name: Фурокумарины в коррекции нарушений гемостаза, миело- и гепатотоксичности, вызванных применением цисплатина (экспериментальное исследование)
keyword_list: фурокумарины низкочастотная пьезотромбоэластография гепатотоксичность миелотоксичность цисплатин гиперкоагуляция
abstract: Объект исследования: экстракт, содержащий фурокумарины (изопимпинеллин, бергаптен, ксантотоксин), мыши-самки линии CD 1. Цель: изучить эффекты экстракта, полученного из культуры клеток болиголова пятнистого и содержащего фурокумарины (изопимпинеллин, бергаптен и ксантотоксин), в отношении нарушений гемокоагуляционного статуса, миело- и гепатотоксичности, вызванных введением экспериментальным животным максимально переносимой дозы цисплатина. Методы исследования: исследование системы гемостаза стандартными коагулологическими тестами, методом низкочастотной пьезотромбоэластографии; подсчет миелограмм и общего количества миелокариоцитов в костном мозге, исследование количества форменных элементов крови и подсчет лейкоцитарной формулы; определение активности ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) стандартными биохимическими методами в сыворотке крови. Статистическая обработка данных осуществлялась с использование пакета программ Statistica 10. Теоретические и практические результаты, новизна: впервые разработана воспроизводимая модель цисплатин-индуцированной гиперкоагуляции у экспериментальных животных. Показано, что однократное введение цисплатина в максимально переносимой дозе (МПД) приводит к волнообразному изменению гемостатического потенциала и проявлениям признаков миелотоксичности, и нарушения функции печени, на фоне обозначенных изменений в системе гемостаза. Созданная модель цисплатин-индуцированного нарушения гемостаза экспериментальных животных может быть использована для поиска и изучения новых фармакологически активных соединений в отношении системы регуляции агрегатного состояния крови с различным механизмом действия. Разработанная модель может применяться для исследования безопасности и эффективности новых схем использования цисплатина в комплексе с другими лекарственными веществами. Впервые показано, что коррекция цисплатин-индуцированных нарушений гемостаза курсовым внутрижелудочным введением варфарина либо экстракта, содержащего фурокумарины (ФК), на 7-10-е сутки соизмеримо купирует гиперкоагуляционный сдвиг гемостатического потенциала. При этом варфарин на 10-е сутки формирует гипокоагуляционный ответ, а экстракт, содержащий ФК, обеспечивает нормокоагуляцию. Применение экстракта ФК привело к снижению повреждающего эффекта цитостатика на костный мозг мышей, а также к нивелированию цисплатин-индуцированной гепатотоксичности. Полученные данные могут служить основой для дальнейших углубленных исследований экстракта, содержащего фурокумарины, с целью создания препарата для коррекции нарушений гемостаза, миело- и гепатотоксичности цитостатиков.
chairman_dissertation_council.name: Вадим
chairman_dissertation_council.surname: Жданов
chairman_dissertation_council.patronymic: Вадимович
chairman_dissertation_council.position: Директор НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга Томского НИМЦ
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Член-корреспондент РАН
chairman_dissertation_council.wos_research_id: I-6791-2017
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7402337244
chairman_dissertation_council.rinc_id: 110324
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Вадим
organization_supervisor.surname: Степанов
organization_supervisor.patronymic: Анатольевич
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.45.21
rubrics.name: Частная фармакология
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 14.03.06
supervisors.fio: Чурин А.А.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Патологическая физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Удут В.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Белоусов М.В.
opponents.scientific_degree: Доктор фармацевтических наук
opponents.speciality_code: Фармацевтическая химия, фармакогнозия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Шахматов И.И.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Патологическая физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ТОМСКИЙ НИМЦ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ТОМСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
protection_organization.ogrn: 1027000861568
protection_organization.supervisor_name: ВАДИМ
protection_organization.supervisor_surname: СТЕПАНОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: АНАТОЛЬЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ТОМСКИЙ НИМЦ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ТОМСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
author_organization.ogrn: 1027000861568
author_organization.supervisor_name: ВАДИМ
author_organization.supervisor_surname: СТЕПАНОВ
author_organization.supervisor_patronymic: АНАТОЛЬЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения