name: Исследование механизмов патогенности вариантов нуклеотидной последовательности гена PAX6, выявленных у пациентов с врожденной аниридией
keyword_list: врождённая аниридия PAX6 варианты сплайсинга система экспрессии минигенов 5`-нетранслируемая область (5`UTR) uORF
abstract: В диссертации разработаны экспериментальные подходы к исследованию механизмов патогенности вариантов сплайсинга и вариантов в 5`-нетранслируемой области (5`UTR) для гена PAX6. Используя эти системы проведен анализ 15 вариантов, выявленных у пациентов с врожденной аниридией. Для анализа сплайсинга использована система экспрессии минигенов. C её помощью установлено, что 5 интронных вариантов, расположенных вне позиций ±1,2, нарушают прохождение сплайсинга пре-мРНК PAX6, что приводит к развитию заболевания. Кроме того, показано, что 2 экзонных варианта (один миссенс и один синонимичный) также влияют на прохождение сплайсинга и являются вариантами с потерей функции. Для анализа вариантов в 5`-нетранслируемой области применена люциферазная система. В результате показано, что 5 вариантов в PAX6 приводят к снижению эффективности трансляции основного белка. Биоинформатически предсказана и экспериментально подтверждена трансляция малой открытой рамки считывания в 5`UTR гена PAX6. Продемонстрирован новый молекулярный механизм развития врожденной аниридии, связанный с нарушением структуры данной открытой рамки считывания.
chairman_dissertation_council.name: Сергей
chairman_dissertation_council.surname: Куцев
chairman_dissertation_council.patronymic: Иванович
chairman_dissertation_council.position: директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: L-3633-2018
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 8296960500
chairman_dissertation_council.rinc_id: 80842
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0002-3133-8018
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Сергей
organization_supervisor.surname: Куцев
organization_supervisor.patronymic: Иванович
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.03.39
rubrics.name: Медицинская генетика. Медико-генетическое консультирование
rubrics.code: 76.03.31
rubrics.name: Медицинская биохимия
rubrics.code: 76.29.56
rubrics.name: Офтальмология
oecds.code: 01.06.KM
oecds.name: GENETICS & HEREDITY
speciality_codes.name: Генетика
speciality_codes.code: 03.02.07
supervisors.fio: Скоблов М.Ю.
supervisors.scientific_degree: Кандидат биологических наук
supervisors.speciality_code: Генетика
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Купраш Д.В.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Максименко О.Г.
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБНУ "МГНЦ"
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ИМЕНИ АКАДЕМИКА Н.П. БОЧКОВА"
protection_organization.ogrn: 1027739609480
protection_organization.supervisor_name: СЕРГЕЙ
protection_organization.supervisor_surname: КУЦЕВ
protection_organization.supervisor_patronymic: ИВАНОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБНУ "МГНЦ"
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ИМЕНИ АКАДЕМИКА Н.П. БОЧКОВА"
author_organization.ogrn: 1027739609480
author_organization.supervisor_name: СЕРГЕЙ
author_organization.supervisor_surname: КУЦЕВ
author_organization.supervisor_patronymic: ИВАНОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения