name: Молекулярно-генетические и иммунологические маркеры ответа на терапию ингибиторами контрольных точек иммунного ответа при злокачественных опухолях
keyword_list: иммунотерапия, предиктивные маркеры, немелкоклеточный рак легкого, меланома, колоректальный рак
abstract: Объект исследования: 400 пациентов с колоректальным раком (КРР), 74 пациента с распространенной немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и меланомой, получавших иммунотерапию, 30 пациентов с НМРЛ, получавших химиотерапию. Цель работы – повышение эффективности иммунотерапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа путем выявления клинико-лабораторных, морфологических, иммунологических и молекулярно-генетических характеристик солидных опухолей, позволяющих прогнозировать ответ на лечение. Методы исследования и аппаратура: клинический, лабораторный, инструментальный, статистический.
  Научные и практические результаты и их новизна. Разработан и внедрен диагностический метод, позволяющий определять микросателлитную нестабильность при КРР. Впервые отмечено, что объективный ответ и высокая однолетняя ВБП у больных метастатическим КРР с микросателлитной нестабильностью, получавших иммунотерапию в монорежиме во 2 линии, связаны с наличием низкой степени дифференцировки опухоли, опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов и отсутствием муцинозного компонента. Высокий показатель нейтрофильно-лимфоцитарного отношения ≥5 до начала лечения и наличие мутаций EGFR/транслокаций ALK являлись независимыми предикторами низкого показателя выживаемости без прогрессирования (ВБП) при проведении иммунотерапии у больных распространенной меланомой и НМРЛ, соответственно. Впервые проведена комплексная оценка влияния развития аутоиммунных реакций на эффективность проводимой иммунотерапии во 2 и последующих линиях у больных НМРЛ и в 1 линии у больных меланомой. Установлено, что высокий показатель ВБП связан с иммуноопосредованными нежелательными явлениями, наличием анти-ТПО антител и аллельного варианта гена HLA-DRB1*03. Впервые показано, что сывороточные маркеры воспаления, такие как бета-2-микроглобулин, неоптерин, IL-6, IL-18, позволяют прогнозировать раннюю прогрессию заболевания (<6 месяцев) и низкий показатель ВБП у больных распространенным НМРЛ и меланомой. Результаты исследований применяются в работе онкологических клиник НИИ хирургии и неотложной медицины ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России. Область применения – онкология.
chairman_dissertation_council.name: Дмитрий
chairman_dissertation_council.surname: Майстренко
chairman_dissertation_council.patronymic: Николаевич
chairman_dissertation_council.position: Директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Отсутствует
chairman_dissertation_council.wos_research_id: AAA-9446-2020
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 57193120885
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0001-8174-7461
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Дмитрий
organization_supervisor.surname: Майстренко
organization_supervisor.patronymic: Николаевич
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.29.49
rubrics.name: Онкология
oecds.code: 03.02.DM
oecds.name: ONCOLOGY
speciality_codes.name: Онкология
speciality_codes.code: 14.01.12
supervisors.fio: Орлов Сергей Владимирович
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Хирургия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Моисеенко Федор Владимирович
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Онкология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Иванцов Александр Олегович
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Онкология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБУ "РНЦРХТ ИМ. АК. А.М. ГРАНОВА" МИНЗДРАВА РОССИИ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ ИМЕНИ АКАДЕМИКА А.М. ГРАНОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
protection_organization.ogrn: 1027812404509
protection_organization.supervisor_name: ДМИТРИЙ
protection_organization.supervisor_surname: МАЙСТРЕНКО
protection_organization.supervisor_patronymic: НИКОЛАЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБНУ "НИИ МП"
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ МЕДИЦИНСКОЙ ПРИМАТОЛОГИИ"
author_organization.ogrn: 1022302721484
author_organization.supervisor_name: СЕРГЕЙ
author_organization.supervisor_surname: ОРЛОВ
author_organization.supervisor_patronymic: ВЛАДИМИРОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения