name: Реакции 1,4-нафтохинонов и 2-R-амино-1,4-нафтохинонов с 2,2-дигидрокси-1,3-индандионом
keyword_list: 1,4-НАФТОХИНОН, 5-ГИДРОКСИ-1,4-НАФТОХИНОН (ЮГЛОН), 2-АЛКИЛАМИНО-1,4-НАФТОХИНОНЫ, 2,2-ДИГИДРОКСИ-1,3-ИНДАНДИОН (НИНГИДРИН), АНТИПРОЛИФЕРАТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ, ОДНОРЕАКТОРНЫЙ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ, ДОМИНО РЕАКЦИИ
abstract: Целью работы являлось исследование взаимодействий 1,4-нафтохинонов и 2-алкиламино-1,4-нафтохинонов с 2,2-дигидрокси-1,3-индандионом, а также изучение химических свойств и биологической активности получаемых продуктов. Методы исследования. Работа выполнялась в основном методами тонкого органического синтеза. При этом выделение чистых продуктов проводилось в некоторых случаях методом флэш-хроматографии на сухой колонке. Идентификация вновь полученных веществ осуществлялась методами ЯМР-, ИК-, УФ-спектроскопии, элементного анализа, масс-спектрометрии и РСА. Теоретические и практические результаты и их новизна. В настоящей работе были найдены реакции между 1,4-нафтохиноном или юглоном с нингидрином. Строение продуктов реакций  2-(2-гидрокси-1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-инден-2-ил)нафталин-1,4-дионов подтверждено физико-химическими методами, а также их химическими превращениями. Предложен механизм изучаемой реакции. Впервые изучены реакции 2-алкиламино-1,4-нафтохинонов с нингидрином. При проведении реакции в ДМСО в присутствии метансульфокислоты при 140-150 С получаются 13-алкилбензо[f]изохромено[4,3-b]индол-5,7,12(13Н)-трионы. В мягких условиях (СН3СООН, 50-60С) образуются 5-алкиламино-4b,11b-дигидрокси-4b,5-дигидробензо[f]индено[1,2-b]индол-6,11,12(11bH)трионы, которые при нагревании в ДМСО/СН3SO3H превращаются в 13-алкилбензо[f]изохромено[4,3-b]индол-5,7,12(13Н)-трионы.На основании кинетических исследований предложен механизм образования 5-алкиламино-4b,11b-дигидрокси-4b,5-дигидробензо[f]индено[1,2-b]индол-6,11,12(11bH)трионов и 13-алкилбензо[f]изохромено[4,3-b]индол-5,7,12(13Н)-трионов. Установлено, что реакции 13-алкилбензо[f]изохромено[4,3-b]индол-5,7,12(13Н)-трионов с первичными и вторичными аминами протекают региоселективно, причем с участием сложноэфирного атома углерода и образованием соответствующих 2-(1-алкил-3-гидрокси-4,9-диоксо-4,9-дигидро-1H-бензо[f]индол-2-ил)бензамидов. Найдены условия, позволяющие превращать 2-алкиламино-1,4-нафтохиноны в 2-(1-алкил-3-гидрокси-4,9-диоксо-4,9-дигидро-1H-бензо[f]индол-2-ил)бензамиды однореакторным способом.Практическая значимость. Совместно с лабораторией механизмов гибели опухолевых клеток Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации установлено, что 2-(1-алкил-3-гидрокси-4,9-диоксо-4,9-дигидро-1H-бензо[f]индол-2-ил)бензамиды обладают антипролиферативной активностью на линиях опухолевых клеток человека НСТ116 (аденокарциномы толстой кишки) и К562 (хронического миелоидного лейкоза), а также на неопухолевых фибробластах (линии ПФЧ). При этом некоторые из 2-(1-алкил-3-гидрокси-4,9-диоксо-4,9-дигидро-1H-бензо[f]индол-2-ил)бензамидов по активности сопоставимы с доксорубицином.
chairman_dissertation_council.surname: Григорьев И.А.
chairman_dissertation_council.position: Главный научный сотрудник
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
organization_supervisor.surname: Багрянская Е. Г.
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.degree: Доктор физико-математических наук
rubrics.code: 31.21.18
rubrics.name: Механизмы органических реакций
rubrics.code: 31.21.25
rubrics.name: Ароматические соединения
rubrics.code: 31.21.27
rubrics.name: Гетероциклические соединения
oecds.code: 01.04.EE
oecds.name: CHEMISTRY, ORGANIC
speciality_codes.name: Органическая химия
speciality_codes.code: 02.00.03
supervisors.fio: Горностаев Л.М.
supervisors.scientific_degree: Доктор химических наук
supervisors.speciality_code: Органическая химия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Сильников В.Н.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Биоорганическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Василевский С.Ф.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Органическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: НИОХ СО РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1025403651921
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: КГПУ им. В.П. Астафьева
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего  образования "Красноярский государственный педагогический университет им. В.П. Астафьева"
author_organization.ogrn: 1022402653008
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения