name: Влияние неинфекционных частиц вируса клещевого энцефалита на иммунный ответ и эффективность противовирусных препаратов.
keyword_list: Низкомолекулярные противовирусные соединения Вакцина клещевого энцефалита Незрелые вирусные частицы Неинфекционные вирусные частицы Структурная гетерогенность флавивирусов Вирус клещевого энцефалита Флавивирусы
abstract: Помимо генетической гетерогенности, которая способствует адаптации вирусов к разным системам репродукции, для вирусов, в том числе и для флавивирусов, также характерна структурная гетерогенность. На примере разных вирусов было показано, что различные по своей структуре вирусные частицы (ВЧ), образующиеся в процессе инфекции чаще всего неинфекционные, способны вызывать активацию врожденного иммунного ответа, участвуют в формировании специфического иммунного ответа, могут индуцировать протективный иммунный ответ и даже могут быть ответственны за более тяжелое течение заболевания или же за хронизацию инфекции. Количество работ по изучению подобных структур и их роли в патогенезе и иммунном ответе, особенно для флавивирусов, переносимых клещами, ограничено. Важными мало проработанными аспектами изучения структурной гетерогенности вирусной популяции является предполагаемая возможность ее влияния на эффективность профилактических и лечебных препаратов, направленных на взаимодействие с поверхностным гликопротеином флавивирусов, и факторы, определяющие эту гетерогенность.
  В работе были использованы классические и современные вирусологические, иммунохимические и молекулярно-генетические методы.
  В работы была проведена оценка валидности методов определения доли неинфекционных ВЧ в популяции вируса клещевого энцефалита (ВКЭ). В качестве основного способа определения неинфекционных ВЧ было предложено определение соотношения геномсодержащих ВЧ, определяемых методом ПЦР в реальном времени к числу инфекционных ВЧ, определяемых по бляшкообразующим единицам в культуре клеток СПЭВ. В работе было показано, что доля неинфекционных ВЧ в популяции ВКЭ зависит от ряда факторов: штамма вируса, системы репродукции, стадии репродукции, а также от способа и длительности хранения вирусного материала. Был изучен иммунный ответ при заражении вирусами с повышенной долей неинфекционных ВЧ, полученных путем прогревания или добавления ацидотропных аминов на первых этапах репродукции вируса, а также влияние неинфекционных ВЧ на течение инфекции и эффективность цельновирионной инактивированной вакцины «Кдещ-Э-Вак». Так, было показано, что неинфекционные ВЧ в определенном соотношении со зрелым инфекционным вирусом, способны к более эффективной индукции гуморального иммунного ответа, но не влияют на течение инфекции и эффективность вакцины КЭ. Установлено, что при инфицировании животных, вакцинированных инактивированной цельновирионной вакциной КЭ, вирусом с повышенной долей неинфекционных ВЧ, наблюдается изменение бустерного ответа и сужение спектра индуцируемых АТ. В in vitro экспериментах было показано, что неинфекционные ВЧ могут влиять на титры нейтрализующих антител и эффективность противовирусных соединений, направленных на взаимодействие с поверхностным белком Е.  
  Результаты работы полностью представлены в 4 статьях в рецензируемых научных изданиях, включенных в список ВАК.
chairman_dissertation_council.name: Айдар
chairman_dissertation_council.surname: Ишмухаметов
chairman_dissertation_council.patronymic: Айратович
chairman_dissertation_council.position: Генеральный директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: L-4482-2018
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 57195034442
chairman_dissertation_council.rinc_id: 827684
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0001-6130-4145
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Айдар
organization_supervisor.surname: Ишмухаметов
organization_supervisor.patronymic: Айратович
organization_supervisor.position: Генеральный директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.25.37
rubrics.name: Вирусные препараты
oecds.code: 01.06.ZE
oecds.name: VIROLOGY
speciality_codes.name: Вирусология
speciality_codes.code: 03.02.02
supervisors.fio: Карганова Г.Г.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Вирусология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Злобин В.И.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Вирусология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Костюшева А.П.
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Вирусология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАНУ "ФНЦИРИП ИМ. М.П. ЧУМАКОВА РАН" (ИНСТИТУТ ПОЛИОМИЕЛИТА)
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ФЕДЕРАЛЬНЫЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ИССЛЕДОВАНИЙ И РАЗРАБОТКИ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ИМ. М.П. ЧУМАКОВА РАН" (ИНСТИТУТ ПОЛИОМИЕЛИТА)
protection_organization.ogrn: 1167746624847
protection_organization.supervisor_name: АЙДАР
protection_organization.supervisor_surname: ИШМУХАМЕТОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: АЙРАТОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАНУ "ФНЦИРИП ИМ. М.П. ЧУМАКОВА РАН" (ИНСТИТУТ ПОЛИОМИЕЛИТА)
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ФЕДЕРАЛЬНЫЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ИССЛЕДОВАНИЙ И РАЗРАБОТКИ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ИМ. М.П. ЧУМАКОВА РАН" (ИНСТИТУТ ПОЛИОМИЕЛИТА)
author_organization.ogrn: 1167746624847
author_organization.supervisor_name: АЙДАР
author_organization.supervisor_surname: ИШМУХАМЕТОВ
author_organization.supervisor_patronymic: АЙРАТОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения