name: «Нарушения функционирования стресс-реализующих систем, ассоциированные с тревожно-депрессивным поведением: трансляционное исследование»
keyword_list: депрессивно-подобное поведение
abstract: Впервые показано, что неонатальный провоспалительный стресс вызывает появление тревожного и депрессивно-подобного поведения у взрослых крыс, которое сопровождается дисфункцией гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНС) и системы нейротрофических факторов, а также нарушением физиологической реакции на субхроническое стрессорное воздействие со стороны этих систем. Показано, что тревожно-депрессивная симптоматика у людей сопровождается нарушением функционирования ГГНС и системы провоспалительных цитокинов, а также изменением реактивности в ответ на умеренное психо-эмоциональное стрессорное воздействие. Установлено, что общим для экспериментальной  и клинической тревожно-депрессивной симптоматики является исходная дисфункция основной стресс-реализующей системы – ГГНС и, как следствие, нарушение физиологической реакции на стрессор.   
  Теоретическая значимость работы состоит в расширении современных представлений об отдаленном влиянии провоспалительной стрессорной индукции в раннем постнатальном периоде на формирование тревожного и депрессивно-подобного поведения во взрослом возрасте. Показаны вызванные неонатальным провоспалительным стрессом отдаленные нарушения в функционировании ГГНС, систем провоспалительных цитокинов и нейротрофических факторов, сопряженные с тревожным и депрессивно-подобным поведением.  
  Значение полученных соискателем результатов для практики состоит в разработке простого и применимого для пациентов с тревожно-депрессивной симптоматикой стрессорного теста – определения содержания глюкозы в крови. В настоящее время чувствительность к стрессогенным воздействиям оценивают по изменению содержания кортизола, тогда как в условиях российских стационаров определение глюкозы в крови значительно более доступно, чем определение кортизола.  
  Оценка достоверности результатов исследования выявила, что диссертация содержит обширный экспериментальный материал. Применялись адекватные методы. Результаты достоверны и из них сделаны четкие выводы. Для моделирования депрессии с помощью хронической активации стрессорных систем в ответ на непредсказуемые стрессорные воздействия были использованы 113 крыс, а для моделирования депрессии инъекцией бактериального липополисахарида – 61крыса. Тестировали поведение  животных на предпочтение раствора сахарозы воде, использовали различные поведенческие тесты. В мозге животных определяли содержание кортизола, факторов BDNF и NGF, ферментов, специфической мРНК. В  крови определяли содержание кортизола, глюкозы, нейротрофических факторов BDNF и NGF, ферментов.
  В клинической части работы приняли участие пациенты с тревожно-депрессивной симптоматикой – 74 человека - и здоровые добровольцы – 44 человека.   Испытуемые проходили стресс-тест. Перед началом и после окончания теста у испытуемых забирали кровь из вены для клинического, биохимического и иммунохимических анализов.  Помимо стандартных анализов определяли содержание кортизола, АКТГ, провоспалительных цитокинов ИЛ-6, ИЛ-1β, ФНОα, нейротрофина BDNF.
  Для анализа полученных данных использованы тест Стьюдента и  U-критерий Манна-Уитни, тест Краскела-Уоллиса. Для оценки достоверности стресс-индуцированных изменений применяли t-тест для зависимых переменных. Для оценки динамики поведенческих показателей в эксперименте с хроническим непредсказуемым стрессом  использовали метод ANOVA.
chairman_dissertation_council.name: Павел
chairman_dissertation_council.surname: Балабан
chairman_dissertation_council.patronymic: Милославович
chairman_dissertation_council.position: заведующий лабораторией
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
chairman_dissertation_council.rank: Член-корреспондент РАН
chairman_dissertation_council.wos_research_id: I-5811-2014
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7004495045
chairman_dissertation_council.rinc_id: 78543281325
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Алексей
organization_supervisor.surname: Малышев
organization_supervisor.patronymic: Юрьевич
organization_supervisor.position: директор Института
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.39.17
rubrics.name: Физиология центральной нервной системы
oecds.code: 01.06.CU
oecds.name: BIOLOGY
speciality_codes.name: Физиология
speciality_codes.code: 03.03.01
supervisors.fio: Онуфриев М.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Воронина Татьяна Александровна
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Рыбникова Елена Александровна
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИВНД И НФ РАН
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ВЫСШЕЙ НЕРВНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ И НЕЙРОФИЗИОЛОГИИ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК
protection_organization.ogrn: 1027739030593
protection_organization.supervisor_name: АЛЕКСЕЙ
protection_organization.supervisor_surname: МАЛЫШЕВ
protection_organization.supervisor_patronymic: ЮРЬЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ГБУЗ НПЦ психоневрологии ДЗМ
author_organization.name: Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы "Научно-практический психоневрологический центр имени З.П. Соловьева Департамента здравоохранения города Москвы"
author_organization.ogrn: 1027739134422
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения