name: Роль регуляторных мастер генов в развитии рака поджелудочной железы
keyword_list: РАК, МАСТЕР ГЕНЫ, ЭМБРИОГЕНЕЗ, ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА, PDX1, SOX9, PTF1A, HNF1B, GATA4
abstract: Диссертация посвящена рассмотрению концепции возникновения рака как нарушения нормальной программы развития тканей и гипотезе о том, что ключевые для эмбрионального развития гены – мастер гены являются также ключевыми для возникновения и прогрессии раковой опухоли. Исследована экспрессия ключевых транскрипционных регуляторов развития поджелудочной железы PDX1, PTF1a, SOX9, GATA4, HNF1b  в образцах нормальной поджелудочной железы, фетальной поджелудочной железы и образцах опухолей поджелудочной железы. Выявлено, что для исследованных мастер генов не наблюдается предполагаемого восстановления  экспрессии этих эмбриональных генов в опухолевых образцах. Было проведено сравнение экспрессии этих генов по индивидуальным образцам протоковой аденокарциномы поджелудочной железы, и обнаружена позитивная корреляция экспрессии генов PDX1 и SOX9, PDX1 и  GATA4. Проведено исследование модельных клеточных линий рака поджелудочной железы, анализ экспрессии в них мастер генов PDX1, PTF1a, SOX9, GATA4, HNF1b и моделирование процесса эпителиально-мезенхимального перехода. Показано подавление экспрессии генов SOX9, GATA4, FOXA2 в клетках линии PANC-1, стимулированных фактором TGFb1. Важнейшим результатом является обнаружение эффекта снижения миграционной активности клеток рака поджелудочной железы при экспрессии в них фактора PDX1 in vitro и in vivo на модельном организме Danio rerio. В работе продемонстрирован антиметастатический потенциал мастер гена PDX1, который далее может быть использован в разработке новых терапевтических воздействий на рак поджелудочной железы.
chairman_dissertation_council.surname: Иванов В. Т.
chairman_dissertation_council.position: Научный руководитель ИБХ РАН
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
organization_supervisor.surname: Габибов А. Г.
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.degree: Доктор химических наук
rubrics.code: 34.15.23
rubrics.name: Молекулярная генетика
rubrics.code: 34.15.51
rubrics.name: Молекулярная онкология
rubrics.code: 76.29.49
rubrics.name: Онкология
oecds.code: 01.06.DR
oecds.name: CELL BIOLOGY
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
oecds.code: 03.02.DM
oecds.name: ONCOLOGY
speciality_codes.name: Молекулярная биология
speciality_codes.code: 03.01.03
supervisors.fio: Чернов Игорь Павлович
supervisors.scientific_degree: Кандидат химических наук
supervisors.speciality_code: Биоорганическая химия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Прасолов Владимир Сергеевич
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Соболев Александр Сергеевич
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Радиобиология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИБХ РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1037739009110
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИБХ РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1037739009110
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения