name: Патофизиологические и молекулярные изменения в клетках нервной системы, опосредованные протеинопатией
keyword_list: РНК-секвенирование гамма-карболины болезнь Альцгеймера боковой амиотрофический склероз FUS протеинопатия
abstract: В этой работе на культуре клеток нейробластомы человека SH-SY5Y  впервые показаны изменения,  сопровождающих цитотоксическое действие двух форм амилоидных пептидов, Aβ(1-42) и его изоформы iso-Asp7-Aβ(1-42).  Также, на модели цитотоксического действия олигомеров Aβ-пептидов впервые продемонстрированы протективные эффекты рекомбинантного белка теплового шока человека БТШ70, способного нейтрализовывать патологическое действие Aβ-олигомеров. На трансгенной мышиной модели FUS-протеинопатии FUS(1-359), отражающей ключевые признаки бокового амиотрофического склероза человека, впервые показана динамическая связь между формированием FUS-содержащих белковых агрегатов, изменением экспрессии генов, альтернативного сплайсинга транскриптов и наступлением клинической стадии заболевания. На основании результатов исследование высказано предположение, что FUS-протеинопатия является основной причиной развития нейродегенеративного процесса у мышей FUS(1-359). Впервые подробно описаны молекулярные изменения в моторных нейронах и микроглии спинного мозга, сопровождающие терминальную стадию FUS-протеинопатии. И, наконец, впервые продемонстрирован нейропротективный эффект препарата из группы гамма-карболинов DF-402, способного замедлять прогрессирование FUS-протеинопатии.
chairman_dissertation_council.name: Сергей
chairman_dissertation_council.surname: Кочетков
chairman_dissertation_council.patronymic: Николаевич
chairman_dissertation_council.position: главный научный сотрудник
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: O-1065-2013
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7006711268
chairman_dissertation_council.rinc_id: 820
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0002-7443-6961
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: София
organization_supervisor.surname: Георгиева
organization_supervisor.patronymic: Георгиевна
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.15.65
rubrics.name: Молекулярная патология. Молекулярная диагностика
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
speciality_codes.name: Молекулярная биология
speciality_codes.code: 1.5.3.
supervisors.fio: Фуников С.Ю.
supervisors.scientific_degree: Кандидат биологических наук
supervisors.speciality_code: Молекулярная биология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Маргулис Б.А.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Клеточная биология, цитология, гистология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Митькевич О.В.
opponents.scientific_degree: Кандидат химических наук
opponents.speciality_code: Кинетика и катализ
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИМБ РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1037736018066
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИМБ РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1037736018066
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения