name: Биоактивные материалы на основе аффинно-иммобилизованных пептидов RGD, GHK и меди (II)
keyword_list: криогели медь (II) Олигопептиды (RGD, GHK)
abstract: Целью работы является создание и характеристика биоматериалов, активированных новыми композициями олигопептидов с усиленными регенеративными и клеточно-проникающими свойствами. Синтезированы новые пептидные последовательности, содержащие активные мотивы (RGD, GHK), аффинную адамантильную группу и флуоресцентные метки. Разработана модель внеклеточного матрикса на основе биоинертных пористых криогелей p(HEMA-PEG-β-CD), формируемых из гидроксиэтилметакрилата (HEMA), полиэтиленгликоля (PEG) и β-циклодекстрина (β-CD) и активированных аффинно-иммобилизованными пептидами RGD, GHK и GHK-Cu. Показано, что криогели в зависимости от содержания рецепторного β-CD-компонента характеризуются регулируемыми вязко-упругими свойствами, содержанием воды в макропорах и полимерной сетке, а также размером макропор. Продемонстрирована возможность стабильной аффинной иммобилизации адамантилированных пептидов RGD, GHK и меди (комплекса GHK-Cu) в криогелях p(HEMA-PEG-β-CD). Установлено, что композиция пептидов RGD/GHK обладает усиленным митогенным действием и стимулирует морфологическую дифференцировку различных клеток млекопитающих (3T3, PC-12, HSF, HUVEC) в матриксах. Комплексообразование с медью усиливает ангиогенные эффекты композиции RGD/GHK в отношении эндотелиальных клеток HUVEC. Установлено, что иммобилизованные в матриксах композиции RGD/GHK и RGD/GHK-Cu существенно повышают продукцию эндотелиальными клетками цитокинов и факторов роста, вовлеченных в регенеративные процессы. Кроме того, впервые выявлено модулирующее действие композиций RGD/GHK и RGD/GHK-Cu на внутриклеточный уровень восстановленного глутатиона, указывающее на вероятную взаимосвязь уровня глутатиона с пролиферацией и дифференцировкой клеток, индуцированной пептидами. Впервые оценены совместные эффекты пептидов RGD и GHK на внутриклеточное проникновение модифицированных липосом с использованием синтезированных амфифильных конъюгатов пептидов с лауриловой кислотой. Установлено, что композиция RGD/GHK проявляет синергетическую клеточно-проникающую способность. Работа вносит вклад в развитие подходов к созданию биоактивных материалов на основе пористых криогелей и синтетических олигопептидов. Разработанный криогель является синтетической моделью ВКМ, которая может быть использована для информативного изучения поведения клеток млекопитающих в трехмерном микроокружении в контакте с пептидными сигналами. С помощью этой модели идентифицированы и охарактеризованы биоактивные композиции RGD/GHK и RGD/GHK-Cu в качестве перспективных компонентов регенеративных/тканеинженерных биоматериалов. Результаты работы служат важным этапом создания эффективных материалов медицинского назначения и проведения их доклинических испытаний in vitro. Результаты позволяют рассматривать пептиды на основе мотива GHK в качестве перспективного модулятора внутриклеточной доставки липосом, опосредованной другими цитоадгезивными/таргетными пептидами. Таким образом, проведенное исследование также служит важным этапом создания многокомпонентных липосомальных систем доставки лекарственных препаратов (противоопухолевых, регенеративных), модифицированных пептидом GHK. Работа выполнена в НИЛ «Биоактивные полимеры и пептиды» и при кафедре биохимии, биотехнологии и фармакологии Института фундаментальной медицины и биологии Казанского (Приволжского) федерального университета.
chairman_dissertation_council.name: Альберт
chairman_dissertation_council.surname: Ризванов
chairman_dissertation_council.patronymic: Анатольевич
chairman_dissertation_council.position: Председатель
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: H-4486-2013
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6507161167
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Данис
organization_supervisor.surname: Нургалиев
organization_supervisor.patronymic: Карлович
organization_supervisor.position: Проректор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.03.31
rubrics.name: Медицинская биохимия
rubrics.code: 61.69.33
rubrics.name: Биохимические реактивы
rubrics.code: 34.15.37
rubrics.name: Молекулярная биология клеточной поверхности
rubrics.code: 31.27.37
rubrics.name: Биорегуляторы. Гормоны и другие биологически активные соединения
rubrics.code: 31.27.51
rubrics.name: Биохимические проблемы фармакологии и химиотерапии
oecds.code: 01.06.DR
oecds.name: CELL BIOLOGY
oecds.code: 01.06.HY
oecds.name: DEVELOPMENTAL BIOLOGY
speciality_codes.name: Биохимия
speciality_codes.code: 03.01.04
supervisors.fio: Абдуллин Т. И.
supervisors.scientific_degree: Кандидат биологических наук
supervisors.speciality_code: Биохимия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Ефимов А. Е.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Трансплантология и искусственные органы
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Оккельман И. А.
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ", ФГАОУ ВО КФУ, КФУ, КАЗАНСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет"
protection_organization.ogrn: 1021602841391
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ", ФГАОУ ВО КФУ, КФУ, КАЗАНСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
author_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет"
author_organization.ogrn: 1021602841391
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения