name: Влияние аутофагии на механизмы роста, прогрессии и химиорезистентности меланомы кожи человека
keyword_list: АУТОФАГИЯ, ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ ТЕРАПИЯ, МУТАЦИЯ BRAF, МЕЛАНОМЫ, ХИМИОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ, ЭПИТЕЛИАЛЬНО-МЕЗЕНХИМАЛЬНЫЙ ПЕРЕХОД
abstract: Целью настоящей работы было исследование значения аутофагии в механизмах роста, прогрессии и химиорезистентности клеточных линий меланомы кожи человека. Нами изучено влияние активирующих мутаций в гене BRAF на способность клеток меланомы к аутофагии. В результате был выявлено, что клеточные линии имели разный уровень аутофагии: клетки с мутацией гена BRAF имели более высокий базальный уровень аутофагии по сравнению с клетками BRAF дикого типа. Мы показали, что использование ингибиторов аутофагии позволяет усилививать цитотоксичность TMZ. При этом клеточные линии с исходно более высоким уровнем аутофагии были более чувствительны к ее инактивации и лучше отвечали на химиотерапию TMZ. Ингибиторы аутофагии также снижали количество колоний во всех изученных линиях, при этом оба ингибитора аутофагии LY и CQ увеличивали накопление популяции клеток в стадии G0/G1 в линиях Mel Z, Mel IL, но не Mel MTP. Мы показали, что инактивация белка GRP78 (активатора ЭПР-стресса) приводит к повышению чувствительности к терапии путем ингибирования аутофагии, активации каспаз-зависимого апоптоза и ареста клеточного цикла. При этом клеточные линии меланомы с высоким базальным уровнем аутофагии оказались более чувствительными к инактивации белка GRP78 по сравнению с клетками с низким и среднем базальным уровнем аутофагии. Нами получены данные по экспрессии маркеров ЭМП в клеточных линиях меланомы. В изученных клеточных линиях отмечена повышенная экспрессия мезенхимальных маркеров Vimentin и ММР2 при сниженной экспрессии E-cadherin. В рамках изучения взаимодействия аутофагии и ЭМП получены данные по влиянию ингибиторов аутофагии LY и CQ на снижение инвазии, миграционной способности и колониеобразования клетками меланомы. Показано, что ингибиторы аутофагии влияют на экспрессию маркеров ЭМП. В целом, в результате исследования показано, что использование ингибиторов аутофагии может рассматриваться как перспективный подход в терапии меланомы и служить маркером предсказания опухолевой прогрессии.
chairman_dissertation_council.surname: Стилиди И.С.
chairman_dissertation_council.position: директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Стилиди И.С.
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.degree: Доктор медицинских наук
rubrics.code: 34.15.51
rubrics.name: Молекулярная онкология
oecds.code: 03.02.DM
oecds.name: ONCOLOGY
speciality_codes.name: Онкология
speciality_codes.code: 14.01.12
supervisors.fio: Степанова Е.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Онкология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Бойчук С.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Патологическая физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Уласов И.В.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Онкология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина" Минздрава России
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина" Министерства здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.ogrn: 1037739447525
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина" Минздрава России
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина" Министерства здравоохранения Российской Федерации
author_organization.ogrn: 1037739447525
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения