name: Ко-экспрессия и среднее количество рецепторов к фактору некроза опухоли альфа на субпопуляциях иммунокомпетентных клеток в норме и у пациентов с ревматоидным артритом
keyword_list: ко-экспрессия фактор некроза опухоли альфа ревматоидный артрит рецепторы к фактору некроза опухоли альфа первого и второго типа
abstract: Цель работы - провести сравнительный анализ ко-экспрессии и среднего числа рецепторов 1 и 2 типа к TNFα у здоровых доноров и пациентов с ревматоидным артритом на субпопуляциях иммунных клеток, охарактеризовать значимость указанных показателей для диагностики РА. В работе использован дизайн проспективного когортного обсервационного исследования, в которое были включены 64 пациента с РА и 46 условно-здоровых доноров. При поступлении у пациентов оценивали анамнестические данные, базисную терапию, клинические и лабораторные показатели, проводили оценку ко-экспрессии и количества рецепторов 1 и 2 типа на 12 субпопуляциях мононуклеарных клеток методом проточной цитометрии. Далее в процессе наблюдения у всех пациентов оценивалась проводимая терапия в стационаре, клинические и лабораторные показатели и проводилось определение ко-экспрессии и количества рецепторов 1 и 2 типа на 12 субпопоуляциях мононуклеарных клеток методом проточной цитометрии на 7 сутки от поступления пациента в стационар. Для исследования взаимосвязи ко-экспрессии и количества рецепторов 1 и 2 типа с клиническими проявлениями РА были выполнены однофакторный и многофакторный регрессионный анализ и математическое моделирование. Проведенные исследования показали, что плотность экспрессии рецепторов как первого, так и второго типа на дубль-позитивных клетках у здоровых доноров выше по сравнению с экспрессией соответствующих рецепторов на клетках, несущих только один из типов рецепторов. Эти отличия могут свидетельствовать о том, что совместная экспрессия рецепторов 1 и 2 типа к TNFα обладает взаимоусиливающим эффектом.
  Так же было установлено, что у здоровых доноров для всех популяций T клеток характерен высокий процент клеток несущих рецептор 2 типа, наибольший показатель наблюдался среди клеток памяти (как CD 8+, так и CD 4+). 
  Для пациентов с ревматоидным артритом характерно изменение соотношения рецепторов по большинству субпопуляций. При этом наблюдается тенденция к снижению количества рецепторов 2 типа и увеличению рецептора 1 типа по большинству субпопуляций. Что может быть обусловлено наличием аутоиммунного процесса. Среди всех популяций наблюдается тенденция к повышению процента дубль-отрицательных клеток. 
  Среди субпопуляций Т клеток наблюдается сочетание изменений количества как первого, так и второго типа рецепторов, при этом наиболее значимые отличия у больных с РА, установлены для клеток памяти как среди Т-хелперных, так и среди цитотоксических Т клеток: количество рецепторов 2 типа на данных субпопуляциях у пациентов с РА превышало таковое у здоровых. Полученные результаты отражают роль рецептора 2 типа в дифференцировке T клеточного звена. 
  Проведение математического анализа полученных данных показало, что экспрессия рецепторов, которые значимо различались у пациентов с РА коррелирует с высокой активностью заболевания по сравнению со здоровыми донорами. 
  Проведение однофакторного и многофакторный регрессионного анализа позволило построить диагностическую математическую модель, позволяющую различать показатели здоровых доноров и больных РА с чувствительностью 93% и специфичностью 90%. Оценка данных параметров может являться перспективной для понимания механизмов регуляции иммунного ответа клеток в норме и при развитии патологии, а также стать дополнительным критерием диагностики иммуноопосредованных заболеваний и терапевтической мишенью для создания новых подходов в лечении.
chairman_dissertation_council.name: Владимир
chairman_dissertation_council.surname: Козлов
chairman_dissertation_council.patronymic: Алекандрович
chairman_dissertation_council.position: Научный руководитель
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: K-2634-2014
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7402207410
chairman_dissertation_council.rinc_id: 178383
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Александр
organization_supervisor.surname: Силков
organization_supervisor.patronymic: Николаевич
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.43.05
rubrics.name: Методы и аппаратура в иммунологии
rubrics.code: 34.43.55
rubrics.name: Аутоиммунные состояния
rubrics.code: 34.43.29
rubrics.name: Иммунокомпетентные клетки и органы
rubrics.code: 34.43.57
rubrics.name: Иммунология коллагенозов
rubrics.code: 34.43.37
rubrics.name: Медиаторы иммунитета
oecds.code: 03.02.WH
oecds.name: RHEUMATOLOGY
oecds.code: 03.01.NI
oecds.name: IMMUNOLOGY
speciality_codes.name: Клиническая иммунология, аллергология
speciality_codes.code: 14.03.09
supervisors.fio: Сенников С.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Клиническая иммунология, аллергология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Щелкунов С.Н.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Королев М. А.
opponents.scientific_degree: Кандидат медицинских наук
opponents.speciality_code: Клиническая иммунология, аллергология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: НИИФКИ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ"
protection_organization.ogrn: 1025402458740
protection_organization.supervisor_name: АЛЕКСАНДР
protection_organization.supervisor_surname: СИЛКОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: НИКОЛАЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: НИИФКИ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ"
author_organization.ogrn: 1025402458740
author_organization.supervisor_name: АЛЕКСАНДР
author_organization.supervisor_surname: СИЛКОВ
author_organization.supervisor_patronymic: НИКОЛАЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения