name: Прогнозирование развития резистентности Staphylococcus aureus в экспериментах с линезолидом и его комбинацией с даптомицином в динамической системе in vitro
keyword_list: динамическая система in vitro даптомицин линезолид антибиотикорезистентность Staphylococcus aureus антибиотики
abstract: Целью работы стало прогнозирование риска развития резистентности S. aureus к линезолиду, а также изучение эффекта комбинации линезолида с даптомицином в отношении общей популяции и резистентной субпопуляции золотистого стафилококка в динамической системе in vitro. 
  В результате проведённой работы получено следующее: 
  1. Подтверждена применимость гипотезы существования «окна селекции мутантов» к паре «линезолид – S. aureus»: интенсивность селекции устойчивых к линезолиду мутантов золотистого стафилококка зависит от положения фармакокинетического профиля антибиотика относительно «окна селекции мутантов».
  2. Установлены зависимости между развитием резистентности S. aureus к линезолиду и его концентрацией, выраженной при помощи фармакокинетико-фармакодинамических параметров. Согласно полученным результатам, наиболее надёжными для прогнозирования эффекта линезолида в отношении резистентных мутантов S. aureus признаны параметры ПФК/МПКМ и T>МПКм. Рассчитанное на основе этих параметров пороговое значение МПКМ может быть использовано для оценки риска развития резистентности золотистого стафилококка к линезолиду.
  3. Показано, что линезолид при его применении в дозе, соответствующей терапевтической, не гарантирует полного подавления селекции устойчивых мутантов S. aureus, что позволяет сделать вывод о целесообразности применения линезолида в комбинации с другими антибиотиками.
  4. Показано, что сочетанное применение линезолида и даптомицина при моделировании режимов их дозирования, соответствующих клиническим, характеризуется «антимутантным» эффектом в отношении золотистого стафилококка. Отмечен сходный антистафилококковый эффект комбинации линезолида и даптомицина и более эффективного антибиотика из сочетаемых – даптомицина.
  5. Показана применимость параметров T>МПКм и ПОМПКМ для прогнозирования вероятности развития резистентности S. aureus к линезолиду и даптомицину при их использовании в комбинации.
chairman_dissertation_council.name: Андрей
chairman_dissertation_council.surname: Щекотихин
chairman_dissertation_council.patronymic: Егорович
chairman_dissertation_council.position: Директор, председатель диссертационного совета Д 001.005.01
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Доцент
chairman_dissertation_council.wos_research_id: K-6082-2015
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6602658689
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Андрей
organization_supervisor.surname: Щекотихин
organization_supervisor.patronymic: Егорович
organization_supervisor.position: Директор, председатель диссертационного совета Д 001.005.01
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.27.05
rubrics.name: Методы и аппаратура в микробиологии
rubrics.code: 76.29.50
rubrics.name: Инфекционные болезни
rubrics.code: 76.03.43
rubrics.name: Медицинская микробиология
rubrics.code: 34.45.05
rubrics.name: Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
oecds.code: 03.03.NN
oecds.name: INFECTIOUS DISEASES
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
oecds.code: 01.06.QU
oecds.name: MICROBIOLOGY
speciality_codes.name: Химиотерапия и антибиотики
speciality_codes.code: 14.03.07
supervisors.fio: Фирсов Александр Алексеевич
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Химиотерапия и антибиотики
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Голикова Мария Владимировна
supervisors.scientific_degree: Кандидат биологических наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Литвин Александр Алексеевич
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Раменская Галина Владиславовна
opponents.scientific_degree: Доктор фармацевтических наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБНУ "НИИНА"
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение  "Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе"
protection_organization.ogrn: 1037739566974
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБНУ "НИИНА"
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение  "Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе"
author_organization.ogrn: 1037739566974
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения