name: 2,4,5-Триарилимидазолины: синтез, реакционная способность и биологическая активность
keyword_list: вицинальные диамины противоопухолевые препараты ингибиторы MDM2-p53 взаимодействия имидазолины Антиоксиданты Цитотоксичность
abstract: Целью работы являлся синтез и изучение биологической активности новых 2,4,5-триарилимидазолинов, содержащих алкокси-группы в арильных кольцах, а также разнообразные модификации по атому азота в имидазолиновом кольце. Предложено два варианта модификаций атома азота имидазолинового кольца с использованием сульфаниламидного и карбамидного линкера. Показано, что подобные производные могут ингибировать MDM2-p53 белок-белковое взаимодействие и провоцировать апоптоз в раковых клетках в микромолярном диапазоне концентраций и при этом обладают значительно лучшей растворимостью в воде в сравнении с известными ингибиторами данного взаимодействия. Продемонстрирована возможность восстановительного раскрытия имидазолинового цикла под действием металлического натрия. Показано, что, в зависимости от условий реакции, данный метод позволяет получать как производные вицинальных диаминов, так и вторичные ди(арилметил)амины с хорошими выходами. Показано, что вицинальные диамины, полученные таким образом, сохраняют стереохимическую конфигурацию исходных имидазолинов и, таким образом, данный метод является хорошим способом стереоселективного получения новых труднодоступных 1,2-диарил-1,2-этилендиаминов. На примере 1,2-ди(4-метоксифенил)-1,2-этилендиамина продемонстрирована возможность синтеза новых ранее не доступных имидазолинов с использованием реакции окислительной циклизации данного диамина с альдегидом в присутствии йода. Полученные соединения открывают путь к синтезу новых потенциальных ингибиторов МDM2-p53 взаимодействия, обладающих значительно лучшей растворимостью в воде по сравнению с известными аналогами, что является важным преимуществом при разработке новых противоопухолевых препаратов.
chairman_dissertation_council.name: Эдуард
chairman_dissertation_council.surname: Караханов
chairman_dissertation_council.patronymic: Аветисович
chairman_dissertation_council.position: зав. кафедрой химии нефти и органического катализа
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: P-1660-2015
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 3554905880
chairman_dissertation_council.rinc_id: 44233
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Степан
organization_supervisor.surname: Калмыков
organization_supervisor.patronymic: Николаевич
organization_supervisor.position: декан химического факультета
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 31.21.17
rubrics.name: Реакционная способность
rubrics.code: 31.21.25
rubrics.name: Ароматические соединения
rubrics.code: 31.21.27
rubrics.name: Гетероциклические соединения
oecds.code: 01.04.DY
oecds.name: CHEMISTRY, MULTIDISCIPLINARY
oecds.code: 01.04.EE
oecds.name: CHEMISTRY, ORGANIC
speciality_codes.name: Органическая химия
speciality_codes.code: 1.4.3.
speciality_codes.name: Медицинская химия
speciality_codes.code: 1.4.16.
supervisors.fio: Лозинская Н.А.
supervisors.scientific_degree: Кандидат химических наук
supervisors.speciality_code: Органическая химия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Белоглазкина Е.К.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Органическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Шевцова Е.Ф.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Биохимия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Злотский С. С.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Органическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ М.В.ЛОМОНОСОВА, МГУ ИМЕНИ М.В.ЛОМОНОСОВА, МОСКОВСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИЛИ МГУ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ М.В.ЛОМОНОСОВА"
protection_organization.ogrn: 1037700258694
protection_organization.supervisor_name: ВИКТОР
protection_organization.supervisor_surname: САДОВНИЧИЙ
protection_organization.supervisor_patronymic: АНТОНОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ М.В.ЛОМОНОСОВА, МГУ ИМЕНИ М.В.ЛОМОНОСОВА, МОСКОВСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИЛИ МГУ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ М.В.ЛОМОНОСОВА"
author_organization.ogrn: 1037700258694
author_organization.supervisor_name: ВИКТОР
author_organization.supervisor_surname: САДОВНИЧИЙ
author_organization.supervisor_patronymic: АНТОНОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения