name: Фармакологическая коррекция морфофункциональных повреждений сетчатки с использованием 11-аминокислотного фрагмента дарбэпоэтина в эксперименте
keyword_list: ангиопатия сетчатки по гипертоническому типу, гипертензивная нейроретинопатия, pHBSP, PRK-002
abstract: Объект исследования: 11-аминокислотный фрагмент дарбэпоэтина под лабораторным шифром PRK-002.Цель работы: повышение эффективности фармакологической коррекции морфофункциональных повреждений сетчатки с использованием 11 - аминокислотного фрагмента дарбэпоэтина на моделях ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу и гипертензивной нейроретинопатии.Методы исследования: офтальмоскопия и интегральная полуколичественная оценка состояния глазного дна, оценка ретинальной микроциркуляции методом лазерной допплеровской флоуметрии, электроретинография, морфометрия и иммуногистохимическое исследование сетчатки.Достигнутые результаты: 1. Выраженным протективным действием, превосходящим референтные препараты сулодексид в дозе 150 ЕВЛ/кг и карбамилированный дарбэпоэтин в дозе 300 мкг/кг при коррекции ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу на крысах Wistar обладает 11-аминокислотный фрагмент дарбэпоэтина PRK-002 в дозе 4 мкг/кг.2. Протективным действием на модели ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу, уступающим PRK-002 в дозе 4 мкг/кг, обладает карбамилированный дарбэпоэтин в дозе 300 мкг/кг.3. Протективным действием на модели ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу, уступающим PRK-002 в дозе 4 мкг/кг, обладает сулодексид в дозе 150 ЕВЛ/кг.4. Результаты комплексного анализа выявили, что наиболее выраженным нейропротективным действием, сопоставимым с карбамилированным дарбэпоэтином в дозе 300 мкг/кг при коррекции гипертензивной нейроретинопатии на крысах Wistar, обладает PRK-002 в дозе 4 мкг/кг.5. На фоне коррекции гипертензивной нейроретинопатии карбамилированным дарбэпоэтином в дозе 300 мкг/кг наблюдается нормализация картины глазного дна, но уровень микроциркуляции не достигает целевых значений; значение коэффициента b/a и удельного количества ядер нейронов во внутреннем ядерном слое в группе достоверно не отличается от нормы; экспрессия eNOS восстанавливается в эндотелии ретинальных сосудов и капиллярах наружного сетчатого слоя, что указывает на восстановление функции эндотелия сосудов сетчатки; наблюдается ингибирование экспрессии p53 в нейронах сетчатки.6. На фоне коррекции гипертензивной нейроретинопатии сулодексидом в дозе 150 ЕВЛ/кг наблюдается, в основном, коррекция сосудистых изменений сетчатки, вероятно, за счет восстановления экспрессии eNOs в эндотелии сосудов сетчатки, без значимого влияния на состояние нейронов сетчатки.Новизна: Впервые показана протективная активность субстанции 11 -аминокислотного фрагмента дарбэпоэтина под лабораторным шифром PRK-002 на моделях ангиопатии сетчатки по гипертоническому типу и гипертензивной нейроретинопатии на лабораторных крысах, что выражалось в нормализации офтальмоскопической картины глазного дна, улучшении микроциркуляции в сетчатке, достижении целевых значений коэффициента b/a, положительной динамике удельного числа ядер во внутреннем ядерном слое (на модели гипертензивной нейроретинопатии), снижении экспрессии p53 в нейронах сетчатки (на модели гипертензивной нейроретинопатии) и восстановлении экспрессии eNOs в сосудах сетчатки. Выявлено, что PRK-002 является потенциальным нейро-, ретинопротектором с предполагаемым механизмом действия, направленным на снижение экспрессии p53 в нейронах сетчатки и активацию экспрессии eNOs в ретинальных сосудах.Эффективность внедрения: Запланировано проведение доклинических исследований коррекции гипертензивной нейроретинопатии у крыс ГЛФ, содержащей PRK-002. Полученные результаты используются в учебных программах кафедры фармакологии и клинической фармакологии Белгородского государственного национального исследовательского университета.Область применения: экспериментальная и клиническая фармакология и офтальмология.
chairman_dissertation_council.surname: Покровский М.В.
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Репников Н.И.
organization_supervisor.position: Проректор по науке
organization_supervisor.degree: Кандидат физико-математических наук
rubrics.code: 34.45.05
rubrics.name: Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
rubrics.code: 76.29.56
rubrics.name: Офтальмология
rubrics.code: 34.45.21
rubrics.name: Частная фармакология
oecds.code: 03.01.QA
oecds.name: MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL
oecds.code: 03.02.SU
oecds.name: OPHTHALMOLOGY
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 14.03.06
supervisors.fio: Покровский М.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Иежица И.Н.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Блинова Е.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
protection_organization.ogrn: 1023101664519
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
author_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
author_organization.ogrn: 1023101664519
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения