name: Молекулярно-генетическое исследование рака желудка
keyword_list: Рак желудкаАссоциацияГенетическая предрасположенностьГены цитокинов и их рецепторовГены матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторовГены-кандидаты CDH1, VEGFA, FANCAПолное экзомное секвенирование
abstract: Установлены генетические маркеры, детерминирующие повышенный риск развития злокачественных опухолей желудка в этнической выборке русских – rs9619311*Т/Т гена TIMP3, в этнической выборке татар – rs1799750*1G/2G гена MMP1, rs2276109*A/A гена MMP12 и rs16260*A/A гена CDH1. Выявлено, что маркерами повышенного риска развития рака желудка у мужчин из Республики Башкортостан являются аллель rs1143634*С и генотип rs1143634*С/С гена IL1β, а также аллель rs494379*G гена MMP1. Обнаружено, что развитие  высоко- и умереннодифференцированного рака желудка ассоциировано с аллелем rs1143634*С и генотипом rs1143634*С/С гена IL1β и генотипом rs2276109*A/A гена MMP12, низко- и недифференцированного рака желудка – с гомозиготным генотипом rs16260*С/С гена CDH1. Выявлены сочетания аллелей и генотипов полиморфных вариантов генов цитокинов и генов матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов, ассоциированные как с повышенным, так и с пониженным риском развития злокачественных опухолей желудка. Обнаружены изменения нуклеотидной последовательности в 11-ом (c.1680G>C (rs35741240)), 12-ом (c.1896C>T (rs33969373)) и 14-ом (c.2253C>T (rs33964119)) экзонах гена CDH1, которые встречаются у больных раком желудка и у здоровых доноров и представляют собой синонимичные замены. С помощью полного экзомного секвенирования 18 образцов ДНК опухолевой и прилежащей к ней гистологически нормальной ткани желудка, обнаружено 3 патогенных варианта в генах, связанных с канцерогенезом – CDH1 (c.1320+1G>A), VEGFA (c.27_28insCCCAGCCC CAGCTACCA, p.Ala9fs) и FANCA (c.G1874C, p.Cys625Ser). В репрезентативных выборках больных раком желудка и здоровых доноров в геномной ДНК данные изменения не обнаружены. Таким образом, в работе получены значимые результаты, обладающие высокой научной новизной и практической значимостью, которые позволяют глубже понять механизмы и молекулярные основы патогенеза рака желудка, а также идентифицировать важные молекулярно-генетические маркеры риска развития заболевания для жителей Республики Башкортостан.
chairman_dissertation_council.surname: Хуснутдинова Э.К.
chairman_dissertation_council.position: директор ИБГ УФИЦ РАН
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
organization_supervisor.surname: Захаров В.П.
organization_supervisor.position: Врио председателя
organization_supervisor.degree: Доктор химических наук
rubrics.code: 34.23.53
rubrics.name: Гены человека с патологическим эффектом
oecds.code: 01.06.KM
oecds.name: GENETICS & HEREDITY
speciality_codes.name: Генетика
speciality_codes.code: 03.02.07
supervisors.fio: Хуснутдинова Э.К.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Генетика
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Пчелина С.Н.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Полоников А.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: УФИЦ РАН
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ УФИМСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК
protection_organization.ogrn: 1030204207582
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: Башкирский государственный университет, БашГУ
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный университет"
author_organization.ogrn: 1030203895193
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения