name: Получение, анализ свойств и иммунологической роли субпопуляции NK-клеток, экспрессирующих НLA-DR
keyword_list: NK-клетки HLA-DR антигенпрезентация активация NK-клеток иммунотерапия
abstract: В данной работе описано два пула циркулирующих в периферической крови HLA DR-позитивных NK-клеток, различающихся по функциональной активности: менее дифференцированные клетки HLA-DR+CD56bright, и более зрелые клетки HLA DR+CD56dimCD57+. Выявлено, что in vitro, среди всех исследованных методов стимуляции, наибольшее увеличение доли HLA-DR-позитивных NK-клеток происходит при использовании разработанной нами методики стимуляция на основе IL-2 и фидерных клеток K562-mbIL21. Показана связь между экспрессией HLA-DR на NK-клетках и продукцией ими IFNγ ex vivo и in vitro, в том числе положительная корреляционная зависимость между этими двумя параметрами. Выявлено, что при экспансии NK-клеток in vitro экспрессия HLA-DR ассоциирована с более интенсивной дегрануляцией по отношению к фидерным клеткам, высокой пролиферативной активностью, более высокой экспрессией рецепторов NKG2D, CD86. Впервые показано, что in vitro экспрессия HLA-DR может запускаться не только экзогенным IL-21, но и индуцированным им эндогенным IFNγ. Индукция экспрессии происходит по STAT3- и ERK1/2-зависимому пути через активацию изоформы 3 транскрипционного фактора CIITA.
  Выявлено, что в крови пациентов, больных туберкулезом, доля HLA DR+ NK-клеток повышена по сравнению со здоровыми донорами. По результатам работы in vitro показано, что в ответ на стимуляцию разрушенными бактериями M. tuberculosis происходит экспансия NKG2A+CD57‒KIR‒HLA DR+ NK-клеток, интенсивнее продуцирующих IFNγ в ответ на микобактериальные антигены, чем HLA-DR-негативные NK-клетки. Впервые продемонстрировано, что HLA DR-позитивные NK-клетки способны запускать специфическую активацию CD4+ Т клеток после предварительной инкубации с разрушенными микобактериями, однако с меньшей эффективностью, чем профессиональные антиген-презентирующие клетки.
chairman_dissertation_council.name: Вадим
chairman_dissertation_council.surname: Иванов
chairman_dissertation_council.patronymic: Тихонович
chairman_dissertation_council.position: Заведующий отделом
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: -
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7404808381
chairman_dissertation_council.rinc_id: 44809
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Александр
organization_supervisor.surname: Габибов
organization_supervisor.patronymic: Габибович
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.15.33
rubrics.name: Молекулярная иммунология
rubrics.code: 34.43.29
rubrics.name: Иммунокомпетентные клетки и органы
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
speciality_codes.name: Молекулярная биология
speciality_codes.code: 03.01.03
supervisors.fio: Коваленко Е.И.
supervisors.scientific_degree: Кандидат биологических наук
supervisors.speciality_code: Клиническая иммунология, аллергология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Филатов А.М.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Иммунология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Лупатов А.Ю.
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИБХ РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1037739009110
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИБХ РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1037739009110
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения