name: Разработка подходов по подавлению экспрессии генов человека для терапии онкологических и наследственных заболеваний на примере меланомы кожи и миодистрофии Ландузи-Дежерина
keyword_list: миодистрофия Ландузи-Дежерина меланома siРНК нокдаун генов человека
abstract: В диссертации разработаны подходы к подавлению экспрессии генов человека при помощи малых интерферирующих РНК (siРНК). Разработан протокол нокдауна генов в клеточных линиях человека с использованием siРНК. Он использован для нокдауна потенциально критически важных опухолевых генов человека ZNFx1, RHPN2, STK11IP и UNC45A в линии клеток А375. Анализ результатов нокдауна этих генов показал, что они не имеют значимого влияния на жизнеспособность клеток меланомы, однако влияют на скорость их миграции. Показано, что теория о критически важных опухолевых генах не подтверждается экспериментальной проверкой. Обнаружена нетолерантность клеточных линий 1080FSHD, 186FSHD и 1190K к реагенту METAFECTENE® PRO и к кальций-фосфатной трансфекции. Показано, что реагент Lipofectamine 3000 подходит для проведения экспериментов по изменению экспрессии генов с последующей дифференцировкой в этих клеточных линиях. При проведении экспериментов по модулированию экспрессии гена DUX4 показано, что siRNA4 подавляет экспрессию генов-мишеней DUX4 на 10-20%, а siRNA1 приводит к активации экспрессии генов-мишеней DUX4 в линии клеток 1080FSHD.
chairman_dissertation_council.name: Сергей
chairman_dissertation_council.surname: Куцев
chairman_dissertation_council.patronymic: Иванович
chairman_dissertation_council.position: директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Член-корреспондент РАН
chairman_dissertation_council.wos_research_id: L-3633-2018
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 8296960500
chairman_dissertation_council.rinc_id: 80842
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0002-3133-8018
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Сергей
organization_supervisor.surname: Куцев
organization_supervisor.patronymic: Иванович
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.23.53
rubrics.name: Гены человека с патологическим эффектом
rubrics.code: 34.23.23
rubrics.name: Цитогенетика
oecds.code: 01.06.KM
oecds.name: GENETICS & HEREDITY
speciality_codes.name: Генетика
speciality_codes.code: 03.02.07
supervisors.fio: Скоблов М.Ю.
supervisors.scientific_degree: Кандидат биологических наук
supervisors.speciality_code: Генетика
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Ким А.И.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Брускин С.А.
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБНУ «МГНЦ»
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
protection_organization.ogrn: 1027739609480
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБНУ «МГНЦ»
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
author_organization.ogrn: 1027739609480
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения