name: Морфофункциональные особенности перестройки миокарда в условиях гипоксии различного генеза и при кардиопротекции (экспериментальное исследование)
keyword_list: МИОКАРД, КРЫСЫ, ГИПОКСИЯ, СОСУДЫ, НОВОРОЖДЕННЫЕ, АНТИГИПОКСАНТЫ
abstract: Цель исследования – выявление закономерностей морфофункциональной перестройки миокарда самок при беременности и их потомства в условиях гипоксии различного генеза и при проведении кардиопротекции.Задачи исследования:1. Исследовать состояние миокарда самок при беременности в условиях гемической, гистотоксической и гипобарической холодовой гипоксии на тканевом, клеточном и ультраструктурном уровнях.2. Определить состояние миокарда у новорожденных крыс в условиях антенатальной гемической, гистотоксической и гипобарической холодовой гипоксии.3. Провести количественную и сравнительную оценку содержания основных структурных белков сократительного аппарата и цитоскелета сократительных кардиомиоцитов половозрелых и новорожденных крыс при воздействии гипоксии различного генеза.4. Выявить функциональное состояние миокарда и уровень системного оксидативного стресса у половозрелых и новорожденных крыс при воздействии гипоксии различного генеза.5. Определить закономерности структурно-функциональных изменений миокарда на экспериментальных моделях гипоксии на фоне применения потенциальных кардиопротекторных средств.Выводы:1. При гемической, гистотоксической, а также гипоксической холодовой гипобарии у самок при беременности развиваются морфологические изменения, характерные для токсической и дисметаболической кардиомиопатии, проявляющиеся в виде обратимых дистрофических и необратимых некробиотических изменений кардиомиоцитов. Наиболее выраженные деструктивные изменения возникают при гистотоксической гипоксии под воздействием хлорида кобальта и гемической гипоксии на фоне введения нитрита натрия, менее выраженные – под воздействием холодовой гипобарической гипоксии. При гистотоксической гипоксии наблюдается максимально выраженное снижение длины и площади сократительных кардиомиоцитов левого желудочка самок по сравнению с контрольными значениями на 16,52% и 43,96% (р<0,001), а правого – на 14,61% и 44,28% (р<0,001) соответственно. Основные ультраструктурные гипоксические повреждения кардиомиоцитов проявляются в виде деструкции сарколеммы и митохондриальных мембран, лизиса митохондриальных крист, остроконечных инвагинатов кариолеммы, очагового и диффузного лизиса миофиламентов, появления ригорных комплексов, расширения вставочных дисков. Значимым индикатором необратимого характера клеточных изменений при этих моделях гипоксии служит проникновение коллоидного лантана в саркоплазму и митохондриальный матрикс.2. Моделирование гипоксических состояний различного генеза приводит к изменению состояния микроциркуляторного русла миокарда самок при беременности, что на светооптическом уровне проявляется компенсаторным расширением артериол левого и правого желудочков. Наиболее выраженное увеличение средней площади просвета артериол левого и правого желудочков на 9,03% (р<0,001) и 6,16% (р<0,05) наблюдается при гистотоксической гипоксии, что происходит на фоне снижения количественной плотности капилляров на 18,13% в левом желудочке и на 19,02% в правом желудочке (р<0,001) и обусловлено замедленным ангиогенезом. При этом виде экспериментального воздействия максимально проявляются признаки нарушения гемодинамики: венозное полнокровие, стаз и сладж форменных элементов, расширение периваскулярного пространства. Экссудация фибрина указывает на повышенную проницаемость сосудистой стенки. На ультраструктурном уровне во всех сериях наблюдается истончение эндотелиоцитов и снижение содержания в них пиноцитозных пузырьков. Стромально-кардиомиоцитарные отношения за счет отека и избытка соединительнотканных структур, продуцируемыми фибробластами, возрастают в пользу стромального компонента. На фоне усиления коллагеногенеза вмежклеточных пространствах появляются иммунопозитивные клетки к матриксной металлопротеиназе-9. 3.3. Под влиянием антенатальной гипоксии разного генеза у новорожденных крыс на фоне сниженной массы тела и сердца происходит уменьшение длины и площади сократительных кардиомиоцитов, что иногда сопровождается их необратимыми повреждениями и деструкцией сосудов микроциркуляторного русла. Максимальное снижение длины и площади сократительных кардиомиоцитов левого желудочка на 17,59% и 41,08% (р<0,001), правого желудочка – на 19,94% и 41,01% (р<0,001) обусловлено гистотоксической гипоксии, минимальное снижение соответствующих показателей на 13,95% и 36,60% (р<0,001) для левого желудочка, на 14,43% и 36,53% (р<0,001) для правого желудочка наблюдается при холодовой гипобарической гипоксии. В отличие от самок у новорожденных крыс на фоне антенатальной гипоксии происходит выраженное уменьшение площади ядерного аппарата в сократительных кардиомиоцитах обоих желудочков по сравнению с контрольной группой: при введении ксенобиотиков в среднем на 22,15% (р<0,001) и на 16,78% при гипобарической холодовой гипоксии (р<0,001), что приводит к резкому угнетению компенсаторных пластических процессов. При этом для сократительных кардиомиоцитов новорожденных крыс закономерна интенсивная экспрессия альфа-гладкомышечного актина.
chairman_dissertation_council.surname: Кубышкин А. В.
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой общей и клинической патофизиологии
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Фалалеев А. П.
organization_supervisor.position: И.о. ректора Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования "Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского"
organization_supervisor.degree: Доктор технических наук
rubrics.code: 76.03.49
rubrics.name: Патологическая анатомия
oecds.code: 03.01.AY
oecds.name: ANATOMY & MORPHOLOGY
speciality_codes.name: Анатомия человека
speciality_codes.code: 14.03.01
supervisors.fio: Заднипряный И.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Анатомия человека
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Суходоло И.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Клеточная биология, цитология, гистология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Корбкеев А.А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Анатомия человека
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КФУ им. В.И. Вернадского"
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского"
protection_organization.ogrn: 1149102048578
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: МА имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО "КФУ им. В.И. Вернадского"
author_organization.name: Медицинская академия имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО "КФУ им. В.И. Вернадского"
author_organization.ogrn: 1149102048578
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения