name: Синтез и изучение связи структура-антибактериальная активность новых производных эремомицина
keyword_list: Гликопептидные антибиотики Антибактериальная активность Преодоление резитентности Полусинтетические антибиотики Ванкомицин Эремомицин
abstract: Получены 4 серии производных эремомицина – пиколиламиды и их кватернизованные производные с алкильными фрагментами различной длины, N-(2-(бензиламино)этил)амиды эремомицина, замещенные N-(2-гуанидиноэтил)амиды эремомицина и N’-(4-фенил)бензильные производные эремомицина, для получения которых с высокой степенью чистоты (>95%) и хорошим выходом оптимизированы методики получения и очистки новых производных. Результаты исследований антибактериальной активности показали, что подавляющая часть новых производных эремомицина обладают большей, чем ванкомицин и исходный эремомицин, активностью, в отношении резистентных грамположительных бактерий, в том числе мультирезистентных штаммов. Лидеры серий - N-(тетрадецил-4-пиколиниумил)амид эремомицина, N-(2-((2-фторбензил)амино)этил)амид эремомицина и N-(2-гуанидиноэтил)амид эремомицина продемонстрировали в 64-256 большую, чем у ванкомицина in vitro активность в отношении резистентных грамположительных патогенов, в том числе штаммов с множественной устойчивостью. Соединения-лидеры обладают также в 6–14 раз большей, чем у ванкомицина эффективностью in vivo. Терапевтический индекс N-(2-((2-фторбензил)амино)этил)амид эремомицина оказался в 3 раза выше терапевтического индекса ванкомицина, профиль его субхронической токсичности также превосходил таковой для препаратов сравнения, что демонстрирует его перспективность для углубленного изучения с целью создания гликопептидного антибиотика второго поколения.
chairman_dissertation_council.name: Михаил
chairman_dissertation_council.surname: Грин
chairman_dissertation_council.patronymic: Александрович
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Доцент
chairman_dissertation_council.wos_research_id: -
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6603356480
chairman_dissertation_council.rinc_id: 53095
chairman_dissertation_council.orcid: -
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Николай
organization_supervisor.surname: Прокопов
organization_supervisor.patronymic: Иванович
organization_supervisor.position: Первый проректор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 31.23.25
rubrics.name: Антибиотики
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
oecds.code: 01.04.EE
oecds.name: CHEMISTRY, ORGANIC
speciality_codes.name: Биоорганическая химия
speciality_codes.code: 1.4.9.
supervisors.fio: Щекотихин А.Е.
supervisors.scientific_degree: Доктор химических наук
supervisors.speciality_code: Органическая химия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Белоглазкина Е.К.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Органическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Терехов С.С.
opponents.scientific_degree: Кандидат химических наук
opponents.speciality_code: Биоорганическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: РТУ МИРЭА
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "МИРЭА - РОССИЙСКИЙ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ"
protection_organization.ogrn: 1037739552740
protection_organization.supervisor_name: СТАНИСЛАВ
protection_organization.supervisor_surname: КУДЖ
protection_organization.supervisor_patronymic: АЛЕКСЕЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБНУ "НИИНА"
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение  "Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе"
author_organization.ogrn: 1037739566974
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения