name: ИЗУЧЕНИЕ СЕЛЕКЦИИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК  МЕТАСТАТИЧЕСКИХ САРКОМ МЯГКИХ ТКАНЕЙ И ОСТЕОГЕННЫХ САРКОМ ДЛЯ ПРОГНОЗА ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ И ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ
keyword_list: предиктивные биомаркеры прогностические биомаркеры клональная эволюция клональная селекция саркома мягких тканей остеогенная саркома субпопуляции лимфоцитов иммунологические маркеры
abstract: Цель исследования: поиск новых биомаркеров прогноза течения заболевания и эффективности терапии у больных метастатическими саркомами мягких тканей (СМТ) и остеогенными саркомами (ОС) на основе изучения особенностей селекции опухолевых клеток ex vivo. В исследование было скринировано 95 пациентов с диагнозом СМТ или ОС, получавших лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России с мая 2013 по май 2020 года с гистологически подтвержденным метастатическим характером заболевания, у которых интраоперационно были получены фрагменты опухолевой ткани. Объектом исследования были: 1) опухолевые образцы, полученные интраоперационно; 2) клеточные культуры сарком на ранних пассажах и в процессе длительного культивирования; 3) клоны опухолевых культур; 4) мононуклеары периферической крови; 5) периферическая кровь пациентов, получавших иммунотерапию аутологичной дендритноклеточной вакциной «CaTeVac». 
  В ходе исследования впервые получены и всесторонне охарактеризованы 56 клеточных линий метастатических СМТ и ОС 16 гистологических подтипов и 83 дочерних клона для клеточного моделирования процессов, происходящих в опухолях с высокой внутриопухолевой гетерогенностью.  Все полученные клеточные линии были клонированы методом предельных разведений. Установлена новая характеристика опухолевой клеточной линии СМТ и ОС – клоногенность, которая оказывает влияние на прогноз заболевания и эффективность иммунотерапии вакциной «CaTeVac».  Клоногенные клеточные линии могут быть использованы как модели резистентности для разработки новых способов лечения сарком.   Клоногенность, определенная in vitro, характеризует клетки опухоли обладающей высокой пролиферативной и миграционной способностью, химиорезистентностью, экспрессией раково-тестикулярных генов GAGE1 и SLLP1, высокой активностью маркера стволовых клеток опухоли -  фермента ALDH1, что может оказывать влияние на клинические характеристики СМТ и ОС, в том числе определять эффективность иммунотерапии вакциной «CaTeVac». Клоногенность культур клеток СМТ и ОС может рассматриваться в качестве прогностического фактора, определяющего течение заболевания, и предиктивного маркера эффективности иммунотерапии. Определена связь клоногенности и иммунологических параметров периферической крови (цитотоксических Т-лимфоцитов, активированных цитотоксических Т-лимфоцитов, активированных Т-лимфоцитов хелперов, NK-клеток) у пациентов СМТ и ОС.  Изменения иммунологических показателей периферической крови (низкое содержание Т-лимфоцитов, активированных цитотоксических Т-лимфоцитов, активированных Т-лимфоцитов хелперов и высокое содержание NK-клеток) у пациентов, опухолевые клетки которых клоногенны in vitro, могут объяснять низкую эффективность иммунотерапии «CaTeVac» у данной категории больных. Выявленная высокая транскрипционная активность генов высокоиммуногенных РТА в метастатических саркомах позволяет рассматривать их в качестве перспективных кандидатов для проведения иммунотерапии, направленной на эти антигены, и может служить теоретическим обоснованием применения «CaTeVac» у пациентов СМТ и ОС.  Получение клеточных культур сарком из операционных образцов пациентов и оценка их клоногенности могут быть использованы для выявления неблагоприятных факторов прогноза заболевания. Полученные данные о свойствах клеток СМТ и ОС in vitro способствуют расширению знаний о биологии сарком, что позволяет использовать эти новые знания для создания новых иммунотерапевтических подходов в лечении онкологических заболеваний.
chairman_dissertation_council.name: Алексей
chairman_dissertation_council.surname: Беляев
chairman_dissertation_council.patronymic: Михайлович
chairman_dissertation_council.position: Директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Член-корреспондент РАН
chairman_dissertation_council.wos_research_id: -
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 54995489300
chairman_dissertation_council.rinc_id: 273109
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0001-5580-4821
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Алексей
organization_supervisor.surname: Беляев
organization_supervisor.patronymic: Михайлович
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.43.45
rubrics.name: Онкоиммунология
rubrics.code: 76.29.49
rubrics.name: Онкология
oecds.code: 03.01.NI
oecds.name: IMMUNOLOGY
oecds.code: 03.02.DM
oecds.name: ONCOLOGY
speciality_codes.name: Онкология, лучевая терапия
speciality_codes.code: 3.1.6.
speciality_codes.name: Аллергология и иммунология
speciality_codes.code: 3.2.7.
supervisors.fio: Гафтон Г.И.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Онкология, лучевая терапия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Балдуева И.А.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Аллергология и иммунология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Кушлинский Н.Е.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Онкология, лучевая терапия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Козлов В.А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Аллергология и иммунология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова" Минздрава России
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.ogrn: 1027812406687
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова" Минздрава России
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
author_organization.ogrn: 1027812406687
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения