name: Молекулярные механизмы действия негенотоксичных ДНК-тропных препаратов кураксина CBL0137 и диминазена на клетки опухолей системы крови
keyword_list: ДНК-ТРОПНЫЕ МАЛЫЕ МОЛЕКУЛЫ, ПРОЛИФЕРАЦИЯ, АПОПТОЗ, ДИМИНАЗЕН, КУРАКСИН CBL0137, ОПУХОЛИ СИСТЕМЫ КРОВИ, СИГНАЛЬНЫЕ ПУТИ
abstract: В результате проведенного исследования было установлено, что кураксин CBL0137 и диминазен обладают цитотоксическим действием в отношении линий опухолей системы крови, различных по гистогенезу. При этом IC50 кураксина CBL0137 более чем в 50 раз ниже IC50 диминазена. Кроме того, CBL0137 и диминазен демонстрируют противоопухолевый эффект в отношении перевиваемого острого миелоидного лейкоза мышей. При действии кураксина CBL0137 на клетки опухолей системы крови наблюдаются нарушения клеточного цикла: для части линии наблюдается увеличение субпопуляции клеток, находящихся в G1-фазе, в то время как в других линиях происходит G2/M-арест клеточного цикла. Также CBL0137 демонстрировал апоптогенный эффект в отношение выбранных линий. Впервые было показано, что во всех тестируемых линиях CBL0137 ингибирует активность сигнальных путей Hedgehog и WNT/β-катенин. В реконструированной системе in vitro CBL0137 способен дозо-зависимо ингибировать активацию белка PARP-1. CBL0137 потенцирует цитотоксический эффект ряда препаратов применяемых в терапии опухолей системы крови. CBL0137 оказывает выраженный цитотоксический эффект на клетки переживающих культур, полученных от пациентов с опухолями системы крови.
chairman_dissertation_council.surname: Матвеев В.Б.
chairman_dissertation_council.position: Заместитель директора
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Матвеев В.Б.
organization_supervisor.position: Заместитель директора
organization_supervisor.degree: Доктор медицинских наук
rubrics.code: 34.15.51
rubrics.name: Молекулярная онкология
rubrics.code: 76.29.49
rubrics.name: Онкология
oecds.code: 03.02.DM
oecds.name: ONCOLOGY
speciality_codes.name: Онкология
speciality_codes.code: 14.01.12
supervisors.fio: Кирсанов К.И.
supervisors.scientific_degree: Кандидат биологических наук
supervisors.speciality_code: Онкология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Григорьева Э.В.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Клеточная биология, цитология, гистология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Анисимов В.Н.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Онкология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина" Минздрава России
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина" Министерства здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.ogrn: 1037739447525
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина" Минздрава России
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина" Министерства здравоохранения Российской Федерации
author_organization.ogrn: 1037739447525
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения