name: Онкогенные свойства новой изоформы секурина (PTTG1), потенциального аутоантигена рака щитовидной железы
keyword_list: клеточный рост рак щитовидной железы онкоген секурин минорная изоформа
abstract: В работе был продемонстрирован ряд современных подходов и методов. Мы показали, что лентивирусная трансдукция гена NRAS с мутацией Q61R приводит к активации внутриклеточных сигнальных каскадов RAS-RAF-MEK-ERK и PI3K-AKT-mTOR в нераковых клетках щитовидной железы Nthy-ori 3-1. Мы также продемонстрировали воздействие данной мутации на изменение морфологии клеток и усиление способности к якорно-независимому росту. С помощью высокопроизводительного секвенирования транскриптома мы выявили гены, которые меняются в ответ на конститутивную экспрессию NRAS Q61R. Таким образом, наши результаты выявили изменение экспрессии генов, связанных с процессом эпителиально-мезенхимального перехода в раке щитовидной железы, а также генов, связанных с регуляцией клеточного цикла. Ранее для одного из таких генов, PTTG1, было показано, что кодируемый им белок, секурин, связывается антителами из сыворотки людей с раком щитовидной железы. Нами было показано, что в клетках мутантным онкогеном NRAS Q61R происходит достоверное (p-значение = 0,007) повышение экспрессии гена PTTG1. В ходе клонирования данного гена мы обнаружили новую ранее не описанную его изоформу.
  Во второй части работы, изоформы гена PTTG1 были клонированы и охарактеризованы. В короткой изоформе секурина отсутствуют экзоны 3 и 4, которые кодируют основной сайт узнавания (D-бокс) комплексом стимуляции анафазы (APC/C).  Мы показали, что обе формы являются транскрипционными регуляторами, при этом наборы генов регулируемые полной и короткой изоформами секурина существенно различаются. С помощью системы наблюдения за клеточным ростом в реальном времени xCELLigence было установлено влияния сверхэкспрессии и селективного нокдауна короткой и полной изоформ секурина на пролиферацию клеток. Примечательно, что селективный нокдаун мРНК короткой изоформы привел к резкому снижению роста клеток. Сверхэкспрессия обеих изоформ ускоряла рост клеток. Для поиска генов с альтернативными изоформами, сходными с секурином, мы провели анализ базы данных GENCODE, который показал, что 54 из 128 генов с PTTG1-подобным набором сайтов распознавания APC/C имеют известные изоформы без D-бокса.
chairman_dissertation_council.name: Сергей
chairman_dissertation_council.surname: Кочетков
chairman_dissertation_council.patronymic: Николаевич
chairman_dissertation_council.position: главный научный сотрудник
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: O-1065-2013
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7006711268
chairman_dissertation_council.rinc_id: 820
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0002-7443-6961
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: София
organization_supervisor.surname: Георгиева
organization_supervisor.patronymic: Георгиевна
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.15.25
rubrics.name: Молекулярная биология гена
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
speciality_codes.name: Молекулярная биология
speciality_codes.code: 1.5.3.
supervisors.fio: Шварц А.М.
supervisors.scientific_degree: Кандидат биологических наук
supervisors.speciality_code: Вирусология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Шидловский Ю.В.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Скоблов М.Ю.
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИМБ РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1037736018066
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИМБ РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1037736018066
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения