name: Гепатопротективная активность олигопептидов, созданных на основе N-пролин-глицин-пролин
keyword_list: селанк семакс лекарственное поражение печени гепатопротектор гепатопротекция туберкулез
abstract: Исследование проводилось на 96 беспородных  белых крысах-самцах массой 180-220 г. В экспериментальной группе находилось не менее 10 животных. С лабораторными животными работали в соответствии с действующими "Правилами лабораторной практики" [Об утверждении Правил лабораторной практики]. Все животные находились в одинаковых стандартных условиях обитания и кормления.
  Лекарственный гепатит  моделировался при  совместном 21-дневным введении изониазида (100 мг/кг,  внутрижелудочно), рифампицина (130 мг/кг, внутрижелудочно) и этанола в виде 25% раствора (3 г/кг, внутрибрюшинно). В крови животных на 22 сутки с начала введения печеночных токсикантов исследовали ряд биохимических показателей,  объединенных по функциональным группам: маркеры цитолиза [активность  аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глутарилтрансферазы (ГГТ),  лактатдегидрогеназы (ЛДГ)]; показатели белковосинтетической активности гепатоцитов (общий белок, альбумины, глобулины), углеводного  обмена (активность альфа-амилазы общей и панкреатической, содержание глюкозы),  липидного  обмена [активность липазы, содержание триглицеридов (ТГ), общего холестерина (ОХ), холестерина липопротеидов высокой (ЛПВП) и низкой (ЛПНП) плотности)], дезинтоксикационной  функции печени (содержание прямого билирубина). Осмотическая резистентность эритроцитов (ОРЭ) изучалась стандартизированым методом.
  При гистоморфологическом исследовании обзорную оценку препаратов обеспечивала окраска гематоксилином и эозином, коллагеновые волокна выявляли, прибегая к окраске по Массону; эластические волокна окрашивали фукселином по Харту, а ретикулиновые - путем импрегнации серебром по Футу. Стереометрическое исследование печени проводили для определения соотношений различных тканевых компонентов. 
  Семакс и селанк вводились внутриназально в объеме 0,04 мл в каждый носовой ход; вводимая доза составляла 0,2 мг/кг. В качестве препаратов сравнения использовались гепатопротекторы  эссецциале Н и мексидол, которые вводились подкожно соответственно  1 мл/кг и 50 мг/кг. Все препараты вводились 1 раз в сутки на протяжении всего эксперимента. Группами сравнения являлись здоровый контроль и животные с моделированным гепатитом (крысам вводили физ. раствор). 
  Все вычисления производились по программе БИОСТАТИСТИКА. Количество определений каждого показателя в различных опытах составляло 10-18. Для межгрупповых сравнений использовался критерий t  Стьюдента (при наличии нормального распределения) и непараметрический критерий Уилкоксона (при его отсутствии), для множественных сравнений использовался критерий Стьюдента с поправкой Бонферрони. Достоверность внутригрупповых различий определялась по парному критерию t  Стьюдента. Различия считали достоверными при p<0,05.
  Исследование показало, что в процессе формирования лекарственного гепатита у белых крыс при помощи гепатотоксических агентов (изониазид, рифампицин и этанол) имело место, активация универсального звена механизма поражения печеночной ткани - перекисного окисления липидов, что способствовало нарушению целостности мембранных структур печеночных клеток, цитолитическому синдрому, некротической гибели части гепатоцитов и последующему фиброзу. Это провоцировало нарушение белкового, углеводного и жирового обмена, а также дезинтоксикационной функции печени. Нарушение биохимических процессов сопровождалось четкими морфологическими изменениями со стороны печени.
  В лечение лекарственного гепатита семакс и особенно селанк  показали большую терапевтическую активность, чем признанные гепатопротекторы -  эссенциале и мексидол. Все четыре препарата в большей (селанк и семакс) или меньшей (эссенциале и мексидол) степени способствовали нормализации биохимических показателей в крови больных животных. Однако лишь в случае введения селанка и семакса наблюдается параллелизм между восстановлением биохимических показателей крови и гистоморфологических параметров печени. И только для селанка  характерно повышение активности регенераторных процессов.
  Исследование показало, что применение селанка и семакса у пациентов с легочным туберкулезом, получающих массивную антибактериальную терапию, позволило бы значительно уменьшить количество и выраженность гепатотоксичных реакций, оптимизировать сроки и схемы полихимиотерапии, предотвратить развитие полирезистентности микобактерий туберкулеза.  
  Выводы:
  1. Селанк и семакс обладают выраженной гепатопротективной активностью, превосходящей таковую эссенциале и мексидола. По гепатопротективной активности препараты выстраиваются в следующий ряд: селанк>семакс>эссенциале>мексидол.
  2. При применении селанка и семакса наблюдался параллелизм между восстановлением биохимических показателей крови и гистоморфологическими показателями печени, но только для селанка характерно повышение активности регенераторных процессов.
chairman_dissertation_council.name: Михаил
chairman_dissertation_council.surname: Покровский
chairman_dissertation_council.patronymic: Владимирович
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: A-4427-2017
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6602105777
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Николай
organization_supervisor.surname: Репников
organization_supervisor.patronymic: Иванович
organization_supervisor.position: Проректор по науке и инновациям
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.29.34
rubrics.name: Гастроэнтерология и гепатология
rubrics.code: 34.45.21
rubrics.name: Частная фармакология
rubrics.code: 34.45.05
rubrics.name: Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
oecds.code: 03.02.KI
oecds.name: GASTROENTEROLOGY & HEPATOLOGY
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
oecds.code: 03.01.QA
oecds.name: MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 14.03.06
supervisors.fio: Даниленко Л.М.
supervisors.scientific_degree: Доктор фармацевтических наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Блинова Е.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Ляшев Ю.Д.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
protection_organization.ogrn: 1023101664519
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
author_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
author_organization.ogrn: 1023101664519
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения