name: Влияние аминокислотных полиморфизмов на активность ДНК-полимеразы йота человека
keyword_list: метилцитозин мутагенез транслезионный синтез репликация ДНК-полимераза йота
abstract: В работе впервые охарактеризованы ДНК-полимеразная и 5ʹ-дРФ-лиазная активности форм Polι человека с заменами R71G, P118L, I236M, E251K, P365R, F507S, T706A с использованием рекомбинантного полноразмерного фермента. Показано, что редкий вариант R71G значительно снижает активность фермента и изменяет его точность как на неповрежденной ДНК, так и при синтезе напротив повреждений. Обнаружено влияние замен E251K и P365R на спектр включаемых нуклеотидов Polι. Идентифицированы варианты, изменяющие 5ʹ-дРФ-лиазную активность Polι. В работе также впервые показано, что редкий вариант со сниженной каталитической активностью R71G не способен комплементировать функцию POLI в культуре клеток млекопитающих.
  Полиморфные и мутантные формы Polι с изменениями в активности фермента потенциально могут являться маркерами повышенного риска развития онкологических заболеваний. Полученные в работе данные определяют круг наиболее значимых с биохимической точки зрения форм Polι для дальнейших исследований в области онкологии. Полученные результаты также имеют ценность для понимания структурно-функциональных особенностей строения активного центра Polι, раскрывая роль отдельных аминокислотных остатков в катализе.
  В работе впервые охарактеризована точность и эффективность синтеза ДНК Polι на ДНК с mC и hmC в сиквенс-контекстах GXG и TXG, встречающихся в ряде опухолей, и изучено влияние статуса метилирования С на транслезионную активность Polι напротив соседнего 8-oxo-G. Эти данные важны для понимания механизмов мутагенеза в CpG-сайтах.
chairman_dissertation_council.name: Сергей
chairman_dissertation_council.surname: Кочетков
chairman_dissertation_council.patronymic: Николаевич
chairman_dissertation_council.position: главный научный сотрудник
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: O-1065-2013
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7006711268
chairman_dissertation_council.rinc_id: 820
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0002-7443-6961
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: София
organization_supervisor.surname: Георгиева
organization_supervisor.patronymic: Георгиевна
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.15.15
rubrics.name: Пространственная структура и свойства биополимеров
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
speciality_codes.name: Молекулярная биология
speciality_codes.code: 1.5.3.
supervisors.fio: Макарова А.В.
supervisors.scientific_degree: Кандидат биологических наук
supervisors.speciality_code: Молекулярная биология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Ходырева С.Н.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Биохимия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Мифтахова Р.Р.
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИМБ РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1037736018066
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: НИЦ "КУРЧАТОВСКИЙ ИНСТИТУТ"-ИМГ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ИНСТИТУТ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ГЕНЕТИКИ НАЦИОНАЛЬНОГО ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ЦЕНТРА "КУРЧАТОВСКИЙ ИНСТИТУТ"
author_organization.ogrn: 1027739480955
author_organization.supervisor_name: СЕРГЕЙ
author_organization.supervisor_surname: КОСТРОВ
author_organization.supervisor_patronymic: ВИКТОРОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Правительство Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения