name: Неспецифические протеиназы и их ингибиторы в патогенезе термических ожогов кожи и подходы к экспериментальной коррекции
keyword_list: апоптоз протеолиз апротинин наносеребро Ожог
abstract: Цель работы – установить роль неспецифических протеиназ и их ингибиторов в патогенезе местных повреждений и репаративных процессов при термических ожогах и обосновать подходы к их экспериментальной коррекции.
  Задачи исследования
  1. Исследовать активность трипсиноподобных и эластазоподобных протеиназ и их эндогенных ингибиторов в супернатантах гомогенатов кожи в различные сроки после моделирования термического ожога. 
  2. Изучить характер митотических и апоптотических процессов в эпителии и морфологические характеристики репарации после термического ожога кожи.
  3. Провести изучение эффективности использования раствора наносеребра в сравнении с антибактериальным препаратом при местном лечении экспериментального термического повреждения.
  4. Изучить эффективность использования ингибиторов протеиназ для местного лечения экспериментальных ожогов и их влияние на процессы эпителизации и репарации кожи. 
  5. Определить эффективность сочетанного использования раствора наносеребра и ингибитора протеиназ для местного применения в лечении экспериментальных ожогов.
  ВЫВОДЫ
  1. Экспериментальная модель термического ожога кожи II степени у крыс характеризуется деструктивными изменениями в поврежденном участке кожи с увеличением неспецифических эластазо- и трипсиноподобных протеиназ в 3-3,5 раза (р≤0,001) на 3-и сутки при менее интенсивном росте ингибиторов протеиназ в 1-2 раза. К 7- м суткам эксперимента уровень протеиназ в гомогенатах кожи снижается на фоне высокой активности ингибиторов, а к 14-м суткам отмечается практически возврат к состоянию протеиназ-ингибиторного баланса при незначительном превалировании протеиназ. 
  2. Формирование экспериментального ожога кожи сопровождается неравномерным созреванием грануляционой ткани с наличием очагов воспаления, признаками нарушения процессов пролиферации и дифференцировки эпидермиса. На ультраструктурном уровне отмечается вакуолизация кератиноцитов, расширение межклеточных промежутков, нарушение целостности некоторых участков базальной мембраны, развивается перинуклеарный и межклеточный отек, набухание эндотелиальных клеток и их слущивание, которые свидетельствуют о глубоких повреждениях сосудистой стенки, с активацией макрофагов к 7-м суткам после повреждения. При этом в процессе восстановления кожи после ожога выявляется постепенная активация лейкоцитов, иммунных клеток и снижение маркеров апоптоза. 
  3. Использование наночастиц серебра в качестве локальной монотерапии по выявленным эффектам не уступает местному применению антибиотика. При действии раствора наносеребра менее выражены воспалительные изменения и более интенсивны процессы регенерации. На ультраструктурном уровне отмечена сохранность структур сосудистого русла и более интенсивный запуск каскада реакций, приводящих к активации белка – ингибитора апоптоза. 
  4. Местное применение ингибитора протеиназ апротинина способствует раннему восстановлению баланса протеиназ и их ингибиторов в ожоговой ране при сохранении значимой степени дистрофических изменений, как в эпидермисе, так и в дерме. 
  5. Использование комбинации препаратов наносеребра и ингибитора протеиназ препятствует биохимическим, морфологическим и ультраструктурным нарушениям кожи крыс при моделировании ожога II степени. При комбинированной терапии отмечено эффективное и раннее восстановление баланса между протеиназами и их ингибиторами, усиление регенераторных процессов в эпидермоцитах на фоне активации апоптоза в регенерирующей ткани, что расценивается как фактор сдерживания гипертрофии эпидермиса.
chairman_dissertation_council.name: Анатолий
chairman_dissertation_council.surname: Кубышкин
chairman_dissertation_council.patronymic: Владимирович
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой общей и клинической патофизиологии
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: L-9262-2013
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7004172980
chairman_dissertation_council.rinc_id: 671210
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Андрей
organization_supervisor.surname: Фалалеев
organization_supervisor.patronymic: Павлович
organization_supervisor.position: Ректор 	Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования "Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского"
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.03.53
rubrics.name: Патологическая физиология
oecds.code: 03.01.TM
oecds.name: PATHOLOGY
oecds.code: 03.01.UM
oecds.name: PHYSIOLOGY
speciality_codes.name: Патологическая физиология
speciality_codes.code: 14.03.03
supervisors.fio: Фомочкина И.И.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Патологическая физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Каде А.Х.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Щетинин Е.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Патологическая физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КФУ им. В.И. Вернадского"
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского"
protection_organization.ogrn: 1149102048578
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КФУ им. В.И. Вернадского"
author_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского"
author_organization.ogrn: 1149102048578
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения