name: «Синтез и противоопухолевые свойства орто-диарилизоксазолов – аналогов природного цитостатика комбретастатина»
keyword_list: изоксазолины арилнитрометаны тубулин изоксазолы
abstract: Диссертационная работа направлена на разработку методов региоселективного синтеза орто-диарилизоксазолов и изучение их противоопухолевой активности. Разработаны способы получения арилнитрометанов и α-нитростильбенов – основных полупродуктов из доступных исходных соединений. Разработанный метод синтеза изоксазолов также применим для 5-карбоксамидо- и 5-карбокси-замещенных диарилизоксазолов. Изучена необычная перегруппировка изоксазолин-N-оксидов в оксазиноны. Целевые изоксазолы проявили высокую цитотоксическую активность на раковых клеточных линиях, тубулиновый механизм действия был подтвержден в тесте на зародышах морского ежа. Для ряда соединений связывание с тубулином было исследовано методами моделирования in silico. Для соединения 18d, которое при применении в  однократной дозе 10 мг/кг угнетает рост опухоли мыши на 50% к 4-му дню, разработана водорастворимая форма на основе плюроника для доклинических исследований.
chairman_dissertation_council.name: Михаил
chairman_dissertation_council.surname: Егоров
chairman_dissertation_council.patronymic: Петрович
chairman_dissertation_council.position: директор Института
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: S-1757-2016
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7102987800
chairman_dissertation_council.rinc_id: 46465
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Михаил
organization_supervisor.surname: Егоров
organization_supervisor.patronymic: Петрович
organization_supervisor.position: Директор Института
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 31.21.27
rubrics.name: Гетероциклические соединения
rubrics.code: 31.21.19
rubrics.name: Общие синтетические методы
rubrics.code: 31.21.17
rubrics.name: Реакционная способность
oecds.code: 01.04.EE
oecds.name: CHEMISTRY, ORGANIC
speciality_codes.name: Органическая химия
speciality_codes.code: 1.4.3.
supervisors.fio: Семенов В.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор химических наук
supervisors.speciality_code: Органическая химия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Зык Н.В.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Органическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Ходак А.А.
opponents.scientific_degree: Кандидат химических наук
opponents.speciality_code: Химия элементоорганических соединений
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИОХ РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1027700304323
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИОХ РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1027700304323
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения