name: Механизмы стимуляции свободного дыхания митохондрий печени пальмитиновой кислотой и продуктами её ω-окисления
keyword_list: Разобщители окислительного фосфорилирования Окислительное фосфорилирование Жирные кислоты Свободное дыхание Митохондрии
abstract: Диссертация посвящена изучению механизмов и особенностей индукции свободного дыхания в митохондриях печени крыс. 
  Целью работы являлось сравнительное исследование механизмов стимуляции свободного дыхания митохондрий печени пальмитиновой кислотой и продуктами её ω-окисления: ω-гидроксипальмитиновой (ГПК) и ω-карбоксипальмитиновой (КПК) кислотами. 
  В работе применялись стандартные методы выделения митохондрий и работы с ними. Митохондрии из печени выделяли общепринятым методом дифференциального центрифугирования. В ходе работы оценивали дыхание митохондрий полярографическим методом с помощью кислородного электрода типа Кларк и установки Oxygraph Plus. Набухание митохондрий регистрировали по изменению оптической плотности суспензии митохондрий на спектрометре «КФК- 3-01». Протонофорную активность исследуемых в работе соединений проверяли путем индукции набухания митохондрий печени крыс, инкубированных в изотоническом растворе ацетата калия в присутствии валиномицина. Изменение мембранного потенциала регистрировали с помощью ТФФ+-селективного электрода и многоканальной электрометрической системы Record-4usb. Образование Н2О2 суспензией митохондрий измеряли с помощью флуоресцентного индикатора Amplex Red с использованием спектрофлуориметра Флюорат-02-Панорама.
  Впервые изучено действие продуктов ω-окисления пальмитиновой кислоты – ГПК и КПК как индукторов свободного дыхания в митохондриях печени. Показано, что ГПК индуцирует свободное дыхание в митохондриях печени путем сочетания протонофорного и ионофорного эффектов. Эффекты ГПК обусловлены циклическим транспортом этой жирной кислоты: из межмембранного пространства в матрикс в виде нейтрального комплекса аниона с ионами калия или протоном и в обратном направлении в виде свободного аниона при содействии белка-переносчика фосфата. Установлено, что КПК, в отличие от действия протонофорных разобщителей, пальмитиновой кислоты и ГПК, стимулирует дыхание митохондрий печени при окислении сукцината только в состоянии 4 без снижения мембранного потенциала (Δψ). При этом КПК не влияет на проницаемость внутренней мембраны митохондрий для протонов. Выяснено, что такой эффект КПК реализуется на уровне bc1-комплекса дыхательной цепи путем переключения этого комплекса на холостой режим работы (внутреннее разобщение). Дана оценка влияния исследуемых жирных кислот на генерацию пероксида водорода митохондриями печени. Впервые установлен ингибирующий эффект ГПК и КПК на продукцию Н2О2 в митохондриях печени крыс, что рассматривается как путь защиты гепатоцитов при различных патологических состояниях, сопровождающихся нарушениями метаболизма углеводов и липидов и усилением окислительного стресса.  
  Работа имеет, прежде всего, значение для фундаментальной науки в области биохимии и биоэнергетики, а также в области клеточной патофизиологии. Новые знания, полученные при выполнении диссертации, позволят лучше понять связанные с функционированием митохондрий механизмы, определяющие роль свободного дыхания в митохондриях печени животных.
chairman_dissertation_council.name: Альберт
chairman_dissertation_council.surname: Ризванов
chairman_dissertation_council.patronymic: Анатольевич
chairman_dissertation_council.position: Председатель
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: H-4486-2013
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6507161167
chairman_dissertation_council.rinc_id: 504414
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0002-9427-5739
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Дмитрий
organization_supervisor.surname: Таюрский
organization_supervisor.patronymic: Альбертович
organization_supervisor.position: И. о. ректора
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.17.27
rubrics.name: Искусственные и биологические мембраны
rubrics.code: 34.15.65
rubrics.name: Молекулярная патология. Молекулярная диагностика
rubrics.code: 34.15.39
rubrics.name: Молекулярная биоэнергетика
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
speciality_codes.name: Биохимия
speciality_codes.code: 03.01.04
supervisors.fio: Самарцев В. Н.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Биохимия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Миронова Г. Д.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Биофизика
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Нестеров С. В.
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Биофизика
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ", ФГАОУ ВО КФУ, КФУ, КАЗАНСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ"
protection_organization.ogrn: 1021602841391
protection_organization.supervisor_name: ИЛЬШАТ
protection_organization.supervisor_surname: ГАФУРОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: РАФКАТОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГБОУ ВО "МАРИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ"
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "МАРИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ"
author_organization.ogrn: 1021200783856
author_organization.supervisor_name: МИХАИЛ
author_organization.supervisor_surname: ШВЕЦОВ
author_organization.supervisor_patronymic: НИКОЛАЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения