name: Механизмы инактивации онкогена c-Myc при действии антибиотика оливомицина А и его производного
keyword_list: РНК-полимераза II CpG-островки ингибитор транскрипции ауреоловая кислота оливомицин А
abstract: В работе расширен набор опухолевых и неопухолевых клеточных линий разного тканевого происхождения, на которых продемонстрирован рост-ингибирующий эффект оливомицина А и оливамида; найдены чувствительные и резистентные линии опухолей. На модели клеток с искусственной конструкцией показано, что присутствие сайта связывания транскрипционного фактора Sp1 в промоторе гена не является обязательным для привлечения оливомицина А и оливамида на ДНК. Оливомицин А и оливамид способны подавлять экспрессию не только эндогенной, но и рекомбинантной формы онкогена c-Myc, чей промотор не содержит сайта связывания Sp1. Установлено, что GC-тетрады промотора гена-репортера экзогенной конструкции оказывают наибольшее влияние на ингибирование транскрипции оливомицином А. Продемонстрирована возможность связывания оливомицина А не только с регуляторной областью, но и с кодирующей частью гена c-Myc и гена-репортера Luc. Детально изучено распределение транскрибирующего комплекса РНК-полимеразы II на регуляторной и кодирующей частях онкогена c-Myc, гена-репортера Luc и ряда выбранных эндогенов сравнения при действии оливомицина А и оливамида. Сделан подход к изучению вклада хроматинового контекста на ингибирующий эффект оливомицина А: показано, что в клетке на выбранных генах под воздействием оливомицина А происходит накопление гистона H3 и снижение транскрипционных комплексов РНК-полимеразы II. Определено, что действие оливомицина А и оливамида на эндогенные и экзогенные гены различно: в случае эндогенных генов количество и расположение GC-тетрад не является единственным фактором, определяющим степень подавления экспрессии.
chairman_dissertation_council.name: Сергей
chairman_dissertation_council.surname: Кочетков
chairman_dissertation_council.patronymic: Николаевич
chairman_dissertation_council.position: главный научный сотрудник
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: O-1065-2013
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7006711268
chairman_dissertation_council.rinc_id: 820
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0002-7443-6961
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: София
organization_supervisor.surname: Георгиева
organization_supervisor.patronymic: Георгиевна
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.15.51
rubrics.name: Молекулярная онкология
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
speciality_codes.name: Молекулярная биология
speciality_codes.code: 1.5.3.
supervisors.fio: Штиль А.А.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Онкология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Сошникова Н.В.
supervisors.scientific_degree: Кандидат биологических наук
supervisors.speciality_code: Молекулярная биология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Комиссаров А.А.
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Варижук А.М.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИМБ РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1037736018066
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИБГ РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биологии гена Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1027739618037
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Учреждения