name: Особенности анальгетической, антипиретической и противовоспалительной активности производных тетрагидропиридонов и гексагидрохинолинов в эксперименте
keyword_list: α-цианотиоацетамы нестероидные противовоспалительные средства производные тетрагидропиридонов и гексагидрохинолинов противовоспалительная активность анальгетическая активность антипиретическая активность
abstract: Объект исследования. В современной клинической практике проблематика болей и распространенность болевого синдрома, учитывая разнообразные этиологические причины, его вызывающие, весьма актуальны. Проведя анализ актуальных статистических данных МАИБ, можно сделать вывод о том, что каждого пятого человека на планете беспокоит умеренно или интенсивно выраженная хроническая боль. Боль сопровождает около 90 % патологий человеческого организма. 
  В настоящее время ведутся научные разработки в направлении поиска высокоэффективных и безопасных анальгетических средств с противовоспалительной активностью различного химического строения. Основные направления фармакокоррекции патогенетических механизмов воспаления и боли могут включать ингибирование ряда ферментов (фосфолипаза A2, ЦОГ, липооксигеназа), блокирование лейкотриеновых рецепторов, блокаду рецепторов фактора активации тромбоцитов, изменение синтеза эйкозаноидов и др.  
  Цель исследования: поиск среди новых тетрагидропиридонов и гексагидрохинолинов, производных α-цианотиоацетамида, безопасных и высокоэффективных потенциальных анальгетических, антипиретических и противовоспалительных средств. 
  Методы исследования. Настоящие экспериментальные исследования осуществлялись на 327 белых беспородных крысах репродуктивного возраста обоего пола массой 150-250 г. Работа носит экспериментальный характер и включает в себя использование нескольких экспериментальных моделей (орофасциальной тригеминальной боли, тепловой иммерсии хвоста, гипертермической реакции у крыс, подострого неинфекционного экспериментального паротита). 
  Результаты исследования. По результатам серии экспериментальных исследований на лабораторных животных были определены вещества, проявляющие анальгетическую, противовоспалительную и антипиретическую активности в ряду оригинальных соединений тетрагидропиридонов и гексагидрохинолинов, производных α-цианотиоацетамида.
  Самым перспективным антипиретическим средством среди исследуемых соединений является образец TD0364 (8-(3-метокси-4-этоксифенил)-6-оксо-3-(4-этилфенил)-3,4,7,8-тетрагидро-2H,6H-пиридо[2,1-b][1,3,5]тиадиазин-9-карбонитрил – IUPAC),  жаропонижающая активность которого превосходит по длительности таковую у парацетамола.
  Максимально выраженной анальгетической активностью обладают два соединения: CV125 2-{[4-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-5-оксо-3-циано-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолин-2-ил]тио}-N-(4-фторфенил)ацетамид и OCО5184 (7,7-диметил-2-метилтио-4-(3,4-диметоксифенил)-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-карбонитрил), превосходящей таковую у кеторолака. Анальгетическую активность, сравнимую с таковым от применения препарата-референта (кеторолака), проявили производные тетрагидропиридонов с шифрами TD0353 и TD0364. 
  Лидерами в плане противовоспалительной и антиэкссудативной активности являются образцы TD0353 (3-(3,4-диметилфенил)-8-(3-метокси-4-этоксифенил)-6-оксо-3,4,7,8-тетрагидро-2H,6H-пиридо[2,1-b][1,3,5]тиадиазин-9-карбонитрил), TD 0364 (8-(3-метокси-4-этоксифенил)-6-оксо-3-(4-этилфенил)-3,4,7,8-тетрагидро-2H,6H-пиридо[2,1-b][1,3,5]тиадиазин-9-карбонитрил) и TD0351 (3-(2,4-диметоксифенил)-8-(3-метокси-4-этоксифенил)-6-оксо-3,4,7,8-тетрагидро-2H,6H-пиридо[2,1-b][1,3,5]тиадиазин-9-карбонитрил).
  Пять исследуемых производных тетрагидропиридонов и гексагидрохинолинов с шифрами ТD0364, ТD0353, ТD0351, CV036 и CV125 относятся к малотоксичным соединениям (5 класс токсичности). Соединение с лабораторным шифром OCО5184 относится к 4 классу токсичности.
  Перспективы дальнейших исследований. Приведенные факты позволяют рассматривать 5 из 6 новых соединений, производныхα-цианотиоацетамида с шифрами ТD0364, ТD0353, ТD0351, CV125 и OCО5184 в качестве перспективных средств для дальнейшего исследования с целью получения эффективных и безопасных препаратов с обезболивающей, противовоспалительной и жаропонижающей активностью.
chairman_dissertation_council.name: Михаил
chairman_dissertation_council.surname: Покровский
chairman_dissertation_council.patronymic: Владимирович
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: A-4427-2017
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6602105777
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Николай
organization_supervisor.surname: Репников
organization_supervisor.patronymic: Иванович
organization_supervisor.position: Проректор по науке и инновациям
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.45.05
rubrics.name: Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
rubrics.code: 34.45.21
rubrics.name: Частная фармакология
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
oecds.code: 03.01.QA
oecds.name: MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 14.03.06
supervisors.fio: Корокин М.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Демидова М.А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Бузлама А.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
protection_organization.ogrn: 1023101664519
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
author_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
author_organization.ogrn: 1023101664519
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения