name: Роль катепсина G и дисбаланса липополисахарид-связывающих систем в патогенезе острого вирусного SARS-CoV-2-поражения лёгких
keyword_list: липополисахарид эндотоксин антибиотикотерапия катепсин G ARS-CoV-2
abstract: Цель исследования:
  Установить роль катепсина G, дисбаланса гуморальных и клеточных липополисахарид-связывающих систем в патогенезе острого SARS-CoV-2-поражения лёгких. 
  Задачи исследования:
          1. Составить клинико-лабораторную характеристику пациентов с SARS-CoV-2-поражением лёгких на госпитальном этапе лечения.
          2. Изучить взаимосвязь уровня катепсина G, системного воспаления и степени тяжести вирусного поражения лёгких при SARS-CoV-2 инфекции при поступлении на госпитальный этап лечения.
          3. Оценить состояние основных гуморальных эндотоксин-связывающих систем и уровень экспрессии Тoll-like рецепторов 4 типа на гранулоцитах и клетках моноцитах периферической крови у пациентов при SARS-CoV-2 инфекции при поступлении на госпитальный этап лечения. 
          4. Оценить влияние антибиотикотерапии на амбулаторном этапе на состояние основных гуморальных эндотоксин-связывающих систем у пациентов с вирусным SARS-CoV-2-поражением лёгких при поступлении на госпитальный этап лечения.
          5. Оценить влияние избыточной массы тела и ожирения на состояние основных эндотоксин-связывающих систем у пациентов с вирусным SARS-CoV-2-поражением лёгких при поступлении на госпитальный этап лечения.
          6. Оценить взаимосвязь дисбаланса гуморальных липополисахарид-связывающих систем и ответа на инициальную противовоспалительную терапию системными глюкокортикостероидами у пациентов при SARS-CoV-2 инфекции в острый период.
          7. Изучить корреляцию уровня катепсина G, основных липополисахарид-связывающих систем и показателей системного воспаления у пациентов с вирусным SARS-CoV-2-поражением лёгких в остром периоде.
  Выводы
      1. Основными клинико-лабораторными особенностями, характеризующими больных SARS-CoV-2 с тяжелым течением и летальным исходом, по сравнению с пациентами со средней тяжестью течения на момент поступления на госпитальный этап лечения были: достоверно более частое наличие миалгии (p<0,05), повышение количества лейкоцитов за счёт сегментоядерных и палочкоядерных нейтрофилов (p<0,05) и снижение абсолютного количества лимфоцитов периферической крови (p<0,05). Наиболее значимыми показателями, с точки зрения определения дальнейшего прогноза тяжести течения заболевания и риска летального исхода у пациентов с новой коронавирусной инфекцией, явились показатели уровней ферритина, абсолютного количества нейтрофилов и лимфоцитов периферической крови.
      2. Достоверное (p<0,001) повышение концентрации катепсина G в плазме периферической крови зарегистрировано во всех клинических группах больных новой коронавирусной инфекцией, поступающих на стационарный этап лечения. Наивысшие показатели катепсина G зарегистрированы в 3-й группе, у пациентов с летальным исходом  (1,190 [0,902; 1,238] нг/мл). 
      3. У пациентов с SARS-CoV-2-поражением лёгких, поступающих на госпитальный этап лечения, выявлено достоверное (p<0,001) повышение уровня липополисахарид-связывающего белка и пресепсина в плазме периферической крови. Самые высокие уровни липополисахарид-связывающего белка (73,5 [36,6; 85,0] мкг/мл) и sCD14-ST (3670 [3305; 4113] пг/мл) обнаружены в группе пациентов с летальным исходом (р<0,001). 
      4. При SARS-CoV-2-поражении лёгких выявлено достоверное (p<0,001) увеличение уровня экспрессии толл-подобных рецепторов 4-го типа на моноцитах и гранулоцитах периферической крови при поступлении пациентов в стационар. Наивысшие показатели экспрессии толл-подобных рецепторов 4-го типа на моноцитах периферической крови зарегистрированы у пациентов с тяжёлым течением (2,97 [2,56;3,14] MFI) и летальным исходом (3,04 [2,54;3,187] MFI) SARS-CoV-2-поражения лёгких (p<0,05). Уровень экспрессии TLR4 на гранулоцитах у пациентов с летальным исходом был достоверно выше (3,15 [2,48;3,37] MFI), чем в группах с тяжёлым (2,96 [2,43;3,12] MFI) и среднетяжёлым (2,81 [2,25;2,93] MFI) SARS-CoV-2-поражением лёгких (p<0,05).
      5. Применение антибактериальной терапии на догоспитальном этапе у пациентов с SARS-CoV-2-поражением лёгких ассоциировалось с достоверным (р<0,001) повышением уровня липополисахарид-связывающего белка (37,3 [13,8; 50,4] мкг/мл), в сравнении с показателями пациентов, не получавших антибактериальную терапию на догоспитальном этапе лечения (26,6 [2,3; 33,0] мкг/мл).
      6. У пациентов с SARS-CoV-2-поражением лёгких с избыточной массой тела и ожирением выявлено достоверное (р<0,001) повышение показателей липополисахарид-связывающего белка, СРБ, пресепсина и ферритина, по сравнению с пациентами с нормальной массой тела. Регистрация у пациентов с новой коронавирусной инфекцией уровней липополисахарид-связывающего белка и пресепсина, равных 60,1 [36,3; 73,5] мкг/мл и 3181 [2799; 3420] пг/мл, соответственно, сопровождалась снижением эффективности инициальной противовоспалительной терапии ГКС (p<0,01).
      7. При корреляционном анализе была обнаружена сильная прямая связь между концентрациями липополисахарид-связывающего белка и ферритина у пациентов с тяжелым течением SARS-CoV-2 (r=0,860, p<0,05).  Установлено наличие прямой корреляционной связи между концентрациями катепсина G и показателем нейтрофилов периферической крови в 3-й группе пациентов (r=0,637, p<0,05). Также выявлена умеренная прямая корреляционная связь между показателями катепсина G и липополисахарид-связывающего белка во 2-й клинической группе (r=0,655, p<0,05). В группе пациентов с летальным исходом была обнаружена отрицательная корреляционная связь между концентрациями катепсина G и показателем лимфоцитов периферической крови (r=-0,746, p<0,05).
chairman_dissertation_council.name: Владимир
chairman_dissertation_council.surname: Белоглазов
chairman_dissertation_council.patronymic: Алексеевич
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой внутренней медицины №2
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: P-8419-2015
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7007129056
chairman_dissertation_council.rinc_id: 765073
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Андрей
organization_supervisor.surname: Фалалеев
organization_supervisor.patronymic: Павлович
organization_supervisor.position: Ректор Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования "Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского"
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.29.35
rubrics.name: Пульмонология
oecds.code: 03.02.WE
oecds.name: RESPIRATORY SYSTEM
speciality_codes.name: Пульмонология
speciality_codes.code: 14.01.25
supervisors.fio: Белоглазов В.А.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Иммунология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Жестков А.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Пульмонология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Малявин А.Г.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Пульмонология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КФУ им. В.И. Вернадского"
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского"
protection_organization.ogrn: 1149102048578
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КФУ им. В.И. Вернадского"
author_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского"
author_organization.ogrn: 1149102048578
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения