name: Молекулярный механизм взаимодействия фрагментов основного белка миелина с главным комплексом гистосовместимости II класса человека
keyword_list: РАССЕЯННЫЙ СКЛЕРОЗ, ГЛАВНЫЙ КОМПЛЕКС ГИСТОВМЕСТИМОСТИ, MHC КЛАССА II, HLA-DR, ПРОТЕКТИВНЫЙ АЛЛЕЛЬ, ОСНОВНЫЙ БЕЛОК МИЕЛИНА, ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ, МИЕЛИНОВЫЙ ПЕПТИД, ВИРУСНЫЙ ПЕПТИД
abstract: Проанализировано распределение высокополиморфного локуса HLA-DRB1 у более чем тысячи пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом (РС) и здоровых индивидов русской национальности. Установлено, что носительство аллелей HLA-DRB1*15 и HLA-DRB1*03 связано с риском развития РС, тогда как носительство HLA-DRB1*01 и HLA-DRB1*11 является протективным. Впервые идентифицирован ранее неизвестный пептид MBP153-161, расположенный на С-конце основного белка миелина (MBP), одного из антигенов РС, а также энцефалитогенный пептид MBP90-98, которые связывались с рекомбинантным белком HLA-DRB1*01:01 со сродством, сравнимым с классическим антигенным пептидом 306–318 гемагглютинина вируса гриппа (HA), что свидетельствует о способности HLA-DRB1*01:01 презентировать вновь идентифицированные пептиды MBP153-161 и MBP90-98. Измерения кинетических параметров связывания пептидов MBP и HA с HLA-DRB1*01:01, катализируемого HLA-DM, выявили значительно более низкую скорость обмена CLIP для пептидов MBP153-161 и MBP90-98 по сравнению с пептидом HA. Анализ связывания химерных пептидов MBP-HA продемонстрировал, что наблюдаемое различие между миелиновыми пептидами и HA обусловлено отсутствием якорных остатков в С-концевой части пептидов MBP, что приводит к умеренному позиционированию карманов P6/7 и P9 HLA-DRB1*01:01 пептидами MBP153-161 и MBP90-98 в отличие от пептида HA. Это приводит к сбою докинга остатков в положениях P1 и P4, быстрой диссоциации пептидов и высвобождению пустого комплекса HLA-DM-HLA-DR. Причем миелиновые пептиды не способны конкурировать с вирусным за связывание с протективным HLA-DRB1*01:01. Продемонстрировано, что в случае нормального индивидуума с гетерозиготным генотипом HLA-DRB1*01:01/*15:01 пептид MBP146-170 не обнаружен среди пептидов, связанных с HLA, экспонированными на поверхности дендритных клеток, а также этот пептид не активировал пролиферацию CD4 Т-клеток.
chairman_dissertation_council.surname: Иванов В. Т.
chairman_dissertation_council.position: Научный руководитель ИБХ РАН
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
organization_supervisor.surname: Габибов А. Г.
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.degree: Доктор химических наук
rubrics.code: 34.15.33
rubrics.name: Молекулярная иммунология
rubrics.code: 34.43.55
rubrics.name: Аутоиммунные состояния
rubrics.code: 34.43.27
rubrics.name: Антигены
oecds.code: 03.01.NI
oecds.name: IMMUNOLOGY
oecds.code: 03.01.RU
oecds.name: NEUROSCIENCES
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
speciality_codes.name: Молекулярная биология
speciality_codes.code: 03.01.03
supervisors.fio: Габибов А.Г.
supervisors.scientific_degree: Доктор химических наук
supervisors.speciality_code: Молекулярная биология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Лагарькова М.А.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Ефимов Г.А.
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИБХ РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1037739009110
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИБХ РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1037739009110
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения