name: Повышение эффективности антимикробных препаратов в отношении стафилококка в составе биопленки с помощью гидролитических ферментов
keyword_list: АНТИМИКРОБНАЯ ТЕРАПИЯ ГИДРОЛИТИЧЕСКИЕ ФЕРМЕНТЫ КОЖНЫЕ РАНЫ БАКТЕРИАЛЬНЫЕ БИОПЛЕНКИ
abstract: Целью работы было выявить гидролитические ферменты, приводящие к максимальной деструкции биопленок стафилококка, и обосновать целесообразность их применения в растворимой и иммобилизованной форме для терапии наружных инфекций, ассоциированных с образованием бактериальной биопленки.
  Для решения поставленных задач применяли комплекс микробиологических, биохимических и гистологических методов исследования. Для исследования структуры бактериальных биопленок применяли методы подсчета КОЕ и микроскопии (конфокальная лазерная сканирующая микроскопия, сканирующая электронная микроскопия). Работы с лабораторными животными проводили в соответствии с соблюдением Международных рекомендаций Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых при экспериментальных исследованиях (Страсбург, 1986). Проведение исследования одобрено Локальным этическим комитетом Казанского (Приволжского) федерального университета (протокол № 14 от 08.02.2019 г.).
  В ходе выполнения работы впервые показано, что протеолитические ферменты фицин и папаин, а также коньюгат гиалуронидазы с полиоксидонием (препарат Лонгидаза®) способны разрушать матрикс стафилококковых биопленок. При этом остаточная биопленка составляет 20-50% от исходной после 24 ч инкубации с данными ферментами с конечными концентрациями 1 мг/мл. Фицин и папаин в 2 раза снижают биомассу двувидовых биопленок S. aureus – E. coli и S. aureus – E. faecalis. Препарат Лонгидаза® в концентрации 750 МЕ/мл значимо снижает биомассу двувидовых бактериальных биопленок S. aureus – E. coli, S. aureus – E. faecalis, S. aureus – P. aeruginosa, и в меньшей степени разрушает биопленку S. aureus – K. pneumoniae. Сочетанное применение протеаз с антимикробными препаратами снижает в 2–8 раз концентрацию ципрофлоксацина, гентамицина и хлорида бензалкония, необходимую для уменьшения на 3 порядка количества КОЕ бактерий в составе биопленки (условие терапевтического эффекта). Препарат Лонгидаза® способен потенцировать активность цефуроксима в отношении биопленок золотистого стафилококка (снижение МБК достигает 16 раз). В работе впервые показано, что иммобилизованные на среднемолекулярном хитозане (М = 200 кДа) фицин и папаин приводят к разрушению стафилококковых биопленок и повышают эффективность антимикробных препаратов при сочетанном применении.  Установлено, что растворимая и иммобилизованая форма фицина способна повышать скорость заживления и очищения кожной раны у крыс при применении как отдельно, так и в комплексе с антибактериальными средствами. При этом применение иммобилизованного на хитозане фицина приводит к формированию структуры коллагена, по плотности и дисперсии тензора близкого к нативной ткани. Полученные в ходе исследования результаты имеют как фундаментальный, так и практический интерес. Полученные в работе результаты расширяют теоретические знания об особенностях влияния различных ферментов на моно- и двувидовые биопленки, образованные стафилококками и другими условно-патогенными бактериями.
chairman_dissertation_council.name: Альберт
chairman_dissertation_council.surname: Ризванов
chairman_dissertation_council.patronymic: Анатольевич
chairman_dissertation_council.position: Председатель
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: H-4486-2013
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6507161167
chairman_dissertation_council.rinc_id: 504414
chairman_dissertation_council.url: https://kpfu.ru/Albert.Rizvanov
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0002-9427-5739
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Дмитрий
organization_supervisor.surname: Таюрский
organization_supervisor.patronymic: Альбертович
organization_supervisor.position: Первый проректор - проректор по научной деятельности
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.27.01
rubrics.name: Общие вопросы
oecds.code: 01.06.QU
oecds.name: MICROBIOLOGY
speciality_codes.name: Микробиология
speciality_codes.code: 1.5.11.
supervisors.fio: Каюмов А.Р.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Микробиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Романова Ю. М.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Микробиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Баязитова Л. Т.
opponents.scientific_degree: Кандидат медицинских наук
opponents.speciality_code: Микробиология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ", ФГАОУ ВО КФУ, КФУ, КАЗАНСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ"
protection_organization.ogrn: 1021602841391
protection_organization.supervisor_name: ДМИТРИЙ
protection_organization.supervisor_surname: ТАЮРСКИЙ
protection_organization.supervisor_patronymic: АЛЬБЕРТОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ", ФГАОУ ВО КФУ, КФУ, КАЗАНСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ"
author_organization.ogrn: 1021602841391
author_organization.supervisor_name: ДМИТРИЙ
author_organization.supervisor_surname: ТАЮРСКИЙ
author_organization.supervisor_patronymic: АЛЬБЕРТОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения