name: Синтез 1,2,3-триазолил-, 1,2,3,4-тетразолил- и пропаргиламиноалкильных производных тритерпеноидов
keyword_list: биологическая активность реакция Манниха 1,3-диполярное циклоприсоединение органический синтез тритерпеноиды природные соединения
abstract: Объектом диссертационного исследования являлись природные тритерпеновые нативные и модифицированные производные, в том числе продукты окислительных трансформаций, амидирования, скелетных перегруппировок, индоло-производные. Целью работы является синтез новых производных тритерпеноидов ряда лупана, олеанана и урсана, содержащих аминоалкильные и N-гетероциклические фрагменты в боковых цепях, перспективных в качестве противораковых и антидиабетических агентов. При выполнении исследования были использованы современные методы органической химии. Выделение и очистка продуктов проводились методами осаждения, экстракции, колоночной хроматографии, перекристаллизации. Структура полученных соединений устанавливалась с помощью ЯМР 1Н и 13С спектроскопии с привлечением двумерных корреляционных экспериментов. Достигнутые результаты: в ходе исследования развитие получила реакция Манниха – получена библиотека соединений с аминоалкильным фрагментом по положениям, ранее не используемым. Обнаружена циклизация пропаргиламидного заместителя до оксазолилпроизводных – соединений с противоопухолевой активностью. Также, впервые, развитие получила реакция Кневенагеля, применимо к тритерпеновым субстратам. Установлено, что на протекание реакции α-цианоэтилирования (Михаэля) 3-оксо-тритерпеноидов влияет структура полициклического остова: для тетрациклических производных наблюдается общее снижение выхода продуктов реакции; для соединений у которых отсутствуют С4-гемдиметильные группы, присоединение происходит преимущественно по положению С4. В рамках диссертационной работы было получено более 70 новых соединений, которые были протестированы на противоопухолевую и антидиабетическую активности – в результате был выявлен противоопухолевый эффект 28-нор-17-(5-метилоксазол-2-ил)-2-циано-3,4-секо-луп-4(23),20(29)-диена и метил 3,4-секо-2-(1H-тетразол-5-ил)-луп-4(23),20(29)-диен-28-оата in vitro в отношении клеток немелкоклеточного рака легких и рака предстательной железы. Соединение 3-О-[2-(1Н-тетразол-5-ил)этил]-24-этилхолан-5-ен проявило ингибирующую активность в отношении фермента α-глюкозидазы (IC50 0.04 µM). Нозизна: реакцией 1,3-диполярного циклоприсоединения (CuAAC) с использованием катализатора Cu+ на основе нового метил 2-циано-3,4-секо-5-алкинил-олеан-9(11),12(13)-диен-28-оата и 19-алкинил-3,28-диацетоксибетулина получены С5- и С19-(1,2,3-триазолил)-производные ряда олеанана и лупана; показана возможность введения тройной связи через NН-группу индольного цикла и С28-альдегидную группу с получением оригинальных алкинилпроизводных – ключевых полупродуктов в синтезе потенциально активных оснований Манниха; реакцией 1,3-диполярного циклоприсоединения синтезированы гибридные молекулы с фрагментами 1,2,3-триазола или вторичного амина, конъюгированные через аминокислотный линкер, а также триазолилпроизводные на основе моно- и диазидо-А-секо-тритерпеноидов; выделены и охарактеризованы С17-метилоксазолилпроизводные, образующиеся in situ в качестве продуктов внутримолекулярной циклоизомеризации пропаргиламидной группы.
  Внедрение: полученные соединения могут использоваться для разработки новых фармакологических препаратов, используемых в медицине для лечения социально-значимых заболеваний. 
  Эффективность: 
  Область применения: полученные результаты вносят большой вклад в развитие органического синтеза и могут найти применение в лабораториях, научно-исследовательских учреждениях и вузах, занимающиеся решением проблем органической химии, связанных с реализацией методов модификации природных тритерпеновых соединений, а также направленных на оптимизацию их биологической активности или создания на их основе новых биологически-активных соединений.
chairman_dissertation_council.name: Сергей
chairman_dissertation_council.surname: Хурсан
chairman_dissertation_council.patronymic: Леонидович
chairman_dissertation_council.position: заместитель директора по науке УфИХ УФИЦ РАН
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: F-6262-2016
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7006309657
chairman_dissertation_council.rinc_id: 51209
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Вадим
organization_supervisor.surname: Захаров
organization_supervisor.patronymic: Петрович
organization_supervisor.position: Председатель УФИЦ РАН
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 31.21.27
rubrics.name: Гетероциклические соединения
rubrics.code: 31.21.17
rubrics.name: Реакционная способность
rubrics.code: 31.21.19
rubrics.name: Общие синтетические методы
oecds.code: 01.04.EE
oecds.name: CHEMISTRY, ORGANIC
speciality_codes.name: Органическая химия
speciality_codes.code: 02.00.03
supervisors.fio: Хуснутдинова Э.Ф.
supervisors.scientific_degree: Кандидат химических наук
supervisors.speciality_code: Органическая химия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Талипов Р.Ф.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Органическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Саломатина О.В.
opponents.scientific_degree: Кандидат химических наук
opponents.speciality_code: Органическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: УФИЦ РАН
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ УФИМСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК
protection_organization.ogrn: 1030204207582
protection_organization.supervisor_name: ВАДИМ
protection_organization.supervisor_surname: ЗАХАРОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: ПЕТРОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: УФИЦ РАН
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ УФИМСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК
author_organization.ogrn: 1030204207582
author_organization.supervisor_name: ВАДИМ
author_organization.supervisor_surname: ЗАХАРОВ
author_organization.supervisor_patronymic: ПЕТРОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения