name: Лимфоидные и миелоидные клетки с иммунорегуляторной активностью у пациентов в остром периоде ишемического инсульта
keyword_list: ишемический инсульт исходы системный иммунный ответ адаптивный иммунитет врожденный иммунитет CD4+IFN+ CD4+CD25hi
abstract: Цель работы: оценить патогенетическую и прогностическую значимость лимфоидных
  и миелоидных клеток с иммунорегуляторной активностью в остром периоде
  ишемического поражения головного мозга. В работе использован дизайн проспективного когортного обсервационного
  исследования, в которое был включен 61 пациент с ИИ. При поступлении (в течение
  первых 24-48 часов) у пациентов оценивали выраженность системной воспалительной
  реакции и содержание лимфоидных и миелоидных клеток с иммунорегуляторной
  активностью. Далее в процессе проспективного наблюдения у всех пациентов
  оценивалось развитие ранних (в течение 28 дней) инфекционных осложнений и исход
  через 3 месяца. Для исследования взаимосвязи отдельных субпопуляций с
  выраженностью системной воспалительной реакции, развитием инфекционных
  осложнений и исходом использовался корреляционный анализ и оценка относительного
  риска; для оценки прогностической значимости – ROC анализ.Научная новизна
  В работе впервые охарактеризовано количественное содержание лимфоидных и
  миелоидных клеток с иммунорегуляторной активностью в первые 24-48 часов
  постинсультного периода у пациентов с ишемическим поражением головного мозга.
  Показано, что развитие системной воспалительной реакции, проявляющейся
  возрастанием абсолютного количества лейкоцитов, нейтрофильно-лимфоцитарного
  индекса (НЛИ) и концентрации С-реактивного белка (СРБ), в остром периоде ИИ
  ассоциировано с достоверным возрастанием клеток с фенотипом Тreg (CD4+CD25hi) и
  снижением Th1 (СD4+IFNg+); уменьшением доли классических (CD14++CD16–) и
  увеличением промежуточных/альтернативных (CD14++CD16+/CD14+CD16++)
  моноцитов, а также увеличением ранних, Р-МС (Lin–HLA-DR–CD33+), моноцитарных,
  М-МС (CD14+HLA-DR–) и гранулоцитарных, Г-МС (Lin–HLA-DR–CD33+CD66+). При
  этом доля СD4+IFNg+ и CD16+ моноцитов находится в прямой-, а содержание
  CD4+CD25hi, CD14++CD16- и Lin–CD33+ клеток в обратной корреляционной связи с
  показателями системного воспаления. Получены новые данные о взаимосвязи
  исследуемых субпопуляций иммунных клеток с развитием инфекционных осложнений.
  Установлено, что повышенное количество CD4+CD25hi и пониженное содержание
  СD4+IFNg+ более чем 2-кратно снижает риск развития инфекционных осложнений у
  больных со средне-тяжелым и тяжелым ИИ. Также впервые продемонстрирована
  позитивная взаимосвязь иммуносупрессорных субпопуляций лимфоидных и
  миелоидных клеток с благоприятным исходом ИИ. В частности, выявлена прямая
  корреляционная взаимосвязь CD4+CD25hi Т-клеток, M-МС (CD14+HLA-DR–) и ГМ-МС
  (Lin-HLA-DR–CD33+CD66+) с эффективностью функционального восстановления
  через 3 месяца после ИИ. Кроме того, установлено, что пациенты с благоприятным 3-
  месячным исходом отличаются в остром периоде от оппозитной группы более высоким
  содержанием CD4+CD25hi Т-клеток, более низким количеством СD4+IFNg+ Т-клеток,
  4-х кратно меньшим индексом СD4+IFNg+/CD4+CD25hi и более высоким содержанием
  М-МС (CD14+HLA-DR–).
  Теоретическая и практическая значимость
  Выявленные изменения в содержании лимфоидных и миелоидных клеток с
  иммунорегуляторной активностью и корреляционные связи исследуемых субпопуляций
  с уровнем СРБ и НЛИ расширяют представления об иммунопатогенезе ИИ,
  свидетельствуя о взаимосвязи лимфоидных и миелоидных клеток с выраженностью
  воспалительного ответа в остром периоде ИИ. Наличие обратной корреляционной
  взаимосвязи между Treg и Th1 в совокупности c данными о более высоком содержании
  Treg и низком уровне Th1 в группах пациентов с отсутствием инфекционных
  осложнении (в сравнении с оппозитной группой) свидетельствует о позитивной роли
  возрастания Treg в первые 24-48 часов постинсультного периода и их непричастности к
  развитию инфекционных осложнений. Выявленная прямая сопряженность CD4+CD25hi,
  CD14+HLA-DR– и Lin–HLA-DR–CD33+CD66+ клеток с эффективностью 3-х
  месячного восстановления, а также данные о более высоком содержании указанных
  субпопуляций в группе пациентов с благоприятным исходом свидетельствуют о прямой
  взаимосвязи функционального восстановления с количеством лимфоидных и
  миелоидных иммуносупрессорных субпопуляций. При этом наличие обратной
  корреляционной связи Тreg с уровнем СРБ при отсутствии таковой для моноцитарных
  МС свидетельствует о различных механизмах протективного действия указанных
  субпопуляций.
  Практическая значимость работы заключается в оценке прогностической
  значимости исследуемых субпопуляций в качестве иммунных предикторов течения и
  исхода ИИ. Установлено, что индекс CD4+IFNg+/CD4+CD25hi, а также относительное
  содержание CD14+HLA-DR– миелоидных супрессоров в периферической крови
  пациентов в остром периоде ИИ являются биомаркерами течения и исхода ИИ. На
  основании оценки этих параметров разработаны прогностические модели,
  позволяющие оценивать риск развития ранних инфекционных осложнений и
  неблагоприятного 3-х месячного исхода. При этом показано, что комбинация данных
  биомаркеров с баллом NIHSS улучшает качество прогноза.
chairman_dissertation_council.name: Владимир
chairman_dissertation_council.surname: Козлов
chairman_dissertation_council.patronymic: Александрович
chairman_dissertation_council.position: Научный руководитель
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: K-2634-2014
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7402207410
chairman_dissertation_council.rinc_id: 178383
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Александр
organization_supervisor.surname: Силков
organization_supervisor.patronymic: Николаевич
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.43.35
rubrics.name: Регуляция иммунного ответа
rubrics.code: 34.43.37
rubrics.name: Медиаторы иммунитета
rubrics.code: 34.43.29
rubrics.name: Иммунокомпетентные клетки и органы
rubrics.code: 76.29.51
rubrics.name: Неврология
oecds.code: 03.02.RT
oecds.name: CLINICAL NEUROLOGY
oecds.code: 03.01.NI
oecds.name: IMMUNOLOGY
speciality_codes.name: Клиническая иммунология, аллергология
speciality_codes.code: 14.03.09
supervisors.fio: Черных Елена Рэмовна
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Клиническая иммунология, аллергология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Повещенко Ольга Владимировна
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Клеточная биология, цитология, гистология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Салмина Алла Борисовна
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Патологическая физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: НИИФКИ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ"
protection_organization.ogrn: 1025402458740
protection_organization.supervisor_name: АЛЕКСАНДР
protection_organization.supervisor_surname: СИЛКОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: НИКОЛАЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: НИИФКИ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ"
author_organization.ogrn: 1025402458740
author_organization.supervisor_name: АЛЕКСАНДР
author_organization.supervisor_surname: СИЛКОВ
author_organization.supervisor_patronymic: НИКОЛАЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения