name: Влияние терапии селективным бета1-адреноблокатором и бета2-агонистом на изменение характеристик бета-адренорецепторов у пациентов с кардиореспираторной патологией
keyword_list: СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ, БРОНХООБСТРУКТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ, Β1-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, Β2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, РАДИОЛИГАНДНЫЙ АНАЛИЗ
abstract: По данным Всемирной организации здравоохранения все чаще сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) сочетаются с бронхообструктивной патологией. Наиболее частым сочетанием являются артериальная гипертония и хроническая обструктивная болезнь с бронхиальной астмой. Важными препаратами в лечение ССЗ являются β1-адреноблокаторы, а лекарственными средствами при бронхообструктивных заболеваниях (БОЗ) - β2-агонисты, которые осуществляют свой эффект через β-адренорецепторы (β-АР). Однако используя даже высокоселективные препараты, нельзя избежать влияния β1-адреноблокаторов на респираторную функцию, а со стороны β2-агонистов - на функцию сердечно-сосудистой системы. Это обусловлено неравномерностью распределения и расположения β-АР в органах. В частности, β1-АР определяются в легких в 27% случаев, а β2-АР не только в легких, но и 50% в правом предсердии. При лечении пациентов с сочетанный кардиореспираторной патологией зачастую требуется одновременное назначение селективного β1-адреноблокатора и β2-агониста. В настоящее время отсутствуют достоверные данные о механизмах взаимодействия этих классов препаратов на рецепторном уровне. Имеющиеся методы определения характеристик β-АР имеют значительные ограничения для применения в повседневной клинической практике, поэтому  был использован новый модифицированный метод определения активности связывания β-АР Т-лимфоцитов крови с использованием [125I] цианопиндолола. Данный метод позволяет оценить динамику рецепторного ответа β-АР Т-лимфоцитов периферической крови и затем экстраполировать ее на изменения рецепторного аппарата, происходящие в бронхолегочной и сердечно-сосудистой системах, исходно и на фоне назначаемых препаратов. С целью изучения изменений характеристик β-АР методом радиолигандного анализа было проведено проспективное исследование, включающее 45 пациентов, из них в первую группу вошли 15 пациентов с ССЗ, а во вторую - 30 пациентов с ССЗ и БОЗ. Группы были сопоставимы по полу, возрасту, индексу массы тела, антигипертензивной и антиишемической терапии. Отличия между группами состояли в том, что у пациентов с ССЗ и БОЗ показатели ОФВ1% от должного, курение в анамнезе, диуретическая терапия, уровень ЭКП, концентрации СРБ, уровень эозинофилов крови в процентах были достоверно выше (р<0,05). Всем пациентам проводили комплекс функциональных и лабораторных методов исследования, а также определение характеристик β-АР исходно и на фоне назначения препаратов. Установлено, что данные по абсолютным значениям активности связывания β-АР имеют большой разброс, не позволяющий ввести понятие «нормальных значений», поэтому использовали индекс специфического связывания (ИСС), представляющий собой безразмерную величину, отражающую долю специфического связывания рецепторов от общего специфического связывания (абсолютные значения активности связывания β-АР (имп./мин.)/значения общего специфического связывания). Была продемонстрирована необходимость оценивать не исходные характеристики ИСС β-АР, а их динамические изменения под воздействием специфичных лигандов (β1-адреноблокаторов, β2-агонистов). Данный параметр является клинически релевантным, так как тесно связан с клинически значимыми параметрами (анамнестическими, лабораторными и функциональными), что было подтверждено наличием тесных корреляционных связей между ними. Доказано, что применение селективного β1-адреноблокатора (бисопролола) в дозировке 2,5 мг/сут и β2-агонистов длительного действия (формотерола) 24 мкг/сут у пациентов с кардиореспираторной патологией безопасно по результатам компьютерной спирометрии и специализированных опросников (отсутствие бронхоконстрикции, снижение выраженности симптомов и повышение качества жизни) и в составе комплексной терапии эффективно по результатам оценки клинического АД, ЭКГ, СМАД и ХМ-ЭКГ (стабильные среднесуточные показатели АД, отсутствие тахикардии, потенциально опасных нарушений ритма сердца, увеличения частоты возникновения желудочковых и наджелудочковых аритмий). Было продемонстрировано, что у пациентов с кардиореспираторной патологией при необходимости одновременного назначения селективного β1-адреноблокатора (бисопролола) и β2-агониста длительного действия (формотерола) предварительное назначение формотерола уменьшает выраженность брохоконстрикторного эффекта. Исследование применимо в условиях практической медицины как у пациентов с ССЗ, так и у пациентов с коморбидной патологией ССЗ и БОЗ, с целью выявления пациентов, имеющих неблагоприятное течение заболевания на основе изучении динамики ИСС β-АР относительно исходных величин на фоне проведения острой пробы с сальбутамолом и бисопрололом у пациентов с ССЗ, а также на фоне сальбутамола, бисопролола и формотерола у пациентов с ССЗ и БОЗ, с учетом ассоциации этих показателей с клиническими параметрами. Таким образом, применение модифицированного радиолигандного анализа может позволить выработать персонифицированные подходы к терапии пациентов с коморбидными ССЗ и БОЗ.
chairman_dissertation_council.surname: Чазова И. Е.
chairman_dissertation_council.position: заместитель директора по научно-экспертной работе
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Бойцов С.А.
organization_supervisor.position: Генеральный директор
organization_supervisor.degree: Доктор медицинских наук
rubrics.code: 76.03.55
rubrics.name: Медицинская иммунология
rubrics.code: 76.29.38
rubrics.name: Клиническая аллергология
rubrics.code: 76.29.30
rubrics.name: Кардиология и ангиология
oecds.code: 03.02.00
oecds.name: Clinical medicine
speciality_codes.name: Клиническая иммунология, аллергология
speciality_codes.code: 14.03.09
speciality_codes.name: Кардиология
speciality_codes.code: 14.01.05
supervisors.fio: Амбатьелло Лали Гурамовна
supervisors.scientific_degree: Кандидат медицинских наук
supervisors.speciality_code: Кардиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Котовская Юлия Викторовна
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Кардиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Донецкова Альмира Дмитриевна
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Клиническая иммунология, аллергология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБУ "НМИЦ кардиологии" Минздрава России
protection_organization.name: Фeдеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.ogrn: 1037739144640
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБУ "НМИЦ кардиологии" Минздрава России
author_organization.name: Фeдеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации
author_organization.ogrn: 1037739144640
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения