name: Активность ДНК-полимеразы и праймазы PrimPol человека на неповрежденной и поврежденной ДНК
keyword_list: ДНК-полимераза-праймаза PrimPol Стабильность генома Повреждения ДНК Ре-инициация синтеза ДНК
abstract: В результате работы получены важнейшие данные о молекулярных механизмах ДНК-полимеразной и ДНК-праймазной активностей PrimPol человека и показана её роль в формировании устойчивости клеток человека к ряду повреждающих агентов. Впервые исследована транслезионная активность PrimPol на широком спектре повреждений ДНК разного размера. Показано, что PrimPol эффективно включает нуклеотиды напротив необъемных повреждений ДНК в присутствии ионов Mg2+ в качестве кофактора, однако крупные повреждения ДНК блокируют работу PrimPol. В присутствии ионов Mn2+ в качестве кофактора PrimPol становится способна включать нуклеотиды напротив объемных повреждений ДНК. Установлено, что репликативные факторы PolDIP2 и RPA стимулируют транслезионную активность PrimPol, а кооперация PrimPol с ДНКП-экстендером Pol ζ способствует прохождению повреждений ДНК без пауз. Обнаружена новая активность PrimPol по вытеснению запирающей цепи при синтезе ДНК на матрице с брешью, и впервые показано, что флэп-эндонуклеаза FEN1 и факторы PolDIP2 и RPA стимулируют данную активность PrimPol. Исследован механизм действия отдельных структурных элементов PrimPol. Выявлены каталитические остатки активного центра PrimPol, играющие роль в транслезионном синтезе напротив различных повреждений, а именно Arg76 и Arg288. Установлено, что PrimPol осуществляет ДНК-праймазную активность по cis-механизму, когда каталитический и регуляторный домены одной и той же молекулы участвуют в катализе. Продемонстрирована регуляторная роль С-концевого домена PrimPol, несущего мотивы цинкового пальца и мотив связывания с RPA. Изучено влияние PrimPol на формирование устойчивости клеток к ДНК повреждающим агентам и установлена роль PrimPol в формирование ответа на окислительный стресс и действие ДНК-алкилирующих агентов.
chairman_dissertation_council.name: Георгий
chairman_dissertation_council.surname: Георгиев
chairman_dissertation_council.patronymic: Павлович
chairman_dissertation_council.position: г.н.с., советник РАН
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: -
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 35600686700
chairman_dissertation_council.rinc_id: 84954
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Павел
organization_supervisor.surname: Георгиев
organization_supervisor.patronymic: Георгиевич
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.15.15
rubrics.name: Пространственная структура и свойства биополимеров
rubrics.code: 34.15.01
rubrics.name: Общие вопросы
rubrics.code: 34.15.23
rubrics.name: Молекулярная генетика
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
speciality_codes.name: Молекулярная биология
speciality_codes.code: 03.01.03
supervisors.fio: Макарова А.В.
supervisors.scientific_degree: Кандидат биологических наук
supervisors.speciality_code: Молекулярная биология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Кубарева Е.А.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Биоорганическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Степченкова Е.И.
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИБГ РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биологии гена Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1027739618037
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Учреждения
author_organization.short_name: НИЦ "КУРЧАТОВСКИЙ ИНСТИТУТ"-ИМГ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ИНСТИТУТ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ГЕНЕТИКИ НАЦИОНАЛЬНОГО ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ЦЕНТРА "КУРЧАТОВСКИЙ ИНСТИТУТ"
author_organization.ogrn: 1027739480955
author_organization.supervisor_name: СЕРГЕЙ
author_organization.supervisor_surname: КОСТРОВ
author_organization.supervisor_patronymic: ВИКТОРОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Правительство Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения