name: Иммунодиагностика и лечение хронических часто рецидивирующих воспалительных заболеваний ротоглотки с локальной репликацией герпес-вирусов
keyword_list: ВИРУС ЭПШТЕЙНА-БАРР, ВГЧ 6, ΑЛЬФА-ДЕФЕНЗИНЫ, КАТЕЛИЦИДИН LL-37, ЛАКТОФЕРРИН, СЕКРЕТОРНЫЙ IGA
abstract: Цель исследования: разработка методов иммунодиагностики и оценка комплексной терапии пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями ротоглотки и локальной репликацией герпес-вирусов (ВЭБ, ВГЧ 6, ЦМВ).Задачи исследования:1.Оценить параметры системного иммунного ответа у пациентов с хроническими рецидивирующими воспалительными заболеваниями ротоглотки.2.Изучить факторы мукозального иммунного ответа у пациентов с хроническими рецидивирующими воспалительными заболеваниями ротоглотки.3.Изучить микробиоценоз ротоглотки и вирусную нагрузку выявленных герпес-вирусов у пациентов с хроническими рецидивирующими тонзиллитами/фарингитами.4.Оценить особенности клинического течения хронических рецидивирующих воспалительных заболеваний ротоглотки при локальной репликации герпес-вирусов.5.Оценить клиническую эффективность комплексной терапии часто рецидивирующих ХТ/ХФ и ее влияние на бактериально-вирусный микробиоценоз, локальную репликацию герпес-вирусов и мукозальный иммунный ответ.1 этап. Исследуемая группа (n=262), с частотой обострений ХТ/ХФ в среднем – 6,02±0,07 раз в год; группа сравнения: здоровые добровольцы (n=75). Анкетирование, обследование: посев из зева на бактериальную флору, ПЦР-исследование в режиме реального времени крови и слюны на выявление ДНК ВЭБ, ВГЧ 6, ЦМВ, иммунограмма, определение α-дефензиной HNP1-3, кателицидина LL-37, лактоферрина, sIgA в слюне. 2 этап. Группа, получавшая терапию (n=70): валацикловир перорально 500 мг 1 таб х 3 раза в день – 14 дней + имунофан спрей назальный 50 мкг по 1 дозе в каждый носовой ход х 2 раза в день – 10 дней. Через 14 дней 2-й курс - имунофан спрей назальный в том же режиме дозирования. Клиническое наблюдение пациентов осуществлялось в течение года от начала исследования (анектирование). Обследование: клинический анализ крови, посев из зева на бактериальную флору, ПЦР-исследование слюны на выявление ДНК ВЭБ, ВГЧ 6, ЦМВ, α-дефензинов HNP1-3, кателицидина LL-37, лактоферрина, sIgA проводилось до лечения, через 14 дней (после окончания 1 курса терапии) и через 3 мес. после лечения. Выводы1.В иммунопатогенезе локального хронического воспаления системная иммунная защита не играет определяющей роли: у пациентов с частыми рецидивами ХТ/ХФ не выявлено отклонений от референсных значений исследованных параметров системного иммунитета (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD3-/CD16+/CD56+ (NK-клетки), CD3+/CD16+/CD56+ (NKT-клетки), NK-активность, иммуноглобулинов классов IgA, IgG, IgM, ИНФ-α, ИНФ-γ, СРБ, АСЛО). 2.Хроническое рецидивирующее воспаление ротоглотки приводит к недостаточности факторов мукозального иммунитета у пациентов с часто рецидивирующими ХТ/ХФ в сравнении с группой здоровых добровольцев: α-дефензины (HNP 13) — 996±64 vs 1341±94 нг/мл (р<0,007), кателицидин LL-37 — 18,9±1,6 vs 30,3±3,6 нг/мл (p<0,007), sIgA — 220±16 vs 367±29 мкг/мл (p<0,001), лактоферрина — 931±54 vs 835±35 нг/мл (р=0,16). 3.Патогенная бактериальная микрофлора при часто рецидивирующих ХТ/ХФ встречается в 42% случаев и не может быть единственным этиологическим фактором, провоцирующим частые рецидивы. 4.Значимым этиологическим фактором в развитии часто рецидивирующих ХТ/ХФ является ВЭБ: его ДНК в слюне пациентов встречается достоверно чаще (66% vs 17%; р ≤ 0,01) и в большей концентрации (4,2±0,1 vs 2,9±0,17 lg кол. копий на 105 кл. чел.; р ≤ 0,01) по сравнению со здоровыми добровольцами. Значение ВГЧ 6 типа при данной патологии до конца не выяснено: различия между группами по встречаемости и концентрации его статистически не значимы. ЦМВ не является значимым патогеном при ХТ/ХФ, его ДНК обнаружена у 1,9% пациентов исследуемой группы в низкой концентрации (1,8±0,56 lg кол. копий на 105 кл. чел.).5.Клиническое течение хронических часто рецидивирующих воспалительных заболеваний ротоглотки у пациентов с локальной репликацией герпес-вирусов характеризуется частотой обострений 6 и более раз в год, со средней продолжительностью рецидива 8,46 дней.6.Комплексная терапия, включающая валацикловир и аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин (имунофан, спрей назальный), подавляет репликацию герпес-вирусов, способствует восстановлению мукозальной иммунной защиты (увеличению концентрации α-дефензинов (HNP 13), кателицидина LL-37, sIgA, лактоферрина) и снижает частоту рецидивов ХТ/ХФ.
chairman_dissertation_council.surname: Хаитов Р. М.
chairman_dissertation_council.position: научный руководитель
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Хаитов М. Р.
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.degree: Доктор медицинских наук
rubrics.code: 76.03.55
rubrics.name: Медицинская иммунология
rubrics.code: 76.29.38
rubrics.name: Клиническая аллергология
oecds.code: 03.01.NI
oecds.name: IMMUNOLOGY
oecds.code: 03.02.AQ
oecds.name: ALLERGY
speciality_codes.name: Клиническая иммунология, аллергология
speciality_codes.code: 14.03.09
supervisors.fio: Зуйкова И.Н.
supervisors.scientific_degree: Кандидат медицинских наук
supervisors.speciality_code: Клиническая иммунология, аллергология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Козлов Иван Генрихович
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Аллергология и иммунология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Щегловитова Ольга Николаевна
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Аллергология и иммунология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" ФМБА России
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр "Институт иммунологии" Федерального медико-биологического агентства
protection_organization.ogrn: 1097746301278
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Федеральное медико-биологическое агентство
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" ФМБА России
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр "Институт иммунологии" Федерального медико-биологического агентства
author_organization.ogrn: 1097746301278
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Федеральное медико-биологическое агентство
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения