name: «Молекулярно-генетические маркеры эффективности химиотерапевтического воздействия у больных острыми лимфобластными лейкозами»
keyword_list: мутации гена TP53 синдром Ли-Фраумени наследственная предрасположенность активирующие мутации генов NRAS, KRAS, FLT3, JAK2, CRLF2 сигнальные пути острый лимфобластный лейкоз
abstract: диссертация посвящена изучению частоты, спектра и прогностического значения мутаций в генах NRAS, KRAS сигнального каскада RAS/RAF/MEK/ERK, JAK2, CRLF2 сигнального каскада JAK/STAT и мутаций гена TP53 у взрослых больных острыми лимфобластными лейкозами. 
  В исследование были включено 186 взрослых пациентов с впервые установленным ОЛЛ и 39 взрослых пациентов с рецидивами ОЛЛ. В ходе исследования проанализирована эффективность химиотерапии по протоколам ОЛЛ-2009, ОЛЛ-2012 и ОЛЛ-2016 у больных острыми лимфобластными лейкозами с мутациями в исследуемых генах и без них.
  Определено прогностическое значение активирующих мутаций генов сигнальных каскадов RAS/RAF/MEK/ERK (NRAS, KRAS) у взрослых больных de novo Ph-негативным В-клеточным ОЛЛ и показано, что наряду с более быстрым клиренсом опухолевых клеток 4 обнаружение мутаций в генах NRAS, KRAS ассоциировано и с более высокой летальностью, связанной с терапией. Показано, что основная часть мутаций гена TP53 у взрослых больных В-клеточным ОЛЛ носит герминальный характер и ассоциирована с синдромом Ли-Фраумени. Выявлены две новые мутации гена TP53: инсерция (c.847insCCC) и делеция (c.397_412del16).
  В результате проведенного исследования было установлено, что детекция мутаций генов NRAS и KRAS является дополнительным диагностическим критерием, который позволяет осуществлять выбор прецизионного противоопухолевого воздействия с включением таргетных препаратов (ингибиторов тирозинкиназ) у взрослых больных как с de novo Ph-негативными Вклеточными ОЛЛ, так и с рефрактерными формами и рецидивами. Обнаружение мутаций гена TP53 у взрослых больных de novo ОЛЛ позволяет быстро и четко определять показания к выполнению алло-ТГСК, а также выделять носителей герминальных мутаций (врожденный синдром Ли-Фраумени).
chairman_dissertation_council.name: Валерий
chairman_dissertation_council.surname: Савченко
chairman_dissertation_council.patronymic: Григорьевич
chairman_dissertation_council.position: Генеральный директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: C-6191-2016
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 8532861000
chairman_dissertation_council.rinc_id: 30036
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0001-8188-5557
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Валерий
organization_supervisor.surname: Савченко
organization_supervisor.patronymic: Григорьевич
organization_supervisor.position: Генеральный директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.29.33
rubrics.name: Гематология и трансфузиология
oecds.code: 03.02.MA
oecds.name: HEMATOLOGY
speciality_codes.name: Гематология и переливание крови
speciality_codes.code: 14.01.21
supervisors.fio: Паровичникова Е.Н.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Гематология и переливание крови
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Тумян Г.С.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Гематология и переливание крови
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Мартынкевич И.С.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Гематология и переливание крови
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБУ "НМИЦ ГЕМАТОЛОГИИ" МИНЗДРАВА РОССИИ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ГЕМАТОЛОГИИ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
protection_organization.ogrn: 1027739419014
protection_organization.supervisor_name: ВАЛЕРИЙ
protection_organization.supervisor_surname: САВЧЕНКО
protection_organization.supervisor_patronymic: ГРИГОРЬЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБУ "НМИЦ ГЕМАТОЛОГИИ" МИНЗДРАВА РОССИИ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ГЕМАТОЛОГИИ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
author_organization.ogrn: 1027739419014
author_organization.supervisor_name: ВАЛЕРИЙ
author_organization.supervisor_surname: САВЧЕНКО
author_organization.supervisor_patronymic: ГРИГОРЬЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения