name: Молекулярная генетика гиперхолестеринемии в европеоидной популяции Сибири
keyword_list: гиперхолестеринемия семейная гиперхолестеринемия коронарный атеросклероз популяция секвенирование нарушения липидного обмена молекулярно-генетическая диагностика
abstract: Целью исследования является анализ вариабельности генов метаболизма липидов и ассоциации с нарушениями липидного обмена в популяционной группе, у пациентов с семейной гиперхолестеринемией и у пациентов с коронарным атеросклерозом в Западной Сибири.
  В популяционной группе европеоидного населения Западной Сибири частота аллелей и генотипов изученных вариантов генов ABCA1, APOA1, APOB, APOC3, APOE, CETP, CLPS, LPL, SCARВ1 и SREBF2 статистически значимо не отличается от популяций Центральной и Восточной Европы. В популяционной группе европеоидного населения Западной Сибири вариант rs429358&rs74123 гена APOE ассоциирован с уровнем в крови ОХС, ХС-ЛНП, ТГ и индексом атерогенности, вариант rs708272 гена CETP ассоциирован с уровнем в крови ХС-ЛВП. В подвыборке из популяционной группы европеоидного населения Западной Сибири вариант rs320 гена LPL ассоциирован с повышением количества атерогенных мелких плотных частиц липопротеинов низкой плотности. В подвыборке лиц с нормальными и низкими значениями общего холестерина крови из популяционной группы европеоидного населения Западной Сибири спектр вариантов в гене LDLR отличается меньшей вариабельностью в сравнении со спектром вариантов в гене LDLR у пациентов с семейной гиперхолестеринемией (клиническая выборка) и у лиц с максимально высокими значениями общего холестерина крови (>95 процентиля) из популяционной группы европеоидного населения Западной Сибири. У пациентов с СГХС гетерозиготная форма заболевания в 73,1% случаев обусловлена редкими вариантами в гене LDLR, в 11,5% – в гене APOB и в 15,4% – редкими вариантами в других генах, ассоциированных с нарушениями липидного обмена (LPL, SREBF2, APOC3, ABCG5). Выявлены два новых вероятно патогенных варианта в гене LDLR. В подвыборке лиц из популяционной группы европеоидного населения Западной Сибири, дифференцированных по уровню общего холестерина крови (>95 процентиля), выявлены редкие патогенные и вероятно патогенные варианты в гене LDLR. У пациентов с коронарным атеросклерозом определены различия в профиле экспрессии отдельных генов липидного обмена в нестабильной атеросклеротической бляшке дистрофически-некротического типа (ABCA1, APOE, LIPA, LPL, SCARB1, STAP1) и стабильной атеросклеротической бляшке фиброзного типа (APOB, LDLR, LDLRAP1, SREBF2).
  Для максимально полного использования в клинической медицине результатов современных молекулярно-генетических исследований важно развивать интеграцию молекулярных технологий, биоинформатики и клинических дисциплин.
chairman_dissertation_council.name: Валерий
chairman_dissertation_council.surname: Пузырев
chairman_dissertation_council.patronymic: Павлович
chairman_dissertation_council.position: научный руководитель
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: S-3144-2016
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7005619584
chairman_dissertation_council.rinc_id: 108193
chairman_dissertation_council.url: https://www.tnimc.ru/kontakty/personalii/tnimc/puzyrev-valeriy-pavlovich/
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0002-2113-4556
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Вадим
organization_supervisor.surname: Степанов
organization_supervisor.patronymic: Анатольевич
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.03.39
rubrics.name: Медицинская генетика. Медико-генетическое консультирование
oecds.code: 03.01.QA
oecds.name: MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL
speciality_codes.name: Кардиология
speciality_codes.code: 3.1.20.
speciality_codes.name: Генетика
speciality_codes.code: 1.5.7.
supervisors.fio: Воевода М.И.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Кардиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Викторова Т.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Каретникова В.Н.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Кардиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Полоников А.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ТОМСКИЙ НИМЦ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ТОМСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
protection_organization.ogrn: 1027000861568
protection_organization.supervisor_name: ВАДИМ
protection_organization.supervisor_surname: СТЕПАНОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: АНАТОЛЬЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.name: НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ТЕРАПИИ И ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ - ФИЛИАЛ ФЕДЕРАЛЬНОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО НАУЧНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ "ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ИНСТИТУТ ЦИТОЛОГИИ И ГЕНЕТИКИ СИБИРСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ  РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
author_organization.ogrn: 1025403657410
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Филиалы юридических лиц