name: Коррекция экспериментальной ишемии сетчатки с использованием производных 3-гидроксипиридина
keyword_list: ишемия-реперфузия сетчатки L-этилметилгидроксипиридина малат этилметилгидроксипиридина никотинат
abstract: Объект исследования: этилметилгидроксипиридина никотинат, L-этилметилгидроксипиридина малат.
  Цель работы: оценка эффективности фармакологической коррекции ишемически-реперфузионных повреждений сетчатки новыми производными 3-гидроксипиридина в экспериментальном исследовании.
  Методы исследования: офтальмоскопия, интегральная полуколичественная оценка состояния глазного дна, лазерная допплеровская флоуметрия, электроретинография, морфометрия, количественная ПЦР.
  Достигнутые результаты: 
  1. Ретинопротективным действием, превосходящим эмоксипин при парабульбарном введении, при коррекции ишемии-реперфузии сетчатки обладает L-этилметилгидроксипиридина малат в дозе 4 мг/кг, что выражается в увеличении баллов интегральной полуколичественной оценки состояния глазного дна, увеличении уровня кровотока в сетчатке на 6,4% (р<0,05), в сравнении с эмоксипином; достижении целевых значений коэффициента b/a; увеличении удельного числа ядер нейронов во внутреннем ядерном слое и снижении «коэффициента измененности» внутреннего ядерного слоя на 36,3% (р<0,05) слоя в сравнении с эмоксипином. 
  2. Протективным действием, превосходящим эмоксипин при внутримышечном введении, обладает L-этилметилгидроксипиридина малат в дозе 25 мг/кг, что выражается в достоверном уменьшении интегральной полуколичественной оценки изменений глазного дна, увеличении уровня ретинального кровотока в сравнении с эмоксипином; достижении целевых значений коэффициента b/a; в увеличении в сравнении с эмоксипином на 21,4% (р<0,05) и приближении к значению нормы удельного числа ядер нейронов во внутреннем ядерном слое; увеличении «коэффициента измененности» внутреннего ядерного слоя в сравнении с эмоксипином.
  3. Ретинопротективное действие этилметилгидроксипиридина никотината в дозе 3,8 мг/кг при парабульбарном введении на модели ретинальной ишемии-реперфузии превосходит эмоксипин, что выражается в увеличении баллов интегральной полуколичественной оценки состояния глазного дна, увеличении уровня ретинального кровотока в сравнении с эмоксипином; достижении целевых значений коэффициента b/a; увеличении удельного числа ядер нейронов во внутреннем ядерном слое и увеличении «коэффициента измененности» фоторецепторного и внутреннего ядерного слоев в сравнении с эмоксипином.
  4. Ретинопротективное действие этилметилгидроксипиридина никотината в дозе 3,8 мг/кг при парабульбарном введении на модели ретинальной ишемии-реперфузии превосходит никотиновую кислоту, что выражается в увеличении баллов интегральной полуколичественной оценки состояния глазного дна на 58,3% (р<0,05) в сравнении с никотиновой кислотой; достижении целевых значений уровня ретинального кровотока и коэффициента b/a; увеличении удельного числа ядер нейронов во внутреннем ядерном слое в сравнении с никотиновой кислотой и увеличении «коэффициента измененности» фоторецепторного, внутреннего ядерного и ганглионарного слоев в сравнении с никотиновой кислотой.
  5. Ретинопротективное действие этилметилгидроксипиридина никотината в дозе 23,8 мг/кг превосходит эмоксипин в дозе 12,5 мг/кг при внутримышечном введении, что выражается в увеличении баллов интегральной полуколичественной оценки состояния глазного дна на 40% (р<0,05) в сравнении с эмоксипином; достижении целевых значений уровня ретинального кровотока и коэффициента b/a; достоверном увеличении в сравнении с эмоксипином на 22,6% (р<0,05) удельного числа ядер нейронов во внутреннем ядерном слое и достоверном увеличении «коэффициента измененности» внутреннего ядерного слоя в сравнении с эмоксипином.
  6. Ретинопротективное действие этилметилгидроксипиридина никотината в дозе 23,8 мг/кг на модели ретинальной ишемии-реперфузии превосходит никотиновую кислоту в дозе 12,5 мг/кг при внутримышечном введении, что выражается в увеличении баллов интегральной полуколичественной оценки состояния глазного дна; достижении целевых значений уровня ретинального кровотока; увеличении b/a на 35% (р<0,05), увеличении на 32,1% (р<0,05) удельного числа ядер нейронов во внутреннем ядерном слое и достоверном увеличении «коэффициента измененности» фоторецепторного, внутреннего ядерного и ганглионарного слоев в сравнении с никотиновой кислотой.
  7. При коррекции этилметилгидроксипиридина никотинатом достигаются целевые значения экспрессии гена Caspase 3 в сетчатке. При п/б введении этилметилгидроксипиридина никотината наблюдалось снижение экспрессии гена NF-κB p65 в сравнении с моделью в среднем на 35,9% (p<0,05); а также снижение экспрессии гена р53 в сравнении с моделью на 36,5% (p<0,05). При в/м введении этилметилгидроксипиридина никотината в дозе 23,8 мг/кг наблюдалось снижение экспрессии гена NF-κB p65 в сравнении с моделью на 43,4% (p<0,05); также наблюдалось снижение экспрессии гена р53 в сравнении с моделью на 37,4% (p<0,05).
  Новизна: Впервые показано, что при п/б введении этилметилгидроксипиридина никотинат в дозе 3,8 мг/кг и в/м введении в дозе 23,8 мг/кг является перспективным средством фармакологической коррекции ишемических повреждений сетчатки с предполагаемым механизмом действия, направленным на ингибирование апоптоза в сетчатке, а также улучшение ретинальной микроциркуляции за счет расширения периферических артерий.
  Внедрение: Материалы диссертационной работы получены в рамках совместной работы по Гранту региональных властей от 01.10.2019 г. №42 «Разработка инновационных путей фармакологической профилактики и коррекции ишемии сетчатки как основы для снижения показателей инвалидности от социально значимых заболеваний в Белгородской области».
  Эффективность: В экспериментальном исследовании показана высокая ретинопротективная активность этилметилгидроксипиридина никотината, превосходящая эффективность эмоксипина и никотиновой кислоты на модели ишемии-реперфузии сетчатки у крыс.
  Область применения: экспериментальная и клиническая фармакология, офтальмология.
chairman_dissertation_council.name: Михаил
chairman_dissertation_council.surname: Покровский
chairman_dissertation_council.patronymic: Владимирович
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: A-4427-2017
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6602105777
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Николай
organization_supervisor.surname: Репников
organization_supervisor.patronymic: Иванович
organization_supervisor.position: Проректор по науке и инновациям
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.29.56
rubrics.name: Офтальмология
rubrics.code: 34.45.05
rubrics.name: Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
rubrics.code: 34.45.21
rubrics.name: Частная фармакология
oecds.code: 03.02.SU
oecds.name: OPHTHALMOLOGY
oecds.code: 03.01.QA
oecds.name: MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 14.03.06
supervisors.fio: Пересыпкина А.А.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Блинова Е.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Иежица И.Н.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
protection_organization.ogrn: 1023101664519
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
author_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
author_organization.ogrn: 1023101664519
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения