name: «Экспериментальное исследование рекомбинантного антитела, блокирующего активацию комплемента, при травматическом повреждении головного мозга»
keyword_list: безопасность система комплемента рекомбинантное антитело компонент С3 травматическое повреждение головного мозга механизм действия фармакологическая активность
abstract: В рамках диссертационной работы проведено экспериментальное исследование рекомбинантного гуманизированного антитела hС34 к неодетерминанте С3 компонента комплемента человека с целью обоснования подхода к лечению травматического повреждения головного мозга, основанного на блокировании активации комплемента. В экспериментах in vitro показано, что антитело hC34 не блокирует классический путь активации комплемента и блокирует альтернативный путь активации в молярном недостатке по отношению к общему количеству С3 в пробах плазмы крови. Методом плазмонного резонанса установлено, что участок связывания с антителом hC34 локализован на формах C3i, C3b и С3с. Аналог рекомбинантного гуманизированного антитела hC34 – моноклональное антитело 3А8, специфичное С3 компоненту комплемента крысы – обладает фармакологической активностью в модели закрытой черепно-мозговой травмы. Фармакокинетика рекомбинантного гуманизированного антитела hC34 после однократного внутривенного введения крысам лекарственной формы антитела в дозах 2.5, 5 и 10 мг/животное характеризуется следующими основными параметрами: объем распределения - от 2,74 мл до 4,12 мл, период полувыведения - от 15,8 до 30 часов, клиренс – от 0,0023 до 0,0028 мл/мин. Лекарственная форма рекомбинантного гуманизированного антитела hС34 не оказывает токсического действия на грызунов (крыс) как при однократном внутривенном введении дозы 2000 мг/кг (в 500 раз превосходящей терапевтическую дозу для человека), так и при ежедневном введении (в течение 30 дней) доз до 500 мг/кг (в 125 раз превосходящих терапевтическую дозу для человека), что позволяет отнести ЛФ к III классу малоопасных лекарственных препаратов (индекс безопасности - более 5).
chairman_dissertation_council.name: Владимир
chairman_dissertation_council.surname: Баринов
chairman_dissertation_council.patronymic: Александрович
chairman_dissertation_council.position: Главный научный сотрудник
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: -
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 57191163581
chairman_dissertation_council.rinc_id: 788870
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Владимир
organization_supervisor.surname: Рейнюк
organization_supervisor.patronymic: Леонидович
organization_supervisor.position: Врио директора
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.31.29
rubrics.name: Клиническая фармакология
oecds.code: 01.06.CU
oecds.name: BIOLOGY
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 3.3.6.
supervisors.fio: Ищенко А.М.
supervisors.scientific_degree: Кандидат биологических наук
supervisors.speciality_code: Биохимия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Шабанов П.Д.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Ленская К.В.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБУ НКЦТ ИМ. С.Н. ГОЛИКОВА ФМБА РОССИИ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАУЧНО-КЛИНИЧЕСКИЙ ЦЕНТР ТОКСИКОЛОГИИ ИМЕНИ АКАДЕМИКА С.Н. ГОЛИКОВА ФЕДЕРАЛЬНОГО МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОГО АГЕНТСТВА"
protection_organization.ogrn: 1037825009090
protection_organization.supervisor_name: ВЛАДИМИР
protection_organization.supervisor_surname: РЕЙНЮК
protection_organization.supervisor_patronymic: ЛЕОНИДОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Федеральное медико-биологическое агентство
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ УНИТАРНОЕ ПРЕДПРИЯТИЕ "ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ОСОБО ЧИСТЫХ БИОПРЕПАРАТОВ" ФЕДЕРАЛЬНОГО МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОГО АГЕНТСТВА
author_organization.ogrn: 1037828027071
author_organization.supervisor_name: ЮЛИЯ
author_organization.supervisor_surname: ДРОЗДОВА
author_organization.supervisor_patronymic: ИГОРЕВНА
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Федеральное медико-биологическое агентство
author_organization.okopf: Федеральные государственные унитарные предприятия