name: Влияние посттрансляционных модификаций на распознавание эпитопа MX35 натрий-зависимого фосфатного транспортера NaPi2b моноклональными антителами
keyword_list: NaPi2b Моноклональные антитела Рак яичника Посттрансляционные модификации
abstract: Одной из привлекательных мишеней для терапии онкологических заболеваний является натрий-зависимый фосфатный транспортер NaPi2b благодаря своей мембранной локализации и повышенной экспрессии в целом ряде злокачественных опухолей. В настоящее время, гуманизированные антитела Rebmab200, XMT-1536 и ХМТ-1592, направленные против эпитопа МХ35 транспортера NaPi2b, проходят клинические испытания для лечения рака яичника и рака легкого. Особенностью этих антител является то, что они специфично накапливаются именно в очагах опухолевых клеток несмотря на то, что NaPi2b экспрессируется в ряде нормальных органов и тканей. Поэтому изучение особенностей распознавания натрий-зависимого фосфатного транспортера NaPi2b моноклональными антителами в опухолевых клетках в зависимости от посттрансляционных модификаций, включая дисульфидные связи и гликозилирование, позволит раскрыть механизм специфичного распознавания антителами потенциальных опухоль-специфических эпитопов, что представляет большой интерес, как для фундаментальной науки, так и для решения прикладных задач таргетной терапии онкологических заболеваний. 
  Целью работы является характеристика влияния посттрансляционных модификаций на распознавание эпитопа МХ35 NaPi2b моноклональными антителами (мАт) в клетках линии рака яичника. Одним из подходов для выявления механизма распознавания «скрытого» эпитопа МХ35 является создание «цистеиновых» мутантных форм NaPi2b, имитирующих восстановление дисульфидных связей, и «аспарагиновых» мутантных форм, имитирующих частичное дегликозилирование аспарагинов в районе большого внеклеточного домена (ВКД) NaPi2b, с последующим анализом особенностей их распознавания мАт в опухолевых клетках in vitro разными методами, включая Вестерн-блот анализ и проточную цитометрию.
  В работе впервые показано, что существует взаимодействие дисульфидных связей и N-гликозилирования в обеспечении конформации ВКД NaPi2b, от которой зависит доступность эпитопа МХ35 для мАт в опухолевых клетках и регуляция его транспортной активности. На основе этих результатов впервые предложена гипотетическая модель распознавания «скрытого» эпитопа МХ35 мАт в опухолевых клетках и сформулирована гипотеза, что «скрытый» эпитоп может иметь опухоль-специфическую природу. 
  Выявленные механизмы существования «скрытого» эпитопа МХ35 в ВКД NaPi2b открывают широкие перспективы для разработки более эффективных противоопухолевых препаратов с минимальными побочными эффектами, направленных против нового класса опухоль-специфических мишеней конформационной природы.
chairman_dissertation_council.name: Альберт
chairman_dissertation_council.surname: Ризванов
chairman_dissertation_council.patronymic: Анатольевич
chairman_dissertation_council.position: Председатель
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: H-4486-2013
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6507161167
chairman_dissertation_council.rinc_id: 504414
chairman_dissertation_council.url: https://kpfu.ru/Albert.Rizvanov
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0002-9427-5739
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Дмитрий
organization_supervisor.surname: Таюрский
organization_supervisor.patronymic: Альбертович
organization_supervisor.position: Первый проректор - проректор по научной деятельности
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.43.45
rubrics.name: Онкоиммунология
rubrics.code: 34.43.33
rubrics.name: Антитела
rubrics.code: 34.15.51
rubrics.name: Молекулярная онкология
rubrics.code: 34.15.37
rubrics.name: Молекулярная биология клеточной поверхности
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
speciality_codes.name: Биохимия
speciality_codes.code: 1.5.4.
supervisors.fio: Киямова Р.Г.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Молекулярная биология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Моренков О.С.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Вирусология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Галембикова А.Р.
opponents.scientific_degree: Кандидат медицинских наук
opponents.speciality_code: Онкология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ", ФГАОУ ВО КФУ, КФУ, КАЗАНСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ"
protection_organization.ogrn: 1021602841391
protection_organization.supervisor_name: ЛЕНАР
protection_organization.supervisor_surname: САФИН
protection_organization.supervisor_patronymic: РИНАТОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ", ФГАОУ ВО КФУ, КФУ, КАЗАНСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ"
author_organization.ogrn: 1021602841391
author_organization.supervisor_name: ЛЕНАР
author_organization.supervisor_surname: САФИН
author_organization.supervisor_patronymic: РИНАТОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения