name: Метод стабилизации структуры белков, основанный на определении и закреплении их «ослабленных» участков
keyword_list: дисульфидные связи, стабилизация белка, структура белка, дизайн аминокислотных замен, нативно-развернутые участки, PONDR-FIT, IsUnstruct, G-белки, рибосомные белки L1, круговой дихроизм, дифференциальная сканирующая микрокалориметрия
abstract: Получение стабильных форм белков – одно из актуальных направлений современной молекулярной биологии и биотехнологии. Поэтому решение проблемы повышения стабильности белков является важным для прикладных исследований, направленных на создание лекарственных препаратов на основе белков. В данной работе предложен подход, позволяющий стабилизировать любой глобулярный белок. Суть подхода заключается в поиске «ослабленных» участков полипептидной цепи белка и их стабилизации закреплением дисульфидной связью. Поиск «ослабленных» участков осуществляется с помощью программ, предсказывающих нативно-развернутые участки в белках (например, PONDR-FIT и IsUnstruct). Дисульфидные связи, введенные в эти участки, могут стабилизировать белок или уменьшить его подвижность. Закрепление SS-связью участка структуры Gαo, предсказанного «ослабленным», привело к стабилизации структуры белка на 4°С при тепловой денатурации. SS-связь, закрепляющая участок белка AaeL1, предсказанный «не ослабленным», никак не повлияла на стабильность его структуры. SS-связь, закрепляющая участок белка HmaL1, предсказанный «ослабленным», привела к стабилизации структуры белка на 10°С при тепловой денатурации.
chairman_dissertation_council.surname: Иваницкий Г. Р.
chairman_dissertation_council.position: научный руководитель
chairman_dissertation_council.degree: Доктор физико-математических наук
organization_supervisor.surname: Белецкий И. П.
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.degree: Доктор биологических наук
rubrics.code: 34.17.03
rubrics.name: Теоретическая и математическая биофизика
rubrics.code: 34.15.15
rubrics.name: Пространственная структура и свойства биополимеров
rubrics.code: 34.05.17
rubrics.name: Методы биологических исследований
oecds.code: 01.06.DA
oecds.name: BIOPHYSICS
speciality_codes.name: Биофизика
speciality_codes.code: 03.01.02
supervisors.fio: Мельник Б.С.
supervisors.scientific_degree: Доктор физико-математических наук
supervisors.speciality_code: Биофизика
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Кутышенко В.П.
opponents.scientific_degree: Доктор физико-математических наук
opponents.speciality_code: Биофизика
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Немашкалова Е.Л.
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Биофизика
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИТЭБ РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1025007770920
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИБ РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт белка Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1025007773262
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения