name: ЗАЩИТНЫЕ ЭФФЕКТЫ СТРЕСС-ИНДУЦИРУЕМОГО ШАПЕРОНА HSP70 В МОДЕЛИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА У КРЫС
keyword_list: болезнь Паркинсона, шаперон Hsp70, черная субстанция, старение, нейродегенерация, нейровоспаление, альфа-синуклеин, крыса
abstract: Исследована роль стресс-индуцируемого белка теплового шока Hsp70 в молекулярных механизмах нейропротекции и защиты функций мозга от нейротоксических факторов в моделях болезни Паркинсона (БП), созданных на основе ингибирования протеасом головного мозга у крыс. С помощью физиологических, биохимических, молекулярно-биологических, геронтологических и фармакологических методов на моделях БП у крыс впервые показано, что снижение содержания Hsp70 в дофаминергических нейронах компактной части черной субстанции способствует прогрессированию нейродегенерации, а увеличение – напротив, замедляет развитие нейродегенерации и способствует активации дофаминергических компенсаторных процессов в нигростриатной системе. Полученные данные указывают на важную роль Hsp70 в механизмах нейропротекции и пластичности мозга при развитии Паркинсон-подобной патологии. Впервые в моделях БП у крыс установлены нейропротективные и противовоспалительные эффекты терапии с индуктором шаперонов, малой молекулой U133. Впервые выяснено, что поддержание высокого уровня Hsp70 в нигростриатной системе с помощью U133 приводит к уменьшению количества агрегатов α-синуклеина, содержания фосфорилированной по Ser129 формы белка α-синуклеина и реактивного микроглиоза. Полученные в работе данные о терапевтическом потенциале рекомбинантного белка Hsp70 человека и отечественного индуктора шаперонов соединения U133 в моделях БП у животных могут найти применение в клинических исследованиях при разработке технологии превентивной фармакотерапии БП и других нейродегенеративных заболеваний.
chairman_dissertation_council.surname: Веселкин Н. П.
chairman_dissertation_council.position: главный научный сотрудник
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Фирсов М. Л.
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.degree: Доктор биологических наук
rubrics.code: 34.39.17
rubrics.name: Физиология центральной нервной системы
oecds.code: 01.00.00
oecds.name: Natural Sciences
speciality_codes.name: Физиология
speciality_codes.code: 03.03.01
supervisors.fio: Екимова И.В.
supervisors.scientific_degree: Кандидат биологических наук
supervisors.speciality_code: Физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Пчелина С.Н.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Шабанов П.Д.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИЭФБ РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1027801535728
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИЭФБ РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1027801535728
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения