name: Ранняя диагностика и коррекция нарушений гемостаза как патогенетических факторов развития микроангиопатии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа
keyword_list: диабетическая микроангиопатия микроциркуляция капилляроскопия функциональные пробы сахарный диабет искусственные нейронные сети
abstract: Цель исследования. Разработать способы ранней диагностики нарушений гемостаза и эндотелиальной дисфункции как патогенетических факторов прогрессирования диабетической микроангиопатии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, а также методы их коррекции.
  Задачи исследования:
  1.  Проанализировать взаимосвязь активности фактора Виллебранда, концентрации сосудистого эндотелиального фактора роста, растворимых фибрин- мономерных комплексов, показателей микроциркуляции у больным сахарным диабетом 1 типа с помощью многофакторного и логистического регрессионных анализов.
  2.  Изучить взаимосвязь адгезии и агрегации тромбоцитов, активности протеина С и антитромбина III с изменениями сосудов микроциркуляторного русла у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.
  3.  Предложить способ диагностики ранних стадий диабетической микроангиопатии на основе изучения функциональных свойств тромбоцитов, состояния эндотелия и морфофункциональных изменений капилляров посредством проведения капилляроскопии с функциональными пробами.
  4.  Разработать метод лечения микроангиопатии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа путем воздействия на основные звенья патогенеза диабетического поражения сосудов: эндотелиальную дисфункцию, реологические нарушения, и гиперкоагуляцию.
  5.  Провести сравнительную оценку эффективности антикоагулянта сулодексида и ангиопротектора метилэтилпиридинола в отношении коррекции эндотелиальной дисфункции и нарушений гемостаза у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.
  Выводы
  1. Прогрессирование сахарного диабета 1 типа ассоциировано с повышением активированного частичного тромбопластинового времени (p<0,001), растворимых фибрин-мономерных комплексов (p<0,001), адгезии и агрегации (p<0,001) тромбоцитов, активности антитромбина III (p<0,001), снижением активности протеина С (p<0,001), а также нарушениями микроциркуляции (снижение плотности капиллярной сети, уменьшение диаметра артериальных отделов капилляров (p<0,001)), при этом увеличение активности фактора Виллебранда (χ2=7,71; р=0,006), уровня десквамированных эндотелиальных
  клеток (χ2=15,55; р=0000), VEGF (χ2=74,46; р=0,000), адгезии (χ2=7,50; р=0,006) и
  агрегации (χ2=48,20; р=0,000) тромбоцитов, что повышает вероятность развития диабетической микроангиопатии.
  2. У пациентов с сахарным диабетом 1 типа до формирования диабетической микроангиопатии установлены взаимосвязи между активностью антитромбина III и диаметром артериальных отделов капилляров (r=-0,27), активностью протеина С и длиной капилляров (r=-0,25), с развитием микроангиопатии выявляются корреляционные взаимосвязи активности фактора Виллебранда с пиковыми скоростями кровотока стволовых почечных артерий (r=0,31), индексами резистентности сегментарных артерий (r=0,34), стволовых артерий (r=0,36) и междольковых артерий (r=0,43); уровня VEGF с пиковыми скоростями кровотока в стволе (r=0,38), конечно-диастолическими скоростями кровотока междольковых артерий (ρ=0,33), индексами резистентности сегментарных артерий (r=0,30), ствола (r=0,28), междольковых артерий (r=0,33).
  3. При холодовом воздействии чувствительность показателя время восстановления капилляроскопических параметров составила 86%, при окклюзии – 80%, при тепловом воздействии – 82%, при вертикальном положении конечности – 52%, при этом длина капилляров, диаметры артериальных и переходных отделов капилляров, оксигенация, время восстановления взаимосвязаны с показателями гемостаза (активностью антитромбина III, протеина С, растворимыми фибрин-мономерными комплексами, агрегацией тромбоцитов) и уровнем альбуминурии (R2=0,54).
  4. Разработанная система оценки капилляроскопических изображений на основе искусственных нейронных сетей, имеющая высокие значения чувствительности (71,43%) и специфичности (85,71%), ускоряет проведение капилляроскопического исследования, упрощает интерпретацию снимков, что может повысить качество диагностики микрососудистых осложнений сахарного диабета.
  5. Курс терапии метилэтилпиридинолом у пациентов с диабетической микроангиопатией способствует повышению скорости клубочковой фильтрации (р<0,05); снижению суточной альбуминурии (р<0,05); увеличению АЧТВ (р<0,001); уменьшению фибриногена (р<0,01), растворимых фибрин-мономерных комплексов (р<0,001), адгезии (р<0,001) и агрегации (р<0,001) тромбоцитов, активности фактора Виллебранда (р<0,001), VEGF (р<0,01), десквамированных эндотелиальных клеток (р<0,001) в сравнении со значениями до лечения.
  6. Лечение метилэтилпиридинолом в сравнении с сулодексидом способствует снижению значений показателей адгезии (р<0,001), агрегации тромбоцитов (р<0,01), уровня растворимых фибрин-мономерных комплексов (р<0,05), фибриногена (р<0,05), конечно-диастолической скорости в междольковых артериях (р<0,001), что указывает на клиническую эффективность метилэтилпиридинола в коррекции микроангиопатии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.
chairman_dissertation_council.name: Николай
chairman_dissertation_council.surname: Каладзе
chairman_dissertation_council.patronymic: Николаевич
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой педиатрии, физиотерапии и курортологии
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: L-9262-2013
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6603338478
chairman_dissertation_council.rinc_id: 767061
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Андрей
organization_supervisor.surname: Фалалеев
organization_supervisor.patronymic: Павлович
organization_supervisor.position: Ректор Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования "Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского"
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.29.29
rubrics.name: Внутренние болезни
oecds.code: 03.02.PY
oecds.name: MEDICINE, GENERAL & INTERNAL
speciality_codes.name: Внутренние болезни
speciality_codes.code: 14.01.04
supervisors.fio: Крутиков Е.С.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Внутренние болезни
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Аметов А.С.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Эндокринология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Бабаева А.Р.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Внутренние болезни
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Батюшин М.М.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Внутренние болезни
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КФУ им. В.И. Вернадского"
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского"
protection_organization.ogrn: 1149102048578
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КФУ им. В.И. Вернадского"
author_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского"
author_organization.ogrn: 1149102048578
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения