name: Структурно-функциональная характеристика тромбоцитов при системной красной волчанке и гепарин-индуцированной тромбоцитопении
keyword_list: Тромбоциты Аутоантитела Системная красная волчанка Гепарин-индуцированная тромбоцитопения
abstract: Работа посвящена изучению тромбоцитов – клеток крови, которые играют важную роль в гемостазе и тромбозе и могут являться посредниками между иммунной системой и системой гемостаза. Это исследование направлено на изучение клеточных изменений, к которым приводят аутоиммунные комплексы, характерные для системной красной волчанке (СКВ) и для гепарин-индуцированной тромбоцитопении II типа (ГИТ). Результаты исследования показали, что оба аутоиммунных состояния приводят к существенным изменениям структуры и функции тромбоцитов. Наиболее полная информация получена в опытах in vitro при непосредственном воздействии иммунных комплексов (ИК) на изолированные тромбоциты здоровых доноров. Методом проточной цитометрии показано, что при инкубации тромбоцитов с ДНК-содержащими и ГИТ-подобными ИК значительно увеличивался уровень экспрессии Р-селектина. Результаты электронной микроскопии показали, что тромбоциты, активированные ДНК-содержащими или ГИТ-подобными ИК, претерпевают существенные морфологические и ультраструктурные изменения: увеличение числа филоподий, уменьшение размера тела тромбоцита и перемещение α-гранул в центр тромбоцита. Особенностью ультраструктуры тромбоцитов, обработанных ГИТ-подобными ИК, было образование клеточных микровезикул разнообразного строения и состава. ДНК-содержащие и ГИТ-подобные ИК приводили к истощению энергетического потенциала, что было подтверждено методом проточной цитометрии и методом биолюминесцентного анализа. Методом вестерн-блота показано, что ГИТ-подобные ИК приводили к увеличению содержания индукторов апоптоза (каспаза-3, Bax), и к уменьшению ингибитора апоптоза (Bcl-XL). ДНК-содержащие ИК не приводили к изменению уровней каспаза-3, Bax и Bcl-XL в тромбоцитах. Результаты исследования указывают на ключевую роль, которую играют рецепторы FcγRIIA в активации тромбоцитов ДНК-содержащими и ГИТ-подобными ИК. Об этом свидетельствует снижение или отсутствие эффекта изучаемых ИК при ингибировании рецептора FcγRIIA тромбоцитов. Таким образом, ДНК-содержащие и ГИТ-подобные ИК способны вызывать прямую активацию и/или гибель тромбоцитов, что может приводить к тромботическим осложнениям при аутоиммунных заболеваниях. Активированные тромбоциты, несущие на поверхности Р-селектин и фосфатидилсерин, обладают высокой прокоагулянтной активностью и способностью к адгезии и агрегации, лежащими в основе предрасположенности к тромбозу. Тромбоцитарные везикулы, имеющие прокоагулянтную поверхность, также увеличивают риск тромбоза и могут быть важным патогенетическим фактором, определяющим течение и исходы аутоиммунных заболеваний. Совокупность полученных результатов раскрывает молекулярные и клеточные механизмы, опосредующие связь между системным иммунным воспалением и нарушениями системы гемостаза, и указывает на важную патогенетическую роль прямой иммунной активации тромбоцитов в развитии тромботических осложнений при аутоиммунной патологии на примере СКВ и ГИТ.
chairman_dissertation_council.name: Тимур
chairman_dissertation_council.surname: Зефиров
chairman_dissertation_council.patronymic: Львович
chairman_dissertation_council.position: Заместитель председателя
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: A-4790-2016
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6701534991
chairman_dissertation_council.rinc_id: 97420
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Данис
organization_supervisor.surname: Нургалиев
organization_supervisor.patronymic: Карлович
organization_supervisor.position: Проректор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.43.33
rubrics.name: Антитела
rubrics.code: 76.29.33
rubrics.name: Гематология и трансфузиология
rubrics.code: 34.43.55
rubrics.name: Аутоиммунные состояния
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
speciality_codes.name: Клеточная биология, цитология, гистология
speciality_codes.code: 03.03.04
supervisors.fio: Литвинов Р. И.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Биохимия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Исламов Р. Р.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Клеточная биология, цитология, гистология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Василенко И. А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Клиническая иммунология, аллергология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ", ФГАОУ ВО КФУ, КФУ, КАЗАНСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ"
protection_organization.ogrn: 1021602841391
protection_organization.supervisor_name: ИЛЬШАТ
protection_organization.supervisor_surname: ГАФУРОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: РАФКАТОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ", ФГАОУ ВО КФУ, КФУ, КАЗАНСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ"
author_organization.ogrn: 1021602841391
author_organization.supervisor_name: ИЛЬШАТ
author_organization.supervisor_surname: ГАФУРОВ
author_organization.supervisor_patronymic: РАФКАТОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения