name: Регуляция функционирования гликопротеина-Р гормональными лекарственными средствами
keyword_list: ГЛИКОПРОТЕИН-Р,  ТЕСТОСТЕРОН,  ЭСТРАДИОЛ, ГОРМОНАЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ФАРМАКОКИНЕТИКА
abstract: В ходе настоящего исследования изучалось влияние гормональных лекарственных средств (тестостерона, финастерида, эстрадиола, прогестерона, комбинаций эстрадиола и прогестерона, этинилэстрадиола и гестодена) в физиологических и терапевтических концентрациях на активность Pgp в опытах in vitro и in vivo. Исследования in vitro выполнены на линии клеток Caco-2, гиперэкспрессирующей Pgp. В экспериментах in vivo в качестве тест-системы использовались самцы и самки кроликов породы Шиншилла.Установлено, что тестируемые вещества в физиологических и терапевтических концентрациях в опытах in vitro не влияют на активность Pgp, что характеризует отсутствие прямого действия исследуемых веществ на белок-транспортер.Однако, в опытах in vivo показано, что тестостерон снижает активность и синтез Pgp, реализуя свое действие за счет снижения синтеза конститутивного андростанового рецептора,  эстрадиол и прогестерон повышают активность и синтез Pgp, причем эстрадиол оказывает влияние в более низких концентрациях и действует через  эстрогеновый рецептор альфа и конститутивный андростановый рецептор.Полученные данные позволили предположить, что и другие лекарственные средства, изменяющие гормональный фон, могут опосредованно воздействовать на активность Pgp, прямо не влияя на его молекулу. Эта гипотеза была подтверждена в экспериментах с финастеридом и комбинацией этинилэстрадиола и гестодена. Данные вещества в опытах in vitro не оказали влияния на активность Pgp. В то же время в опытах in vivo установлено, что финастерид повышает активность Pgp за счет подавления активации тестостерона (блокируя альфа-редуктазу, подавляет переход тестостерона в дигидротестостерон), а комбинация этинилэстрадиола и гестодена снижает активность и синтез белка-транспортера за счет снижения уровня эстрадиола.Полученные результаты позволяют рекомендовать тестировать лекарственные средства, влияющие на гормональный фон, на принадлежность к ингибиторам Pgp на доклиническом этапе в экспериментах in vivo вне зависимости от результатов опытов in vitro. Совершенствование методических подходов и алгоритмов проведения доклинических исследований по оценке принадлежности лекарственных препаратов к ингибиторам/индукторам Pgp позволит повысить эффективность и безопасность фармакотерапии за счет прогнозирования нежелательных межлекарственных взаимодействий.
chairman_dissertation_council.surname: Середенин С. Б.
chairman_dissertation_council.position: научный руководитель
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Дурнев А. Д.
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.degree: Доктор медицинских наук
rubrics.code: 34.45.21
rubrics.name: Частная фармакология
rubrics.code: 34.45.05
rubrics.name: Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 14.03.06
supervisors.fio: Якушева Е.Н.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Шимановский Н.Л.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Ших Е.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБНУ "НИИ фармакологии имени В.В. Закусова"
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова"
protection_organization.ogrn: 1027739881179
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России
author_organization.name: федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
author_organization.ogrn: 1036212013408
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения