name: Роль сочетанной стимуляции Toll- и NOD-подобных рецепторов врожденного иммунитета в формировании реакций адаптивного иммунного ответа
keyword_list: врожденный иммунитет адаптивный иммунитет вирус гриппа NOD-подобный рецептор Toll-подобный рецептор молекулярный адъювант субъединичная вакцина
abstract: Из-за постоянно ужесточающихся требований безопасности к препаратам одним из перспективных направлений вакцинологии является разработка субъединичных вакцин. Однако в процессе получения высокоочищенных вакцинных антигенов происходит снижение их иммуногенности за счет удаления так называемых «маркеров чужеродности», присущих исходному патогену. В связи с чем, для повышения иммуногенности целесообразным является использование в составе субъединичной вакцины адъювантов, созданных на основе молекул-агонистов паттерн-распознающих рецепторов (ПРР). Однако стоит отметить тот факт, что все зарегистрированные на сегодняшний день адъюванты способны вызывать активацию только одного ПРР. В то же время, в процессе инфекции патоген способен вызывать активацию сразу нескольких типов ПРР, что в свою очередь приводит к развитию принципиально иных по интенсивности иммунных реакций по сравнению со стимуляцией индивидуальных рецепторов.
  Целью данной работы является изучение роли сочетанной стимуляции Toll- и NOD-подобных рецепторов врожденного иммунитета, в формировании реакций адаптивного иммунного ответа. По результатам работы показано, что сочетанная стимуляция Toll- и NOD-подобных рецепторов приводит к синергичному эффекту активации основных провоспалительных транскрипционных факторов (NF-κB, AP-1). Иммунизация животных вакцинной формуляцией, содержащей комплексный молекулярный адъювант (PLGA-HA-MPLA+MDP), приводит к значительному повышению фагоцитарного захвата антигена и экспрессии цитокинов дендритными клетками, увеличивает экспрессию молекул CD80, CD86 и MHCII, а также достоверному увеличению напряжённости клеточного (антиген-зависимая пролиферация Т-хелперов, продукция ИФНγ) и гуморального иммунитета (титр IgG и антител в РТГА) по сравнению с контрольными формуляциями вакцины, содержащими индивидуальные агонисты TLR4 и NOD2 рецепторов.  Показано, что иммунизация мышей вакцинной формуляцией PLGA-HA-MPLA+MDP приводит к достоверному увеличению процента выживших животных на модели летальной гриппозной инфекции (A/California/07/2009 (H1N1)) по сравнению с контрольными группами.
  По результатам диссертационной работы были разработаны и внедрены методы  определения размера и количества наноразмерных частиц основанный на учете данных о свойствах рассеивания света и броуновского движения частиц на приборе  Nanosight NS300 и контроля качества вакцинных препаратов, основанный на определении размера частиц, входящих в состав препарата и наличия агрегатов путем учета данных о динамическом светорассеянии на приборе  Zetasizer Nano ZS. Данные методы используется в условиях производственной площадки филиала «Медгамал» ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России для контроля качества вакцинных препаратов.
  Использование комплексного молекулярного адъюванта в составе субъединичной вакцины позволит значительно снизить количество используемого антигена, резко повышая  рентабельность производства средств специфической профилактики.
chairman_dissertation_council.name: Александр
chairman_dissertation_council.surname: Гинцбург
chairman_dissertation_council.patronymic: Леонидович
chairman_dissertation_council.position: директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: Y-8115-201
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6701859348
chairman_dissertation_council.rinc_id: 91642
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-000-1769-5059
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Александр
organization_supervisor.surname: Гинцбург
organization_supervisor.patronymic: Леонидович
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.43.59
rubrics.name: Инфекционная иммунология
oecds.code: 03.01.NI
oecds.name: IMMUNOLOGY
speciality_codes.name: Клиническая иммунология, аллергология
speciality_codes.code: 14.03.09
supervisors.fio: Тухватулин А.И.
supervisors.scientific_degree: Кандидат биологических наук
supervisors.speciality_code: Микробиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Пащенков Михаил Владимирович
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Иммунология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Стукова Марина Анатольевна
opponents.scientific_degree: Кандидат медицинских наук
opponents.speciality_code: Вирусология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБУ "НИЦЭМ им. Н.Ф.Гамалеи" Минздрава России
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф.Гамалеи" Министерства здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.ogrn: 1027739443555
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБУ "НИЦЭМ им. Н.Ф.Гамалеи" Минздрава России
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф.Гамалеи" Министерства здравоохранения Российской Федерации
author_organization.ogrn: 1027739443555
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения