name: Периферические проявления нейродегенерации и нейропластичности на in vivo моделях и у людей с болезнью Паркинсона
keyword_list: Дофамин болезнь Паркинсона биомаркёр адресная доставка сфинголипиды
abstract: Болезнь Паркинсона (БП) – тяжелое системное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся гибелью дофаминергических (ДА-ергических) нейронов, расположенных в чёрной субстанции и проецирующих аксоны в стриатум – ключевое звено регуляции моторного поведения. В настоящее время не существует эффективной ранней диагностики БП, рекомендованной для использования в клинике. 
  Целями данной работы было создание панели биомаркёров БП, позволяющей диагностировать БП на продромальной стадии, и создание системы адресной доставки веществ в дофаминергические нейроны. Показано, что у пациентов в группе риска развития БП в плазме крови увеличивался индекс оксидативного стресса  и снижались концентрации L-ДОФА, ДОФУК и уратов. Такие изменения отражают наличие скрытых нейродегенеративных процессов у пациентов и могут быть использованы в качестве биомаркеров для ранней диагностики БП. 
  Анализ изменений концентрации липидов в плазме у пациентов и на in vivo моделях выявил, что увеличивается доля сфингомиелинов в плазме относительно всех остальных сфигнолипидов, исследованных в работе. Обнаруженные нами изменения концентраций сфингомиелинов в плазме у пациентов в группе риска совпадают с изменениями сфингомиелинов в СМЖ у пациентов на клинической стадии БП. Таким образом, концентрация сфингомиелинов в плазме может быть потенциальным биомаркёром для ранней диагностики БП.
  Полученные новые фундаментальные знания об изменении концентрации липидов и экспрессии генов ферментов метаболизма сфинголипидов ASAH1,2, CERS1, CERS 5 и GBA1 в нигростриатной системе не только выявляют новые молекулярные механизмы нейропластичности и нейродегенерации при прогрессировании БП, но и новые мишени для разработки потенциальных нейропротекторов.
  Также в данной работе была создана система адресной доставки в моноаминергические нейроны GBR-BP на основе GBR-12909. Показано, что GBR-BP не только связывается с транспортерами обратного захвата моноаминов, но и интернализуется в клетки посредством клатрин-зависимого эндоцитоза, где накапливается в теле нейрона, транспортируясь по нейритам. Данная система адресной доставки была апробирована на in vitro моделях ДА-ергических нейронов как мыши, так и человека. Отсутствие токсического эффекта при высокой концентрации  (5 мкМ)  GBR-BP свидетельствует о безопасности данной системы адресной доставки.
chairman_dissertation_council.name: Игорь
chairman_dissertation_council.surname: Захаров
chairman_dissertation_council.patronymic: Сергеевич
chairman_dissertation_council.position: Заведующий лабораторией
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
chairman_dissertation_council.rank: Отсутствует
chairman_dissertation_council.wos_research_id: K-5488-2013
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7202049469
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Андрей
organization_supervisor.surname: Васильев
organization_supervisor.patronymic: Валентинович
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.39.17
rubrics.name: Физиология центральной нервной системы
rubrics.code: 34.39.15
rubrics.name: Общая нейрофизиология
oecds.code: 03.01.RU
oecds.name: NEUROSCIENCES
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
oecds.code: 01.06.DR
oecds.name: CELL BIOLOGY
speciality_codes.name: Физиология человека и животных
speciality_codes.code: 1.5.5.
supervisors.fio: Угрюмов М.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Воронина Т.А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Раевский В.В.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИБР РАН
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ БИОЛОГИИ РАЗВИТИЯ ИМ. Н.К. КОЛЬЦОВА РАН
protection_organization.ogrn: 1027700450800
protection_organization.supervisor_name: АНДРЕЙ
protection_organization.supervisor_surname: ВАСИЛЬЕВ
protection_organization.supervisor_patronymic: ВАЛЕНТИНОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИБР РАН
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ БИОЛОГИИ РАЗВИТИЯ ИМ. Н.К. КОЛЬЦОВА РАН
author_organization.ogrn: 1027700450800
author_organization.supervisor_name: АНДРЕЙ
author_organization.supervisor_surname: ВАСИЛЬЕВ
author_organization.supervisor_patronymic: ВАЛЕНТИНОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения