name: ЗАКОНОМЕРНОСТИ ИЗМЕНЕНИЯ МЕХАНИЗМОВ РЕГУЛЯЦИИ АПОПТОЗА НЕЙРОНОВ В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА
keyword_list: адаптация нейрон патофизиология патогенез ишемия головного мозга острое нарушение мозгового кровообращения апоптоз Ишемический инсульт
abstract: Объект: 155 пациентов в остром периоде впервые произошедшего ишемического инсульта (ИИ) в бассейне левой или правой средней мозговой артерии, 28 человек группы контроля.
  Цель: выявить роль и закономерности механизмов регуляции апоптоза нейронов коры головного мозга в остром периоде ишемического инсульта для расширения представлений о его этиологии и патогенезе, повышения эффективности диагностики, лечения и профилактики.
  Методы: иммуноферментный анализ, проточная цитофлюорометрия, непрямой иммунопероксидазный иммуногистохимический метод. 
  Результаты и их новизна: На достаточной и однородной выборке данных о пациентах с острым ИИ определены ранее неизвестные закономерности динамики у них концентрации в периферической крови регулирующих апоптоз молекул системы Fas (sFas, sFasL, Fas (CD95) на CD3+ лимфоцитах) и TNFα (TNFα, sTNF-R1). Показано, что у пациентов с острым ИИ наблюдается закономерное увеличение в периферической крови преимущественно концентраций растворимых лигандов (sFasL, TNFα) по сравнению с таковыми в контрольной группе. Выявлено существенное влияние величины и динамики соотношения концентраций факторов гуморальной регуляции апоптоза (sFasL и sFas; TNFα и sTNF-R1) на особенности клинического течения и прогноз исхода острого периода ИИ. Определено, что роль регулирующих апоптоз лиганд-рецепторных соотношений систем Fas и TNFα в патогенезе ИИ зависит от времени, прошедшего с момента его начала, а также от функционального исхода острого периода ИИ. Доказана ранее неизвестная взаимосвязь динамики концентрации гормонов стресс-реализующей системы (АКТГ, кортизола, адреналина, норадреналина) и вышеуказанных молекул гуморальной регуляции апоптоза, их влияние на динамику неврологического дефекта и психоэмоционального состояния пациентов после ИИ. У пациентов, умерших в остром периоде ИИ, в их коре головного мозга впервые выявлено закономерное пропорциональное приближенности к ишемическому очагу увеличение доли нейронов, экспрессирующих регулирующие апоптоз молекулы (каспаза 3, каспаза 8, р53, Fas, Notch1) по сравнению с контролем, а также уменьшение доли нейронов, экспрессирующих молекулы, связанных с их выживанием и адаптацией (FAIM2, c-fos, ERK ½, MAP2). Доказано, что у пациентов после ИИ повышение уровня кортизола в крови сочетается с увеличением доли нейронов в коре головного мозга, реализующих апоптоз. Установлено наличие корреляции между уровнем в периферической крови растворимых молекул системы Fas и долей нейронов, имеющих на своей поверхности их трансмембанную форму. Также выявлены ранее неизвестные связи этих показателей с экспрессией в нейронах каспаз и маркеров нейрональной активации FAIM2, c-fos, ERK ½, MAP2.
  Степень и эффективность внедрения: разработаны и внедрены положения о роли и закономерностях механизмов регуляции апоптоза нейронов коры головного мозга в остром периоде ишемического инсульта: в учебный процесс на кафедре нервных болезней лечебного факультета ФГБОУ ВО МГМСУ имени А.И. Евдокимова Минздрава России, на кафедре патологии человека Института клинической медицины и на кафедре патологии Института фармации ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет);                                                                                                         в научный экспериментально-исследовательский процесс в отделе передовых клеточных технологий ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет). 
  Прогностические модели и принципы реабилитационной стратегии в остром и последующих периодах ИИ внедрены в лечебно-профилактический и реабилитационный процесс неврологического отделения Федерального медицинского биофизического центра имени А.И. Бурназяна ФМБА России, неврологического отделения Больницы Центросоюза Российской Федерации, неврологического отделения особого структурного подразделения Российского геронтологического научно-клинического центра ФГАОУ ВО РНИМУ имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации. Определены и обоснованы перспективы возможного практического использования новых прогностических показателей исхода острого периода ИИ по величине соотношения концентраций sFasL и sFas (получен Патент 2517471).
  Применение: результаты исследования могут использоваться в исследованиях, диагностике, лечении и реабилитации пациентов в остром периоде ишемического инсульта.
chairman_dissertation_council.name: Аслан
chairman_dissertation_council.surname: Кубатиев
chairman_dissertation_council.patronymic: Амирханович
chairman_dissertation_council.position: Научный руководитель института
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: AAF-8186-2021
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 57189329836
chairman_dissertation_council.rinc_id: 79852
chairman_dissertation_council.url: http://www.ras.ru/win/db/show_per.asp?P=.id-62692.ln-ru
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0001-8077-2905
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Сергей
organization_supervisor.surname: Морозов
organization_supervisor.patronymic: Георгиевич
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.03.53
rubrics.name: Патологическая физиология
oecds.code: 03.01.TM
oecds.name: PATHOLOGY
speciality_codes.name: Неврология
speciality_codes.code: 3.1.24.
speciality_codes.name: Патологическая физиология
speciality_codes.code: 3.3.3.
supervisors.fio: Литвицкий П.Ф.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Патологическая физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Савин А.А.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Неврология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Голубев А.М.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Патологическая анатомия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Пинелис В.Г.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Патологическая физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Котов С.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Неврология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБНУ "НИИОПП"
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ОБЩЕЙ ПАТОЛОГИИ И ПАТОФИЗИОЛОГИИ"
protection_organization.ogrn: 1037700256880
protection_organization.supervisor_name: СЕРГЕЙ
protection_organization.supervisor_surname: МОРОЗОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: ГЕОРГИЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО ПЕРВЫЙ МГМУ ИМ.И.М. СЕЧЕНОВА МИНЗДРАВА РОССИИ (СЕЧЕНОВСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ)
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ ПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ И.М. СЕЧЕНОВА МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (СЕЧЕНОВСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ)
author_organization.ogrn: 1027739291580
author_organization.supervisor_name: ПЕТР
author_organization.supervisor_surname: ГЛЫБОЧКО
author_organization.supervisor_patronymic: ВИТАЛЬЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения