name: Влияние этилметилгидроксипиридина сукцината на функционирование гликопротеина-Р в гематоэнцефалическом барьере в норме и при острой гипоксической гипобарической гипоксии
keyword_list: этилметилгидроксипиридина сукцината гипоксия гематоэнцефалический барьер гликопротеин-Р
abstract: Изучено влияние этилметилгидроксипиридина сукцината (ЭМГПС) на функционирование P-гликопротеина (Рgp) в гематоэнцефалическом барьере (ГЭБ) и относительное количество транскрипционных факторов HIF-1α и Nrf2 в коре больших полушарий головного мозга крыс в норме и при острой гипоксической гипобарической гипоксии. В эксперименте in vitro установлено, что ЭМГПС способен ингибировать активность Pgp. Разработана методика оценки активности Pgp в ГЭБ коры больших полушарий головного мозга крыс, основанная на анализе фармакокинетики фексофенадина — маркерного субстрата белка-транспортера.Выявлена способность ЭМГПС при однократном внутривенном введении в дозе 50 мг/кг ингибировать активность Pgp в ГЭБ коры больших полушарий головного мозга интактных крыс. Показано, что при острой гипоксической гипобарической гипоксии, соответствующей подъёму на высоту 8000 м с экспозицией 30 мин, происходит повышение относительного количества Pgp в ГЭБ коры больших полушарий головного мозга крыс, однако в то же время повышается проницаемость ГЭБ. Установлено, что однократное внутривенное введение ЭМГПС в дозе 50 мг/кг за 30 минут до гипоксического воздействия препятствует повышению относительного количества Pgp и не влияет на проницаемость ГЭБ в условиях острой гипоксической гипобарической гипоксии, соответствующей высоте 8000 м с экспозицией 30 мин. Выявлено, что однократное внутрибрюшинное в дозе 120 мг/кг и курсовое пероральное в дозе 100 мг/кг 3 раза в день в течение 14 суток введение ЭМГПС интактным крысам не влияет на относительное количество транскрипционных факторов HIF-1α и Nrf2 в коре головного мозга. Установлено, что превентивное курсовое внутрижелудочное введение ЭМГПС в дозе 100 мг/кг 3 раза в день в течение 14 суток перед моделированием гипоксии препятствует повышению количества транскрипционного фактора HIF-1α в коре головного мозга крыс, но увеличивает количество транскрипционного фактора Nrf2.
  Показано, что ЭМГПС оказывает прямое ингибирующее действие на Pgp в ГЭБ крыс, что может быть использовано для оценки целесообразности и безопасности его комбинирования с другими лекарственными средствами в клинической практике. Показано, что ЭМГПС при гипоксической гипобарической гипоксии способствует увеличению уровня Nrf2, что может являться важным звеном в реализации его антиоксидантного действия. Разработан метод оценки функциональной активности Pgp в ГЭБ, который может быть использован при изучении особенностей фармакокинетики лекарственных веществ.
chairman_dissertation_council.name: Сергей
chairman_dissertation_council.surname: Середенин
chairman_dissertation_council.patronymic: Борисович
chairman_dissertation_council.position: Научный руководитель
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: S-6574-2016
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7004680975
chairman_dissertation_council.rinc_id: 80696
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Юлия
organization_supervisor.surname: Вахитова
organization_supervisor.patronymic: Венеровна
organization_supervisor.position: и.о. директора института
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.45.05
rubrics.name: Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
rubrics.code: 34.45.15
rubrics.name: Общая фармакология
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 3.3.6.
supervisors.fio: Якушева Елена Николаевна
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Яснецов Виктор Владимирович
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Марышева Вера Васильевна
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБНУ "НИИ ФАРМАКОЛОГИИ ИМЕНИ В.В. ЗАКУСОВА"
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ФАРМАКОЛОГИИ ИМЕНИ В.В. ЗАКУСОВА"
protection_organization.ogrn: 1027739881179
protection_organization.supervisor_name: АНДРЕЙ
protection_organization.supervisor_surname: ДУРНЕВ
protection_organization.supervisor_patronymic: ДМИТРИЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБОУ ВО РЯЗГМУ МИНЗДРАВА РОССИИ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "РЯЗАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ АКАДЕМИКА И.П. ПАВЛОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
author_organization.ogrn: 1036212013408
author_organization.supervisor_name: РОМАН
author_organization.supervisor_surname: КАЛИНИН
author_organization.supervisor_patronymic: ЕВГЕНЬЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения