name: Создание и функциональный анализ клеточной модели бокового амиотрофического склероза с помощью генетически-кодируемых биосенсоров
keyword_list: клеточная модель склероз моторные нейроны окислительный стресс генетически-кодируемые биосенсоры
abstract: В работе была создана клеточная модель бокового амиотрофического склероза (БАС), состоящая из набора линий изогенных индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) с внесенными с помощью CRISPR/Cas9 мутациями в ген SOD1, а также контрольных линий, полученных от здорового донора и больного БАС. В специфический «safe harbor» локус генома этих линий направленно были встроены последовательности биосенсоров перекиси водорода в цитоплазме и митохондриях для определения влияния внесенных мутаций на баланс окислительно-восстановительных реакций. Исследуемые ИПСК были дифференцированы в релевантный для БАС тип клеток – моторные нейроны. Сигналы биосенсоров были исследованы с помощью лазерной сканирующей микроскопии. Показано, что мутации в SOD1 по-разному влияют на состояние моторных нейронов: мутация, затрагивающая пятый экзон гена, вызывает накопление активных форм кислорода в цитоплазме и митохондриях, в то время как мутация в 4 экзоне не сказывается на функционировании нейрона. Полученные данные согласуются с различиями в клинической картине БАС, наблюдаемой у пациентов с соответствующими мутациями. Модель может использоваться для исследования роли окислительного стресса в патогенезе БАС, и поиска способов его коррекции. Описанные подходы могут быть адаптированы для получения моделей других генетических заболеваний, или для исследования других клеточных процессов.
chairman_dissertation_council.name: Владимир
chairman_dissertation_council.surname: Шумный
chairman_dissertation_council.patronymic: Константинович
chairman_dissertation_council.position: Председатель
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: -
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6603898963
chairman_dissertation_council.rinc_id: 8554
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Алексей
organization_supervisor.surname: Кочетов
organization_supervisor.patronymic: Владимирович
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.15.27
rubrics.name: Генетическая инженерия
rubrics.code: 34.23.53
rubrics.name: Гены человека с патологическим эффектом
rubrics.code: 34.19.27
rubrics.name: Цитопатология
oecds.code: 01.06.DR
oecds.name: CELL BIOLOGY
speciality_codes.name: Клеточная биология, цитология, гистология
speciality_codes.code: 03.03.04
supervisors.fio: Медведев С.П.
supervisors.scientific_degree: Кандидат биологических наук
supervisors.speciality_code: Генетика
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Салмина А.Б.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Патологическая физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Кулемзин С.В.
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИЦИГ СО РАН
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ИНСТИТУТ ЦИТОЛОГИИ И ГЕНЕТИКИ СИБИРСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ  РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
protection_organization.ogrn: 1025403657410
protection_organization.supervisor_name: АЛЕКСЕЙ
protection_organization.supervisor_surname: КОЧЕТОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: ВЛАДИМИРОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИЦИГ СО РАН
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ИНСТИТУТ ЦИТОЛОГИИ И ГЕНЕТИКИ СИБИРСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ  РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
author_organization.ogrn: 1025403657410
author_organization.supervisor_name: АЛЕКСЕЙ
author_organization.supervisor_surname: КОЧЕТОВ
author_organization.supervisor_patronymic: ВЛАДИМИРОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения