name: Доклиническое исследование фармакологической активности инновационных пептидов, имитирующих пространственную структуру α-спирали B эритропоэтина при экспериментальной преэклампсии
keyword_list: преэклампсия, эритропоэтин, PHBSP, эндотелиопротектор, антиагрегантная активность
abstract: Цель: доклиническое изучение инновационных пептидов, имитирующих пространственную структуру α-спирали B эритропоэтина, при экспериментальной преэклампсии. Исследование проведено на белых крысах-самках линии Wistar массой 250 - 300 г с конкретными сроками беременности. Моделирование экспериментальной (ADMA-подобной) преэклампсии производили путем внутрибрюшинного введения неселективного блокатора NOS N-нитро-L-аргинин-метилового эфира (L-NAME) (25 мг/кг/сут) с 14-х по 20-е сутки беременности. В проведенном исследовании использованы методологические подходы, обоснованные особенностями патогенетически протекающих событий, а выбранные критерии для оценки морфофункциональных нарушений, возникающих при экспериментальной преэклампсии, широко используются отечественными и зарубежными авторами. Все фармакологические агенты были использованы в дозах, которые определяли на основе результатов ранее проведенных исследований, или рассчитаны с учетом доз, предназначенных для человека и межвидового коэффициента. Результаты проведенного эксперимента свидетельствуют о выраженных протективных свойствах исходного 11-аминокислотного пептида, имитирующего пространственную структуру α-спирали B эритропоэтина (pHBSP) при коррекции морфофункциональных нарушений при экспериментальной преэклампсии. При сочетанном использовании наиболее активного инновационного пептида, имитирующего α-спираль B эритропоэтина, P-αB4 и метилдопы, в большей степени проявляется коррекция морфофункциональных нарушений при экспериментальной преэклампсии. Результаты проведенного эксперимента впервые продемонстрировали, что инновационные пептиды, имитирующие α-спираль B эритропоэтина, полученные в результате присоединения к исходному соединению ((Pyr/Gln)-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser) трипептидных мотивов Arg-Gly-Asp и Lys-Gly-Asp, обладают выраженными антитромботическими и антиагрегантными свойствами. При этом на высоком уровне сохраняется их цитопротективная активность. Доказана высокая эффективность инновационных пептидов при коррекции морфофункциональных изменений при ADMA-подобной преэклампсии, выражающаяся в снижении артериального давления, улучшении функции эндотелия, повышении уровня микроциркуляции в плаценте и снижении выраженности морфологических изменений ишемического генеза. Новизна научных исследований подтверждена тремя патентами РФ на изобретения.С учетом результатов исследования ведется работа по созданию готовой лекарственной формы, запланированы доклинические исследования токсикологической безопасности инновационного пептида, имитирующего α-спираль B эритропоэтина, P-αB4, а также исследования его тератогенных, канцерогенных и эмбриотоксических свойств. Результаты исследования используются в научно-исследовательской работе НИИ фармакологии живых систем Белгородского государственного национального исследовательского университета, в учебных программах кафедр фармакологии и акушерства и гинекологии ФПО Курского государственного медицинского университета, а также кафедры фармакологии и клинической фармакологии Белгородского государственного национального исследовательского университета.Результаты исследования на экспериментальном уровне позволяют обосновать эффективность короткоцепочных пептидов, имитирующих α-спираль B эритропоэтина, при коррекции нарушений сердечно-сосудистой системы, возникающих при ADMA-подобной преэклампсии. Наличие у полученных инновационных пептидов антитромботической и антикоагуляционной активности предопределяет перспективность дальнейшего проведения исследований по оптимизации терапии преэклампсии с использованием препаратов с направленной активностью в отношении коррекции дисфункции эндотелия и активации естественных механизмов цитопротекции для уменьшения ишемических явлений в плаценте. Результаты раскрывают широкие перспективы для дальнейшего продолжения исследований, так как представляют собой экспериментальное обоснование использования корокоцепочных пептидов, имитирующих α-спираль B эритропоэтина, для лечения и профилактики преэклампсии и изменения их фармакодинамических свойств в оптимальную сторону путем присоединения к ним заданных полипептидных мотивов. Логичным продолжением исследования может быть дальнейший поиск актуальных полипептидных мотивов с целью улучшения фармакодинамических свойств исходного препарата, не ограничиваясь его влиянием на систему гемостаза.
chairman_dissertation_council.surname: Покровский М.В.
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Репников Н.И.
organization_supervisor.position: Проректор по науке
organization_supervisor.degree: Кандидат физико-математических наук
rubrics.code: 34.45.15
rubrics.name: Общая фармакология
rubrics.code: 76.29.48
rubrics.name: Акушерство и гинекология
rubrics.code: 34.45.05
rubrics.name: Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
oecds.code: 03.01.QA
oecds.name: MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL
oecds.code: 03.02.SD
oecds.name: OBSTETRICS & GYNECOLOGY
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 14.03.06
supervisors.fio: Гуреев В.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Новиков В.Е.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Воронков А.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
protection_organization.ogrn: 1023101664519
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
author_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
author_organization.ogrn: 1023101664519
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения