name: Нарушение функций рибонуклеопротеиновых комплексов в патогенезе бокового амиотрофического склероза
keyword_list: Длинная некодирующая РНК Neat1 Параспеклы Рибонуклеопротеиновые комплексы Боковой амиотрофический склероз
abstract: изучены важные аспекты патогенеза бокового амиотрофического склероза (БАС), касающиеся нарушения функций специфических рибонуклеопротеиновых комплексов в клетках нервной системы, что является одним из наиболее общих механизмов развития заболевания; 
  – показано, что в аутопсийном материале больных как со спорадическими, так и с семейными формами БАС в нейронах спинного мозга обнаруживаются внутриядерные структуры – параспеклы, образующиеся на основе длинной некодирующей РНК Neat1;
  – впервые был раскрыт механизм, активирующий сборку параспеклов при БАС, в основе которого лежит нарушение функции белка TDP-43 в ядрах клеток, что приводит к нарушению биогенеза микроРНК, накоплению двухцепочечных РНК и активации сигнального пути интерферонов I типа;
  – доказано, что образование параспеклов в нервных клетках является адаптивной реакцией и играет протекторную роль, а в случае нарушения данного процесса усиливается клеточная гибель;
  – в работе впервые была поведена подробная фенотипическая характеристика линии мышей нокаутных по гену Neat1, в результате чего было показано, что целый ряд клинических проявлений, характерных для нейродегенеративных и психических заболеваний может быть объяснен нарушением функций данной РНК;
  – было установлено, что отсутствие РНК Neat1 у модельных животных повышает возбудимость нейронов и приводит к нарушению адаптивного поведенческого ответа на стрессовые стимулы;
  – впервые был выполнен анализ транскриптомов тканей коры головного мозга нокаутных по гену Neat1 мышей и выявлены группы генов, экспрессия и сплайсинг которых изменяются при отсутствии РНК Neat1. Биоинформатический анализ этих генов позволил определить метаболические пути, задействованные в клеточном ответе на нарушение функции РНК Neat1 в нервной системе. В частности, дифференциально сплайсирующиеся гены оказались связаны с такими клеточными функциями как процессинг РНК и синаптическая передача. Выделяется ряд генов, ассоциированных с психическими расстройствами у человека.
chairman_dissertation_council.name: Олеко
chairman_dissertation_council.surname: Мишнев
chairman_dissertation_council.patronymic: Дмитриевич
chairman_dissertation_council.position: заведующий
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: B-2481-2019
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6507525958
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Ольга
organization_supervisor.surname: Плугина
organization_supervisor.patronymic: Владимировна
organization_supervisor.position: E1036E1B07E00081EB11ED2AB5B218C9
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.19.27
rubrics.name: Цитопатология
oecds.code: 01.06.DR
oecds.name: CELL BIOLOGY
speciality_codes.name: Клеточная биология, цитология, гистология
speciality_codes.code: 03.03.04
supervisors.fio: Скворцова Вероника Игоревна
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Нервные болезни
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Нинкина Наталья Николаевна
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Патологическая физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Абрамов Андрей Юрьевич
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Биофизика
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Анохин Константин Владимирович
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Патологическая физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Ярыгин Константин Никитич
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Биохимия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО РНИМУ ИМ. Н.И. ПИРОГОВА МИНЗДРАВА РОССИИ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "РОССИЙСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ Н.И. ПИРОГОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
protection_organization.ogrn: 1027739054420
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО РНИМУ ИМ. Н.И. ПИРОГОВА МИНЗДРАВА РОССИИ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "РОССИЙСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ Н.И. ПИРОГОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
author_organization.ogrn: 1027739054420
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения