name: Моделирование молекулярных и клеточных механизмов регуляции тканевого гомеостаза кожи при сепсисе в эксперименте
keyword_list: FGF, VEGF макрофаги провоспалительные и противовоспалительные цитокины CLP-модель кожа сепсис
abstract: Цель исследования – изучение молекулярных и клеточных механизмов регуляции тканевого гомеостаза кожи в эксперименте с использованием CLP-модели полимикробного сепсиса.
   Задачи исследования:
  1. Изучить морфологические и иммуногистохимические аспекты экспрессии цитокинов (TNF-α, TGF-β, IL-6, IL-10, IL-12) эпидермиса при CLP-модели сепсиса.
  2. Проанализировать морфологические и иммуногистохимические аспекты экспрессии макрофагальных маркеров (CD68, CD163, CD206) эпидермиса при CLP-модели сепсиса.
  3. Изучить морфологические и иммуногистохимические особенности пролиферативного потенциала фибробластов (FGF-7, FGF-10) дермы  при CLP-модели сепсиса.
  4. Провести оценку экспрессии васкулярно-эндотелиального фактора роста (VEGF) на поверхности клеток кожи в условии CLP-модели сепсиса.
  5. Изучить морфологические изменения кожного покрова при CLP-модели полимикробного сепсиса у лабораторных животных.
  ВЫВОДЫ
  
  1. По данным иммуногистохимических реакций в условии развившегося полимикробного сепсиса у экспериментальных животных наблюдается смещение цитокинового равновесия в сторону повышения уровня провоспалительных медиаторов в дерме, о чем свидетельствуют значения: TNF- (33,1±1,2%, р<0,05), IL-6 (28,2±0,8%, р<0,05) и IL-12 (6,8±0,3%, р<0,05). 
  2. В коже при экспериментальном сепсисе обнаружено увеличение CD68-иммунопозитивных клеток (28,4±0,9%, при р<0,05), что говорит о дифференцировке и поляризации моноцитов в направление М1-макрофагов.
  3. В коже при сепсисе происходит компенсаторное увеличение противовоспалительных цитокинов TGF- (35,3±1,4%, р<0,05) и IL-10 (9,2±0,9%, р<0,05), которые стимулируют поляризацию тканевых макрофагов в направлении М2-фенотипа: CD163 (16,1±0,8%, р<0,05) и CD206 (12,9%±0,7%, р<0,05). 
  4. Доля иммунопозитивных клеток фибробластического ряда увеличивается пропорционально уровню повреждения кератиноцитов в условии экспериментального сепсиса, о чем свидетельствуют значения FGF-7 (1,43±0,71%, р<0,05) и FGF-10 (0,86±0,72%, р<0,05).
  5. Снижение экспрессии VEGF-A (17,4±1,7%, р<0,05) в клетках рыхлой волокнистой соединительной ткани дермы при сепсисе приводит к нарушению проницаемости сосудистой стенки и усилению миграции цитокинов и иммунокомпетентных клеток.
  6. На основании клинико-лабораторных данных и обнаруженных морфологических изменений внутренних органов методика выполнения лигирования и пункции слепой кишки (CLP) у животных вызывает развитие  полимикробного сепсиса и ее можно использовать в качестве модели для изучения кожи. 
  7. При CLP-модели сепсиса в коже отмечается развитие воспалительного процесса, на что указывают такие признаки, как отек, сосудистая реакция, увеличение количества иммунокомпетентных клеток дермы и истончение эпидермиса.
chairman_dissertation_council.name: Анатолий
chairman_dissertation_council.surname: Кубышкин
chairman_dissertation_council.patronymic: Владимирович
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой общей и клинической патофизиологии
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: L-9262-2013
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7004172980
chairman_dissertation_council.rinc_id: 671210
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Андрей
organization_supervisor.surname: Фалалеев
organization_supervisor.patronymic: Павлович
organization_supervisor.position: Ректор Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования "Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского"
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.03.33
rubrics.name: Медицинская цитология
rubrics.code: 76.03.35
rubrics.name: Медицинская гистология
oecds.code: 03.01.QA
oecds.name: MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL
speciality_codes.name: Клеточная биология, цитология, гистология
speciality_codes.code: 03.03.04
supervisors.fio: Шаповалова Е.Ю.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Клеточная биология, цитология, гистология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Демяшкин Г.А.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Патологическая анатомия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Цибулевский А.Ю.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Клеточная биология, цитология, гистология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Обернихин С.С.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Клеточная биология, цитология, гистология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КФУ им. В.И. Вернадского"
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского"
protection_organization.ogrn: 1149102048578
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КФУ им. В.И. Вернадского"
author_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского"
author_organization.ogrn: 1149102048578
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения