name: Индукция иммунологической толерантности с помощью дендритных клеток, трансфицированных ДНК-конструкциями, кодирующими антигенные последовательности молекул MHC
keyword_list: иммунологическая толерантность, дендритные клетки, электропорация, молекулы MHC, IL-10, реакция отторжения, реакция "трансплантат против хозяина"
abstract: Цель работы - изучение способности дендритных клеток, трансфицированных ДНК-конструкциями, кодирующими антигенные последовательности MHC и/или IL-10 индуцировать иммунологическую толерантность.  Объектом исследования явились дендритные клетки, полученные из костного мозга лабораторных мышей линии С57Bl/6. Методы исследования: дендритные клетки трансфицировали методом электропорации ДНК-конструкциями, кодирующими антигенные последовательности молекул MHC или IL-10. Методом проточной цитометрии определяли способность полученных трансфицированных дендритных клеток индуцировать экспрессию маркеров FoxP3 и IL-10 в аутологичных спленоцитах. Способность полученных трансфицированных дендритных клеток индуцировать иммунологическую толерантность изучали in vitro в смешанной культуре лимфоцитов и in vivo в моделях острой реакции "трансплантат против хозяина" и отторжения кожного лоскута. Теоретические и практические результаты и их новизна. В работе впервые реализован способ нагрузки дендритных клеток трансплантационными антигенами с помощью трансфекции ДНК-конструкциями, кодирующими антигенные последовательности молекул главного комплекса гистосовместимости. В работе показана эффективность данного подхода в индукции FoxP3+ Treg и угнетении активации аутологичных спленоцитов в ответ на аллогенный стимул in vitro. Также показана способность культур аутологичных спленоцитов и дендритных клеток, трансфицированных ДНК-конструкциями, кодирующими антигенные последовательности главного комплекса гистосовместимости, антиген-специфично угнетать реакцию отторжения и реакцию «трансплантат против хозяина» in vivo. Было показано, что способность дендритных клеток, трансфицированных ДНК-конструкциями, кодирующими антигенные последовательности главного комплекса гистосовместимости, к угнетению РТПХ сопровождается генерацией повышенного количества FoxP3+ Treg в селезенках мышей с индукцией РТПХ. Практически, примененный подход с использованием заранее разработанных и сконструированных ДНК-конструкций, позволяет отказаться от использования донорского материала при индукции иммунологической толерантности на трансплантационные антигены, а также может быть эффективен в снижении выраженности нежелательных побочных эффектов системной иммуносупрессивной терапии, связанных с неспецифической иммуносупрессией, что может способствовать трансляции клеточных технологий подавления трансплантационных реакций в клиническую практику. Результаты диссертационного исследования были использованы в учебном процессе при подготовке лекционного материала и проведении научных семинаров для аспирантов и ординаторов, проходящих обучение в НИИФКИ.
chairman_dissertation_council.surname: Козлов В. А.
chairman_dissertation_council.position: Научный руководитель
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Силков А. Н.
organization_supervisor.position: Врио директора
organization_supervisor.degree: Доктор биологических наук
rubrics.code: 62.33.31
rubrics.name: Культивирование клеток и тканей человека и животных
rubrics.code: 34.43.35
rubrics.name: Регуляция иммунного ответа
rubrics.code: 34.43.31
rubrics.name: Механизмы трансплантационного иммунитета
oecds.code: 02.06.CT
oecds.name: CELL & TISSUE ENGINEERING
speciality_codes.name: Клиническая иммунология, аллергология
speciality_codes.code: 14.03.09
supervisors.fio: Сенников С.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Клиническая иммунология, аллергология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Шаповал А.И.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Марков О.В.
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Биохимия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: НИИФКИ
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии"
protection_organization.ogrn: 1025402458740
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: НИИФКИ
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии"
author_organization.ogrn: 1025402458740
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения