name: Фармакологическая активность частично гидрированных пиридинов, производных цианотиоацетамида, при экспериментальных токсических и медикаментозных гепатитах
keyword_list: частично гидрированные пиридины гепатопротекторная активность печень
abstract: Объект исследования: гепатопротекторные и антитоксические свойства шести новых синтезированных производных цианотиоацетамида, отобранных из библиотеки 250 соединений методами виртуального биоскрининга.
  Цель работы: изучение фармакологической активности частично гидрированных пиридинов, производных цианотиоацетамида, на различных экспериментальных моделях токсических и медикаментозных гепатитов.  
  Методы исследования: экспериментальные (наблюдение, эксперимент, сравнение, моделирование), биохимические методы (определение общего билирубина, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, тимоловой пробы), органометрические методы (определение показателей абсолютной и относительной массы печени, длины, толщины, ширины долей печени), методы виртуального моделирования, а также непараметрические методы статистического анализа.
  Достигнутые результаты: На модели сочетанного парацетамольно-алкогольного поражения печени выявлена высокая  гепатопротекторная и детоксицирующая активность трех соединений: СV046 (2-[(9-tert-butyl-1,5-dicyano-4-oxo-3-azaspiro[5,5]undec-1-en-2-yl)thio]-N-(2-ethylphenyl)acetamide – по номенклатуре IUPAC), СV047 (2-[(9-tert-butyl-1,5-dicyano-4-oxo-3-azaspiro[5,5]undec-1-en-2-yl)thio]-N-(4-fluorophenyl)acetamide) и СV146 (benzyl 4-(4-chlorophenyl)-5-cyano-6-({2-[(3,4-dimethylphenyl)amino]-2-oxoethyl}thio)-2-methyl-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate), при применении их в дозе 5 мг/кг на протяжении десяти суток.   Максимально выраженной гепатопротекторной активностью на модели острого тетрахлорметанового гепатита обладает соединение СV146, превосходящей таковую у карсила.   
  На модели калового перитонита 6 образцов частично гидрированных пиридинов, производных цианотиоацетамида, показали их способность после однократного внутрижелудочного введения в дозе 5 мг/кг предотвращать гибель от 28,6% до 42,9% животных. При этом показатели ранней летальности   от калового перитонита в первые 12 часов на фоне фармакокоррекции соединением CV043 (N-(3-сhlorophenyl)-2-{[3-cyano-4-(4-methylphenyl)-6-oxo-1,4,5,6-tetrahydro-pyridin-2-yl]thio}acetamide) были на уровне нулевых значений.  Процент летальности крыс, получавших CV042 (2-{[3-сyano-4-(4-methylphenyl)-6-oxo-1,4,5,6-tetrahydropyridin-2-yl]thio}-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide) и  CV047 в качестве фармакокорректора острого экспериментального перитонита, был в три раза ниже, чем в контроле. Уровень смертности крыс в опытной группе CV146 в остром периоде был ниже, чем в контроле, в два раза.
  Все шесть исследуемых образцов частично гидрированных пиридинов с лабораторными шифрами СV042, СV043, СV046, СV047, СV080 имеют 5 класс токсичности, LD50>5000 мг/кг и характеризуются отсутствием эмбриотоксического, фетотоксического и тератогенного действия при внутрижелудочном введении лабораторным крысам на протяжении всего срока беременности в дозировках 10 и 50 мг/кг.
  Новизна: впервые показана перспективность поиска гепатопротекторных средств в ряду новых производных частично гидрированных пиридинов, способных восстанавливать выраженность биохимических маркеров острой гепатопатии, отличающихся низкой токсичностью, отсутствием тератогенного, эмбриотоксического и фетотоксического действия в ряду частично гидрированных пиридинов, производных цианотиоацетамида.
  Внедрение: в деятельность научных и учебных подразделений ГУ ЛНР «Луганский государственный медицинский университет им. Святителя Луки», ГОУ ВО ЛНР «Луганский государственный университет им. Владимира Даля», ГОУ ВО ЛНР «Луганский государственный педагогический университет», ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького».
  Эффективность: Результаты проведенного экспериментального исследования с использованием различных моделей гепатитов являются основанием для совершенствования и проведения направленного химического синтеза соединений аналогичной структуры с минимумом токсических свойств и потенциальными гепатопротекторными и антитоксическими свойствами. Это позволит увеличить ассортимент отечественных гепатопротекторов и оптимизировать профилактику и лечение заболеваний печени и последствий полипрагмазии.
  Область применения: медицина.
chairman_dissertation_council.name: Михаил
chairman_dissertation_council.surname: Покровский
chairman_dissertation_council.patronymic: Владимирович
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: A-4427-2017
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6602105777
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Николай
organization_supervisor.surname: Репников
organization_supervisor.patronymic: Иванович
organization_supervisor.position: Проректор по науке и инновациям
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.29.34
rubrics.name: Гастроэнтерология и гепатология
rubrics.code: 34.45.21
rubrics.name: Частная фармакология
rubrics.code: 34.45.05
rubrics.name: Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
oecds.code: 03.02.KI
oecds.name: GASTROENTEROLOGY & HEPATOLOGY
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
oecds.code: 03.01.QA
oecds.name: MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 3.3.6.
supervisors.fio: Пересыпкина А.А.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Блинова Е.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Ляшев Ю.Д.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
protection_organization.ogrn: 1023101664519
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
author_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
author_organization.ogrn: 1023101664519
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения