name: NFATс1-зависимые механизмы стабилизации миозинового фенотипа постуральных мышц млекопитающих в условиях функциональной разгрузки
keyword_list: функциональная разгрузка, скелетная мышца, оксид азота, миозин, сигналлинг
abstract: Скелетная мышца состоит из волокон различных типов, расположенных мозаичным образом. Мышечные волокна медленного типа обладают высокой устойчивостью к утомлению при сравнительно небольшой максимальной силе и скорости сокращений. «Быстрые» мышечные волокна обладают высокой силой и скоростью сокращений наряду с быстрой утомляемостью. На протяжении последних лет было показано, что данные свойства мышечных волокон обусловлены преобладанием в волокне той или иной изоформы тяжелых цепей миозина (ТЦМ). В скелетной мышце млекопитающих существует четыре основных изоформы ТЦМ: «медленная» изоформа ТЦМ I(β) и три «быстрых» изоформы. При функциональной разгрузке скелетных мышц, вызванной отсутствием сократительной активности, например, в условиях реальной или моделируемой невесомости, наблюдается сдвиг миозинового фенотипа, т.е. снижение экспрессии медленной изоформы тяжелых цепей миозина и увеличение экспрессии быстрых изоформ, что приводит к соответствующим метаболическим и функциональным изменениям. По итогам выполнения данной работы разработана научная гипотеза, связывающая снижение экспрессии медленной изоформы тяжёлых цепей миозина на фоне функциональной разгрузки с дефицитом оксида азота, приводящему к активации киназы GSK-3beta и инактивации транскрипционного фактора NFATc1. Предложена и обоснована гипотеза о ключевой роли опорной афферентации в поддержании активности сигнального пути «кальцинейрин/NFATc1» и экспрессии медленной изоформы тяжёлых цепей миозина. Предложена гипотеза о кальций-зависимой активации МАП-киназы p38 на фоне функциональной разгрузки и доказана её роль в инактивации транскрипционного фактора NFATc1 на раннем сроке функциональной разгрузки.
chairman_dissertation_council.surname: Орлов О. И.
chairman_dissertation_council.position: Директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Орлов О. И.
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.degree: Доктор медицинских наук
rubrics.code: 34.39.21
rubrics.name: Физиология нервно-мышечной системы скелета. Движение
rubrics.code: 34.23.17
rubrics.name: Биохимическая генетика
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
oecds.code: 03.01.UM
oecds.name: PHYSIOLOGY
speciality_codes.name: Биохимия
speciality_codes.code: 03.01.04
speciality_codes.name: Физиология
speciality_codes.code: 03.03.01
supervisors.fio: Шенкман Б.С.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Балезина О.П.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Дмитриева Р.И.
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ГНЦ РФ - ИМБП РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр Российской Федерации - Институт медико-биологических проблем Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1027739333710
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ГНЦ РФ - ИМБП РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр Российской Федерации - Институт медико-биологических проблем Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1027739333710
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения