name: Регуляторные механизмы развития и старения дермы человека
keyword_list: ФИБРОБЛАСТЫ, ЯДЕРНАЯ ЛАМИНА, ЛАП-2α, LBR, SRPK1, SIRT1, ТИРЕОИДНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ, СТАРЕНИЕ, ПРОЛИФЕРАЦИЯ, КРОВЕНОСНЫЕ СОСУДЫ, МЕТФОРМИН
abstract: Объект исследования: кожа человека, полученная при аутопсии у плодов 20 - 40 недель беременности и людей от рождения до 85 лет; кожа лабораторных мышей-самцов 2 и 5 месяцев. Цель: выявить регуляторные механизмы, направленные на поддержание клеточного и сосудистого состава дермы в процессе биологического развития и старения. Установлено, что от 20 недель беременности до 85 лет доля фибробластов, содержащих ламин А, уменьшается на 13%, но экспрессия данного ламина в фибробластах не изменяется с возрастом. Процент ЛАП-2α-положительных фибробластов и содержание в них ламин-ассоциированного протеина увеличиваются после 20 лет, а содержание сиртуина-1, напротив, уменьшается. Эти изменения коррелируют с возрастным уменьшением численности дермальных фибробластов и их пролиферативной активности и являются звеньями механизма, приводящего к уменьшению числа фибробластов дермы при старении. Доля ламин В1-положительных фибробластов в дерме человека уменьшается на 32% от рождения до 40 лет, что совпадает с изменением LBR и SRPK1, выявленным с рождения до 20-летнего возраста, и с максимальным уменьшением общей численности фибробластов и PCNA-положительных фибробластов в дерме. Процент ламин В2-положительных фибробластов и экспрессия ламина В2 в них с возрастом изменяются незначительно. Изменение SRPK1 в фибробластах и кровеносных сосудах разнонаправлены: возрастное снижение содержания SRPK1 в фибробластах дермы после 20 лет происходит одновременно с уменьшением их численности и пролиферативной активности, в то время как ассоциированное с возрастом ухудшение кровоснабжения дермы обратно связано с возрастной динамикой SRPK1 в эндотелиоцитах кровеносных сосудов дермы человека. Содержание рецепторов тиреоидных гормонов-α и -β в фибробластах дермы человека уменьшается от 20 недель беременности до 85 лет на 40 и 33% соответственно, что достоверно коррелирует с возрастным уменьшением общей численности и пролиферативной активности фибробластов дермы и с содержанием в них ламина А, ламина В2, сиртуина 1 и SRPK1. Изученные параметры старения дермы не имеют отличий по гендерному признаку. При экспериментальном гипотиреоидном состоянии число фибробластов и их пролиферативная активность в дерме уменьшаются на 26 и 59% соответственно, что происходит одновременно с уменьшением содержания тиреоидных рецепторов-β, снижением уровня экспрессии гена Thra и активации гена Thrb. При гипертиреоидном состоянии число фибробластов увеличивается на 5%, при этом их пролиферативная активность не изменяется; установлено, что общая численность и процент Ki-67-положительных фибробластов к их общему числу в дерме мышей уменьшаются на 42 и 12% соответственно в возрасте от 2 до 5 месяцев. Введение метформина мышам с 2 до 5 месяцев приводит к снижению числа фибробластов в дерме на 12% и содержания Ki-67-положительных фибробластов на 27%. Дано обоснование нового механизма по регуляции численности и пролиферации фибробластов, численности кровеносных сосудов при физиологическом старении кожи. Открыты новые биомаркеры для разработки геропротекторных и онкопротекторных препаратов. Результаты внедрены в практику патолого-анатомического отделения, косметологической клиники и учебный процесс.
chairman_dissertation_council.surname: Хавинсон В. Х.
chairman_dissertation_council.position: Директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Хавинсон В. Х.
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.degree: Доктор медицинских наук
rubrics.code: 34.03.27
rubrics.name: Биология старения
rubrics.code: 76.29.59
rubrics.name: Геронтология и гериатрия
oecds.code: 03.02.LJ
oecds.name: GERONTOLOGY
oecds.code: 03.02.LI
oecds.name: GERIATRICS & GERONTOLOGY
speciality_codes.name: Геронтология и гериатрия
speciality_codes.code: 14.01.30
speciality_codes.name: Клеточная биология, цитология, гистология
speciality_codes.code: 03.03.04
supervisors.fio: Анисимов В.Н.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Геронтология и гериатрия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Отеллин В.А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Клеточная биология, цитология, гистология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Королькова Т.Н.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Кожные и венерические болезни
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: АНО НИЦ "Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии"
protection_organization.name: Автономная научная некоммерческая организация высшего образования Научно-исследовательский центр "Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии"
protection_organization.ogrn: 1157800005054
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Межрегиональные общественные объединения
protection_organization.okopf: Автономные некоммерческие организации
author_organization.short_name: ФГБОУ ВО "ЧГУ им. И.Н. Ульянова"
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова"
author_organization.ogrn: 1022101274315
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения