name: Характеристика функциональных фенотипов и фиброгенной активности макрофагов человека in vitro
keyword_list: внеклеточный матрикс фиброгенез пластичность функциональные фенотипы макрофаги
abstract: Цель работы - охарактеризовать функциональные фенотипы и фиброгенную активность макрофагов человека,генерируемых in vitro под действием различных дифференцировочных и поляризующих сигналов. Макрофаги получали из моноцитов периферической крови здоровых доноров, дифференцировали 5 суток в присутствии M-CSF/GM-CSF и поляризовали липополисахаридом в М1(LPS), IL-4 в М2а и дексаметазоном в М2с(Dex). Оценивали морфологическую картину генерируемых культур, экспрессию поверхностных маркеров (проточная цитометрия), продукцию цитокинов (мультиплексный протеомный анализ), аллостимуляторную активность (радиометрический метод), продукцию фибромодулирующих факторов - коллагена I типа, протеаз внеклеточного матрикса и TIMP-1 (иммуноферментный анализ). Кроме того, оценивали влияние кондиционных сред макрофагов на пролиферацию, дифференцировку и продукцию коллагена дермальными фибробластами. Результаты продемонстрировали: M-CSF-дифференцированные макрофаги обладают ибробластоподобной морфологией и в ответ на LPS/IFNɣ характеризуются низкой экспрессией М1-ассоциированного маркера (CD86) и умеренным уровнем продукции про-/противовоспалительных цитокинов, а в ответ на IL-4 и дексаметазон – высокой экспрессией М2-ассоциированных маркеров (CD163, MerTK) и низкой продукцией про-/противовоспалительных цитокинов, что свидетельствует о низкой способности этих клеток к формированию М1 фенотипа и высокой способности к поляризации в макрофаги с М2 фенотипами. GM-CSF-дифференцированные макрофаги обладают округлой морфологией, характеризуются высокой экспрессией CD86 и продукцией провоспалительных цитокинов в ответ на LPS/IFNɣ и высокой экспрессией М2-ассоциированных маркеров, и низким уровнем продукции провоспалительных цитокинов в ответ на противовоспалительные стимулы, что свидетельствует о более высокой пластичности GM-CSF-
  дифференцированных макрофагов по сравнению с M-CSF дифференцированными макрофагами. Макрофаги М1 фенотипа обладают выраженной аллостимуляторной активностью, уровень которой детерминируется дифференцировочными факторами (GM-CSF>M-CSF), в то время как макрофаги М2 фенотипа характеризуются низкой аллостимуляторной активностью, независимо от типа дифференцировочного и поляризующего сигнала, что позволяет использовать аллостимуляторную активность для идентификации М1 и
  М2 макрофагов человека. M-CSF-дифференцированные макрофаги вне зависимости от поляризующего стимула характеризуются низким уровнем продукции TIMP-1, высокими значениями MMP-9/TIMP-1 и умеренной продукцией коллагена I, демонстрируя преимущественно антифиброгенные свойства, в то время как GM-CSF-дифференцированные макрофаги проявляют как антифиброгенную (М2с(Dex)), так и профиброгенную (М2(LS)) активность (высокий уровень TIMP-1 и коллагена I, низкие значения MMP-9/TIMP-1), что свидетельствует о вовлечении дифференцировочных и поляризующих сигналов в модуляцию про-/антифиброгенных свойств макрофагов. Растворимые факторы GM-CSF-дифференцированных макрофагов стимулируют функциональную активность фибробластов. При этом М2с(Dex) обладают наиболее выраженным эффектом на пролиферацию, тогда как М2(LS), отличающиеся максимальной продукцией TGF-β1, в большей степени стимулируют дифференцировку фибробластов и продукцию коллагена, что свидетельствует о вариабельности профиброгенных эффектов, опосредованных различными функциональными типами макрофагов. Таким образом, секреторная активность различных подтипов макрофагов, определяемая сигналами микроокружения, является важным механизмом в регуляции различных процессов в организме, включая процесс фиброгенеза, а дифференцировочные и поляризующие стимулы оказывают разностороннее
  влияние на формирование функционального фенотипа макрофагов человека.
chairman_dissertation_council.name: Владимир
chairman_dissertation_council.surname: Козлов
chairman_dissertation_council.patronymic: Александрович
chairman_dissertation_council.position: Научный руководитель
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: K-2634-2014
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7402207410
chairman_dissertation_council.rinc_id: 178383
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Александр
organization_supervisor.surname: Силков
organization_supervisor.patronymic: Николаевич
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.03.55
rubrics.name: Медицинская иммунология
rubrics.code: 34.19.21
rubrics.name: Особенности поведения клеток в культуре
rubrics.code: 34.43.29
rubrics.name: Иммунокомпетентные клетки и органы
rubrics.code: 34.43.02
rubrics.name: Общие проблемы иммунологии
oecds.code: 03.01.NI
oecds.name: IMMUNOLOGY
speciality_codes.name: Клиническая иммунология, аллергология
speciality_codes.code: 14.03.09
supervisors.fio: Шевела Е.Я.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Клиническая иммунология, аллергология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Савченко А.А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Патологическая физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Логашенко Е.Б.
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Биохимия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: НИИФКИ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ"
protection_organization.ogrn: 1025402458740
protection_organization.supervisor_name: АЛЕКСАНДР
protection_organization.supervisor_surname: СИЛКОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: НИКОЛАЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: НИИФКИ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ"
author_organization.ogrn: 1025402458740
author_organization.supervisor_name: АЛЕКСАНДР
author_organization.supervisor_surname: СИЛКОВ
author_organization.supervisor_patronymic: НИКОЛАЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения