name: Синтез и изучение аналогов рибавирина, содержащих ненасыщенные заместители в положении 5 гетероциклического основания
keyword_list: рибавирин аналоги нуклеозидов рибозилирование противовирусная активность реакция Виттига реакция Хорнера-Вадсворта-Эммонса 1,2,4-триазол
abstract: В работе разработан метод синтеза 5-арилэтенил-1,2,4-триазол-3-карбоксамидов. Изучена субстратная специфичность генно-инженерной пуриннуклеозидфосфорилазы по отношению к синтезированным карбоксамидам. Показано, что 5-арилэтенил-1,2,4-триазол-3-карбоксамиды не являются субстратами для ферментов, что делает невозможным синтез нуклеозидов ферментативным трансгликозилированием. Проведено исследование влияние заместителя в 5-ом положении 1,2,4-триазола на изомерный состав продуктов в реакциях рибозилирования. Предложены два пути для получения нуклеозидов 5-алкил/арилэтенил-1,2,4-триазол-3-карбоксамидов на основе реакций Виттига и Хорнера-Вадсворта-Эммонса. Так, в ходе реакции Виттига преимущественно образуются 5-арилэтенил аналоги рибавирина с цис- конфигруцией двойной связи, тогда как для реакция Хорнера характерно образование 5-алкил/арилэтенил аналогов с транс- конфигурацией двойной связи. В ходе выполнения работы были получены 11 новых нуклеозидов 1,2,4-триазол-3-карбоновой кислоты. Изучена противовирусная активность синтезированных нуклеозидов по отношению к вирусу гепатита С, вирусу простого герпеса 1 типа и вирусу гриппа А птиц H5N1, а также противоопухолевая активность. Показана влияние структуры заместителей и конфигурации двойной связи на наличие биологических свойств в ряду аналогов рибаврина.
chairman_dissertation_council.name: Михаил
chairman_dissertation_council.surname: Грин
chairman_dissertation_council.patronymic: Александрович
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Доцент
chairman_dissertation_council.wos_research_id: -
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6603356480
chairman_dissertation_council.rinc_id: 53095
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Николай
organization_supervisor.surname: Прокопов
organization_supervisor.patronymic: Иванович
organization_supervisor.position: Первый проректор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 31.21.27
rubrics.name: Гетероциклические соединения
rubrics.code: 31.23.29
rubrics.name: Нуклеиновые кислоты и их компоненты
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
oecds.code: 01.04.EE
oecds.name: CHEMISTRY, ORGANIC
speciality_codes.name: Биоорганическая химия
speciality_codes.code: 02.00.10
supervisors.fio: Чудинов М.В.
supervisors.scientific_degree: Кандидат химических наук
supervisors.speciality_code: Биоорганическая химия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Варижук А.М.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Каюшин А.Л.
opponents.scientific_degree: Кандидат химических наук
opponents.speciality_code: Биоорганическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: РТУ МИРЭА
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "МИРЭА - РОССИЙСКИЙ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ"
protection_organization.ogrn: 1037739552740
protection_organization.supervisor_name: СТАНИСЛАВ
protection_organization.supervisor_surname: КУДЖ
protection_organization.supervisor_patronymic: АЛЕКСЕЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: РТУ МИРЭА
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "МИРЭА - РОССИЙСКИЙ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ"
author_organization.ogrn: 1037739552740
author_organization.supervisor_name: СТАНИСЛАВ
author_organization.supervisor_surname: КУДЖ
author_organization.supervisor_patronymic: АЛЕКСЕЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения