name: Коррекция вторичных ишемических осложнений геморрагического инсульта с использованием новых производных 3-оксипиридина (экспериментальное исследование)
keyword_list: церебропротекторы геморрагический инсульт производные 3-оксипиридина
abstract: Объект исследования: новые производные 3-оксипиридина – 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния N-ацетиламиногексаноат, 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния 4-аминобензоат, 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния N-ацетиламиноацетат и 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния гидроксибутандиоат.
  Цель исследования – повышение эффективности фармакологической
  коррекции острых нарушений мозгового кровообращения по геморрагическому типу с применением новых производных 3-оксипиридина в эксперименте.
  Методы исследования. Скрининг изучаемых соединений на наличие у них антигипоксической активности проводился на модели гипоксии in vitro на лейкоцитах крыс с использованием масла в качестве барьерной среды. Определение острой токсичности проводили на аутбредных белых мышах при однократном внутрибрюшинном введении. Изучение зависимости доза-эффект проводили с использованием модели острой гипоксии с гиперкапнией,  изучаемые соединения вводили однократно внутрибрюшинно за 60 минут до эксперимента в дозах 1/50-1/10LD50. Для воспроизведения геморрагического инсульта (ГИ) в эксперименте на крысах была выбрана модель интрацеребральной гематомы в области внутренней капсулы правого полушария головного мозга согласно методике А.Н. Макаренко в модификации, разработанной в НИИ Фармакологии живых систем НИУ «БелГУ». Исследуемые вещества вводились за час до начала активного эксперимента и на 1-е, 2-е и 3-и сутки (1 раз в сутки). Сравнительная оценка нейропротективных эффектов при лечении ГИ производилась путём оценки степени неврологического дефицита, выживаемости животных, анализа биохимического маркёра церебрального повреждения в сыворотке крови (белка S100b) и морфометрических исследований гистологических срезов структур головного мозга в эксперименте.
  Достигнутые результаты: Исследование показало, что изученные производные 3-оксипиридина обладают антигипоксической активностью, относятся к малотоксичным препаратам согласно классификации К.К.Сидорова. Наиболее выраженными нейропротективными эффектами,  превосходящими Мексидол в дозе 74мг/кг,  при моделировании ГИ у крыс обладают этилметилгидроксипиридина N-ацетиламиноацетат в дозе 23 мг/кг и этилметилгидроксипиридина гидроксибутандиоат в дозе 19 мг/кг. Применение данных соединений в терапии ГИ положительно повлияло как на выживаемость животных, так и на скорость регресса патологических признаков. Клинические наблюдения подтверждались результатами анализа маркёра повреждения головного мозга S100b и морфометрией (удалось достичь уменьшения зоны перифокальных ишемических повреждений, наблюдалось ускорение процессов резорбции и организации очага кровоизлияния, отмечена меньшая выраженность ишемических повреждений в удаленных от гематомы зонах).
  Новизна: Впервые показана эффективность новых производных 3-оксипиридина, в качестве терапевтических агентов гипоксических состояний. Впервые проведено исследование церебропротективных свойств новых производных 3-оксипиридина на модели ГИ у крыс. Впервые доказано, что этилметилгидроксипиридина 4-аминобензоата в дозе 20мг/кг, этилметилгидроксипиридина N-ацетиламиноацетат в дозе 23 мг/кг, а также этилметилгидроксипиридина гидроксибутандиоат в дозе 19 мг/кг, обладают церебропротективным действием при лечении ГИ у крыс в условиях эксперимента.
  Внедрение: Результаты диссертационного исследования внедрены в учебно-методическую и научно-исследовательскую деятельность кафедры фармакологии и клинической фармакологии и НИИ Фармакологии живых систем НИУ «БелГУ».
  Область применения: фармакология, клиническая фармакология, неврология.
chairman_dissertation_council.name: Михаил
chairman_dissertation_council.surname: Покровский
chairman_dissertation_council.patronymic: Владимирович
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: A-4427-2017
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6602105777
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Николай
organization_supervisor.surname: Репников
organization_supervisor.patronymic: Иванович
organization_supervisor.position: Проректор по науке и инновациям
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.29.51
rubrics.name: Неврология
rubrics.code: 34.45.21
rubrics.name: Частная фармакология
rubrics.code: 34.45.05
rubrics.name: Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
oecds.code: 03.02.RT
oecds.name: CLINICAL NEUROLOGY
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
oecds.code: 03.01.QA
oecds.name: MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 3.3.6.
supervisors.fio: Покровский М.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Воронина Т.А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Блинова Е.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
protection_organization.ogrn: 1023101664519
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
author_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
author_organization.ogrn: 1023101664519
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения