name: Изучение механизмов нейропротективного действия производных адамантана на разных стадиях экспериментального паркинсонического синдрома
keyword_list: нейродегенерация паркинсонический синдром Гимантан
abstract: Объект: Исследование проводилось на лабораторных мышах линии C57BL/6J, общее количество животных, использованное в работе, составило 350 мышей. Первичные культуры нейронов коры головного мозга новорожденных (1 день) крыс породы Вистар.
  Цель: изучение механизмов нейропротективного действия производных адамантана на основе полученных данных о патогенезе паркинсонического синдрома на разных стадиях его развития.
  Методы: Методы исследования поведения (Тест «открытое поле» Opto-Verimex 3, тест «вертикальный стержень», Тест RotaRod), высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), морфологические методы исследования, иммуноферментный анализ, спектрофотометрический метод, электрофизиологические методы исследования (ЭЭГ), микрофлуоресцентный метод для изучения кальциевого гомеостаза в культуре нейронов, статистические методы. Обурудование: 1) В тесте «открытое поле» (установка «Columbus instruments», США), RotaRod для мышей (Ugo Basile, Italy). 2) ВЭЖХ с устройства «Millipore» GS (Millipore, США) и электрохимической детекцией на хроматографе LC-304T («BAS, WestLafayette», США) с инжектором Rheodyne 7125 (Kissinger P.T., 1981) 3) Фиксацию флуоресцентных излучений индикаторов осуществляли благодаря инвертированному микроскопу Olympus IX-71 (Япония). Программа для регистрации, анализа, сохранения и переработки данных: MetaFluor и MetaFluor Analyst (Molecular Devices, USA). Флуоресцентные индикаторы Ca2+, Na+ и Rh123 были закуплены у Molecular Probes (Thermo Fisher, USA). Остальные реагенты были от «Sigma» (USA). 4) Автоматизированная станция Leica EG1160 (Leica Biosystems, Германия), ротационный микротом Leica RM2265, первичные поликлональные мышиные антитела к тирозингидроксилазе (ТГ) («Santa Cruz», США, 1:2000), вторичные лошадиные антитела (Vectastain ABC kit, Vector Laboratories, Великобритания). 5) Спектрофотометр Hitachi 320 (Япония), использованные реактивы произведены компанией «Sigma» (USA). 6) Тест-систем производства «Cloud-Clone Corporation», США и считывающего устройства «ИФА-reader» «ImmunoChem-2100», США при длине волны 450 нм. 7) ЭЭГ-регистрация проводилась в условиях свободного передвижения животных с использованием 21-го канального аппаратно-компьютерного комплекса «Нейро-КМ» (Статокин, Россия).
  Результаты и их новизна: Впервые при исследовании влияния гимантанана на степень гибели ТГ+ - нейронов черной субстанции (ЧС) на ранней и поздней стадиях экспериментального ПС продемонстрирован его защитный эффект в отношении ДА-ергических нейронов. Впервые путем анализа уровня провоспалительных цитокинов непосредственно в нигростриатном комплексе исследовано влияние гимантана на процесс нейровоспаления на ранней и поздней стадиях ПС и доказаны иммуномодулирующие эффекты гимантана, направленные на уменьшение выраженности воспаления в зоне ЧС. Впервые изучено влияние гимантана на уровень общего окислительного статуса, общего антиоксидантного статуса и индекса общего окислительного статуса в ниграстриатном комплексе на ранней стадии ПС и показана его способность усиливать мощность антиоксидантных систем и уменьшать выраженность окислительного стресса в ЧС. Впервые при использовании кальциевого имиджинга детально изучен механизм блокады гимантаном NMDA-рецепторов и показано, что препарат вызывает блокаду патологических токов Ca2+ в ответ на эксайтотоксический эффект глутамата, и сохраняется физиологическая способность нейронов к передаче сигнала. В ЭЭГ- исследованиях показано, что гимантан как на ранней, так и на поздней стадиях ПС, ослабляет в структурах мозга рост амплитуд групп волн, нормализует тета- активность, снижает патологическое замедление и дизрегуляционную активность в диапазонах бета- и дельта волн в ЧС.
  Степень и эффективность внедрения: Полученные данные планируется к внедрению в протоколы клинических испытаний препарата.
  Применение: Полученные данные о том, расширяюти уточняет возможности клинического применения препарата у больных БП
chairman_dissertation_council.name: Аслан
chairman_dissertation_council.surname: Кубатиев
chairman_dissertation_council.patronymic: Амирханович
chairman_dissertation_council.position: Научный руководитель института
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: AAF-8186-2021
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 57189329836
chairman_dissertation_council.rinc_id: 79852
chairman_dissertation_council.url: http://www.ras.ru/win/db/show_per.asp?P=.id-62692.ln-ru
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0001-8077-2905
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Сергей
organization_supervisor.surname: Морозов
organization_supervisor.patronymic: Георгиевич
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.03.53
rubrics.name: Патологическая физиология
oecds.code: 03.01.TM
oecds.name: PATHOLOGY
speciality_codes.name: Патологическая физиология
speciality_codes.code: 14.03.03
supervisors.fio: Кучеряну В.Г.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Патологическая физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Воронина Т.А.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Башкатова В.Г.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Яснецов В.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБНУ "НИИОПП"
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ОБЩЕЙ ПАТОЛОГИИ И ПАТОФИЗИОЛОГИИ"
protection_organization.ogrn: 1037700256880
protection_organization.supervisor_name: СЕРГЕЙ
protection_organization.supervisor_surname: МОРОЗОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: ГЕОРГИЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБНУ "НИИОПП"
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ОБЩЕЙ ПАТОЛОГИИ И ПАТОФИЗИОЛОГИИ"
author_organization.ogrn: 1037700256880
author_organization.supervisor_name: СЕРГЕЙ
author_organization.supervisor_surname: МОРОЗОВ
author_organization.supervisor_patronymic: ГЕОРГИЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения