name: Клинико-иммунологические аспекты развития атрофической и влажной форм возрастной макулярной дегенерации; механизмы, ассоциирующиеся с атрофией ретинального пигментного эпителия (клинико-экспериментальное исследование).
keyword_list: макулярная атрофия хориоидальная неоваскуляризация географическая атрофия ретинальный пигментный эпителий оптическая когерентная томография цитокины возрастная макулярная дегенерация
abstract: Целью данной работы явилось определение клинико-иммунологических особенностей атрофической и влажной форм возрастной макулярной дегенерации (ВМД) и изучение закономерностей локальной экспрессии основных медиаторов воспаления и вазорегуляции, ассоциирующихся с атрофией ретинального пигментного эпителия (РПЭ) в эксперименте. В клинической части работы объектом исследования являлись 70 пациентов (85 глаз) с 3 и 4 стадией ВМД по классификации AREDS, которые были разделены на 3 группы: I группа включала 24 человек с географической атрофией (ГА), II группа – 22 человек  c макулярной атрофией (МА) на фоне лечения ингибиторами ангиогенеза влажной формы ВМД, III группа – 24 человек c влажной формой ВМД, ранее не получавших антиангиогенную терапию. Последняя группа была разделена на 4 подгруппы в зависимости от типа хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ). Всем пациентам проводили стандартное офтальмологическое обследование; оптическую когерентную томографию (ОКТ) в режимах улучшенной глубины изображения, ангиографии и аутофлюоресценции (АФ); иммунологическое исследование 45 цитокинов различного биологического действия на системном (в сыворотке крови) и локальном (в слезной жидкости) уровнях. Объектом экспериментального исследования служили 41 кролик породы новозеландских альбиносов. В зависимости от способа моделирования атрофии РПЭ 35 из них были разделены на две группы: в первой группе 17 кроликам в субретинальное пространство вводили 0,9 % физиологического раствора хлорида натрия, а во второй группе 18 кроликам - раствор бевацизумаба. Для оценки структур заднего отдела глаза и верификации атрофических изменений всем кроликам проведена ОКТ. На индуцированных моделях атрофии РПЭ проведена оценка экспрессии генов цитокинов в тканевом комплексе «сетчатка/РПЭ/хориоидея» с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени. 
  Проведен комплексный сравнительный анализ клинико-морфологических особенностей при поздних формах ВМД, сопровождающих ГА и МА. Установлено достоверное уменьшение субфовеальной толщины хориоидеи в исследуемых группах с ГА, МА и нелеченной влажной формой ВМД по сравнению с контролем. В группе с нелеченной влажной формой ВМД наблюдали значимое уменьшение субфовеальной толщины хориоидеи во всех исследуемых подгруппах по сравнению с контролем, за исключением первой подгруппы со скрытым типом ХНВ. Оценка АФ глазного дна и сравнительный анализ частоты встречаемости различных паттернов в группах с ГА и МА показали, что у пациентов первой группы с ГА были выявлены все пять паттернов, включая неоднородный и окаймляющий, в отличие от пациентов второй группы с МА. У пациентов второй группы диагностировали только три паттерна, при этом частота диффузного типа паттерна в данной группе была достоверно выше по сравнению с первой группой. Впервые на основании скрининга широкой панели цитокинов определены значимые системные и локальные сдвиги цитокинов различного биологического действия, ассоциирующиеся с определенным клиническим фенотипом ВМД. Выявлено, что ГА, МА и нелеченная влажная форма ВМД связаны с нарушениями преимущественно в локальном цитокиновом статусе. При этом в основе ГА и МА на фоне антиангиогенной терапии лежат разные иммунологические механизмы. Выявлены корреляции между морфометрическими параметрами и содержанием цитокинов в слезной жидкости в группах с ГА и нелеченной ХНВ. Впервые изучены закономерности локальной экспрессии генов цитокинов IL-1β, IL-18, MCP-1/CCL2, VEGF-A, PEDF и ZO-1 в тканевом комплексе в норме и при моделировании атрофии РПЭ в эксперименте. Выделены однонаправленные сдвиги от нормы локальной продукции МСР-1/CCL2 в клинике и экспрессии гена, его кодирующего, в тканевом комплексе при субретинальном введении бевацизумаба относительно нормы в эксперименте позволяют использовать данную модель для детального изучения патогенеза и отработки новых терапевтических стратегий лечения заболевания.
chairman_dissertation_council.name: Владимир
chairman_dissertation_council.surname: Нероев
chairman_dissertation_council.patronymic: Владимирович
chairman_dissertation_council.position: Директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: -
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6602905793
chairman_dissertation_council.rinc_id: 394491
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Владимир
organization_supervisor.surname: Нероев
organization_supervisor.patronymic: Владимирович
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.29.56
rubrics.name: Офтальмология
oecds.code: 03.02.SU
oecds.name: OPHTHALMOLOGY
speciality_codes.name: Глазные болезни
speciality_codes.code: 14.01.07
supervisors.fio: Нероев В.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Глазные болезни
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Балацкая Н.В
supervisors.scientific_degree: Кандидат медицинских наук
supervisors.speciality_code: Восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Коротких С.А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Глазные болезни
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Файзрахманов Р.Р.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Глазные болезни
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБУ "НМИЦ ГБ ИМ. ГЕЛЬМГОЛЬЦА" МИНЗДРАВА РОССИИ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ГЛАЗНЫХ БОЛЕЗНЕЙ ИМЕНИ ГЕЛЬМГОЛЬЦА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
protection_organization.ogrn: 1037739298167
protection_organization.supervisor_name: ВЛАДИМИР
protection_organization.supervisor_surname: НЕРОЕВ
protection_organization.supervisor_patronymic: ВЛАДИМИРОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБУ "НМИЦ ГБ ИМ. ГЕЛЬМГОЛЬЦА" МИНЗДРАВА РОССИИ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ГЛАЗНЫХ БОЛЕЗНЕЙ ИМЕНИ ГЕЛЬМГОЛЬЦА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
author_organization.ogrn: 1037739298167
author_organization.supervisor_name: ВЛАДИМИР
author_organization.supervisor_surname: НЕРОЕВ
author_organization.supervisor_patronymic: ВЛАДИМИРОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения