name: Дизайн и синтез изоформно-селективных ингибиторов карбоангидразы человека для биомедицинских приложений
keyword_list: КАРБОАНГИДРАЗА ЧЕЛОВЕКА, ИНГИБИТОРЫ ФЕРМЕНТОВ, ИЗОФОРМНАЯ СЕЛЕКТИВНОСТЬ, РАЦИОНАЛЬНЫЙ ДИЗАЙН ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ-АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ, АНТИПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ АГЕНТЫ
abstract: Синтезированные сульфонамидсодержащие производные 1,2,4-оксадиазола активны в отношении II и IX изоформ карбоангидразы человека и проявляют избирательную антипролиферативную активность в отношении раковых клеточных линий PANC-1 и SK-MEL-2. Полученные производные N-арил(гетероарил)-2-(4-сульфамоилфенил)-имидазолина проявляют селективное ингибиторное действие в отношении VII изоформы карбоангидразы человека, вероятно обусловленное возникновением дополнительной водородной связи с аминокислотным остатком Gln69. Введение полярных/ионизирующихся групп в структуру метил (2RS,3RS)-5-оксо-1-(4-сульфамоилфенил)-2-(4-хлорфенил)пирролидин-3-карбоксилата позволяет получить селективные ингибиторы IV изоформы карбоангидразы человека, многие из которых проявляют избирательную антипролиферативную активность в отношении раковой клеточной линии T98G. Многокомпонентные синтетические стратегии являются эффективным инструментом для решения задач, связанных с созданием изоформно-селективных ингибиторов карбоангидразы человека, позволяя охватывать широкое химическое пространство и предоставляя обширные возможности оптимизации структуры соединений для улучшения целевых свойств. Априорный дизайн изоформно-селективных ингибиторов карбоангидразы человека практически не осуществим, однако сбор и анализ экспериментальных данных по ингибированию различных изоформ для представителей конкретного молекулярного скаффолда позволяют в дальнейшем использовать рациональные инструменты дизайна для повышения потентности и избирательности ингибиторного действия в отношении конкретной изоформы фермента.
chairman_dissertation_council.surname: Бачурин С. О.
chairman_dissertation_council.position: научный руководитель
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
organization_supervisor.surname: Клочков С. Г.
organization_supervisor.position: ВРИО директора
organization_supervisor.degree: Кандидат биологических наук
rubrics.code: 31.21.27
rubrics.name: Гетероциклические соединения
oecds.code: 01.04.EE
oecds.name: CHEMISTRY, ORGANIC
speciality_codes.name: Медицинская химия
speciality_codes.code: 02.00.16
supervisors.fio: Красавин М.Ю.
supervisors.scientific_degree: Доктор химических наук
supervisors.speciality_code: Медицинская химия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Яровая О.И.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Медицинская химия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Навроцкий М.Б.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Медицинская химия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИФАВ РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт физиологически активных веществ Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1025003914572
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербургский университет, СПбГУ
author_organization.name: федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный университет"
author_organization.ogrn: 1037800006089
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Правительство Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения