name: Курение и ХОБЛ. Морфофункциональные и рецепторно-клеточные взаимодействия в развитии системной сосудистой дисфункции (клинико-экспериментальное исследование)
keyword_list: ХОБЛ, табакокурение, сосудистое ремоделирование, головной мозг, брахиоцефальные артерии
abstract: Цель: установить вклад хронического табакокурения и ХОБЛ в развитие системного сосудистого ремоделирования и риск сердечно-сосудистых событий на основе анализа морфофункциональных, тканевых и рецепторно-клеточных взаимодействий с участием семейства матриксных металлопротеиназ и нейрокининов. Задачи: изучить проявления каротидного атеросклероза, гемодинамику в экстра- и интракраниальных артериях при ХОБЛ; изучить экспрессию субстанции Р, нейрокининовых рецепторов, матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в артериях различного типа; оценить вазомоторную функцию эндотелия аорты и церебральных артерий с использованием функциональных проб при ХОБЛ; оценить вклад факторов риска в сердечно-сосудистый риск при ХОБЛ и установить его зависимость от степени ограничения воздушного потока и частоты обострений заболевания. Обследованы пациенты с ХОБЛ, проведены опыты на лабораторных животных, у которых in vivo воспроизведена модель ХОБЛ. Впервые установлено, что ХОБЛ вносит самостоятельный вклад в развитие сосудистой дисфункции и атеросклероза. Важными факторами, усугубляющими сердечно-сосудистый риск при ХОБЛ, являются ограничение скорости воздушного потока и частые обострения заболевания. Получены новые сведения о том, что на экстра- и интракраниальном уровнях церебральный кровоток характеризуется изменением скоростных показателей, наиболее выраженными при ХОБЛ 4-й степени. Это сопровождается повышением сосудистого сопротивления, что свидетельствует о напряженности механизмов адаптации и формирует фон для срыва ауторегуляции мозгового кровотока. Вазомоторные нарушения эндотелия характеризуются недостаточностью звена вазодилатации. Впервые установлена роль компонентов нейрокининовой системы (субстанции Р и нейрокининовых рецепторов) в развитии сосудистой дисфункции при ХОБЛ. Получены новые данные о дисбалансе в системе матриксных металлопротеиназ (ММП) и их тканевых ингибиторов (ТИМП), который выражается в повышении ММП-2 и -9 и недостаточной активности ТИМП-1 и ТИМП-2, что приводит к нарушению метаболизма соединительно-тканного матрикса и ремоделированию сосудистой стенки. Результаты расширяют представления о механизмах системной сосудистой дисфункции при ХОБЛ, обобщены данные о нарушении вазомоторной функции эндотелия, дисбалансе в системе матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов, уточнен вклад компонентов нейрокининовой системы в механизмы инициации церебральной дисфункции. Полученные данные об особенностях атеросклероза сонных артерий, их тесной взаимосвязи с нарушениями гемодинамики в экстра- и интракраниальных артериях при ХОБЛ способствуют уточнению степени сердечно-сосудистого риска у данных пациентов. На основании полученных результатов зарегистрирован патент РФ «Способ оценки сердечно-сосудистого риска у пациентов с ХОБЛ на фоне курения», что позволяет повысить эффективность лечебно-профилактических мероприятий у пациентов этой категории.
chairman_dissertation_council.surname: Шуматов В. Б.
chairman_dissertation_council.position: Ректор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Шуматов В. Б.
organization_supervisor.position: Ректор
organization_supervisor.degree: Доктор медицинских наук
rubrics.code: 76.29.29
rubrics.name: Внутренние болезни
rubrics.code: 76.29.30
rubrics.name: Кардиология и ангиология
rubrics.code: 76.29.35
rubrics.name: Пульмонология
oecds.code: 03.02.WE
oecds.name: RESPIRATORY SYSTEM
oecds.code: 03.01.QA
oecds.name: MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL
oecds.code: 03.02.PY
oecds.name: MEDICINE, GENERAL & INTERNAL
speciality_codes.name: Внутренние болезни
speciality_codes.code: 14.01.04
supervisors.fio: Невзорова В.А.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Пульмонология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Давидович И.М.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Внутренние болезни
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Демко И.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Пульмонология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тихоокеанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.ogrn: 1022501895877
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тихоокеанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
author_organization.ogrn: 1022501895877
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения