name: Противовоспалительное действие и фармакокинетика ингибитора индуцируемой синтазы оксида азота (экспериментальное исследование)
keyword_list: производное аминогуанидина индуцируемая форма синтазы оксида азота ингибитор синтазы оксида азота язвенный колит цитокины адъювантный артрит воспаление боль ульцерогенное действие
abstract: Объект исследования: производное аминогуанидина LIS-M, самцы и самки крыс стока Sprague Dawley и самцы мышей стока CD-1. Цель: Изучить противовоспалительное действие ингибитора iNOS производного аминогуанидина, обозначенного шифром LIS-M, на моделях острого экссудативного, хронического пролиферативного, иммунного воспаления и язвенного колита, анальгетический эффект при экспериментальной висцеральной боли, потенциальное ульцерогенное влияние и фармакокинетику у интактных животных. Методы исследования: Эффекты производного аминогуанидина сравнивали с действием диклофенака и сульфосалазина. Противовоспалительное действие производного аминогуанидина LIS-M оценивали на моделях острого, хронического и иммунного воспаления, а также модели язвенного колита; анальгетическое действие — на модели висцеральной боли. Концентрацию производного аминогуанидина определяли в плазме и гомогенате тканей стенки кишечника с использованием валидированного аналитического метода ВЭЖХ/УФ. Слизистую оболочку желудка изучали на наличие дефектов, язв и рубцов после однократного и многократного введения исследуемых веществ. Теоретические и практические результаты, новизна: В эксперименте выявлена противовоспалительная и анальгетическая активность производного аминогуанидина LIS-M. Установлены его эффективные терапевтические дозы и механизмы протективного действия при экспериментальном остром, хроническом, иммунном воспалении и на модели висцеральной боли. При экспериментальном язвенном колите доказана связь противовоспалительного действия соединения LIS-M с ингибированием iNOS и уменьшением продукции провоспалительных факторов в прямой кишке. Соединение LIS-M не оказывает ульцерогенного влияния при однократном и многократном введении, характеризуется линейной фармакокинетикой. Ингибитор iNOS производное аминогуанидина LIS-M перспективно в качестве НПВС пролонгированного действия для лечения воспалительных заболеваний суставов и кишечника. Подготовлен отчет о доклиническом исследовании противовоспалительной активности и фармакокинетике нового производного аминогуанидина.
chairman_dissertation_council.name: Вадим
chairman_dissertation_council.surname: Жданов
chairman_dissertation_council.patronymic: Вадимович
chairman_dissertation_council.position: Директор НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга Томского НИМЦ
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Член-корреспондент РАН
chairman_dissertation_council.wos_research_id: I-6791-2017
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7402337244
chairman_dissertation_council.rinc_id: 110324
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Вадим
organization_supervisor.surname: Степанов
organization_supervisor.patronymic: Анатольевич
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.45.21
rubrics.name: Частная фармакология
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 3.3.6.
supervisors.fio: Венгеровский А.И.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Данилец М.Г.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Сорокина И.В.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ТОМСКИЙ НИМЦ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ТОМСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
protection_organization.ogrn: 1027000861568
protection_organization.supervisor_name: ВАДИМ
protection_organization.supervisor_surname: СТЕПАНОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: АНАТОЛЬЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБОУ ВО СИБГМУ МИНЗДРАВА РОССИИ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "СИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
author_organization.ogrn: 1027000885251
author_organization.supervisor_name: ЕВГЕНИЙ
author_organization.supervisor_surname: КУЛИКОВ
author_organization.supervisor_patronymic: СЕРГЕЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения