name: Роль монооксида азота и белков клеточной смерти в нервной ткани при повреждении нерва и фотоокислительном воздействии у животных.
keyword_list: молекулярно-клеточный сигналинг нейрон аксотомия апоптоз оксид азота фотодинамическое воздействие
abstract: Повреждение периферических нервов и фотоокислительный стресс, вызванный фотодинамическим (ФД) воздействием, являются значимыми проблемами современной медицины. В этих процессах активно участвуют оксид азота (NO) и проапоптотические белки опухолевый супрессор р53 (р53), фактор транскрипции E2F1 (E2F1) и белок предшественник бета-амилоида (APP). 
  В нашей работе мы изучили роль ионов кальция (Са2+), растворимой гуанилатциклазы (sCG), ядерного фактора ĸB (NF-ĸB) в генерации NO в нейронах и глиальных клетках при фотодинамическом воздействии. Так увеличение внеклеточного концентрации Са2+ в 4 раза приводило к значительному повышению продукции NO в нейронах и глиальных клетках. Аналогичная картина наблюдалась при использовании Са2+-ионофора и блокатора Са2+-АТФазы эндоплазматического ретикулума. Обратный эффект, проявляющийся в уменьшении фотоиндуцированной генерации NO, наблюдался при использовании блокаторов Са2+-каналов. В работе было показано, что NF-κB увеличивает генерацию NO при фотодинамическом воздействии через активацию индуцибельной NO-синтазы (iNOS).  Кроме этого нам удалось доказать, что sGC не только молекулярная мишень для NO, но регулятор его уровня при ФД-воздействии. 
  Наряду с этим в нашей работе была исследована NO-зависимая генерация р53 в клетках дорзальных ганглиев крысы при перерезке седалищного нерва. Было показано, что аксотомия вызывает ядерно-цитоплазматическое перераспределение р53. NO-донор вызывал ядерное депонирование р53 в нейронах и глиальных клетках при аксотомии. Селективный ингибитор iNOS оказывал обратный эффект. Причем NO-донор усиливал гибель нейронов и глиальных клеток при аксотомии, а селективный ингибитор iNOS оказывал цитопротекторный эффект. На модели аксотомии беспозвоночных животных удалось установить критическую роль ядрышка в регулировании р53 в поврежденных механорецепторных нейронах (МРН), а также изучить механизмы транскрипционно- и нетранскрипционно-зависимого пути апоптоза, реализующегося через сигнальный путь р53. 
  Исследование E2F1 показало увеличение его экспрессии в нервной ткани при аксотомии. Наряду с этим был рассмотрен белок APP и показана его проапоптотическая активность, реализующаяся через продукт протеолиза его С-конца – AICD, имеющего ядерную локализацию, при аксональном стрессе. Также было показано, что гистондеацетилазы участвуют в регулировании уровня АРР при повреждении нерва.
  Таким образом, эти данные помогут лучше понять механизмы выживания нейронов и глиальных клеток при фотоокислительном стрессе и аксотомии, а применяемые ингибиторы и активаторы в нашем исследовании могут лечь в основу разработки эффективных нейропротекторных препаратов.
chairman_dissertation_council.name: Елена
chairman_dissertation_council.surname: Чуян
chairman_dissertation_council.patronymic: Николаевна
chairman_dissertation_council.position: Заведующая кафедрой физиологии человека и животных и биофизики
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: Т-1950-2017
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 9436061900
chairman_dissertation_council.rinc_id: 814721
chairman_dissertation_council.url: https://ibtef.cfuv.ru/чуян-елена-николаевна/
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0001-6240-2732
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Анатолий
organization_supervisor.surname: Кубышкин
organization_supervisor.patronymic: Владимирович
organization_supervisor.position: проректор по научной деятельности
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.15.43
rubrics.name: Молекулярная нейробиология
rubrics.code: 31.27.25
rubrics.name: Биохимия животных
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
speciality_codes.name: Биохимия
speciality_codes.code: 03.01.04
supervisors.fio: Кириченко Е.Ю.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Ермаков А.М.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Ванин А.Ф.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Биофизика
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Шихлярова А.И.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Онкология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КФУ им. В.И. Вернадского"
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского"
protection_organization.ogrn: 1149102048578
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «ДОНСКОЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ТЕХНИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»
author_organization.ogrn: 1026103727847
author_organization.supervisor_name: БЕСИК
author_organization.supervisor_surname: МЕСХИ
author_organization.supervisor_patronymic: ЧОХОЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения