name: Исследование микровязкости цитоплазматической мембраны опухолевых клеток при химиотерапии с помощью флуоресцентной время-разрешённой микроскопии
keyword_list: химиотерапия масс-спектрометрия микроскопия с временным разрешением FLIM молекулярные роторы опухолевые клетки микровязкость мембраны
abstract: Важным биофизическим параметром мембран живых клеток является микровязкость, которая вносит вклад в проницаемость мембран, скорость диффузии и транспорта, активность мембранных белков. Кроме того¸ от вязкости зависят эластические свойства мембраны, которые вовлечены во множество морфологических преобразований, включая деление, дифференцировку, миграцию. Во многом микровязкость обусловлена качественным и количественным липидным составом. Изменение значения микровязкости в живой клетке может сигнализировать о серьёзных нарушениях, в том числе превращении нормальной клетки в раковую. Особый интерес представляет исследование микровязкости опухолевых клеток и тканей. Однако, связь между микровязкостью мембраны, её липидным составом и резистентностью опухолевых клеток изучена мало. Разработка методик оценки вязкостных свойств мембран опухолевых клеток на моделях in vitro и in vivo на основе FLIM как потенциального инструмента для изучения механизмов и оценки эффективности противоопухолевой терапии, является актуальной проблемой. Таким образом, целью исследования являлось изучение микровязкости цитоплазматической мембраны опухолевых клеток in vitro и in vivo в условиях естественного роста и под действием химиопрепаратов платинового ряда с помощью время-разрешённой микроскопии FLIM и флуоресцентного молекулярного ротора на основе BODIPY. В ходе работы методом флуоресцентной время-разрешенной микроскопии с флуоресцентным молекулярным ротором впервые проведено измерение вязкости опухолевых клеток в модельных 3D опухолевых сфероидах и опухолях мышей in vivo. Впервые с использованием адаптированных методик проведен анализ изменений вязкостных свойств мембран опухолевых клеток при воздействии химиотерапевтических препаратов платинового ряда in vitro и in vivo. Показано, что вязкость мембран опухолевых клеток увеличивается в результате воздействия цисплатином и оксалиплатином и не изменяется в резистентных клетках. С использованием метода время-пролётной масс-спектрометрии было установлено, что увеличение вязкости цитоплазматической мембраны опухолевых клеток при химиотерапии оксалиплатином связано с увеличением количества холестерина и уменьшением количества поли- и мононенасыщенных жирных кислот. Проведенное исследование расширяет понимание механизмов ответа опухоли на лечение и действия химиопрепаратов, что важно для поиска новых противоопухолевых мишеней и способов мониторинга эффективности терапии. Полученные данные могут быть полезны при разработке новых видов противоопухолевого лечения и усовершенствования уже существующих.
chairman_dissertation_council.name: Владимир
chairman_dissertation_council.surname: Воденеев
chairman_dissertation_council.patronymic: Анатольевич
chairman_dissertation_council.position: зав. каф. биофизики ИББМ
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
chairman_dissertation_council.rank: Доцент
chairman_dissertation_council.wos_research_id: I-3847-2014
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6506936893
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Михаил
organization_supervisor.surname: Иванченко
organization_supervisor.patronymic: Васильевич
organization_supervisor.position: проректор по научной работе
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.17.23
rubrics.name: Биофизика клетки
oecds.code: 01.06.DA
oecds.name: BIOPHYSICS
speciality_codes.name: Биофизика
speciality_codes.code: 1.5.2.
supervisors.fio: Ширманова М.В.
supervisors.scientific_degree: Кандидат биологических наук
supervisors.speciality_code: Биофизика
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Васютинский О.С.
opponents.scientific_degree: Доктор физико-математических наук
opponents.speciality_code: Физика плазмы
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Котова Е.А.
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Биофизика
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ НИЖЕГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО, НИЖЕГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО, ННГУ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО, УНИВЕРСИТЕТ ЛОБАЧЕВСКОГО, ННГУ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ НИЖЕГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО"
protection_organization.ogrn: 1025203733510
protection_organization.supervisor_name: ЕЛЕНА
protection_organization.supervisor_surname: ЗАГАЙНОВА
protection_organization.supervisor_patronymic: ВАДИМОВНА
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ НИЖЕГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО, НИЖЕГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО, ННГУ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО, УНИВЕРСИТЕТ ЛОБАЧЕВСКОГО, ННГУ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ НИЖЕГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО"
author_organization.ogrn: 1025203733510
author_organization.supervisor_name: ЕЛЕНА
author_organization.supervisor_surname: ЗАГАЙНОВА
author_organization.supervisor_patronymic: ВАДИМОВНА
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения