name: Индуцированное окисление коагуляционного фактора XIII: структурно-функциональные нарушения
keyword_list: Окисление белков, масс-спектрометрия, активные формы кислорода, гемостаз
abstract: При патологических состояниях измененный окислительно-восстановительный баланс может вызвать дисфункцию в каскаде свертывания крови. Нарушение функций FXIII при его окислении может способствовать возникновению дисбаланса между коагуляционной и фибринолитической системами. Однако, в этом отношении, FXIII, представляющий собой один из ключевых факторов свертывания крови, является наименее изученным белком. Цель исследования состояла в выявлении механизмов нарушения молекулярной структуры и функциональной активности FXIII на отдельных стадиях его активации при озон- и гипохлорит индуцированном окислении.В настоящей работе впервые было исследовано вызванное индуцированным окислением повреждение первичной структуры FXIII на различных стадиях его активации. Методом ВЭЖХ-МС/МС был выявлен набор модифицированных аминокислотных остатков, определена химическая природа этих модификаций, а также процентное содержание модифицированных аминокислотных остатков в контрольных и окисленных образцах FXIII на отдельных стадиях его активации. Результаты ВЭЖХ-МС/МС убедительно свидетельствует о том, что целый ряд модифицированных аминокислотных остатков является общим как при действии на белок озона/НО•, так и гипохлорита. Обнаружено, что вне зависимости от типа окислителя, процент окисленных аминокислотных остатков возрастал не только при увеличении концентрации окислителя, но и коррелировал со степенью активации FXIII, на котором производилось окисление. Отражением этого является окислительная уязвимость активированного фермента в сравнении с проферментом. Это может быть обусловлено ослаблением стабилизирующей роли регуляторных FXIII-В субъединиц.Предполагаемая способность белков плазмы крови к антиоксидантной самозащите может быть одним из ведущих механизмов, в поддержании структуры и функции белков при окислении в среде, генерирующей АФК.
chairman_dissertation_council.surname: Трофимов А.В.
chairman_dissertation_council.position: заместитель директора по науке
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
organization_supervisor.surname: Курочкин И. Н.
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.degree: Доктор химических наук
rubrics.code: 34.17.15
rubrics.name: Молекулярная биофизика
rubrics.code: 34.17.19
rubrics.name: Свободнорадикальные состояния в биологии
oecds.code: 01.06.DA
oecds.name: BIOPHYSICS
speciality_codes.name: Биофизика
speciality_codes.code: 03.01.02
supervisors.fio: Розенфельд М.А.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Биофизика
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Пантелеев
opponents.scientific_degree: Доктор физико-математических наук
opponents.speciality_code: Биофизика
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Козин С.А.
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Биохимия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИБХФ РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1037739274308
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИБХФ РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1037739274308
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения