name: Роль амилоидной трансформации α-синуклеина в нарушении гликолиза при синуклеинопатиях
keyword_list: гликолиз альфа-синуклеин белковая агрегация
abstract: Болезнь Паркинсона, при которой патологическая агрегация альфа-синуклеина происходит в дофаминергических нейронах черной субстанции с формированием телец Леви, является вторым по распространенности нейродегенеративным заболеванием человека после болезни Альцгеймера. В то время как нарушение энергетического метаболизма митохондрий при синуклеинопатиях широко освещено в литературе, меньше известно о нарушениях метаболизма глюкозы.  Целью данной работы являлось исследование взаимодействия ггликолитического фермента лицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (ГАФД) с различными формами альфа-синуклеина, образующимися в ходе его амилоидной агрегации, возможных последствий этого взаимодействия для гликолитических процессов при синуклеинопатиях и потенциальных путей предотвращения этого взаимодействия. Показано, что in vitro олигомеры альфа-синуклеина инактивируют ГАФД, содержащую частично окисленный остаток цистеина активного центра, сильнее, чем мономеры альфа-синуклеина, а фибриллы не оказывают инактивирующего действия. Активность ГАФД понижена в лизатах клеток нейробластомы SH-SY5Y с транзиентной продукцией альфа-синуклеина A53T и со стабильно повышенной продукцией альфа-синуклеина дикого типа или A53T, что коррелирует с наличием тиофлавин S-позитивных амилоидных агрегатов в клетках. При этом продукция лактата и поглощение глюкозы снижены при стабильно повышенной продукции α-синуклеина. Впервые установлено, что производные гидроксикоричной кислоты 3-метокси-4-ацетамидоксикоричная и 3,4-диметоксикоричная кислота препятствуют фибриллизации альфа-синуклеина. При этом продемонстрировано отсутствие связывания данных лигандов с мономерной формой альфа-синуклеина, то есть уточнен механизм ингибирования фибриллизации, согласно которому данные производные предотвращают фибриллизацию на этапах агрегации, следующих за стадией мономера, стимулируя образование мелких аморфных агрегатов.
chairman_dissertation_council.name: Витаутас-Юозапас
chairman_dissertation_council.surname: Швядас
chairman_dissertation_council.patronymic: Каятоно
chairman_dissertation_council.position: профессор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: J-6594-2012
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7004619816
chairman_dissertation_council.rinc_id: 82145
chairman_dissertation_council.url: https://istina.msu.ru/profile/Svedas/
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0002-1664-0307
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Владимир
organization_supervisor.surname: Скулачев
organization_supervisor.patronymic: Петрович
organization_supervisor.position: директор НИИ ФХБ МГУ
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.15.65
rubrics.name: Молекулярная патология
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
speciality_codes.name: Биоинженерия
speciality_codes.code: 03.01.08
supervisors.fio: Муронец Владимир Израилевич
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Биохимия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Киреев Игорь Игоревич
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Клеточная биология, цитология, гистология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Катруха Алексей Генрихович
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Биохимия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Калинина Елена Валентиновна
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Биохимия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ М.В.ЛОМОНОСОВА, МГУ ИМЕНИ М.В.ЛОМОНОСОВА, МОСКОВСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИЛИ МГУ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ М.В.ЛОМОНОСОВА"
protection_organization.ogrn: 1037700258694
protection_organization.supervisor_name: ВИКТОР
protection_organization.supervisor_surname: САДОВНИЧИЙ
protection_organization.supervisor_patronymic: АНТОНОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ М.В.ЛОМОНОСОВА, МГУ ИМЕНИ М.В.ЛОМОНОСОВА, МОСКОВСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИЛИ МГУ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ М.В.ЛОМОНОСОВА"
author_organization.ogrn: 1037700258694
author_organization.supervisor_name: ВИКТОР
author_organization.supervisor_surname: САДОВНИЧИЙ
author_organization.supervisor_patronymic: АНТОНОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения