name: IQ-пептиды Кунитц-типа морских анемон рода Heteractis
keyword_list: трипсинингибирующая активность нейропротективная активность мультигенное семейство морские анемоны пептиды Кунитц-типа
abstract: Диссертация посвящена изучению природного разнообразия и структурно-функциональному исследованию пептидов, принадлежащих новому IQ-подсемейству пептидов Кунитц-типа морских анемон (актиний) рода Heteractis (Heteractis crispa и Heteractis magnifica). В рамках работы установлены нуклеотидные последовательности, кодирующие новые IQ-пептиды Кунитц-типа морских анемон рода Heteractis, с применением комбинации методов классического секвенирования по Сэнгеру и высокопроизводительного секвенирования ампликонов. Показано, что предшественники IQ-пептидов отличаются от других пептидов Кунитц-типа актиний рода Heteractis наличием пропептида с сайтом расщепления, характерным для токсинов ядовитого секрета этих животных. Установлена экзон-интронная структура генов IQ-пептидов. Показано, что гены IQ-пептидов образуют отдельное подсемейство в составе мультигенного GS-семейства пептидов Кунитц-типа. Разработана эффективная схема проведения экспрессии и выделения рекомбинантных аналогов IQ-пептидов. Получено четыре пептида, молекулярные массы которых, по данным масс-спектрометрии, соответствовали расчетным. С помощью методов спектроскопии кругового дихроизма и ЯМР охарактеризованы пространственные структуры пептидов. Методом поверхностного плазмонного резонанса показано, что IQ-пептиды взаимодействуют с различными сериновыми протеазами. Впервые показано, что пептиды Кунитц-типа способны снижать токсическое действие 6-гидроксидофамина и β-амилоида на клетки нейробластомы мыши. Полученные результаты значительно расширяют знания о разнообразии транскриптов, кодирующих пептиды Кунитц-типа актиний рода Heteractis, и об эволюционных процессах, участвующих в его формировании. В практическом значении представленные данные раскрывают возможность применения IQ-пептидов в качестве ингибиторов сериновых протеаз при различных патологиях, связанных с гиперактивностью данной группы ферментов, а наличие нейропротективной активности позволяет рассматривать их в качестве потенциальных соединений для создания фармакологических препаратов.
chairman_dissertation_council.name: Валентин
chairman_dissertation_council.surname: Стоник
chairman_dissertation_council.patronymic: Аронович
chairman_dissertation_council.position: Научный руководитель
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: O-1985-2013
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 35547012400
chairman_dissertation_council.rinc_id: 81256
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Павел
organization_supervisor.surname: Дмитренок
organization_supervisor.patronymic: Сергеевич
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 31.23.27
rubrics.name: Пептиды, белки
oecds.code: 01.04.DY
oecds.name: CHEMISTRY, MULTIDISCIPLINARY
speciality_codes.name: Биоорганическая химия
speciality_codes.code: 02.00.10
supervisors.fio: Лейченко Е.В.
supervisors.scientific_degree: Кандидат химических наук
supervisors.speciality_code: Биоорганическая химия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Исаева М.П.
supervisors.scientific_degree: Кандидат медицинских наук
supervisors.speciality_code: Вирусология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Уткин Ю.Н.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Биоорганическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Шкрыль Ю.Н.
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Биотехнология (в том числе бионанотехнологии)
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ТИБОХ ДВО РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова Дальневосточного отделения Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1022502129540
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ТИБОХ ДВО РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова Дальневосточного отделения Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1022502129540
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения