name: Синтез и изучение взаимосвязи структура-активность 2,6-диалкилсульфамидных производных пиримидин-4(1H)-она и их ациклических предшественников
keyword_list: Энцефалопатия Синтез N-ацилфенилацетамидов Пиримидин-4(1H)-он Онкологические заболевания Молекулярное конструирование
abstract: Молекулярное конструирование биологически активных соединений для лечения социально значимых заболеваний, таких как нарушение мозгового кровотока, онкология, а также болезней, сопровождающихся воспалительными процессами, является важным направлением развития медицинской и фармацевтической химии. Сформированы структуры, в основе которых лежит скаффолд ядро пиримидин-4(1H)-она,  в качестве фармакоформных фрагментов содержатся сульфамидные и стирильные фрагменты. Выявлено достаточно высокое лекарствоподобие виртуальных структур, что позволяет судить о целесообразности этих групп соединений для дальнейшего молекулярного конструирования. Посредством молекулярного докинга определены энергетические составляющие взаимодействия лиганд-рецептор и лиганд-фермент. Оптимизирована методика получения N-ацилфенилацетамидов путём замены хлорной кислоты на серную. Осуществлён синтез новых 2,6-диалкилсульфамидных производных пиримидин-4(1H)-она с различными алкильными заместителями во 2 и 6 положениях. Получены 2-стирильные производные пиримидин-4(1H)-она, содержащие в положении 6 гетероцикла этильный и пропильный фрагменты. По результатам фармакологических исследований определены соединения-лидеры, обладающие противовоспалительной активностью на уровне действия диклофенака; церебропротекторной активностью, превосходящей действие препарата холина альфосцерата; антиоксидантной активностью, превосходящей действие кверцетина, и выраженной цитостатической активностью. Выявлены качественные закономерности взаимосвязи структура-противо-воспалительная активность для 2,6-диалкилзамещённых сульфаниламидных и сульфоновых пиримидин-4(1H)-онов. Производные 2,6-диалкилзамещённых пиримидин-4(1H)-она и холина альфосцерат обладают корреляционной зависимостью по отношению к логарифму коэффициента распределения соединений в системе н-октанол–вода (R2 = 0,79) и к максимальной площади проекции конформеров на основе радиуса Ван-дер-Ваальса (R2 = 0,84).
chairman_dissertation_council.name: Александр
chairman_dissertation_council.surname: Озеров
chairman_dissertation_council.patronymic: Александрович
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой фармацевтической и токсикологической химии
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: V-1478-2017
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7004515987
chairman_dissertation_council.rinc_id: 45053
chairman_dissertation_council.url: https://www.volgmed.ru/ru/depts/list/101/
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0002-4721-0959
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Михаил
organization_supervisor.surname: Стаценко
organization_supervisor.patronymic: Евгеньевич
organization_supervisor.position: Проректор по научной работе
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.31.35
rubrics.name: Фармхимия
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
speciality_codes.name: Фармацевтическая химия, фармакогнозия
speciality_codes.code: 3.4.2.
supervisors.fio: Кодониди, И.П.
supervisors.scientific_degree: Доктор фармацевтических наук
supervisors.speciality_code: Фармацевтическая химия, фармакогнозия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Пулина, Н.А.
opponents.scientific_degree: Доктор фармацевтических наук
opponents.speciality_code: Фармацевтическая химия, фармакогнозия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Сочнев, В.С.
opponents.scientific_degree: Кандидат фармацевтических наук
opponents.speciality_code: Фармацевтическая химия, фармакогнозия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.ogrn: 1023403441380
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России
author_organization.name: Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
author_organization.ogrn: 1023403441380
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Филиалы юридических лиц