name: ГЕНЫ-РЕГУЛЯТОРЫ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА И ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ К ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА: ВАЛИДАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ПОЛНОГЕНОМНЫХ АССОЦИАТИВНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ У ЖИТЕЛЕЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ РОССИИ
keyword_list: ишемическая болезнь сердца, генетический полиморфизм, комплекс интима-медиа сонных артерий
abstract: Согласно данным ВОЗ сердечнососудистые заболевания являются основной причиной смерти в мировом масштабе: в 2017 году умерло 17,5 миллиона человек, из которых 42,3% умерли в результате ишемической болезни сердца (ИБС). ИБС – ведущая причина высокой смертности, инвалидизации, потери трудоспособности и снижения качества жизни населения и в Россию. Исследование связи генетических маркеров с патогенезом и клиническими проявлениями ИБС становится все более актуальным в аспекте трансляции результатов полногеномных ассоциативных исследований в клиническую практику для ранней диагностики болезни и разработки подходов к персонализированной терапии и профилактике заболевания. Однако в связи с генетической гетерогенностью болезни в различных популяциях мира прямая экстраполяция результатов GWAS в клиническую практику в отдельно взятых регионах мира, в частности, в российской популяции не представляется возможной, с одной стороны, по причине недостаточной изученности связи установленных полиморфных вариантов генов липидного обмена с патогенезом ИБС, с другой – практически отсутствием масштабных репликативных исследований результатов GWAS в Российской Федерации. Цель исследования. Провести комплексный анализ взаимосвязей полиморфных вариантов генов с показателями липидного состава крови, установленных в ходе полногеномных ассоциативных исследований крупными международными консорциумами оценить их вовлеченность в молекулярные механизмы патогенеза ишемической болезни сердца у жителей Центральной России (ЦР). Задачи исследования: 1. У жителей Центральной России изучить частоты аллелей 16 полиморфных вариантов генов, ассоциированных с показателями липидного обмена и установленных полногеномными ассоциативными исследованиями крупными международными консорциумами: rs1883025 ABCA1, rs4420638 APOC1, rs3764261 CETP, rs12328675 COBLL1, rs3136441 F2 , rs4846914 GALNT2, rs386000 LILRA3, rs55730499 LPA, rs217406 NPC1L1, rs6065906 PLTP, rs16942887 PSKH1, rs11220463 ST3GAL4, rs881844 STARD3, rs1689800 ZNF648, rs838880 SCARB1 и rs9987289 PPP1R3B. 2. Исследовать взаимосвязь изучаемых полиморфных вариантов генов с предрасположенностью к ишемической болезни сердца, показателями липидного обмена и толщиной комплекса интима-медиа сонных артерий у жителей Центральной России. 3. Оценить совместное влияние исследуемых полиморфных вариантов генов и других факторов риска на показатели липидного обмена, толщину комплекса интима-медиа сонных артерий и предрасположенность к ишемической болезни сердца у жителей Центральной России. 4. С помощью биоинформатических подходов осуществить моделирование межгенных и генно-средовых взаимодействий и оценить их вклад в детерминацию показателей липидного состава крови, толщины комплекса интима-медиа сонных артерий и предрасположенности к ишемической болезни сердца у жителей Центральной России. 5. Провести функциональное аннотирование полиморфных вариантов генов-регуляторов липидного обмена и оценить их регуляторный потенциал с использованием современных биоинформатических инструментов и интернет-ресурсов. 6. С использованием различных биоинформатических инструментов и интернет-ресурсов провести поиск молекулярных взаимодействий полиморфных вариантов генов липидного обмена с регуляторными генными сетями, контролирующими биологические процессы и метаболические пути, имеющие патогенетическую значимость для ишемической болезни сердца.
chairman_dissertation_council.surname: Чурносов М.И.
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой медико-биологических дисциплин
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Репников Н.И.
organization_supervisor.position: Проректор по науке
organization_supervisor.degree: Кандидат физико-математических наук
rubrics.code: 76.03.39
rubrics.name: Медицинская генетика. Медико-генетическое консультирование
oecds.code: 01.06.KM
oecds.name: GENETICS & HEREDITY
speciality_codes.name: Генетика
speciality_codes.code: 03.02.07
supervisors.fio: Полоников А.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Генетика
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Зинченко Рена Абульфазовна
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Викторова Татьяна Викторовна
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
protection_organization.ogrn: 1023101664519
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования  "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения  Российской Федерации
author_organization.ogrn: 1034637005347
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения