name: Противоопухолевая, противовоспалительная активность и антиметастатические свойства производных 5-оксипиримидина и их комбинаций с доксорубицином
keyword_list: противовоспалительная активность Противоопухолевая активность доксорубицин производные 5-оксипиримидина
abstract: Впервые были исследованы иммунофармакологические, противовоспалительные, противоопухолевые и антиметастатические свойства производных 5-оксипиридина - соединения СНК-578, выявлена или подтверждена аналогичная активность соединения СНК-411. На моделях реакции воспаления на КонА и каррагенан впервые установлены выраженные противовоспалительные свойства СНК-578 в дозе 10 мг/кг, сопоставимые с диклофенаком, и подтверждены у соединения СНК-411 в дозах 10 - 50 мг/кг. Впервые установлено подавление реакции анафилаксии на овальбумин под влиянием соединений СНК-411 в дозе 50 мг/кг и СНК-578 в дозах 25 мг/кг и 50 мг/кг. Выявлено, что соединение СНК-578 в отличие от СНК-411 не стимулировало гуморальное звено иммунитета, в комбинации с доксорубицином значимо подавляло антителообразование, снижало массу и клеточность тимуса, а монотерапия СНК-578 приводила к снижению клеточности селезенки и тимуса. Впервые обнаружены выраженные противоопухолевые свойства СНК-578 и СНК-411 на модели рака шейки матки РШМ-5: СНК-578 ингибировало рост массы опухоли на 86,5%. СНК-411 подавляло уровни проонкогенного цитокина IL-17А и IL-10, СНК-578 – IL-6, IL-10 и IL-17А. На концентрацию IFN-γ производные 5-оксипиримидина не оказывали подавляющего действия. Впервые выявлены противоопухолевые и антиметастатические свойства соединения СНК-578 на модели LLC. СНК-578 ингибировало рост объема опухоли на 72,2%. После удаления первичного опухолевого узла – соединение СНК-578 в дозе 10 мг/кг и в комбинации с доксорубицином подавляло процесс метастазирования. СНК-411 подавляло процесс метастазирования в дозе 25 мг/кг. СНК-411 и СНК-578 снижали содержание провоспалительных и проонкогенных Th2 цитокинов IL-4, IL-5, IL-6 и не оказывали негативного влияния на противовирусный и противоопухолевый Th1 цитокин IFN-γ.
  Определены направления поиска соединений с противовоспалительными, противоаллергенными, противоопухолевыми и антиметастатическими свойствами в ряду производных 5-оксипиридина. Изученные производные 5-оксипиримидина соединения СНК-411 и СНК-578 определены как перспективные для разработки в качестве средств противоопухолевой иммунотерапии.
chairman_dissertation_council.name: Сергей
chairman_dissertation_council.surname: Середенин
chairman_dissertation_council.patronymic: Борисович
chairman_dissertation_council.position: Научный руководитель
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: S-6574-2016
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7004680975
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Юлия
organization_supervisor.surname: Вахитова
organization_supervisor.patronymic: Венеровна
organization_supervisor.position: и.о. директора института
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.45.05
rubrics.name: Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 3.3.6.
supervisors.fio: Коваленко Л.П.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Козлов И.Г.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Соколовская А.А.
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Онкология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБНУ "НИИ ФАРМАКОЛОГИИ ИМЕНИ В.В. ЗАКУСОВА"
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ФАРМАКОЛОГИИ ИМЕНИ В.В. ЗАКУСОВА"
protection_organization.ogrn: 1027739881179
protection_organization.supervisor_name: АНДРЕЙ
protection_organization.supervisor_surname: ДУРНЕВ
protection_organization.supervisor_patronymic: ДМИТРИЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБНУ "НИИ ФАРМАКОЛОГИИ ИМЕНИ В.В. ЗАКУСОВА"
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ФАРМАКОЛОГИИ ИМЕНИ В.В. ЗАКУСОВА"
author_organization.ogrn: 1027739881179
author_organization.supervisor_name: АНДРЕЙ
author_organization.supervisor_surname: ДУРНЕВ
author_organization.supervisor_patronymic: ДМИТРИЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения