name: Новые лиганды формил-пептидных рецепторов
keyword_list: формил-пептидный рецептор (FPR), агонист рецептора, антагонист рецептора, рецептор, сопряженный с G-белком (GPCR), фактор некроза опухоли (TNF), молекулярный докинг
abstract: Объекты исследования: нейтрофилы человека и мышей, клетки промиелоцитарной лейкемии человека HL-60 и клетки RBL-2H3, трансфицированные с FPR1, FPR2, FPR3 или CXCR1, клетки аденокарциномы толстого кишечника человека T84, клетки микроглии мозговой ткани новорожденных крысят, клетки hCMEC/D3, микросомы печени крыс, библиотека химических соединений для скрининга (10 тысяч соединений) из TimTec Inc. (Newark, DE, США). Цель: выявить новые высокоактивные и специфические лиганды формил-пептидных рецепторов среди различных классов химических соединений с последующей оптимизацией их структуры в отношении противовоспалительных и фармакокинетических свойств. Исследована противовоспалительная активность in vitro новых FPR2-агонистов и FPR1-антагонистов. Показано, что непептидные низкомолекулярные органические соединения могут быть эффективными агонистами и антагонистами FPR-рецепторов. Обнаружены новые высокоактивные лиганды FPR1 и FPR2 среди различных классов химических соединений, включая производные бензимидазола, фенилмочевины, 2-(N-пиперазинил)ацетамида, пиридазин-3(2H)-она, 4H-хромен-4-она, 1H-пиррол-2(5H)-она и аурантиамид-ацетата, а также агонисты FPR среди лигандов других GPCR. Один из обнаруженных агонистов FPR1 включен в список активных агентов, продаваемых компанией Tocris под названием FPRA14. Результаты могут быть использованы для доклинического испытания новых лекарственных препаратов для лечения аутоиммунных заболеваний и создания новых меток для позитронной эмиссионной томографии. Полученные результаты раскрывают особенности структуры агонистов и антагонистов FPR, а также взаимодействия этих молекул с FPR1 и FPR2, что может быть перспективным для разработки новых лигандов этих рецепторов.
chairman_dissertation_council.surname: Дыгай А.М.
chairman_dissertation_council.position: Научный руководитель НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга Томского НИМЦ
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Степанов В. А.
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.degree: Доктор биологических наук
rubrics.code: 34.45.15
rubrics.name: Общая фармакология
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 14.03.06
supervisors.fio: Хлебников А.И.
supervisors.scientific_degree: Доктор химических наук
supervisors.speciality_code: Органическая химия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Ваизова О.Е.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Данилец М.Г.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: Томский НИМЦ
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук"
protection_organization.ogrn: 1027000861568
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ТПУ, Национальный исследовательский Томский политехнический университет, Томский политехнический университет
author_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет"
author_organization.ogrn: 1027000890168
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения