name: Взаимосвязь нарушений в системе гемостаза и неспецифического протеолиза при моделировании синдрома ишемии-реперфузии
keyword_list: апротинин Неспецифические протеиназы синдром ишемии-реперфузии гемостаз
abstract: Цель исследования. Установить взаимосвязь нарушений в системе гемостаза, неспецифических протеиназ и морфофункциональных нарушений органов при развитии экспериментального реперфузионного синдрома и при коррекции ингибиторами протеиназ.
  Задачи исследования
  1. Изучить изменения в свёртывающей системе крови в разные сроки  экспериментального реперфузионного синдрома. 
  2. Определить активность неспецифических протеиназ и их ингибиторов при развитии экспериментального реперфузионного синдрома. 
  3. Установить характер взаимосвязи между показателями плазменного гемостаза, активностью неспецифических протеиназ и их ингибиторов, а также морфологическими и микроциркуляторными изменениями в органах крыс при развитии экспериментального реперфузионного синдрома.
  4. Изучить морфологические и функциональные нарушения печени и почек при развитии экспериментального реперфузионного синдрома и сопоставить с нарушениями в системе гемостаза.
  5. Выявить влияние применения ингибитора протеиназ на состояние свёртывающей системы крови, протеиназ-ингибиторного потенциала и морфофункциональные изменения органов при экспериментальном реперфузионном синдроме.
  ВЫВОДЫ
  
  1. Формирование экспериментального реперфузионного синдрома сопровождается активизацией свертывающей системы в первые 6 ч развития ишемии-реперфузии. Увеличение длительности реперфузионного периода до 12–24 часов  сопровождается сдвигом свертывания крови в сторону гипокоагуляции с развитием признаков коагулопатии потребления, о чем свидетельствует увеличение МНО в 1,8 раза (p<0,001), удлинение АЧТВ почти в 5 раз (p<0,001) и увеличение РФМК на 60% (p<0,01).
  2. Развитие реперфузионного синдрома приводит к активации неспецифических протеиназ в сыворотке крови на фоне снижения уровня эндогенных ингибиторов протеиназ и формированием их дефицита. Через 6 часов  после реваскуляризации конечностей значение ТПА становится на 48% (p<0,001) выше контроля и достигает максимальных значений в 2,8 раза (p<0,001) превосходящих уровень контрольных животных к 12 часам  эксперимента. Параллельно установлено падение антитриптической активности к 24 часам  после реперфузии в 2,2 раза (p<0,001) по отношению к контролю и более чем двукратное (p<0,001) падение уровня КСИ.
  3. Установлено, что в ходе развития реперфузионного синдрома изменение показателей свертывающей системы и протеолиза взаимосвязано, причем уровень изменений трипсиноподобной активности прямо коррелировал с изменениями ПВ и АЧТВ (r=+0,78 и +0,82), а для изменений антитриптической активности корреляционные связи с ПВ и АЧТВ были отрицательными (r= -0,82 и -0,83). На этом фоне в органах экспериментальных животных отмечались изменения, характеризующие начальные стадии формирования воспалительных изменений (достоверное увеличение экспрессии CD68 и CD45) и активация апоптоза (увеличение экспрессии CD95, каспазы -3 и снижение Bcl-2).
  4. В тканях печени и почек на ранних стадиях реперфузионного синдрома установлена индукция FAS-зависимого апоптоза гепатоцитов и эндотелиальных клеток. К 12-24 часам реперфузионного синдрома прогрессирует комплекс вторично-альтеративных нарушений, реализуемых притоком в ткани макрофагов и лимфоцитов. Сохранение уровня основных биохимических показателей в крови свидетельствует, что нарушения формирования коагулопатии и развитие антипротеиназного дефицита связано в большей степени с увеличением потребления ключевых компонентов изученных систем.
  5. Использование апротинина в качестве средства патогенетической коррекции нарушений при реперфузионном синдроме повышает антипротеиназный потенциал и снижает проявления коагулопатии потребления на фоне нормализации структуры ткани печени и почек, что свидетельствует об эффективности его использования при реперфузионном синдроме.
chairman_dissertation_council.name: Анатолий
chairman_dissertation_council.surname: Кубышкин
chairman_dissertation_council.patronymic: Владимирович
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой общей и клинической патофизиологии
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: L-9262-2013
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7004172980
chairman_dissertation_council.rinc_id: 671210
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Андрей
organization_supervisor.surname: Фалалеев
organization_supervisor.patronymic: Павлович
organization_supervisor.position: Ректор Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования "Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского"
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.03.53
rubrics.name: Патологическая физиология
oecds.code: 03.01.TM
oecds.name: PATHOLOGY
oecds.code: 03.01.UM
oecds.name: PHYSIOLOGY
speciality_codes.name: Патологическая физиология
speciality_codes.code: 14.03.03
supervisors.fio: Кубышкин А.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Патологическая физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Галагудза М.М.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Патологическая физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Брин В.Б.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Патологическая физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КФУ им. В.И. Вернадского"
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского"
protection_organization.ogrn: 1149102048578
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КФУ им. В.И. Вернадского"
author_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского"
author_organization.ogrn: 1149102048578
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения