name: Хромосомные аберрации у работников угледобывающих предприятий с профессиональной легочной патологией и их ассоциация с генетическим полиморфизмом
keyword_list: хромосомные аберрацииработники угледобывающих шахтлегочная профессиональная патологиядиеновые коньюгаты в плазме кровиполиморфные варианты геновэкспрессия гена IL1B
abstract: В ходе диссертационного исследования были изучены частота и спектр хромосомных аберраций, наблюдаемых в лимфоцитах работников подземных угледобывающих предприятий Кемеровской области: больных антракосиликозом, больных хроническим пылевым бронхитом, здоровых шахтеров. Кроме того, по частотам хромосомных аберраций была протестирована группа популяционного контроля, сформированная из жителей Кузбасса. Было определено, что уровень цитогенетических нарушений ассоциирован с факторами производственной вредности (отмечено повышение уровня хромосомных аберраций в группе здоровых шахтеров по отношению к популяционному контролю), а также с наличием профессиональной легочной патологии (отмечено повышение уровня отдельных типов хромосомных аберраций в группе больных шахтеров по отношению к здоровым). Показано, что наличие легочной патологии у шахтеров коррелирует, в первую очередь, с уровнем обменов хромосомного типа. Кроме этого, вид профессиональной легочной патологии является важным фактором, ассоциированным с изменением уровня хромосомных обменов. Было предположено, что на уровень хромосомных обменов у больных легочными заболеваниями шахтеров может влиять воспаление, и, как следствие, – оксидативный стресс. Статистически значимое увеличение уровня диеновых коньюгатов в плазме крови шахтеров с патологией позволило подтвердить ассоциацию легочной фиброзной профпатологии и окислительного стресса.Определена ассоциация полиморфного локуса IL1В (rs16944) с развитием антракосиликоза и с увеличением уровня обменов хромосомного типа и аберраций хромосомного типа в выборке с антракосиликозом. С развитием антракосиликоза так же были ассоциированы однонуклеотидные замены в генах XpG (rs17655) и XpD (rs13181). В результате многофакторного анализа установлено, что сочетание генотипов IL1B (rs16944)×XpG (rs17655) ассоциировано с заболеванием. При оценке цитогенетических параметров относительно генотипа исследуемых полиморфных локусов, в группе шахтеров с антракосиликозом, отмечено, что частота аберрантных метафаз ассоциирована с IL6 (rs1800795), IFNG (rs2430561) и XpD (rs13181), частота обменов хромосомного типа с SFTPB (rs1130866). По результатам логистической регрессии наблюдалась ассоциация сочетания генотипов XpG (rs17655)×XpD (rs13181) с частотой обменов хромосомного типа и аберраций хромосомного типа.  Хронический пылевой бронхит был ассоциирован с полиморфным вариантом гена IL6 rs1800795. Кроме того, в данной группе также наблюдалось ассоциация полиморфного локуса XpD (rs13181) с частотой аберрантных метафаз. Отмечена ассоциация сочетания генотипов IL1B (rs16944)×IL6 (rs1800795) с хроническим пылевым бронхитом и сочетания генотипов IFNG (rs2430561)×SFTPD (rs2243639) с частотой аберраций хромосомного типа в данной выборке.По совокупности данных отмечена значимая роль IL1B (rs16944) для развития легочных профзаболеваний работников угольных шахт и частот хромосомных нарушений в группах с паталогией. В связи с наличием данных  о влиянии замены -598T>C на уровень экспрессии гена (Kimura, 2004; Hulkkonen, 2000), в дальнейшем проводили анализ экспрессии  в лейкоцитах крови шахтеров с антракосиликозом и без патологии.Были получены результаты, свидетельствующие об увеличенном уровне экспрессии гена провоспалительного цитокина IL1В  в лимфоцитах шахтеров, больных антракосиликозом, с генотипом rs16944*ТТ гена IL1В. Отмечена корреляция между уровнем экспрессии гена IL1В и частотами хромосомных аберраций в выборках шахтеров.
chairman_dissertation_council.surname: Хуснутдинова Э.К.
chairman_dissertation_council.position: директор ИБГ УФИЦ РАН
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
organization_supervisor.surname: Захаров В.П.
organization_supervisor.position: Врио председателя
organization_supervisor.degree: Доктор химических наук
rubrics.code: 34.23.19
rubrics.name: Мутагенез
rubrics.code: 34.23.23
rubrics.name: Цитогенетика
rubrics.code: 34.23.51
rubrics.name: Хромосомные мутации у человека
oecds.code: 01.06.KM
oecds.name: GENETICS & HEREDITY
speciality_codes.name: Генетика
speciality_codes.code: 03.02.07
supervisors.fio: Дружинин В.Г.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Генетика
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Джамбетова П.М.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Сычева Л.П.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: УФИЦ РАН
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ УФИМСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК
protection_organization.ogrn: 1030204207582
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: КемГУ, Кемеровский государственный университет
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего  образования "Кемеровский государственный университет"
author_organization.ogrn: 1034205005801
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения