name: Исследование особенностей иммунного ответа при фотозависимой иммуногенной клеточной смерти
keyword_list: ферроптоз некроптоз апоптоз регулируемая клеточная гибель фотосенсибилизатор онкологические заболевания фотодинамическая терапия
abstract: Фотодинамическая терапия (ФДТ) основана на использовании нетоксичного светочувствительного фотосенсибилизатора, который при поглощении света в присутствии тканевого кислорода способен к генерации цитотоксических агентов, приводящих, в конечном итоге, к гибели клетки. Несмотря на то, что ФДТ активно применяют для диагностики и лечения злокачественных новообразований, механизм ответа клеток на фотодинамическое воздействие до конца не расшифрован. Цель настоящей работы заключалась в анализе механизма клеточной смерти, индуцируемой в опухолевых клетках при фотодинамическом воздействии с использованием фотосенсибилизаторов с разными физико-химическими свойствами на примере фотосенса и фотодитазина. Показано, что гидрофильный отрицательно заряженный фотосенс накапливается преимущественно в лизосомах, тогда как для амфифильного фотодитазина характерно распределение в эндоплазматическом ретикулюме (ЭПР) и аппарате Гольджи. Определены значения темновой токсичности и фотодинамической активности исследуемых фотосенсибилизаторов в отношении ряда опухолевых клеток разного происхождения. Фотосенс, локализуемый в лизосомах, индуцирует смешанный тип регулируемой гибели клеток, объединяющий черты апоптоза и ферроптоза, что может объясняться выходом гидролитических ферментов и ионов свободного железа из лизосом при фотодинамическом повреждении лизосомальной мембраны. Мембранотропный фотодитазин индуцирует тип регулируемой клеточной гибели с чертами некроптоза и апоптоза, по-видимому, вследствие нарушения нормального функционирования аппарата Гольджи и развития ЭПР-стресса. Предполагается, что локализация фотосенсибилизатора является важнейшим фактором, определяющим механизмы клеточной гибели, запускаемые при ответе клетки на фотодинамическое воздействие.
chairman_dissertation_council.name: Владимир
chairman_dissertation_council.surname: Воденеев
chairman_dissertation_council.patronymic: Анатольевич
chairman_dissertation_council.position: зав. каф. биофизики ИББМ
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
chairman_dissertation_council.rank: Доцент
chairman_dissertation_council.wos_research_id: I-3847-2014
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6506936893
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Михаил
organization_supervisor.surname: Иванченко
organization_supervisor.patronymic: Васильевич
organization_supervisor.position: проректор по научной работе
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.17.09
rubrics.name: Фотофизические и фотохимические процессы в биологии
oecds.code: 01.06.CU
oecds.name: BIOLOGY
speciality_codes.name: Физиология
speciality_codes.code: 03.03.01
supervisors.fio: Ведунова М.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Талаев В.Ю.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Клиническая иммунология, аллергология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Глушкова О.В.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Биофизика
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ НИЖЕГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО, НИЖЕГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО, ННГУ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО, УНИВЕРСИТЕТ ЛОБАЧЕВСКОГО, ННГУ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ НИЖЕГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО"
protection_organization.ogrn: 1025203733510
protection_organization.supervisor_name: ЕЛЕНА
protection_organization.supervisor_surname: ЗАГАЙНОВА
protection_organization.supervisor_patronymic: ВАДИМОВНА
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ НИЖЕГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО, НИЖЕГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО, ННГУ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО, УНИВЕРСИТЕТ ЛОБАЧЕВСКОГО, ННГУ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ НИЖЕГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО"
author_organization.ogrn: 1025203733510
author_organization.supervisor_name: ЕЛЕНА
author_organization.supervisor_surname: ЗАГАЙНОВА
author_organization.supervisor_patronymic: ВАДИМОВНА
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения