name: Низкомолекулярные ингибиторы шаперона Hsp70 в терапии опухолевых заболеваний
keyword_list: апоптоз молекулярный докинг высокоэффективный скрининг противоопухолевая комбинированная терапия ингибиторы шаперонов
abstract: В ходе работы была разработана тест-система для скрининга низкомолекулярных соединений, позволяющая оценить влияние тестируемых веществ на субстрат-связывающую и рефолдинг-активность шаперона Hsp70.  В ходе скрининга библиотек веществ были отобраны наиболее перспективные соединения – AEAC, ICit-2 и BT44. Было продемонстрировано, что эти соединения способны связываться с Hsp70 напрямую, а с помощью биоинформатических методов были найдены потенциальные сайты взаимодействия Hsp70 и данных ингибиторов. С помощью проточной цитометрии было доказано, что данные ингибиторы способны проникать внутрь клетки и ингибировать там функции Hsp70. Используя in vitro и in vivo модели рака, автор продемонстрировал, что исследуемые ингибиторы усиливают противоопухолевый эффект используемых в клинике химиотерапевтических соединений. Наконец, для ингибитора ВТ44 был выявлен механизм апоптоз-усиливающего действия, основанный на разобщении Hsp70 и каспазы-3 в клетках, подвергающихся воздействию этопозида.
chairman_dissertation_council.name: Елена
chairman_dissertation_council.surname: Корнилова
chairman_dissertation_council.patronymic: Сергеевна
chairman_dissertation_council.position: заведующая лабораторией
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: AAB-5559-2021
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7004254771
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Алексей
organization_supervisor.surname: Томилин
organization_supervisor.patronymic: Николаевич
organization_supervisor.position: директор института
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.19.27
rubrics.name: Цитопатология
oecds.code: 01.06.DR
oecds.name: CELL BIOLOGY
speciality_codes.name: Клеточная биология
speciality_codes.code: 1.5.22.
supervisors.fio: Маргулис Б.А.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Клеточная биология, цитология, гистология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Егоров В.В.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Биохимия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Малек А.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Онкология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИНЦ РАН
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ЦИТОЛОГИИ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК
protection_organization.ogrn: 1027801540964
protection_organization.supervisor_name: АЛЕКСЕЙ
protection_organization.supervisor_surname: ТОМИЛИН
protection_organization.supervisor_patronymic: НИКОЛАЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИНЦ РАН
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ЦИТОЛОГИИ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК
author_organization.ogrn: 1027801540964
author_organization.supervisor_name: АЛЕКСЕЙ
author_organization.supervisor_surname: ТОМИЛИН
author_organization.supervisor_patronymic: НИКОЛАЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения