name: Молекулярные механизмы участия урокиназного рецептора в дифференцировке и выживаемости клеток нейробластомы мыши
keyword_list: урокиназная система. CRISPR. нейробластома рецепторы факторов роста
abstract: Получены: а) линия клеток Neuro2а, стабильно гиперэкспрессирующая uPAR; б) с использованием технологии CRISPR/Cas9n получены клоны клеток Neuro2a с подавленной экспрессией uPAR или нокаутные по гену uPAR; Выявлено: а) активность uPAR опосредует направленный рост нейритов и выживаемость Neuro2a. Блокирование активности uPAR вызывает формирование нейритов и усиливает их ветвление, сопровождаемое повышением экспрессии RIT1 и МАР2 – белков, ответственных за ветвление аксонов; б) Длительное блокирование uPAR активирует киназы Akt (S473) и р38, снижает экспрессию маркера дифференцировки и выживаемости нейронов NeuN и приводит к гибели клеток по механизму деградации ДНК с участием белка PARP-1; Выявлено: экспрессия uPAR поддерживает дифференцировку и выживаемость Neuro2a. При нокауте uPAR снижается пролиферация Neuro2a и рост нейритов, что сопровождается снижением рERK1/2, ki67 (маркера пролиферации) и активацией апоптоза (каспаза-3 и белок PARP-1); Установлено: нокаут uPAR снижает содержание мРНК полноразмерноого TrkC и его посредника pAkt (Т308).
chairman_dissertation_council.name: Дмитрий
chairman_dissertation_council.surname: Кузнецов
chairman_dissertation_council.patronymic: Анатольевич
chairman_dissertation_council.position: профессор кафедры медицинских нанобиотехнологий МБФ
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Сергей
organization_supervisor.surname: Лукьянов
organization_supervisor.patronymic: Анатольевич
organization_supervisor.position: Ректор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.03.31
rubrics.name: Медицинская биохимия
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
speciality_codes.name: Биохимия
speciality_codes.code: 03.01.04
supervisors.fio: Рубина К. А.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Клеточная биология, цитология, гистология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Семина Е.В.
supervisors.scientific_degree: Кандидат биологических наук
supervisors.speciality_code: Биохимия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Гривенников И.А.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Яшин Д.В.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО РНИМУ ИМ. Н.И. ПИРОГОВА МИНЗДРАВА РОССИИ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "РОССИЙСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ Н.И. ПИРОГОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
protection_organization.ogrn: 1027739054420
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ М.В.ЛОМОНОСОВА, МГУ ИМЕНИ М.В.ЛОМОНОСОВА, МОСКОВСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИЛИ МГУ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ М.В.ЛОМОНОСОВА"
author_organization.ogrn: 1037700258694
author_organization.supervisor_name: ВИКТОР
author_organization.supervisor_surname: САДОВНИЧИЙ
author_organization.supervisor_patronymic: АНТОНОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения