name: Исследование механизмов регуляции активации тромбоцитов через рецепторы CLEC-2 и GPVI
keyword_list: тромбоциты внутриклеточная сигнализация компьютерное моделирование кластеризация тирозинкиназы проточная цитофлуориметрия вестерн блоттинг
abstract: Тромбоциты – клетки крови, главная задача которых – остановка кровотечения при повреждении кровеносных сосудов. В диссертации рассматриваются механизмы активации тромбоцитов рецепторами CLEC-2 и GPVI, через тирозинкиназы Syk и SFK запускающие кальциевую сигнализацию. Для исследования механизмов регуляции сигнализации через данные сигнальные пути автором были построены теоретические модели CLEC-2 и GPVI индуцированной сигнализации в тромбоцитах. При исследовании модели рецептора CLEC-2 был предсказан механизм его кластеризации, а также получено, что кластеризация рецепторов является скорость лимитирующей стадией для активации тромбоцитов через данный сигнальный путь. Предсказания модели были подтверждены экспериментально методами проточной цитометрии и вестерн-блоттинга. 
  Автором впервые получена значительная вариабельность ответов тромбоцитов здоровых доноров на активацию их агонистом GPVI. С помощью модели предсказано, что полученная вариабельность связана с вариабельностью количества рецепторов GPVI на поверхности тромбоцитов, что хорошо согласуется с экспериментальными данными. 
  В диссертации было проведено исследование тромбоцитов пациентов с капошиформной гемангиоэндотелиомой КГЭ – редкой опухолью, клетки которой выставляют в кровоток подопланин – физиологический активатор CLEC-2. В диссертации показано, что у пациентов активация тромбоцитов через рецептор CLEC-2 нарушена. Согласно модели, это может быть связано с дефицитом CLEC-2 на тромбоцитах. Выдвинуто предположение, что КГЭ «фильтрует» тромбоциты: тромбоциты с нормальной экспрессией СLEC-2 поглощаются, в то время как тромбоциты с низкими количествами CLEC-2 остаются в крови.
chairman_dissertation_council.name: Алексей
chairman_dissertation_council.surname: Трофимов
chairman_dissertation_council.patronymic: Владиславович
chairman_dissertation_council.position: заместитель директора по науке
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Отсутствует
chairman_dissertation_council.wos_research_id: P-2871-2015
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7102706945
chairman_dissertation_council.rinc_id: 54052
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Илья
organization_supervisor.surname: Курочкин
organization_supervisor.patronymic: Николаевич
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.17.03
rubrics.name: Теоретическая и математическая биофизика
rubrics.code: 34.17.23
rubrics.name: Биофизика клетки
oecds.code: 01.06.DA
oecds.name: BIOPHYSICS
speciality_codes.name: Биофизика
speciality_codes.code: 1.5.2.
supervisors.fio: Свешникова А.Н.
supervisors.scientific_degree: Доктор физико-математических наук
supervisors.speciality_code: Биофизика
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Мазуров А.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Биохимия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Колесников С.С.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Биофизика
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИБХФ РАН
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ БИОХИМИЧЕСКОЙ ФИЗИКИ ИМ. Н.М. ЭМАНУЭЛЯ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК
protection_organization.ogrn: 1037739274308
protection_organization.supervisor_name: ИЛЬЯ
protection_organization.supervisor_surname: КУРОЧКИН
protection_organization.supervisor_patronymic: НИКОЛАЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ЦТП ФХФ РАН
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ЦЕНТР ТЕОРЕТИЧЕСКИХ ПРОБЛЕМ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК
author_organization.ogrn: 1037736008727
author_organization.supervisor_name: МИХАИЛ
author_organization.supervisor_surname: ПАНТЕЛЕЕВ
author_organization.supervisor_patronymic: АЛЕКСАНДРОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения