name: РОЛЬ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ ФЕРМЕНТОВ БИОТРАНСФОРМАЦИИ КСЕНОБИОТИКОВ В РАЗВИТИИ РАКА ТОЛСТОЙ КИШКИ В ПОПУЛЯЦИИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ РОССИИ
keyword_list: биоинформатический анализ регуляторного потенциала SNPs генно-средовые взаимодействия межгенные взаимодействия анализ ассоциаций генетический полиморфизм рак толстой кишки
abstract: Цель исследования – провести комплексный анализ вовлеченности полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков в развитие рака толстой кишки в популяции Центральной России. 
  В ходе исследования проведен анализ ассоциаций отдельных генетических вариантов с риском развития РТК. У больных РТК обнаружена ассоциация двух генетических вариантов – rs1056836 CYP1B1 и rs1045642 MDR1 с развитием заболевания, проявляющих выраженных половой диморфизм: данные полиморфные маркеры повышают риск РТК только у женщин. Показано, что ассоциации полиморфных локусов генов ФБК зависят от возраста и гистологического типа опухоли: с ранней манифестацией РТК ассоциирован rs1045642 MDR1 (аллель риска – А); с поздней манифестацией - rs1056836 CYP1B1 (аллель риска – G), rs1048943 CYP1A1 (протективный аллель – С). SNP rs1056836 CYP1B1 связан с высокодифференцированной аденокарциномой.
  	Установлено, что генетические варианты rs1045642MDR1, rs1056836CYP1B1, rs1695GSTP1, rs1800566NQO1, rs762551 CYP1A2 вовлечены в наиболее значимые межгенные взаимодействия, характеризующиеся умеренным и выраженным антагонизмом. При этом rs1045642MDR1, rs1056836CYP1B1, rs762551CYP1A2, rs1799930 NAT2 определяют во взаимодействии с курением формирование наиболее значимых моделей генотип-среда.  
  	С использованием спектра биоинформатических ресурсов показано, что полиморфные варианты генов ФБК, ассоциированные с развитием рака толстой кишки, характеризуются высоким регуляторным потенциалом. Сis-eQTL-опосредованное влияние на генную экспрессию в патогенетически значимых для развития РТК тканях имеют rs1695 GSTP1, rs762551 CYP1A2, rs1800566 NQO1, rs1056836 CYP1B1, rs1799930 NAT2. Тканеспецифические модификации гистонов установлены для rs1695 GSTP1, rs1800566 NQO1. Все РТК-ассоциированные SNPs влияют на связывание ДНК с факторами транскрипции.  
  Полиморфные локусы rs1056836 CYP1B1, rs1045642 MDR1, rs1799930 NAT2, rs1695 GSTP1, rs1048943 CYP1A1, rs762551 CYP1A2, rs1800566 NQO1 значимо связаны (PFDR≤0,05) с cis-eQTL 39 генов в различных тканях и органах, совместно участвующих в патогенетически значимых для РТК биологических процессах: GO:0097267 (путь омега-гидроксилазы Р450:); GO:0034308 (процесс метаболизма алкоголя); GO:0019373 (путь эпоксигеназы Р450); GO:0042572 (процесс метаболизма ретинола); GO:0008210 (процесс метаболизма эстрогенов); GO:0042759 (процесс биосинтеза длинноцепочечных жирных кислот); GO:0001676 (процесс метаболизма длинноцепочечных жирных кислот); GO:0008202 (процесс метаболизма стероидов); GO:0019369 (процесс метаболизма арахидоновой кислоты); GO:0042359 (процесс метаболизма витамина D); GO:0001523 (процесс метаболизма ретиноидов); GO:0006775 (метаболизм жирорастворимых витаминов). Таким образом, молекулярные механизмы вовлеченности исследованных полиморфных вариантов генов ФБК определяются их ролью не только в метаболизме ксенобиотиков, но и в регуляции окислительного стресса, метаболизме эстрогенов, жирных кислот, витаминов, в первую очередь жирорастворимых.
chairman_dissertation_council.name: Михаил
chairman_dissertation_council.surname: Чурносов
chairman_dissertation_council.patronymic: Иванович
chairman_dissertation_council.position: заведующий кафедрой медико-биологических дисциплин
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: W-1313-2017
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6603116387
chairman_dissertation_council.rinc_id: 117360
chairman_dissertation_council.url: https://orcid.org/0000-0003-1254-6134
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0003-1254-6134
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Николай
organization_supervisor.surname: Репников
organization_supervisor.patronymic: Иванович
organization_supervisor.position: проректор по науке и инновациям
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.23.53
rubrics.name: Гены человека с патологическим эффектом
oecds.code: 01.06.KM
oecds.name: GENETICS & HEREDITY
speciality_codes.name: Генетика
speciality_codes.code: 1.5.7.
supervisors.fio: Бушуева Ольга Юрьевна
supervisors.scientific_degree: Кандидат медицинских наук
supervisors.speciality_code: Генетика
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Викторова Татьяна Викторовна
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Назаренко Мария Сергеевна
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
protection_organization.ogrn: 1023101664519
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования  "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения  Российской Федерации
author_organization.ogrn: 1034637005347
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения