name: Влияние пептидов на фибробласты кожи человека при репликативном старении
keyword_list: Пептидная регуляция репликативное старение
abstract: Объект исследования: первичные фибробласты кожи женщины. Цель работы: изучить влияние пептидов AED и KE на репликативное старение фибробластов кожи человека.Методы исследования: получение и культивирование фибробластов кожи, иммунофлуоресцентное окрашивание, лазерная сканирующая конфокальная микроскопия, морфометрия, статистическая обработка полученных данных. Результаты исследований: Площадь экспрессии SIRT1 в «старых» фибробластах кожи человека была в 1,8 раза ниже, чем в «молодых» культурах. Пептид AED повышал площади экспрессии SIRT1 в «молодых» культурах в 2,4 раза, а в «старых» культурах — в 2 раза. Пептид KE не влиял на экспрессию SIRT1 при репликативном старении фибробластов кожи человека. При клеточном старении экспрессия SIRT1 в фибробластах снижалась, что указывает на геропротекторные свойства пептида AED в отношении дермы. При репликативном старении фибробластов кожи человека площадь экспрессии SIRT6 уменьшалась в 3,6 раза. Пептид KE повышал площадь экспрессии SIRT6 в «молодых» культурах в 1,6 раза, а в «старых» культурах — в 2,6 раза. Пептид AED увеличивал площадь экспрессии SIRT6 в «молодых» фибробластах кожи в 1,7 раза, а в «старых» культурах — в 11,5 раза. Снижение экспрессии SIRT6 может приводить к нарушению экспрессии генов и репарации ДНК. Эффект пептидов указывает на их геропротекторные свойства. Площадь экспрессии MMP-1 в «старых» культурах фибробластов была в 2,5 раза выше, чем в «молодых» культурах. Пептид AED снижал площадь экспрессии MMP-1 в «молодых» культурах дермальных фибробластов в 2,2 раза и в «старых» культурах — в 1,6 раза. Площадь экспрессии коллагена I типа в «старых» культурах фибробластов кожи в 3,5 раза ниже, чем в «молодых» культурах. Пептид KE повышал площадь экспрессии коллагена I типа в 1,8 раза в «старых» культурах. Пептид AED увеличивал площадь экспрессии коллагена I типа в «молодых» и «старых» дермальных фибробластах соответственно в 2,3 и 2,7 раза. Пептид AED, снижая синтез ММР1, регулирует ремоделирование внеклеточного матрикса дермы, замедляя ее старение. При репликативном старении фибробластов кожи площадь экспрессии IL-1 повышается в 1,7 раза. Пептид KE cнижает синтез провоспалительного цитокина IL-1 и транскрипционного фактора NF-ϰB соответственно в 1,6 и 1,9 раза в «старых» фибробластах кожи человека. Пептид AED не влияет на синтез IL-1 и NF-ϰB в дермальных фибробластах при их репликативном старении. Иммуномодулирущий пептид KE, регулирующий синтез IL-1, NF-кB, может рассматриваться как вещество, предотвращающее развитие воспалительной реакции в дерме при ее старении. При репликативном старении фибробластов кожи человека площадь экспрессии TGF-β увеличивается в 4,8 раза. Пептид KE в 2 раза cнижает синтез фактора роста TGF-β в «старых» дермальных фибробластах. Подавление синтеза фактора роста TGF-β под действием пептида KE может препятствовать биодеградации коллагена в дерме при старении кожи. Площадь экспрессии COX-2 в фибробластах кожи человека при репликативном старении увеличивается в 4,8 раза. Пептиды AED и KE соответственно в 2 и 3 раза снижают синтез фермента COX-2 в «старых» фибробластах кожи человека. Эти данные указывают на анти-оксидантное действие пептидов AED и KE. Пептиды AED и KE замедляют старение фибробластов кожи человека. В основе геропротекторного действия этих пептидов лежит их противовоспалительное, антиоксидантное действие, способность восстанавливать иммунную функцию дермы и ремоделирование межклеточного матрикса в ней при старении.
  Теоретическая и практическая значимость работы: Исследование влияния пептидов AED и KE на репликативное старение дермальных фибробластов in vitro позволило установить, что изученные пептиды могут оказывают геропротекторное, противовоспалительное и антиоксидантное действие. Пептиды AED и KE регулируют синтез гистоновых деацетилаз SIRT1, 6, участвующих в репарации ДНК и влияющих на продолжительность жизни. Пептид AED снижает синтез фермента ММР1, способствующего гидролизу белков межклеточного матрикса, в том числе коллагена и эластина. Поскольку повышенное разрушение этих белков наблюдается при старении не только дермы, но и соединительной ткани, расположенной в других органах, это указывает на геропротекторный эффект пептида AED в отношении соединительной ткани. Антиоксидантное действие пептидов AED и KE, выражающееся в регуляции синтеза фермента COX-2, играет важную роль в поддержании функций дермы при ее естественном и стресс-индуцированном старении.Область применения: Пептиды AED и KE могут быть использованы с целью замедления репликативного старения фибробластов кожи человека в качестве активных начал косметологических средств. Косметологические средства на основе ди- и трипептидов могут являться перспективными для замедления темпа старения кожи, улучшения ее функций и внешнего вида, так как он имеют физиологический механизм действия и не обладают иммуногенными свойствами.
chairman_dissertation_council.name: Владимир
chairman_dissertation_council.surname: Хавинсон
chairman_dissertation_council.patronymic: Хацкелевич
chairman_dissertation_council.position: директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Член-корреспондент РАН
chairman_dissertation_council.wos_research_id: 99082014
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7102273938
chairman_dissertation_council.rinc_id: 84657
chairman_dissertation_council.url: https://khavinson.info
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0001-7547-7725
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Владимир
organization_supervisor.surname: Хавинсон
organization_supervisor.patronymic: Хацкелевич
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.29.59
rubrics.name: Геронтология и гериатрия
oecds.code: 03.02.LI
oecds.name: GERIATRICS & GERONTOLOGY
speciality_codes.name: Геронтология и гериатрия
speciality_codes.code: 14.01.30
supervisors.fio: Линькова Н.С.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Клеточная биология, цитология, гистология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Трофимова С.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Геронтология и гериатрия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Смирнова И.О.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Геронтология и гериатрия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Королькова Т.Н.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Кожные и венерические болезни
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: АНО НИЦ "Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии"
protection_organization.name: Автономная научная некоммерческая организация высшего образования Научно-исследовательский центр "Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии"
protection_organization.ogrn: 1157800005054
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Межрегиональные общественные объединения
protection_organization.okopf: Автономные некоммерческие организации
author_organization.short_name: АНО НИЦ "Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии"
author_organization.name: Автономная научная некоммерческая организация высшего образования Научно-исследовательский центр "Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии"
author_organization.ogrn: 1157800005054
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Межрегиональные общественные объединения
author_organization.okopf: Автономные некоммерческие организации