name: Секреторный фенотип, ассоциированный со старением (SASP): молекулярные механизмы инволюции клеток эндометрия in vitro
keyword_list: Клеточное старение, инфламэйджинг, генотоксический стресс, эндометриальные стволовые клетки
abstract: Объект исследования: эндометриальные стволовые клетки человека. Цель: изучить экспрессию различных сигнальных молекул в клетках эндометрия и их вклад в механизм инфламэйджинга и формирования SASP-фенотипа. При облучении клеточной культуры эндометрия в течение 30 мин ультрафиолетом через 72 ч выявлена экспрессия маркеров, ассоциированных с фенотипом SASP. Впервые обнаружено статистически значимое увеличение экспрессии белков-маркеров SASP: TGFβ, IL-6, IL-8, IL-1a, MMP3 и р65 в клеточной культуре эндометрия молодого и старшего репродуктивного возраста в модели инфламэйджинга (при воздействии генотоксического стресса). Выявлено усиление экспрессии маркеров p16, p53, BCL-2, характерных для клеточного старения, в клеточной культуре эндометрия молодого и старшего репродуктивного возраста при воздействии генотоксического стресса, а также снижение экспрессии маркеров Ki-67, PCNA, SIRT-1, SIRT-6, TERF-1. Такая динамика свидетельствует о наличии сигнальных механизмов регуляции пролиферативной активности клеток в ответ на генотоксический стресс посредством изученных молекул и предполагает их взаимосвязь с общепринятыми маркерами SASP. При исследовании экспрессии молекул IL-8, SIRT-1, SIRT-6, Ki-67, CALR в клеточной культуре эндометрия впервые обнаружено, что при переходе от молодого к старшему репродуктивному возрасту их концентрация статистически значимо уменьшалась. Значения показателя относительной площади экспрессии для IL-8 уменьшились в 2,3 раза, для SIRT-1 - в 1,3 раза, SIRT-6 - в 1,6 раза, Ki-67 - в 1,5 раза, а CALR - в 1,2 раза в группе после 30 лет по сравнению с группой младшего репродуктивного возраста. При этом экспрессия молекул IL-1a, р65, PCNA и TERF-1 статистически значимо повышалась с возрастом в 2,1; 3; 1,7 и 1,5 раза соответственно. Фенотип клеток, характеризующий явление инфламэйджинга, может быть существенно расширен с включением в него изученных молекул – Ki-67, PCNA, SIRT-1, SIRT-6, TERF, CALR. Полученные данные впервые показывают их ключевое значение в развитии инфламэйджинга. Результаты исследования особенностей экспрессии молекул, характерных для фенотипа SASP в клеточной культуре эндометрия, существенно дополняют представления о механизмах инфламэйджинга, происходящих в репродуктивной системе в возрастном аспекте. Исследования ряда молекул, вовлечённых в механизмы старения и инфламэйджинга, позволяют расширить понятие о воспалительном старении и выявить новые сигнальные молекулы, характеризующие данный фенотип клеток. Полученная модель индукции генотоксического стресса может быть использована на клеточных культурах с целью получения фенотипа, ассоциированного со старением, и дальнейшего изучения клеточных механизмов старения in vitro. Фенотип клеток, характеризующий явление инфламэйджинга, может быть существенно расширен с включением в него молекул – Ki-67, PCNA, SIRT-1, SIRT-6, TERF, CALR с целью дальнейшей диагностики заболеваний, ассоциированных с возрастом. Верификация новых сигнальных молекул, характеризующих фенотип SASP (которые могут рассматриваться в качестве потенциальных терапевтических мишеней), открывает перспективы для оптимизации и повышения эффективности профилактических и лечебных геропротекторных программ.
chairman_dissertation_council.surname: Хавинсон В. Х.
chairman_dissertation_council.position: Директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Хавинсон В. Х.
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.degree: Доктор медицинских наук
rubrics.code: 76.29.59
rubrics.name: Геронтология и гериатрия
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
oecds.code: 03.02.LI
oecds.name: GERIATRICS & GERONTOLOGY
speciality_codes.name: Геронтология и гериатрия
speciality_codes.code: 14.01.30
supervisors.fio: Кветной И.М.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Геронтология и гериатрия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Виноградова   И. А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Геронтология и гериатрия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Полевщиков А.В.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Аллергология и иммунология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: АНО НИЦ "Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии"
protection_organization.name: Автономная научная некоммерческая организация высшего образования Научно-исследовательский центр "Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии"
protection_organization.ogrn: 1157800005054
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Межрегиональные общественные объединения
protection_organization.okopf: Автономные некоммерческие организации
author_organization.short_name: АНО НИЦ "Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии"
author_organization.name: Автономная научная некоммерческая организация высшего образования Научно-исследовательский центр "Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии"
author_organization.ogrn: 1157800005054
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Межрегиональные общественные объединения
author_organization.okopf: Автономные некоммерческие организации