name: ГЕННО-КЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ПРИ БОКОВОМ АМИОТРОФИЧЕСКОМ СКЛЕРОЗЕ
keyword_list: Генно-клеточная терапия Аденовирусные векторы Мононуклеарные клетки крови пуповины человека Нейротрофические факторы Боковой амиотрофический склероз
abstract: Диссертационное исследование посвящено изучению патогенетических процессов при боковом амиотрофическом склерозе (БАС) и поиску методов их коррекции/сдерживания путем доставки комбинаций рекомбинантных генов сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), глиального нейротрофического фактора (GDNF) и нейрональной молекулы клеточной адгезии (NCAM1) с использованием модифицированных мононуклеарных клеток крови пуповины (МККП) человека. В работе впервые комплексно описаны патоморфологические изменения, наблюдаемые на уровне ультраструктуры периферического нерва, спинного мозга и метаболомного профиля у трансгенных SOD1-G93A (линия B6SJL-Tg (SOD1- G93A)dl1Gur/J (G1)) мышей с моделью БАС на фоне прогрессии заболевания. C использованием 2А-пептидных последовательностей пикорнавирусов впервые создана мультицистронная генетическая конструкция Ad5-VEGF165-FuP2A-FGF2, обеспечивающая одновременную экспрессию VEGF165 и основного фактора роста фибробластов (FGF2). Показано отсутствие иммунного ответа на P2A-пептидный антиген при внутривенном введении рекомбинантного аденовируса Ad5-VEGF165-FuP2A-FGF2. Транскриптомное, протеомное и секретомное профилирование МККП человека модифицированных Ad5-VEGF165 или Ad5-GFP, свидетельствовало об отсутствии влиянии трансдукции и экспрессии трансгена на «ландшафт» синтезируемых клеткой мРНК и белков. Генетически модифицированные МККП человека, трансплантированные трансгенным SOD1-G93A мышам с фенотипом БАС, выживали, проникали через ГЭБ, мигрировали в очаги нейродегенерации и дифференцировались в клетки, экспрессирующие маркеры эндотелия и микроглии. В спинном мозге SOD1-G93A мышей трансплантированные клетки синтезировали рекомбинантные белки. Несомненной новизной обладают результаты, свидетельствующие об изменении метаболомного профиля, более высокой двигательной активности и наибольшей продолжительности жизни у трансгенных SOD1-G93A мышей, которым трансплантировали МККП человека, одновременно модифицированных тремя аденовирусами Ad5-VEGF165, Ad5-GDNF и Ad5-NCAM1. В ходе выполнения исследования разработана методология получения и тестирования генно-клеточного препарата на основе изолированных МККП человека модифицированных аденовирусами, экспрессирующими терапевтические белки и молекулу клеточной адгезии для сдерживания прогрессии нейродегенеративных заболеваний (БАС), а также терапии других социально-значимых заболеваний человека.
chairman_dissertation_council.name: Зинаида
chairman_dissertation_council.surname: Абрамова
chairman_dissertation_council.patronymic: Ивановна
chairman_dissertation_council.position: заместитель председателя
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: N-6976-2013
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 24833015100
chairman_dissertation_council.rinc_id: 79195
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0003-3749-3411
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Дмитрий
organization_supervisor.surname: Таюрский
organization_supervisor.patronymic: Альбертович
organization_supervisor.position: и. о. ректора
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.03.31
rubrics.name: Медицинская биохимия
rubrics.code: 76.03.53
rubrics.name: Патологическая физиология
rubrics.code: 34.15.27
rubrics.name: Генетическая инженерия
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
speciality_codes.name: Патологическая физиология
speciality_codes.code: 14.03.03
speciality_codes.name: Биохимия
speciality_codes.code: 03.01.04
supervisors.fio: Ризванов А. А.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Биохимия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Исламов Р. Р.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Патологическая физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Балабаньян В. Ю.
opponents.scientific_degree: Доктор фармацевтических наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Гильмутдинов Р. Я.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Патологическая физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Салмина А. Б.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Патологическая физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ", ФГАОУ ВО КФУ, КФУ, КАЗАНСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ"
protection_organization.ogrn: 1021602841391
protection_organization.supervisor_name: ИЛЬШАТ
protection_organization.supervisor_surname: ГАФУРОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: РАФКАТОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГБОУ ВО КАЗАНСКИЙ ГМУ МИНЗДРАВА РОССИИ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "КАЗАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
author_organization.ogrn: 1021602848189
author_organization.supervisor_name: АЛЕКСЕЙ
author_organization.supervisor_surname: СОЗИНОВ
author_organization.supervisor_patronymic: СТАНИСЛАВОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения