name: Создание и характеристика клеточной модели болезни Хантингтона
keyword_list: НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ, БОЛЕЗНЬ ХАНТИНГТОНА, ИЗОГЕННЫЕ КЛЕТОЧНЫЕ МОДЕЛИ, РЕДАКТИРОВАНИЕ ГЕНОМА
abstract: Получена новая модельная система болезни Хантингтона, состоящая из изогенных линий индуцированных плюрипотентных стволовых клеток с удлиненным трактом триплетов CAG в 1-м экзоне гена НТТ. Указанная мутация внеcена в геном клеток с помощью системы для редактирования генов CRISPR/Cas9. Синтез мутантного белка хантингтина (НТТ) подтвержден методом вестерн-блоттинга. С помощью ряда тестов доказано, что полученные клетки проявляют свойства плюрипотентности и самообновления. Показано, что культуры дифференцированных производных индуцированных плюрипотентных стволовых клеток с мутацией воспроизводят патологический фенотип болезни Хантингтона, который проявляется нарушением формирования нейральных розеток, повышенной чувствительностью к удалению факторов роста, сниженным уровнем N-кадгерина на стадии нейрональных предшественников, а также ультраструктурными нарушениями терминально дифференцированных нейронов. Полученная модель может быть использована для изучения патогенетических механизмов развития заболевания и скрининга потенциальных лекарственных соединений.
chairman_dissertation_council.surname: Шумный В.К.
chairman_dissertation_council.position: советник РАН
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
organization_supervisor.surname: Лаврюшев С.В.
organization_supervisor.position: зам.директора
rubrics.code: 34.19.27
rubrics.name: Цитопатология
rubrics.code: 34.19.21
rubrics.name: Особенности поведения клеток в культуре
rubrics.code: 34.23.53
rubrics.name: Гены человека с патологическим эффектом
oecds.code: 01.06.KM
oecds.name: GENETICS & HEREDITY
oecds.code: 01.06.DR
oecds.name: CELL BIOLOGY
speciality_codes.name: Клеточная биология, цитология, гистология
speciality_codes.code: 03.03.04
supervisors.fio: Закиян С.М.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Клеточная биология, цитология, гистология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Салмина А.Б.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Патологическая физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Кулемзин С.В.
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИЦиГ СО РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»
protection_organization.ogrn: 1025403657410
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИЦиГ СО РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»
author_organization.ogrn: 1025403657410
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения