name: Модуляция экспрессии гена HIF2А в плюрипотентных стволовых клетках человека с использованием системы CRISPR/Cas9
keyword_list: CRISPR/Cas9 фактор, индуцируемый гипоксией эндотелиальные клетки эмбриональные стволовые клетки
abstract: В данной работе в качестве перспективного способа терапевтического ангиогенеза рассматривается активация HIF2A с помощью нокаута его ингибитора EIF3E в нормоксических условиях в эмбриональных стволовых клетках человека (ЭСК). С помощью системы геномного редактирования CRISPR/Cas9 были получены генетически модифицированные ЭСК человека с делецией гена EIF3E протяженностью 220 п.н. В результате первичного скрининга были выявлены 3 гетерозиготных по целевой делеции субклона: Н8, Н9 для линии HuES9, Е12 – для линии ESM04. Секвенирование по Сенгеру подтвердило наличие делеции в одном аллеле. Делеция в гене EIF3E способствовала повышению уровня экспрессии мРНК HIF2A в субклонах Н9 и E12, а также повышению уровня белка HIF2A в субклоне Е12. В ходе работы было показано, что повышенная экспрессия HIF2A способствует эффективности мезодермальной и эндотелиальной дифференцировки ЭСК человека по сравнению с эндотелиальными производными исходных линий. Полученные эндотелиальные производные субклонов с делецией EIF3E обладают повышенной экспрессией проангиогенных факторов и демонстрируют повышенный ангиогенный потенциал в тесте in vitro.
chairman_dissertation_council.name: Владимир
chairman_dissertation_council.surname: Шумный
chairman_dissertation_council.patronymic: Константинович
chairman_dissertation_council.position: Председатель
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: -
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6603898963
chairman_dissertation_council.rinc_id: 8554
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Алексей
organization_supervisor.surname: Кочетов
organization_supervisor.patronymic: Владимирович
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.15.27
rubrics.name: Генетическая инженерия
rubrics.code: 34.23.53
rubrics.name: Гены человека с патологическим эффектом
rubrics.code: 34.19.27
rubrics.name: Цитопатология
oecds.code: 01.06.DR
oecds.name: CELL BIOLOGY
speciality_codes.name: Генетика
speciality_codes.code: 03.02.07
supervisors.fio: Захарова И.С.
supervisors.scientific_degree: Кандидат биологических наук
supervisors.speciality_code: Генетика
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Салмина А.Б.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Патологическая физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Кулемзин С.В.
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИЦИГ СО РАН
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ИНСТИТУТ ЦИТОЛОГИИ И ГЕНЕТИКИ СИБИРСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ  РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
protection_organization.ogrn: 1025403657410
protection_organization.supervisor_name: АЛЕКСЕЙ
protection_organization.supervisor_surname: КОЧЕТОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: ВЛАДИМИРОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИЦИГ СО РАН
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ИНСТИТУТ ЦИТОЛОГИИ И ГЕНЕТИКИ СИБИРСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ  РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
author_organization.ogrn: 1025403657410
author_organization.supervisor_name: АЛЕКСЕЙ
author_organization.supervisor_surname: КОЧЕТОВ
author_organization.supervisor_patronymic: ВЛАДИМИРОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения