name: Металлосодержащие соединения сульфокетокислоты как источник создания нового класса эффективных нейропротекторов
keyword_list: смешанная нейроглиальная культура клеток ионотропные глутаматные рецепторы выживаемость нейронов фармакокинетика механизм действия острая ишемия и реперфузия мозговой артерии соединения 2-аминоэтансульфоновой кислоты
abstract: Магний-, цинксодержащие и диметилацетамид-замещенное соединения сульфокетокислоты при внутривенном введении в эффективной терапевтической дозе, определенной на скрининговом этапе, обладают надежным нейропротекторным эффектом на моделях транзиторного ишемического нарушения мозгового кровообращения, необратимой окклюзии средней мозговой артерии и бокового амиотрофического склероза у крыс, проявляющимся в ограничении размеров зон ишемии и некроза в головном мозгу и очагов запустевания в моторных зонах спинного мозга, ослаблением глубины неврологического дефицита и повышением выживаемости животных. В порядке убывания нейропротекторной активности соединения располагаются следующим образом: ЛХТ-317 – ЛХТ-300 – ЛХТ-318. Механизмами реализации нейропротекторного действия соединений сульфокетокислоты являются снижение под действием соединением плазменной и тканевой кон-центрации глутаминовой кислоты, ограничение явлений отека и метаболического ацидоза, оптимизация обмена макроэргов в области повреждения на фоне подавления цитокин-опосредованной воспалительной реакции, интенсивности перекисных процессов, активации антирадикальных ферментов и коллатерального кровообращения. Молекулярной основой нейроцитопротекторного действия веществ ЛХТ-317 и ЛХТ-300 является подавление глутаматной эксайтотоксичности и повышение выживаемости глутаматергических, парвальбумин-содержащих и неэкспрессирующих парвальбумин ГАМКергических нейронов, а также клеток астроцитарной глии, вследствие зависимого от времени и концентрации обратимого аллостерического ингибирования NMDA-рецепторов клеток ЦНС, а также антиапоптотические свойства молекул.
  Разработанная аналитическая методика определения ЛХТ-300 в крови и других биологических средах позволила установить сопоставимость фармакокинетических констант у разных видов животных: у кроликов при введении дозы 17 мг/кг Сmax равна 839 нг/мл,  AUC – 909 нг×ч/мл, у крыс при введении дозы 20 мг/кг значение Сmax составило 1122 нг/мл, а AUC – 457 нг×ч/мл. Таким образом, концентрации пропорциональны введенной дозе.По степени накопления вещества исследованные ткани располагались в следующем порядке (по убыванию значений АUC): Почка > Легкие > Селезенка > Сердце > Печень > Мозг > Мышца > Кишечник. Всего почками выводилось 5,11% от введенной дозы соединения. Металлосодержащие и замещенные соединения сульфокетокислоты представляют собой перспективный класс нейропротекторов, обладающих высоким терапевтическим эффектом и уникальным механизмом действия с разработанной технологией химического синтеза и аналитической методикой определения в биологических средах, а соединения ЛХТ-300 и ЛХТ-317 являются кандидатами в лекарственные средства.
chairman_dissertation_council.name: Раиса
chairman_dissertation_council.surname: Стрюк
chairman_dissertation_council.patronymic: Ивановна
chairman_dissertation_council.position: заведующая кафедрой
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: S-7833-2016
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6602252022
chairman_dissertation_council.rinc_id: 550434
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Нателла
organization_supervisor.surname: Крихели
organization_supervisor.patronymic: Ильинична
organization_supervisor.position: проректор по научной работе
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.45.05
rubrics.name: Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
oecds.code: 03.02.RX
oecds.name: NEUROIMAGING
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
oecds.code: 03.01.QA
oecds.name: MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 14.03.06
supervisors.fio: Блинова Е.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Заборовский А.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Шимановский Н.Л.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Воронина Т.А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Покровский М.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего  образования "Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.ogrn: 1027739808898
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: Национальный исследовательский Мордовский государственный университет; МГУ им. Н. П. Огарева; ФГБОУ ВО "МГУ им. Н. П. Огарёва"
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарёва"
author_organization.ogrn: 1021300973275
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения