name: Разработка ранней диагностики болезни Паркинсона на основе поиска периферических биомаркеров и провокационного теста
keyword_list: Интраназальное введение Слезная жидкость Ранняя диагностика Катехоламины Тирозингидроксилаза Нигростриатная система Провокационный тест Болезнь Паркинсона
abstract: Болезнь Паркинсона (БП) – тяжелое системное нейродегенеративное заболевание с длительным периодом скрытого течения. Возникающие при нем характерные моторные симптомы проявляются только при гибели более половины дофаминергических нейронов нигростриатной системы, в связи с чем существующая терапия неэффективна и носит лишь симптоматический и паллиативный характер. В настоящее время не существует эффективной методики ранней диагностики БП. 
  Целью данной работы было создание подходов к ранней диагностике БП. 
  Первый подход заключается в поиске в гуморальных средах человека изменений, ассоциированных с ранней клинической стадией БП, и валидация этих изменений с использованием моделирования доклинической и клинической стадий БП у мышей. Общие найденные изменения, а именно повышение в слезной жидкости у людей уровня норадреналина в глазу со стороны манифестации моторных симптомов и повышение активности в слезной жидкости белка альфа-2-макроглобулина, могут являться кандидатами в биомаркеры доклинической стадии БП у человека.
  Второй подход заключается в создании провокационного теста для выявления БП. Провокационные тесты в различном виде используются при диагностировании хронических заболеваний или предрасположенности к таковым. Они характеризуются кратковременным и обратимым воздействием на ключевое звено патогенеза заболевания, вызывающим проявление симптомов только у человека со скрытой патологией, но не у здорового человека. Ранее уже были изучены возможности создания провокационного теста на БП на основе альфа-метил-пара-тирозина – обратимого неметаболизируемого ингибитора тирозингидроксилазы. В настоящей работе проведена оптимизация провокационного теста на его основе путем разработки интраназального способа введения в полиакриламидном гидрогеле, показана большая эффективность и отсутствие системного влияния при таком способе введения по сравнению с внутривенным путем введения и отсутствие отдаленных последствий.
chairman_dissertation_council.name: Игорь
chairman_dissertation_council.surname: Захаров
chairman_dissertation_council.patronymic: Сергеевич
chairman_dissertation_council.position: Заведующий лабораторией
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
chairman_dissertation_council.rank: Отсутствует
chairman_dissertation_council.wos_research_id: K-5488-2013
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7202049469
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Андрей
organization_supervisor.surname: Васильев
organization_supervisor.patronymic: Валентинович
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.39.49
rubrics.name: Физиологически активные вещества
rubrics.code: 34.39.15
rubrics.name: Общая нейрофизиология
rubrics.code: 34.39.03
rubrics.name: Общие и теоретические проблемы нормальной и патологической физиологии
oecds.code: 03.01.RU
oecds.name: NEUROSCIENCES
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
speciality_codes.name: Физиология человека и животных
speciality_codes.code: 1.5.5.
supervisors.fio: Угрюмов МВ
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Гривенников ИА
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Узбеков МГ
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Биохимия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИБР РАН
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ БИОЛОГИИ РАЗВИТИЯ ИМ. Н.К. КОЛЬЦОВА РАН
protection_organization.ogrn: 1027700450800
protection_organization.supervisor_name: АНДРЕЙ
protection_organization.supervisor_surname: ВАСИЛЬЕВ
protection_organization.supervisor_patronymic: ВАЛЕНТИНОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИБР РАН
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ БИОЛОГИИ РАЗВИТИЯ ИМ. Н.К. КОЛЬЦОВА РАН
author_organization.ogrn: 1027700450800
author_organization.supervisor_name: АНДРЕЙ
author_organization.supervisor_surname: ВАСИЛЬЕВ
author_organization.supervisor_patronymic: ВАЛЕНТИНОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения