name: Исследование роли внеклеточной ДНК в развитии адаптивного ответа раковых клеток линии MCF7
keyword_list: апоптоз раковая клетка окислительный стресс AIM2 TLR9 внеклеточная ДНК
abstract: В диссертации рассмотрена роль внеклеточной ДНК (вкДНК) в формировании адаптивного ответа раковых клеток линии MCF7, а также роль в этом процессе ДНК-сенсоров TLR9 и AIM2. В ходе работы с образцами крови онкологических пациентов и здоровых доноров было выявлено накопление ГЦ-богатых и окисленных фрагментов внеклеточной ДНК в крови больных раком молочной железы. Показана способность к проникновению вкДНК в составе плазмид через цитоплазматическую мембрану клеток MCF7 и роль окисления в этом процессе. Показано изменение активности рибосомных генов в ответ на проникновение транскрибируемой области рибосомного повтора в составе плазмиды в клетку. Обнаружено, что воздействие вкДНК вызывает двунитевые разрывы ядерной ДНК раковой клетки и последующую быструю репарацию. При этому происходят изменения транскрипционной активности генов репарации, антиапоптотических, проапоптотических генов, генов-супрессоров опухолей и др., стимулируются сигнальные пути TLR9 / MYD88 / NF-kB.  Воздействие вкДНК на клетку идет посредством ДНК-сенсоров TLR9 (запускает механизмы выживания клетки) и AIM2 (активирует механизмы клеточной гибели). Роль TLR9 и AIM2 продемонстрирована при помощи экспериментального нокаута соответствующих генов и технологии РНК-интерференции.
chairman_dissertation_council.name: Сергей
chairman_dissertation_council.surname: Куцев
chairman_dissertation_council.patronymic: Иванович
chairman_dissertation_council.position: директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Член-корреспондент РАН
chairman_dissertation_council.wos_research_id: L-3633-2018
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 8296960500
chairman_dissertation_council.rinc_id: 80842
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0002-3133-8018
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Сергей
organization_supervisor.surname: Куцев
organization_supervisor.patronymic: Иванович
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.03.39
rubrics.name: Медицинская генетика. Медико-генетическое консультирование
oecds.code: 01.06.KM
oecds.name: GENETICS & HEREDITY
speciality_codes.name: Генетика
speciality_codes.code: 03.02.07
supervisors.fio: Костюк С.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Генетика
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Поспехова Н.И.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Шубин В.П.
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБНУ «МГНЦ»
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
protection_organization.ogrn: 1027739609480
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБНУ «МГНЦ»
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
author_organization.ogrn: 1027739609480
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения