name: Флуоресцентный имиджинг с генетически кодируемым сенсором SypHer2 в исследовании рН цитозоля опухолевых клеток in vitro и in vivo
keyword_list: биофизические методы рН цитозоля внутриклеточный рН опухоль генетически кодируемый сенсор рН опухоли флуоресцентные белки флуоресцентные рН-сенсоры опухолевые клетки
abstract: рН цитозоля является важным физиологическим параметром, регулирующим активность большинства процессов, происходящих в живой клетке. В опухолевой ткани рН имеет свои особенности, определяющие специфические черты опухолевой клетки и влияющие на эффективность лекарственной терапии. Однако в литературе имеется немного данных именно об изменениях рН цитозоля опухолевых клеток при росте опухоли и при воздействии внешних факторов, что связано со сложностями при его регистрации. Целью настоящей работы было изучение рН цитозоля опухолевых клеток при взаимодействии со стромальными клетками, при естественном росте опухоли (in vivo), под влиянием химиотерапевтических препаратов (in vitro, in vivo). Предложены методики прижизненной регистрации рН цитозоля опухолевых клеток на моделях с разной организацией: клеточный монослой, опухолевые сфероиды, подкожные опухоли in vivo. В качестве рН-сенсора использован генетически кодируемый флуоресцентный белок SypHer2, имеющий два пика возбуждения, что позволяет рассчитывать отношение интенсивностей флуоресценции, зарегистрированные при возбуждении светом с разной длиной волны, и делает измерения независимыми от количества белка. В объемных структурах (опухолевые сфероиды и подкожные опухоли) выявлено наличие зон с разными значениями рН цитозоля опухолевых клеток. При воздействии химиотерапевтических препаратов (таксол и цисплатин) с разными механизмами действия выявлены различные изменения рН цитозоля опухолевых клеток. Также для обоих препаратов показаны различия изменений рН цитозоля в погибающих и выживающих клетках. Предполагается, что данные изменения отражают механизм действия химиотерапевтических препаратов, и их необходимо учитывать при разработке методов повышения эффективности химиотерапевтического воздействия на основе модификаторов рН.
chairman_dissertation_council.name: Владимир
chairman_dissertation_council.surname: Воденеев
chairman_dissertation_council.patronymic: Анатольевич
chairman_dissertation_council.position: зав. каф. биофизики ИББМ
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
chairman_dissertation_council.rank: Доцент
chairman_dissertation_council.wos_research_id: I-3847-2014
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6506936893
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Михаил
organization_supervisor.surname: Иванченко
organization_supervisor.patronymic: Васильевич
organization_supervisor.position: проректор по научной работе
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.17.23
rubrics.name: Биофизика клетки
oecds.code: 01.06.DA
oecds.name: BIOPHYSICS
speciality_codes.name: Биофизика
speciality_codes.code: 03.01.02
supervisors.fio: Загайнова Е.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Лучевая диагностика, лучевая терапия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Генина Э.А.
opponents.scientific_degree: Доктор физико-математических наук
opponents.speciality_code: Биофизика
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Якубовская М.Г.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Онкология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ НИЖЕГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО, НИЖЕГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО, ННГУ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО, УНИВЕРСИТЕТ ЛОБАЧЕВСКОГО, ННГУ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ НИЖЕГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО"
protection_organization.ogrn: 1025203733510
protection_organization.supervisor_name: ЕЛЕНА
protection_organization.supervisor_surname: ЗАГАЙНОВА
protection_organization.supervisor_patronymic: ВАДИМОВНА
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГБОУ ВО "ПИМУ" МИНЗДРАВА РОССИИ
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Приволжский исследовательский медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
author_organization.ogrn: 1025203045482
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения