name: Теоретические и экспериментальные основы разработки активной фармацевтической субстанции и лекарственной формы на основе рекомбинантного белка тритикаин-альфа для лечения целиакии
keyword_list: Теоретические и экспериментальные основы разработка активной фармацевтической субстанции рекомбинантный белок тритикаин-альфа
abstract: На основании комплекса проведенных теоретических и экспериментальных ис-следований впервые предложены подходы к проектированию и разработке инноваци-онного лекарственного препарата на основе рекомбинантного белка тритикаин-альфа, связанные с определением пространства проектных параметров для установления усло-вий процесса при разработке технологии получения и исследования по формированию целевого профиля качества готовой лекарственной формы.
  Впервые разработаны методики для изучения специфической фармакологиче-ской активности субстанции и лекарственного препарата при целиакии in vitro: опре-делена модельная система, представленная монослоем дифференцированных клеток Сасо-2, оптимизирован протокол их культивирования с целью сокращения сроков исследования и повышения достоверности получаемых результатов, подтверждено структурно-функциональное соответствие модельных клеток эпителиоцитам кишеч-ника человека. Определены наиболее показательные и информативные параметры для регистрации его действия на модельную систему.
  В результате экспериментов in vitro и in vivo доказана специфическая активность рекомбинантного белка тритикаин-альфа. На основании этих данных можно сделать вывод, что рекомбинантный белок тритикаин-альфа является потенциально эффектив-ной фармацевтической субстанцией для создания ЛП для лечения целиакии. Опреде-лены основные фармакокинетические параметры тритикаина-альфа (максимальная концентрация вещества в сыворотке крови (CТРα), время полувыведения, площадь под фармакокинетической кривой до момента последнего измерения и до бесконечно-сти, расчет скорости всасывания).
  В ходе исследования был изучен ряд потенциально возможных вспомогательных веществ для проведения процесса сублимации рекомбинантного белка тритикаин-альфа с целью получения стабильной субстанции, определены основные технологиче-ские параменты процесса получения субстанции и ЛФ. Исходя из структуры субстанции — рекомбинантного белка — впервые разра-ботаны методики анализа ЛП, а именно: методика качественного определения реком-бинантного белка тритикаин-альфа в капсулах с помощью ВЭЖХ и методика количе-ственного определения рекомбинантного белка тритикаин-альфа в капсулах с помо-щью ВСА-реагента (Bicinchoninic Acid Protein Assay). В отношении разработанных аналитических методик была проведена предварительная валидация, что подтвердило корректность их использования для оценки качества ЛП.
  Разработанный в рамках данного исследования ЛП — капсулы с тритикаином-альфа — является инновационным и не имеет аналогов, разрешенных для клиниче-ского применения на территории РФ. Научная новизна работы подтверждена получением двух патентов на изобрете-ния РФ (№ 2674763, 2576322), поданы две приоритетные заявки на международное изобретение (PCT/RU2018/050123 от 05.10.2018, PCT/RU2018/050071 от 25.06.2018).
chairman_dissertation_council.name: Иван
chairman_dissertation_council.surname: Краснюк
chairman_dissertation_council.patronymic: Иванович
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой
chairman_dissertation_council.degree: Доктор фармацевтических наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: J-6793-2017
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: J-6793-2017
chairman_dissertation_council.rinc_id: 682603
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Петр
organization_supervisor.surname: Глыбочко
organization_supervisor.patronymic: Витальевич
organization_supervisor.position: Ректор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.31.33
rubrics.name: Биофармация
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
speciality_codes.name: Технология получения лекарств
speciality_codes.code: 14.04.01
supervisors.fio: Свистунов Андрей Алексеевич
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Краснюк Иван Иванович
supervisors.scientific_degree: Доктор фармацевтических наук
supervisors.speciality_code: Технология получения лекарств
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Сливкин Алексей Иванович
opponents.scientific_degree: Доктор фармацевтических наук
opponents.speciality_code: Фармацевтическая химия, фармакогнозия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Пантюхин Андрей Валерьевич
opponents.scientific_degree: Доктор фармацевтических наук
opponents.speciality_code: Технология получения лекарств
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Суслина Светлана Николаевна
opponents.scientific_degree: Доктор фармацевтических наук
opponents.speciality_code: Технология получения лекарств
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО ПЕРВЫЙ МГМУ ИМ.И.М. СЕЧЕНОВА МИНЗДРАВА РОССИИ (СЕЧЕНОВСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ)
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ ПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ И.М. СЕЧЕНОВА МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (СЕЧЕНОВСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ)
protection_organization.ogrn: 1027739291580
protection_organization.supervisor_name: ПЕТР
protection_organization.supervisor_surname: ГЛЫБОЧКО
protection_organization.supervisor_patronymic: ВИТАЛЬЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО ПЕРВЫЙ МГМУ ИМ.И.М. СЕЧЕНОВА МИНЗДРАВА РОССИИ (СЕЧЕНОВСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ)
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ ПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ И.М. СЕЧЕНОВА МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (СЕЧЕНОВСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ)
author_organization.ogrn: 1027739291580
author_organization.supervisor_name: ПЕТР
author_organization.supervisor_surname: ГЛЫБОЧКО
author_organization.supervisor_patronymic: ВИТАЛЬЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения