name: ИЗУЧЕНИЕ РОЛИ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В ФОРМИРОВАНИИ ОСЛОЖНЕНИЙ БЕРЕМЕННОСТИ
keyword_list: гены-кандидаты менархе гены дифференциально экспрессирующиеся в плаценте преэклампсия задержка роста плода
abstract: Цель работы -изучить роль полиморфизма двух групп генов-кандидатов (гены-кандидаты менархе и гены, дифференциально экспрессирующиеся в плаценте) в формировании осложнений беременности (преэклампсия, задержка роста плода) и веса новорожденного, и рассмотреть in silico их фенотипические эффекты (связь с миссенс-мутациями, эпигенетический потенциал, ассоциации с экспрессией и альтернативным сплайсингом генов, биологические пути).  Установлено, что подверженность к преэклампсии определяют аллели А rs13111134 UGT2B4, С rs222003 GC, А rs2241423 MAP2K5, Т rs757647 KDM3B, гаплотип GA гаплоблока rs2013573-rs13111134 UGT2B4 и межлокусные взаимодействия 14 SNPs генов-кандидатов менархе в составе 8 наиболее значимых моделей. 	 Эпистатические взаимодействия полиморфных локусов генов, дифференциально экспрессирующихся в плаценте (12 SNPs в составе 8 моделей), ассоциированы с развитием преэклампсии. За счет своих функциональных эффектов эти полиморфизмы и сильно сцепленные с ними 169 SNPs обусловливают вовлеченность в формирование преэклампсии 34 генов-кандидатов, участвующих в процессах биосинтеза пептидных гормонов и их активности, гормон-опосредованных сигнальных путях, процессах межклеточной передачи сигналов и процессах с участием лиганд-связывающих рецепторов гормонов. 	С формированием задержки роста плода связаны аллели A rs999460 NKX2-1, Т rs12444979 GPRC5B, G rs7538038 KISS1, гаплотип ACA гаплоблока rs555621-rs11031010-rs1782507 FSHB и 10 наиболее значимых моделей межгенных взаимодействий (включают 13 SNPs) генов-кандидатов менархе материнского организма. Фенотипические эффекты этих полиморфных локусов и 430 SNPs, сильно сцепленных с ними, реализуются через функционально связанные с ними 39 генов-кандидатов, вовлеченных в процессы метаболизма витамина Д и регуляции овуляторного цикла. 	Полиморфизм генов, дифференциально экспрессирующихся в плаценте, ассоциирован с развитием задержки роста плода (7 моделей межлокусных взаимодействий 15 SNPs) и является функционально значимым для 37 генов-кандидатов, среди биологических путей которых выявлено сверхпредставительство процессов биосинтеза пептидных гормонов и их активности, организации цитоскелета.  Формирование веса ребенка при рождении определяется «главными» эффектами 4 SNPs генов-кандидатов менархе материнского организма (rs7589318 POMC, rs757647 KDM3B, rs1079866 INHBA, rs999460 NKX2-1) и межлокусными взаимодействиями 20 SNPs этой группы генов в рамках 10 наиболее значимых моделей. Генами-мишенями множественных функциональных эффектов этих 22 SNPs генов-кандидатов менархе и 350 SNPs, находящихся с ними в неравновесии по сцеплению, являются 49 генов-кандидатов, участвующих в процессах овуляции, биосинтеза пептидных гормонов, сигнального пути фолликулостимулирующего гормона. 	Вес новорожденного ассоциирован с гаплотипом CG rs1671215-rs1654439 RDH13 и эпистатическими взаимодействиями 12 SNPs генов материнского организма, дифференциально экспрессирующихся в плаценте, в рамках 8 наиболее значимых моделей. 14 полиморфных локусов, связанных с весом ребенка при рождении, и 97 SNPs, сильно сцепленных с ними, определяют вовлеченность в формирование этого признака 26 генов, задействованных в процессах апоптоза и организации цитоскелета. 	Полиморфизм генов-кандидатов менархе демонстрирует значимые «главные» эффекты при формировании осложнений беременности (преэклампсия, задержка роста плода) и веса новорожденного, тогда как для SNPs генов, дифференциально экспрессирующихся в плаценте, таких эффектов не выявлено. 	Полиморфные локусы генов кандидатов-менархе и генов, дифференциально экспрессирующихся в плаценте, ассоциированные с преэклампсией, задержкой роста плода и весом новорожденного, характеризуются выраженными плейотропными функциональными эффектами в организме – связаны с несинонимическими заменами, проявляют эпигенетические эффекты, влияют на уровень экспрессии и альтернативного сплайсинга множества генов, вовлечены в различные биологические пути, патогенетически значимые для формирования изучаемых фенотипов. 	Более половины генов материнского организма, вовлеченных в формирование веса новорожденного, преэклампсии и задержки роста плода (53,33% среди генов-кандидатов менархе и 69,39% среди генов, дифференциально экспрессирующихся в плаценте) являются синтропными (ассоциированы одновременно с двумя или тремя фенотипами). 
  Среди 85 генов-кандидатов менархе, связанных с биологически-значимыми фенотипами (вес новорожденного, возраст менархе, рост и индекс массы тела взрослого организма), осложнениями беременности (преэклампсия, задержка роста плода), гиперпластическими заболеваниями матки (миома матки, гиперплазия эндометрия, генитальный эндометриоз), 32 гена (37,65%) являются синтропными (ассоциированы одновременно с фенотипами из всех трех рассматриваемых групп признаков).
chairman_dissertation_council.name: Михаил
chairman_dissertation_council.surname: Чурносов
chairman_dissertation_council.patronymic: Иванович
chairman_dissertation_council.position: заведующий кафедрой медико-биологических
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: W-1313-2017
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6601948788
chairman_dissertation_council.rinc_id: 117360
chairman_dissertation_council.url: https://orcid.org/0000-0003-1254-6134
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0003-1254-6134
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Николай
organization_supervisor.surname: Репников
organization_supervisor.patronymic: Иванович
organization_supervisor.position: проректор по науке и инновациям
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.03.39
rubrics.name: Медицинская генетика. Медико-генетическое консультирование
oecds.code: 01.06.KM
oecds.name: GENETICS & HEREDITY
speciality_codes.name: Генетика
speciality_codes.code: 03.02.07
supervisors.fio: Чурносов М.И.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Генетика
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Хуснутдинова Э.К.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Зинченко Р.А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Азова М.М.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Патологическая физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
protection_organization.ogrn: 1023101664519
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
author_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
author_organization.ogrn: 1023101664519
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения