name: Производные аминокислот для кинетического разделения рацематов, дизайна лекарств и новых материалов
keyword_list: Аминокислоты Пурин Карборан Биологическая активность Пьезоэлектрические свойства Энантиомеры
abstract: 1. Выполнен цикл работ по кинетическому разделению рацемических аминов. Аминокислоты и соединения близкой структуры использованы в качестве синтетической платформы для создания ряда высокоселективных хиральных реагентов – хлорангидридов N-ацил-, N-сульфониламинокислот, 2-арил- и 2-арилоксиалкановых кислот.
  2. Разработаны эффективные методы получения хиральных гетероциклических аминов с высокой энантиомерной чистотой (ee >99%), в том числе недоступных другими методами.
  3. Впервые обнаружены примеры обращения стереоселективности ацилирования в результате небольшого изменения структуры ацилирующего агента при сохранении его стереоконфигурации. Продемонстрирована принципиальная возможность параллельного кинетического разделения с использованием двух разделяющих агентов, полученных на основе одного хирального предшественника, производного природной аминокислоты (S)-фенилаланина. 
  4. На основании квантово-химических расчетов показано, что диастереоселективное ацилирование 3,4-дигидро-3-метил-2H-[1,4]бензоксазинов хиральными хлорангидридами протекает по синхронному SN2-подобному механизму. Установлена важная роль ароматических взаимодействий для стереоселективного протекания реакции. Получено хорошее соответствие между результатами расчетов и экспериментальными данными. 
  5. Предложены пути синтеза новых производных пурина и 2-аминопурина, содержащих остатки природных аминокислот, фрагменты хиральных гетероциклических аминов. Методы получения энантиомерно чистых конъюгатов пурина и анализа их энантиомерного состава разработаны впервые. Впервые проведено хемо-энзиматическое гликозилирование производных 2-аминопурина, содержащих в положении 6 остатки аминокислот и хиральных аминов.
  6. В результате скрининга соединений с антимикобактериальной и антигерпетической активностью среди производных пурина, содержащих остатки аминокислот и хиральных аминов, обнаружен ряд производных, проявляющих высокую активность в отношении возбудителей туберкулеза и вируса герпеса, в том числе лекарственно-устойчивых штаммов. Продемонстрирована взаимосвязь структуры производных пурина и их биологической активности. Установлено, что активность новых антимикобактериальных и противогерпетических агентов на основе пурина и 2-аминопурина существенно зависит от стереоконфигурации.
  7. Разработаны методы получения новых карборансодержащих производных аминокислот, в том числе обладающих свойством планарной хиральности. Впервые получены энантиомерно чистые производные планарно-хиральной аминокислоты на основе клозо-карборана, представляющие интерес для получения новых борсодержащих биологически активных соединений.
  8. Впервые среди карборансодержащих производных аминокислот обнаружены соединения, кристаллы которых обладают значительной пьезоэлектрической активностью, превышающей таковую большинства органических соединений. Установлено, что пьезоэлектрическая активность производных карборана связана с наличием в кристаллах некомпенсированного дипольного момента, обусловленного взаимной ориентацией остатков клозо-карборана и аминокислотных фрагментов.
  Разработанная методология кинетического разделения рацемических аминов с использованием производных аминокислот и родственных соединений в дальнейшем может быть успешно использована для получения энантиомерно чистых соединений: аминов и хиральных кислот. Предложенные пути модификации производных азотсодержащих гетероциклов с использованием хиральных строительных блоков перспективны для получения новых производных аденина и других природных соединений, потенциальных лекарственных средств. Углубленные исследования впервые обнаруженных в работе пьезоэлектрических свойств хиральных производных клозо-карборана могут привести к созданию биосовместимых и безвредных для окружающей среды пьезоэлектрических материалов и устройств.
chairman_dissertation_council.name: Олег
chairman_dissertation_council.surname: Чупахин
chairman_dissertation_council.patronymic: Николаевич
chairman_dissertation_council.position: Заведующий лабораторией
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: 0
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6603896943
chairman_dissertation_council.rinc_id: 507032
chairman_dissertation_council.orcid: -
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Александр
organization_supervisor.surname: Германенко
organization_supervisor.patronymic: Викторович
organization_supervisor.position: Проректор по науке
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 31.21.19
rubrics.name: Общие синтетические методы
rubrics.code: 31.23.29
rubrics.name: Нуклеиновые кислоты и их компоненты
rubrics.code: 31.21.27
rubrics.name: Гетероциклические соединения
rubrics.code: 31.21.29
rubrics.name: Элементоорганические соединения
rubrics.code: 31.21.15
rubrics.name: Вопросы строения и стереохимия
oecds.code: 01.04.DY
oecds.name: CHEMISTRY, MULTIDISCIPLINARY
oecds.code: 01.04.EE
oecds.name: CHEMISTRY, ORGANIC
speciality_codes.name: Органическая химия
speciality_codes.code: 02.00.03
supervisors.fio: Краснов В.П.
supervisors.scientific_degree: Доктор химических наук
supervisors.speciality_code: Технология органических веществ
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Кучин А.В.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Органическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Фисюк А.С.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Органическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Сосновских В.Я.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Органическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "УрФУ имени первого Президента России Б.Н. Ельцина", Уральский федеральный университет, УрФУ
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина"
protection_organization.ogrn: 1026604939855
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ИОС УРО РАН
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОГО СИНТЕЗА ИМ. И.Я. ПОСТОВСКОГО УРАЛЬСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК
author_organization.ogrn: 1026604959842
author_organization.supervisor_name: ВАЛЕРИЙ
author_organization.supervisor_surname: ЧАРУШИН
author_organization.supervisor_patronymic: НИКОЛАЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения