name: Синтез и исследование фармакологической активности новых ингибиторов фактора Ха
keyword_list: метаболит протромбиновое время фармакологическая активность антикоагулянты фактор Ха
abstract: Проведено моделирование структуры потенциального ингибитора DD217 в пространстве, покрытом патентной формулой с использованием текстовой нотации для структур SMILES. Найдены вещества-кандидаты, обладающие антикоагулянтными свойствами. Реакцией амидирования синтезированы 18 новых структурных аналогов вещества DD217, диамидов различного строения (мочевин и амидинов). При фармакологическом скрининге синтезированных соединений выявлены наиболее перспективные антитромботические препараты. Изучена активность этих веществ in vitro по отношению к ФXa и определена концентрация, удваивающая время свертывания на плазме человека. На основании полученных результатов и физических свойств выбраны 7 веществ, кандидатов на соединение-лидер и исследована их антикоагулянтная активность в опытах на кроликах и крысах. Показано, что соединение DD217 является наиболее перспективным в качестве потенциального лекарственного препарата для профилактики тромбоэмболических осложнений. Исследовано влияние DD217 на протромбиновое время и амидолитическую активность в плазме крыс, обезьян и человека.  Определены концентрации DD217, удваивающие ПВ и уменьшающие в 2 раза активность фактора Ха. Измерены IC50 для DD217 по отношению к основным ферментам системы свертывания крови - Plasmin, фактор XIa, Protein C, Kallikrein и фактор XIIa. Исследована специфическая фармактивность DD217 при внутрижелудочном введении на модели венозного тромбоза по Wessler S. у крыс. Изучены фармакодинамические параметры субстанции DD217 при внутрижелудочном введении крысам. Показано, что DD217 препятствует развитию тромбоза, вызванного внутривенным введением тромбина, по активности сопоставим с действием ривароксабана.
chairman_dissertation_council.name: Сергей
chairman_dissertation_council.surname: Бачурин
chairman_dissertation_council.patronymic: Олегович
chairman_dissertation_council.position: Научный руководитель
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Член-корреспондент РАН
chairman_dissertation_council.wos_research_id: I-1708-2018
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7007087179
chairman_dissertation_council.rinc_id: 51411
chairman_dissertation_council.url: http://www.ipac.ac.ru/diss_sovet/
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0003-3637-818X
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Светлана
organization_supervisor.surname: Афанасьева
organization_supervisor.patronymic: Васильевна
organization_supervisor.position: Ученый секретарь
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 31.21.21
rubrics.name: Алифатические соединения
oecds.code: 01.04.EE
oecds.name: CHEMISTRY, ORGANIC
speciality_codes.name: Медицинская химия
speciality_codes.code: 02.00.16
supervisors.fio: Товбин Д.Г.
supervisors.scientific_degree: Кандидат физико-математических наук
supervisors.speciality_code: Химическая физика, горение и взрыв, физика экстремальных состояний вещества
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Офицеров Е.Н.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Химия элементоорганических соединений
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Устюжанина Н.Е.
opponents.scientific_degree: Кандидат химических наук
opponents.speciality_code: Органическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИФАВ РАН
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК
protection_organization.ogrn: 1025003914572
protection_organization.supervisor_name: СЕРГЕЙ
protection_organization.supervisor_surname: КЛОЧКОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: ГЕОРГИЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФИЦ ХФ РАН
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ХИМИЧЕСКОЙ ФИЗИКИ ИМ. Н.Н. СЕМЕНОВА РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК
author_organization.ogrn: 1037739200025
author_organization.supervisor_name: ВИКТОР
author_organization.supervisor_surname: НАДТОЧЕНКО
author_organization.supervisor_patronymic: АНДРЕЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения