name: Исследование антидепрессивных свойств дипептидных миметиков нейротрофинов NGF и BDNF
keyword_list: антидепрессанты NGF BDNF миметики нейротрофинов
abstract: Проведено сравнительное изучение антидепрессантоподобных свойств дипептидных миметиков нейротрофинов NGF и BDNF и роли TrkB-зависимых сигнальных путей в механизме действия наиболее активного соединения. Впервые установлено, что при остром введении антидепрессантоподобной активностью обладает миметик BDNF ГСБ 106, активирующий in vitro основные Trk-ассоциированные пострецепторные сигнальные каскады. Антидепрессантоподобные свойства миметиков NGF были выявлены только при субхроническом введении. Показано, что при субхроническом внутрибрюшинном введении активность проявляют все миметики NGF и BDNF, в картине пострецепторного сигналинга in vitro которых наблюдали активацию PI3K/AKT. Установлено, что при однократном введении ГСБ-106 оказывает антидепрессантоподобный эффект на модели 10-дневного социального стресса, а в условиях 28-дневного социального стресса активность ГСБ-106 проявляется только при его хроническом введении и сопровождается увеличением уровней маркеров синапто- и нейрогенеза. Антидепрессантоподобные свойства ГСБ-106 были установлены на модели депрессивноподобного состояния, вызванного индуктором воспаления – липополисахаридом (ЛПС). Впервые показано, что антидепрессантоподобные эффекты ГСБ-106 зависят от активации TrkB и пострецепторных каскадов PI3K/AKT, MAPK/ERK и PLC.
  Теоретическое и практическое значение имеют установленные антидепрессантоподобные свойства дипептидных миметиков отдельных петель нейротрофинов и их связь с активацией пострецепторных сигнальных путей. Эти данные в свете нейротрофиновой гипотезы позволят расширить имеющиеся сведения о патогенезе депрессии. Полученные в результате работы данные о механизме антидепрессивного действия миметиков нейротрофинов позволяют разработать принципиально новую стратегию фармакологической коррекции нарушений пластичности мозга, сопутствующих депрессивным расстройствам. Изучение активности миметиков на разных моделях депрессии на животных позволяет определять эффективность их воздействия на определенные звенья патогенеза заболевания, коррелирующие с таковыми у людей. Активные дипептидные миметики нейротрофинов могут послужить основой для разработки нового класса антидепрессантов с нейротрофинергическим механизмом действия
chairman_dissertation_council.name: Сергей
chairman_dissertation_council.surname: Середенин
chairman_dissertation_council.patronymic: Борисович
chairman_dissertation_council.position: Научный руководитель
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: S-6574-2016
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7004680975
chairman_dissertation_council.rinc_id: 80696
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Юлия
organization_supervisor.surname: Вахитова
organization_supervisor.patronymic: Венеровна
organization_supervisor.position: и.о. директора института
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.45.05
rubrics.name: Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 3.3.6.
supervisors.fio: Гудашева Татьяна Александровна
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Насырова Регина Фаритовна
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Крупина Наталья Александровна
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБНУ "НИИ ФАРМАКОЛОГИИ ИМЕНИ В.В. ЗАКУСОВА"
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ФАРМАКОЛОГИИ ИМЕНИ В.В. ЗАКУСОВА"
protection_organization.ogrn: 1027739881179
protection_organization.supervisor_name: АНДРЕЙ
protection_organization.supervisor_surname: ДУРНЕВ
protection_organization.supervisor_patronymic: ДМИТРИЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБНУ "НИИ ФАРМАКОЛОГИИ ИМЕНИ В.В. ЗАКУСОВА"
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ФАРМАКОЛОГИИ ИМЕНИ В.В. ЗАКУСОВА"
author_organization.ogrn: 1027739881179
author_organization.supervisor_name: АНДРЕЙ
author_organization.supervisor_surname: ДУРНЕВ
author_organization.supervisor_patronymic: ДМИТРИЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения