name: Молекулярные механизмы взаимодействий бета-амилоида и ионов цинка в норме и при болезни Альцгеймера
keyword_list: молекулярные механизмы лекарственная мишень биомаркер нейродегенерация цинк бета-амилоид болезнь Альцгеймера
abstract: В диссертационной работе Козина С.А. проведены комплексные исследования взаимодействий бета-амилоидного пептида (Аβ) и его производных с ионами цинка, а также установлена роль таких взаимодействий в возникновении патогенной амилоидной укладки Аβ, что считается первопричиной болезни Альцгеймера. В ходе картирования участков Аβ, отвечающих за взаимодействие с цинком, были установлены структурно-функциональные свойства фрагмента Аβ, содержащего шестнадцать N-концевых аминокислотных остатков, и, в особенности, определено значение изомеризации остатка D7, для которого была продемонстрирована ключевая роль в зарождении и распространении растворимых цитотоксических олигомеров эндогенного Аβ. Впервые установлены фундаментальные аспекты образования цинксвязанных водорастворимых комплексов Аβ, определены молекулярные механизмы цинк-зависимой олигомеризации и агрегации Аβ, а также выявлены факторы, модулирующие эти процессы, и показана роль таких факторов в развитии патогенеза БА. На основании выполненных автором исследований разработаны теоретические положения о конвергенции большинства существующих концепций патогенеза болезни Альцгеймера. Разработанная с участием автора теория указывает на возможности использования химически модифицированных изоформ бета-амилоида в качестве молекулярных агентов, модулирующих широкий спектр биологически значимых взаимодействий с участием Аβ, включая такие взаимодействия, которые имеет критически важное значение для инициирования патогенеза БА, что позволяет использовать такие агенты в качестве прототипов перспективных лекарственных средств в терапии данного заболевания.
chairman_dissertation_council.name: Сергей
chairman_dissertation_council.surname: Кочетков
chairman_dissertation_council.patronymic: Николаевич
chairman_dissertation_council.position: главный научный сотрудник
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: O-1065-2013
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7006711268
chairman_dissertation_council.rinc_id: 820
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0002-7443-6961
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: София
organization_supervisor.surname: Георгиева
organization_supervisor.patronymic: Георгиевна
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.15.43
rubrics.name: Молекулярная нейробиология
rubrics.code: 34.15.17
rubrics.name: Макромолекулярные ассоциации и проблемы узнавания в молекулярной биологии
rubrics.code: 34.15.15
rubrics.name: Пространственная структура и свойства биополимеров
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
speciality_codes.name: Молекулярная биология
speciality_codes.code: 1.5.3.
supervisors.fio: Макаров А.А.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Молекулярная биология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Абрамов А.Ю.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Биофизика
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Галкин А.П.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Тарабыкин В.С.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИМБ РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1037736018066
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИМБ РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1037736018066
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения