name: Патогенетическое обоснование использования симпатолитика в регуляции стволовых клеток и стимуляции регенерации при экспериментальной патологии
keyword_list: фиброз легких сахарный диабет 1 типа цирроз печени миелосупрессия стволовые и прогениторные клетки регенерация симпатическая нервная система резерпин серотониновая система кетансерин
abstract: Объект исследования: костномозговые, циркулирующие и резидентные гемопоэтические и мезенхимальные стволовые клетки, резидентные стволовые и прогениторные клетки, резерпин, ГПП-1, кетансерин.
  Цель: изучить роль различных стволовых и прогениторных клеток в развитии миелосупрессии, фиброза легких, цирроза печени и сахарного диабета 1 типа, дать патогенетическое обоснование использования симпатолитика для ускорения процессов регенерации поврежденных тканей.
  Методы исследования: Экспериментальные исследования проведены на мышах-самцах линий C57BL/6 и CBA, а так же крысах-самцах Wistar, SHR и WKY. Фиброз легких моделировали блеомицином, сахарный диабет 1 типа – стрептозотоцином, цирроз печени – тетрахлоруглеродом и 5% этанолом, миелосупрессию – циклофосфаном. Для оценки состояния тканей органов-мишеней использовались морфологические и иммуногистохимические методы. Иммуноферментным анализом определяли уровни про- и противовоспалительных цитокинов в биологических пробах. Методом проточной цитометрии определяли иммунофенотип и содержание в тканях популяций стволовых и прогениторных клеток. Культуральными методами с использованием магнитной сепарации получали первичные культуры стволовых и прогениторных клеток, оценивали их функциональную активность. Статистическую обработку полученных результатов проводили методами вариационной статистики.
  Теоретические и практические результаты, новизна. 
  Впервые в сравнительном аспекте показана мобилизация из костного мозга и миграция в соответствующие повреждения ткани ГСК, гемопоэтических прогениторных клеток и МСК. Представленные данные, указывающие на зависимость воспаления и фиброза от рекрутированных в поврежденную ткань стволовых клеток. Продемонстрировано участие симпатической нервной системы в регуляции стволовых и прогениторных клеток при экспериментальных патологиях. Показана возможность регуляции симпатолитиком резерпином мобилизации и миграции стволовых и прогениторных клеток.
  Результаты исследования позволили предложить использовать симпатолитик резерпин для нарушения мобилизации и миграции незрелых и зрелых клеток гемопоэтического и мезенхимального ряда и для снижения активности воспаления и фиброза при патологии легких, поджелудочной железы и печени. В-третьих, повышать регенераторные эффекты при совместном использовании с ростовыми факторами и ГПП-1. Так, резерпин значительно ускоряет регенерацию клеток крови под влиянием Г-КСФ при миелосупрессии, β-клеток поджелудочной железы при политерапии с ГПП-1 при сахарном диабете 1 типа. При циррозе печени предлагается изначально нарушить серотониновый механизм фиброза кетансерином и рекрутирование в печень клеток воспаления, ГСК и МСК резерпином, после чего стимулировать ангиогенез фактором роста эндотелия сосудов, неогенез гепатоцитов – факторм роста гепатоцитов.
chairman_dissertation_council.name: Вадим
chairman_dissertation_council.surname: Жданов
chairman_dissertation_council.patronymic: Вадимович
chairman_dissertation_council.position: Директор НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга Томского НИМЦ
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Член-корреспондент РАН
chairman_dissertation_council.wos_research_id: I-6791-2017
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7402337244
chairman_dissertation_council.rinc_id: 110324
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Вадим
organization_supervisor.surname: Степанов
organization_supervisor.patronymic: Анатольевич
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.45.21
rubrics.name: Частная фармакология
rubrics.code: 76.03.53
rubrics.name: Патологическая физиология
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
oecds.code: 03.01.TM
oecds.name: PATHOLOGY
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 3.3.6.
speciality_codes.name: Патологическая физиология
speciality_codes.code: 3.3.3.
supervisors.fio: Дыгай А.М.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Патологическая физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Скурихин Е.Г.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Патологическая физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Аверьянов А.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Пульмонология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Зима А.П.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Патологическая физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Кокорев О.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Патологическая физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ТОМСКИЙ НИМЦ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ТОМСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
protection_organization.ogrn: 1027000861568
protection_organization.supervisor_name: ВАДИМ
protection_organization.supervisor_surname: СТЕПАНОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: АНАТОЛЬЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ТОМСКИЙ НИМЦ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ТОМСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
author_organization.ogrn: 1027000861568
author_organization.supervisor_name: ВАДИМ
author_organization.supervisor_surname: СТЕПАНОВ
author_organization.supervisor_patronymic: АНАТОЛЬЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения