name: Роль рецептора серотонина 2А в патогенезе расстройств шизофренического спектра и прогнозе антипсихотической терапии
keyword_list: Рецептор серотонина 2А HTR2A галоперидол оланзапин эффективность терапии безопасность терапии расстройства шизофренического спектра
abstract: Впервые было проведено исследование, сочетающие в себе две схемы: проспективного лонгитудинального наблюдения пациентов с расстройствами шизофренического спектра (РШС) на фоне антипсихотической терапии оланзапином /галоперидолом и исследования, с использованием группы сравнения.  Проведен анализ характеристик рецептора 5-HT2А (носительство генетических вариантов HTR2A rs6311, rs6313, уровень мРНК, количество белка, паттерн экспрессии изоформ II экзона) в лимфоцитах периферической крови (ЛПК). 
  Получено первое экспериментальное доказательство, что при терапии оланзапином происходит снижение количества рецепторов 5-HT2А на лимфоцитах периферической крови. Причем оланзапин и галоперидол модулируют транскрипцию и/или трансляцию гена HTR2A генотип rs6311 (rs6313) зависимым образом. Впервые был охарактеризован профиль изоформ транскриптов II экзона гена HTR2A в ЛПК как периферических биомаркеров развития РШС и эффективности антипсихотической терапии. У пациентов с РШС по сравнению с контрольной группой наблюдался более высокий уровень экспрессии всех изоформ с участием II экзона HTR2A, а также изменение паттерна их экспрессии за счет преобладания альтернативных изоформ. Найдены потенциальные биомаркеры: эффективности терапии оланзапином и галоперидолом (повышенный относительный уровень экспрессии изоформы E2- в ЛПК), развития акатизии у пациентов с РШС без САЗ при терапии оланзапином и галоперидолом (более низкие показатели относительного уровня мРНК изоформ E2+, E2-, E2tr в ЛПК), развития паркинсонизма при терапии оланзапином и галоперидолом (более высокие показатели уровней мРНК и белка 5-HT2A в ЛПК у пациентов с РШС и САЗ). Полученные данные вносят вклад в понимание патогенеза РШС и могут быть использованы для создания панели биохимических маркеров эффективности терапии и оценки риска развития экстрапирамидных побочных эффектов (акатизии, паркинсонизма).
chairman_dissertation_council.name: Эльза
chairman_dissertation_council.surname: Хуснутдинова
chairman_dissertation_council.patronymic: Камилевна
chairman_dissertation_council.position: директор ИБГ УФИЦ РАН
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: A-4810-2013
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 35381528600
chairman_dissertation_council.rinc_id: 80768
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Василий
organization_supervisor.surname: Мартыненко
organization_supervisor.patronymic: Борисович
organization_supervisor.position: руководитель
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 31.27.51
rubrics.name: Биохимические проблемы фармакологии и химиотерапии
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
speciality_codes.name: Биохимия
speciality_codes.code: 1.5.4.
supervisors.fio: Тараскина А.Е.
supervisors.scientific_degree: Кандидат биологических наук
supervisors.speciality_code: Микробиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Гареева А.Э.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Танянский Д.А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Биохимия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: УФИЦ РАН
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ УФИМСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК
protection_organization.ogrn: 1030204207582
protection_organization.supervisor_name: ВАСИЛИЙ
protection_organization.supervisor_surname: МАРТЫНЕНКО
protection_organization.supervisor_patronymic: БОРИСОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: НИЦ "КУРЧАТОВСКИЙ ИНСТИТУТ"-ПИЯФ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ПЕТЕРБУРГСКИЙ ИНСТИТУТ ЯДЕРНОЙ ФИЗИКИ ИМ.Б.П.КОНСТАНТИНОВА НАЦИОНАЛЬНОГО ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ЦЕНТРА "КУРЧАТОВСКИЙ ИНСТИТУТ"
author_organization.ogrn: 1034701242443
author_organization.supervisor_name: СЕРГЕЙ
author_organization.supervisor_surname: ГОРЧАКОВ
author_organization.supervisor_patronymic: ЕВГЕНЬЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Правительство Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения