name: Особенности антигипоксических программ, индуцируемых ингибиторами HIF-пролилгидроксилаз
keyword_list: гИПОКСИЯ, ТРАНСКРИПЦИОННЫЙ ФАКТОР hif, hif-ПРОЛИЛГИДРОКСИЛАЗЫ, НЕЙРОДЕГЕНЕРАЦИЯ, ЛЮЦИФЕРАЗНЫЕ РЕПОРТЕРЫ
abstract: Повреждения головного мозга вследствие различных ишемических процессов занимают одно из лидирующих мест среди причин смертности по всему миру. Несмотря на множество исследований, проводимых с целью поиска антигипоксических нейропротекторных агентов, на настоящий момент существует крайне мало эффективных препаратов, позволяющих клетке выжить в условиях кислородного голодания. В этом свете актуальными являются поиск и характеристика стабилизаторов транскрипционного фактора HIF, запускающего генетическую программу выживания клетки в условиях нехватки кислорода, выполненные в диссертационной работе. В диссертационной работе получены новые эффективные стабилизаторы HIF  – ингибиторы HIF-пролилгидроксилаз, показана их высокая специфичность к ингибированию фермента-мишени в сравнении с коммерчески доступными соединениями. Данная специфичность позволяет с высокой вероятностью говорить о значительной минимизации побочных эффектов, присутствующих при терапии неспецифичными ингибиторами HIF-пролилгидроксилаз. Кроме того, в работе создана ПЦР-панель для тестирования специфичности антигипоксических агентов к стабилизации определенной изоформы транскрипционного фактора HIF. Определение данной специфичности позволяет определить эффективность применения исследуемого препарата в терапии нейродегенративных заболеваний, в патогенез которых входит гипоксия, и острых гипоксических состояний мозга. Также в работе оптимизированы условия получения нейрональной 3D-модели из дифференцированных клеток линии нейробластомы человека SH-SY5Y, и показана ее эффективность для тестирования токсичности агентов, обладающих антигипоксической активностью.
chairman_dissertation_council.surname: Манухов И.В.
chairman_dissertation_council.position: заведующий лабораторией
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
organization_supervisor.surname: Кудрявцев Н. Н.
organization_supervisor.position: ректор
organization_supervisor.degree: Доктор физико-математических наук
rubrics.code: 34.15.43
rubrics.name: Молекулярная нейробиология
rubrics.code: 34.15.27
rubrics.name: Генетическая инженерия
oecds.code: 01.06.00
oecds.name: Biological sciences
speciality_codes.name: Молекулярная биология
speciality_codes.code: 03.01.03
supervisors.fio: Полозников А.А.
supervisors.scientific_degree: Кандидат химических наук
supervisors.speciality_code: Кинетика и катализ
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: -
opponents.scientific_degree: Доктор наук
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: -
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: МФТИ
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Московский физико-технический институт (национальный исследовательский  университет)"
protection_organization.ogrn: 1027739386135
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации
author_organization.ogrn: 1027739507212
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения