name: Ассоциация молекулярно-генетических маркеров с длительностью интервала QT у мужчин
keyword_list: синдром удлиненного интервала QT синдром укороченного интервала QT внезапная сердечная смерть варианты нуклеотидной последовательности KCNH2 KCNQ1 SCN5A NOS1AP CEP85L
abstract: Актуальность исследования: Интервал QT является неотъемлемой частью интерпретации электрокардиограммы (ЭКГ), удлинение или укорочение которого повышает риск развития жизнеугрожающих аритмий, а также внезапной сердечной смерти (ВСС). В западных странах ВСС составляет 20 % общей летальности и 50 % летальности, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Около 40 % всех случаев ВСС в возрасте до 35 лет обусловлены наличием ионных каналопатий. Современные методы молекулярно-генетической диагностики позволили определить 17 подтипов LQTS и 8 подтипов SQTS. Однако примерно в 25 % случаев LQTS не удаётся найти причинную мутацию, что связывают с полигенным типом наследования данного признака. Таким образом, изучение новых вариантов нуклеотидной последовательности (ВНП) и оценка их ассоциации с длительностью интервала QT остается актуальной проблемой в настоящее время.
  Цель исследования - изучить ассоциацию молекулярно-генетических маркеров с длительностью интервала QT у мужчин в возрасте 25–69 лет из популяционной выборки жителей г. Новосибирска.
  Методы исследования: Исследуемая выборка составила 1353 мужчины в возрасте 25–69 лет, которым была записана ЭКГ и рассчитан корригированный интервал QT. Общая выборка была разделена на 9 возрастных подгрупп с интервалом в 5 лет. Из каждой возрастной подгруппы отобрано 18 - 20 человек с самым коротким, средним и с самым длинным интервалом QTc и сформированы соответствующие группы исследования.  Выполнен сравнительный анализ известных клинико-лабораторных данных и проверка ассоциаций rs1805124, rs11720524 гена SCN5A, rs11756438 гена CEP85L, rs12576239 гена KCNQ1, rs12143842 и rs4657139 гена NOS1AP с длительностью интервала QT. На втором этапе у 30 мужчин с самым длинным интервалом QT выполнено ДНК - секвенирование образцов с поиском причинных ВНП в генах LQTS. 
  Результаты и их новизна. У мужчин, жителей г. Новосибирска, обнаружена независимая ассоциация rs11720524 гена SCN5A, rs11756438 гена CEP85L, rs12143842 и rs4657139 гена NOS1AP с длительностью интервала QT. В группе мужчин в возрасте до 50 лет с коротким интервалом QT генотип CG встречался в 1,86 раз чаще, по сравнению с группой со средним и длинным интервалом QT. Генотип АА rs11756438 гена CEP85L в 0,59 раз встречается реже в группе мужчин с коротким интервалом QT, по сравнению с группой мужчин со средним интервалом QT. У мужчин в возрасте 50 лет и старше отношение шансов обнаружить генотип ТТ rs12143842 гена NOS1AP в группе с длинным интервалом QT в 3,34 раза выше, по сравнению с группой с коротким и средним интервалом QT. Отношение шансов обнаружить генотип ТТ rs4657139 гена NOS1AP в группе с длинным интервалом QT в 6,48 раз выше, по сравнению с группой со средним интервалом QT. В исследуемых группах мужчин не выявлено статистически значимых различий по частотам генотипов и аллелей rs1805124 гена SCN5A, rs12576239 гена KCNQ1. Анализ результатов секвенирования позволил определить 3 вероятно причинных ВНП в генах KCNQ1 и KCNH2, связанных с LQTS, у 10 % мужчин с самым длинным интервалом QT. Полученные результаты можно рассматривать как одно из оснований для поиска патогенных ВНП у лиц с пограничными значениями интервала QT c целью уточнения риска развития удлинения интервала QT, жизнеугрожающих аритмий и ВСС (в дополнение к основным методам исследования, включая оценку семейного анамнеза).
chairman_dissertation_council.name: Юлия
chairman_dissertation_council.surname: Рагино
chairman_dissertation_council.patronymic: Игоревна
chairman_dissertation_council.position: Руководитель
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Член-корреспондент РАН
chairman_dissertation_council.wos_research_id: E-9498-2015
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6602418274
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Юлия
organization_supervisor.surname: Рагино
organization_supervisor.patronymic: Игоревна
organization_supervisor.position: Руководитель филиала
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.03.39
rubrics.name: Медицинская генетика. Медико-генетическое консультирование
rubrics.code: 76.29.30
rubrics.name: Кардиология и ангиология
oecds.code: 03.02.PY
oecds.name: MEDICINE, GENERAL & INTERNAL
oecds.code: 03.02.DQ
oecds.name: CARDIAC & CARDIOVASCULAR SYSTEMS
speciality_codes.name: Кардиология
speciality_codes.code: 3.1.20.
supervisors.fio: Максимов В.Н.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Кардиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Кашталап В.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Кардиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Лифшиц Г.И.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Кардиология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИЦИГ СО РАН
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ИНСТИТУТ ЦИТОЛОГИИ И ГЕНЕТИКИ СИБИРСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ  РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
protection_organization.ogrn: 1025403657410
protection_organization.supervisor_name: АЛЕКСЕЙ
protection_organization.supervisor_surname: КОЧЕТОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: ВЛАДИМИРОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИЦИГ СО РАН
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ИНСТИТУТ ЦИТОЛОГИИ И ГЕНЕТИКИ СИБИРСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ  РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
author_organization.ogrn: 1025403657410
author_organization.supervisor_name: АЛЕКСЕЙ
author_organization.supervisor_surname: КОЧЕТОВ
author_organization.supervisor_patronymic: ВЛАДИМИРОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения