name: Повреждение подоцитов при сахарном диабете 2 типа: маркеры и возможности коррекции
keyword_list: линаглиптин игибиторы дипептидилпептидазы 4 подоцин нефрин альбуминурия подоциты сахарный диабет 2 типа
abstract: Актуальность исследования: Сахарный диабет – лидирующая причина терминальной стадии хронической болезни почек (ХБП) в индустриально развитых странах. Изменения подоцитов рассматриваются как одно из ключевых звеньев патогенеза ХБП при СД. Ингибиторы дипептидил-пептидазы 4 типа (ДПП-4) – класс сахароснижающих препаратов, перспективных с точки зрения нефропротекции. Цель исследования – выявить факторы, ассоциированные с повреждением подоцитов, у больных СД 2 типа с различными вариантами течения ХБП и в модели заболевания у мышей линии db/db, определить возможности коррекции подоцитопатии ингибитором ДПП- 4 типа линаглиптином в эксперименте.
  Методы исследования. Работа представляет собой клинико-экспериментальным исследованием. Клиническая часть проведена как наблюдательное, одноцентровое, одномоментное (поперечное) исследование с оценкой клинико-лабораторных параметров и мочевой экскреции маркеров подоцитарной дисфункции (нефрина и подоцина) у больных СД 2 типа (N=360) и лиц без СД, ожирения, сердечно-сосудистих заболеваний и заболеваний почек (N=20). Экспериментальная часть представляет собой сравнительное, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах с оценкой клинико-лабораторных параметров и морфологических изменений клубочков и подоцитов у мышей db/db с генетически детерминированным ожирением и СД.
  Результаты и их новизна. Впервые проведена комплексная оценка факторов риска альбуминурического и нормоальбуминрического вариантов ХБП у больных СД 2 типа. Показано, что НА-ХБП ассоциирована с женским полом, возрастом 65 лет и старше, длительностью СД 15 лет и более и приемом диуретиков; факторами риска альбуминурии без снижения СКФ являются мужской пол, значение индекса «талия-бедро» более 1,0 и величина гликированного гемоглобина (HbA1C) более 8,0%; альбуминурический вариант ХБП ассоциирован с длительностью СД 15 лет и более и использованием блокаторов медленных кальциевых каналов. Установлено, что развитие альбуминурических вариантов ХБП ассоциировано с увеличением мочевой экскреции подоцитарных белков – нефрина и подоцина. Выявлено, что слияние малых отростков подоцитов ассоциировано со снижением доли безжировой массы тела, гипергликемией и гиперхолестеринемией. Выявлено, что уменьшение гломерулярной экспрессии нефрина ассоциировано с гипертрофией почек, морфологическими проявлениями подоцитопатии и ростом альбуминурии. Установлено, что введение линаглиптина мышам db/db в дозе 10 мг/кг массы тела с 8-ю по 16-ю неделю жизни увеличивает гломерулярную экспрессию нефрина и уменьшает ретракцию малых отростков подоцитов. Уменьшение проявлений подоцитопатии и увеличение гломерулярной экспрессии нефрина ассоциированы с уменьшением выраженности гипертрофии почек, снижением экспансии мезангиума и уменьшением экскреции альбумина с мочой.
chairman_dissertation_council.name: Юлия
chairman_dissertation_council.surname: Рагино
chairman_dissertation_council.patronymic: Игоревна
chairman_dissertation_council.position: Руководитель
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Член-корреспондент РАН
chairman_dissertation_council.wos_research_id: E-9498-2015
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6602418274
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Юлия
organization_supervisor.surname: Рагино
organization_supervisor.patronymic: Игоревна
organization_supervisor.position: Руководитель филиала
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.29.36
rubrics.name: Нефрология
rubrics.code: 76.29.37
rubrics.name: Эндокринология медицинская. Расстройства питания и нарушения обмена веществ
oecds.code: 03.02.ZA
oecds.name: UROLOGY & NEPHROLOGY
oecds.code: 03.02.IA
oecds.name: ENDOCRINOLOGY & METABOLISM
speciality_codes.name: Эндокринология
speciality_codes.code: 14.01.02
supervisors.fio: Климонтов В.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Эндокринология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Бгатова Н.П.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Клеточная биология, цитология, гистология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Валеева Ф.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Эндокринология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Маркова Т.Н.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Эндокринология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИЦИГ СО РАН
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ИНСТИТУТ ЦИТОЛОГИИ И ГЕНЕТИКИ СИБИРСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ  РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
protection_organization.ogrn: 1025403657410
protection_organization.supervisor_name: АЛЕКСЕЙ
protection_organization.supervisor_surname: КОЧЕТОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: ВЛАДИМИРОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИЦИГ СО РАН
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ИНСТИТУТ ЦИТОЛОГИИ И ГЕНЕТИКИ СИБИРСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ  РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
author_organization.ogrn: 1025403657410
author_organization.supervisor_name: АЛЕКСЕЙ
author_organization.supervisor_surname: КОЧЕТОВ
author_organization.supervisor_patronymic: ВЛАДИМИРОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения