name: RHAMM-таргет пептиды: идентификация, влияние на жизнеспособность, апоптоз и инвазивность опухолевых клеток
keyword_list: онкология опухолевые клетки инвазивность апоптоз RHAMM-таргет пептиды
abstract: Цель работы: идентификация, дизайн RHAMM-таргет пептидов и исследование их потенциала для диагностики и адресной терапии злокачественных новообразований. Предложен новый, нетрадиционный подход для дизайна пептидов-миметиков гиалуроновой кислоты из аминокислотных последовательностей α- и β-тубулина.  Впервые идентифицированы и синтезированы пептиды, представляющие собой фрагменты белка тубулина, специфично взаимодействующие с RHAMM рецептором на поверхности опухолевых клеток молочной, предстательной желез и  яичников. Доказана взаимосвязь между структурой RHAMM-таргет  пептидов и их функцией в клетке, идентифицированы ключевые аминокислоты, необходимые для связывания с  RHAMM. Впервые показано, что RHAMM-таргет пептиды могут использоваться для адресной визуализации опухолевых клеток. Впервые изучен и доказан терапевтический потенциал RHAMM-таргет пептидов для лечения онкологических заболеваний. Впервые показано, что RHAMM-таргет пептиды обладают цитотоксической, апоптотической, анти-метастатической и сенолитической активностью in vitro. Впервые установлено, что RHAMM-таргет пептиды целенаправленно подавляют жизнеспособность, пролиферацию, индуцируют апоптоз и некроз,  ингибируют инвазивность опухолевых клеток молочной и предстательной желез. Впервые изучена гетерогенность популяции опухолевых клеток и  установлено, что в состав популяции входят мелкие злокачественные, инвазивные клетки и гигантские, многоядерные, неинвазивные клетки старения. Впервые обнаружено, что RHAMM-таргет пептиды индуцируют стресс актиновых волокон, подавляют образование инвадоподий опухолевых клеток, уменьшают количество клеток старения. Впервые доказана противоопухолевая активность RHAMM-таргет пептидов на животной опухолевой модели in vivo. Впервые представлены доказательства, что RHAMM-таргет пептиды имеют потенциал для  молекулярной диагностики и клеточной терапии злокачественных новообразований. Современные методы, описанные в диссертационной работе, внедрены в научно-исследовательский и образовательный процесс студентов, аспирантов Института проблем химической физики Российской академии наук.
chairman_dissertation_council.name: Дмитрий
chairman_dissertation_council.surname: Никитюк
chairman_dissertation_council.patronymic: Борисович
chairman_dissertation_council.position: Директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Член-корреспондент РАН
chairman_dissertation_council.wos_research_id: G-2079-2017
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 15769363000
chairman_dissertation_council.rinc_id: 395711
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0002-4968-4517
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Дмитрий
organization_supervisor.surname: Никитюк
organization_supervisor.patronymic: Борисович
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.15.51
rubrics.name: Молекулярная онкология
rubrics.code: 34.01.11
rubrics.name: Современное состояние и перспективы развития биологии
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
speciality_codes.name: Биохимия
speciality_codes.code: 03.01.04
supervisors.fio: Топунов А.Ф.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Биохимия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Посыпанова Г.А.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Биохимия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Зинченко В.П.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Биофизика
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Усынин И.Ф.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Биохимия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБУН "ФИЦ питания и биотехнологии"
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи
protection_organization.ogrn: 1027739311907
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИПХФ РАН
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ПРОБЛЕМ ХИМИЧЕСКОЙ ФИЗИКИ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК
author_organization.ogrn: 1035006100502
author_organization.supervisor_name: ИГОРЬ
author_organization.supervisor_surname: ЛОМОНОСОВ
author_organization.supervisor_patronymic: ВЛАДИМИРОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения