name: Эффекты трансплантации мононуклеарных клеток пуповинной крови человека, сверхэкспрессирующих глиальный нейротрофический фактор, на механизмы нейропластичности в модели болезни Альцгеймера
keyword_list: СИНАПТИЧЕСКАЯ ПЛАСТИЧНОСТЬ АДЕНОВИРУСНЫЙ ВЕКТОР ГЛИАЛЬНЫЙ НЕЙРОТРОФИЧЕСКИЙ ФАКТОР МОНОНУКЛЕАРНЫЕ КЛЕТКИ ПУПОВИННОЙ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА
abstract: Болезнь Альцгеймера (БА) - это хроническое нейродегенеративное заболевание, это одна из самых частых причин развития деменции и одно из самых распространённых заболеваний пожилого возраста. В настоящее время активно изучаются возможности применения генно-клеточных технологий при лечении различных нейродегенеративных заболеваний. Данный подход позволяет осуществлять доставку в составе генно-клеточных конструкций ростовых и нейротрофических факторов в ЦНС. Такая терапия способна поддерживать выживаемость нейронов, модулировать нейрогенез и синаптогенез, и, как следствие, восстанавливать функциональное состояние нервной ткани.
  В настоящей работе проводилась оценка терапевтического потенциала мононуклеарных клеток пуповинной крови человека (МКПК), трансдуцированных аденовирусным вектором, кодирующим глиальный нейротрофический фактор (конструкция МКПК-Ad5-GDNF), при лечении БА в модели на APP/PS1 мышах. МКПК способны проникать через гематоэнцефалический барьер, что позволяет использовать малоинвазивный способ введения генно-клеточных конструкций на основе этих клеток - путем внутривенных инъекций.
  Ранее нами было показано, что трансплантированные клетки, достигшие головного мозга, хорошо выживали и были способны длительно экспрессировать рекомбинантные гены: человеческие клетки, экспрессирующие GDNF, присутствовали в коре больших полушарий и гиппокампе мышей через 1.5 месяца после трансплантации. Мы наблюдали улучшения пространственной рабочей памяти у APP/PS1 мышей после трансплантации генно-клеточной конструкции МКПК-Ad5-GDNF. При этом неизвестно, какие механизмы лежали в основе улучшения памяти при такой терапии.
  В связи с этим, целью данной работы являлось изучение эффектов трансплантации МКПК, экспрессирующих GDNF, на механизмы нейропластичности в модели болезни Альцгеймера на мышах. Трансплантацию генно-клеточных конструкций APP/PS1 мышам (возраст: 8-12 месяцев) осуществляли однократно в количестве 2 млн клеток путем инъекции в ретроорбитальный венозный синус.
  В работе были использованы следующие методы: 1) электрофизиология - для анализа кратковременной и долговременной потенции CA1 зоне гиппокампа на срезах мозга; 2) иммуноблот - для количественной оценки экспрессии синаптических белков (синаптофизина, PSD-95); 3) иммуногистохимия и конфокальная микроскопия - для полуколичественной оценки экспрессии синаптических белков и оценки степени микро- и астроглиоза.
  Были получены следующие результаты: трансплантация мононуклеарных клеток пуповинной крови человека, сверхэкспрессирующих глиальный нейротрофический фактор, повышала экспрессию синаптических белков (синаптофизин, PSD-95), не влияла на электрофизиологические параметры синаптической пластичности, снижала выраженность микроглиоза в головном мозге APP/PS1 мышей. Снижение нейровоспаления и увеличение экспрессии синаптических белков могли лежать в основе положительного влияния генно-клеточной конструкции МКПК-Ad5-GDNF на пространственную рабочую память APP/PS1 мышей.
chairman_dissertation_council.name: Тимур
chairman_dissertation_council.surname: Зефиров
chairman_dissertation_council.patronymic: Львович
chairman_dissertation_council.position: Заместитель председателя
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: A-4790-2016
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6701534991
chairman_dissertation_council.rinc_id: 97420
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0001-9557-1639
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Дмитрий
organization_supervisor.surname: Таюрский
organization_supervisor.patronymic: Альбертович
organization_supervisor.position: Проректор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.03.53
rubrics.name: Патологическая физиология
rubrics.code: 34.39.17
rubrics.name: Физиология центральной нервной системы
oecds.code: 01.06.DR
oecds.name: CELL BIOLOGY
speciality_codes.name: Физиология
speciality_codes.code: 03.03.01
supervisors.fio: Мухамедьяров М. А.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Лопатина О. Л.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Маслюков П. М.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ", ФГАОУ ВО КФУ, КФУ, КАЗАНСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ"
protection_organization.ogrn: 1021602841391
protection_organization.supervisor_name: ИЛЬШАТ
protection_organization.supervisor_surname: ГАФУРОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: РАФКАТОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГБОУ ВО КАЗАНСКИЙ ГМУ МИНЗДРАВА РОССИИ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "КАЗАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
author_organization.ogrn: 1021602848189
author_organization.supervisor_name: АЛЕКСЕЙ
author_organization.supervisor_surname: СОЗИНОВ
author_organization.supervisor_patronymic: СТАНИСЛАВОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения