name: Влияние аллореактивности естественных киллеров донора на исход аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с острыми лейкозами
keyword_list: иммуноглобулинподобные рецепторы киллерных клеток, KIR-типирование, HLA-типирование, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, KIR-генотип донора, лиганд
abstract: Проведено ретроспективное исследование с целью определить необходимость молекулярно-генетического типирования KIR-генов естественных киллерных клеток для подбора донора перед проведением аллогенной ТГСК с α/β-деплецией у пациентов с острыми лейкозами. В исследование включено 142 пациента с диагнозами острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) и острого миелобластного лейкоза (ОМЛ), получивших первую аллогенную ТГСК от HLA-гаплоидентичных родственных и HLA-идентичных неродственных доноров с деплецией α/β Т-лимфоцитов в качестве процессинга трансплантата. Период наблюдения по медиане составил 1,5 года. Медиана возраста пациентов на момент ТГСК составила 11 лет (1 - 18 лет). Аллореактивность донора оценивалась по трем моделям: лиганд - лиганд, рецептор - лиганд и в зависимости от наличия отдельных KIR-генов, а также общего количества KIR-генов донора. KIR-генотипы доноров отнесены к одной из групп – А или/и В – в зависимости от присутствия и количества определенных активирующих и ингибирующих генов и согласно геномной организации KIR-локуса. Распределение доноров на группы в соответствии с их KIR B-контентом («neutral», «better», «best») проводилось с помощью KIR B-content group калькулятора, предоставленного Европейским биоинформатическим институтом. По результатам KIR-типирования количество потенциально аллореактивных и неаллореактивных доноров по модели рецептор - лиганд во всех группах пациентов оказалось примерно в равных пропорциях. По соотношению количества активирующих, ингибирующих и общего числа KIR-генов группы пациентов также не различались; 49 (35%) имели KIR-генотип A и 93 (65%) KIR-генотип B. Также отдельно оценен KIR B-контент донора: 91 (64%) донор имел нейтральный контент, 32 (23%) донора - лучший и лишь 19 (13%) доноров - наилучший. Не выявлено статистически достоверной значимости результатов KIR-типирования донора в оценке риске развития рецидива у пациентов общей группы. Показано, что риск развития рецидива статистически значимо выше при выборе в пользу неродственного донора и у пациентов с диагнозом ОЛЛ. Выживаемость пациентов после ТГСК в общей группе пациентов ассоциирована с наличием аллореактивности донора по модели рецептор - лиганд, отсутствием в KIR-генотипе генов 2DS1/3DS1/2DL5A. Не выявлено статистически достоверной значимости результатов KIR-типирования донора в исходах ТГСК пациентов с диагнозом ОМЛ и получивших HLA-совместимую неродственную ТГСК. При оценке влияния КIR-генотипа донора на исходы ТГСК у пациентов с ОЛЛ выявлена статистически значимая разница общей выживаемости с худшими результатами в группе пациентов с меньшим числом активирующих КIR-генов у донора (n = 23) - 0,31 (95%-ный ДИ 0,07 - 0,55) по сравнению с пациентами с более высоким числом активирующих КIR-генов (n = 49) - 0,67 (95%-ный ДИ 0,53 - 0,81), р = 0,016. При ТГСК от HLA-гаплоидентичных доноров потенциальная NK-аллореактивность доноров, предсказанная по модели лиганд - лиганд, не оказала влияния на риск развития рецидива и выживаемость пациентов. При анализе по модели рецептор - лиганд наблюдалась тенденция к увеличению общей выживаемости пациентов в случае потенциальной NK-аллореактивности донора (n = 49) – 0,76 (95%-ный ДИ 0,63 - 0,88) против 0,56 (95%-ный ДИ 0,32 - 0,81) (n = 29), р = 0,486. В этой же группе пациентов при анализе общей выживаемости в зависимости от KIR B-контента донора отмечалась тенденция в сторону улучшения выживаемости пациентов, чьи доноры имели наилучший («best») B-контент (n = 7) - 1,00 (95%-ный ДИ 0,00 - 0,00) по сравнению с пациентами, чьи доноры были с лучшим («better») B-контентом (n = 17) - 0,51 (95%-ный ДИ 0,22 - 0,80) и нейтральным («neutral») (n = 54) - 0,71 (95%-ный ДИ 0,57 - 0,85), р = 0,153. Таким образом, полученные результаты показали, что KIR-типирование донора перед ТГСК нужно делать не всем, а только пациентам с диагнозом ОЛЛ и пациентам, которым планируется проведение HLA-гаплоидентичной ТГСК.
chairman_dissertation_council.surname: Чазова И. Е.
chairman_dissertation_council.position: заместитель директора по научно-экспертной работе
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Бойцов С.А.
organization_supervisor.position: Генеральный директор
organization_supervisor.degree: Доктор медицинских наук
rubrics.code: 76.29.49
rubrics.name: Онкология
rubrics.code: 76.29.47
rubrics.name: Педиатрия
rubrics.code: 76.29.33
rubrics.name: Гематология и трансфузиология
oecds.code: 03.02.00
oecds.name: Clinical medicine
speciality_codes.name: Клиническая лабораторная диагностика
speciality_codes.code: 14.03.10
supervisors.fio: Кочетов Анатолий Глебович
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Клиническая лабораторная диагностика
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Луговская Светлана Алексеевна
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Клиническая лабораторная диагностика
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Грачева Людмила Александровна
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Гематология и переливание крови
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБУ "НМИЦ кардиологии" Минздрава России
protection_organization.name: Фeдеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.ogrn: 1037739144640
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации
author_organization.ogrn: 1027739507212
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения