name: Влияние наследственных мутаций на пространственную структуру и динамику трансмембранного фрагмента белка-предшественника бета-амилоида
keyword_list: бета-амилоид болезнь Альцгеймера белок-предшественник бета-амилоида APP ЯМР спектроскопия семейные мутации пространственная структура белка холестерин липидный бислой мембранный белок
abstract: В ходе настоящей работы исследовалось взаимодействие трансмембранного домена белка-предшественника бета-амилоида с холестерином и ионами металлов, а так же влиянию «Австралийской» наследственной патогенной мутации на его структуру и динамику. В ходе выполнения диссертационной работы была разработана новая оригинальная методика экспрессии и очистки изотопно-меченых пептидов содержащих последовательность трансмембранного домена белка-предшественника бета-амилоида. Методом ЯМР-спектроскопии высокого разрешения в растворе получена пространственная структура трнасмембранного домена белка-предшественника бета-амилоида с примембранным и катион-связывающим регионами. Охарактеризовано влияние связывания двухвалентных катионов цинка с катионсвязывающим регионом на конформацию трансмембранного домена белка-предшественника бета-амилоида. Были охарактеризованы три сайта слабого взаимодействия холестерина с трансмембранным доменом белка-предшественника бета-амилоида и влияние липидного окружения на распределение связанного холестерина между ними. Впервые показана дестабилизация трансмембранного домена «Австралийской» мутацией с последующим погружение его в мембрану.
chairman_dissertation_council.name: Владимир
chairman_dissertation_council.surname: Чупин
chairman_dissertation_council.patronymic: Викторович
chairman_dissertation_council.position: главный научный сотрудник
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Доцент
chairman_dissertation_council.wos_research_id: J-8986-2015
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 55144744800
chairman_dissertation_council.rinc_id: 85498
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0001-9253-1156
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Виталий
organization_supervisor.surname: Баган
organization_supervisor.patronymic: Анатольевич
organization_supervisor.position: Проректор по научной работе
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.15.15
rubrics.name: Пространственная структура и свойства биополимеров
rubrics.code: 34.17.27
rubrics.name: Искусственные и биологические мембраны
rubrics.code: 34.17.15
rubrics.name: Молекулярная биофизика
rubrics.code: 31.27.15
rubrics.name: Структура и функции биополимеров
oecds.code: 01.06.DA
oecds.name: BIOPHYSICS
oecds.code: 01.03.UI
oecds.name: PHYSICS, MULTIDISCIPLINARY
speciality_codes.name: Биофизика
speciality_codes.code: 03.01.02
supervisors.fio: Бочаров Э.В.
supervisors.scientific_degree: Кандидат химических наук
supervisors.speciality_code: Биоорганическая химия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
protection_organization.short_name: МФТИ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "МОСКОВСКИЙ ФИЗИКО-ТЕХНИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ (НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ)"
protection_organization.ogrn: 1027739386135
protection_organization.supervisor_name: НИКОЛАЙ
protection_organization.supervisor_surname: КУДРЯВЦЕВ
protection_organization.supervisor_patronymic: НИКОЛАЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ИБХ РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1037739009110
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения