name: Протеомный анализ белковых комплексов и экзосом плаценты человека
keyword_list: ЭКЗОСОМЫ, БЕЛКОВЫЕ КОМПЛЕКСЫ, ПЛАЦЕНТА ЧЕЛОВЕКА
abstract: Многочисленные биологические функции плаценты человека осуществляются различными белками и их комплексами. При этом активности комплексов могут значительно отличаться от активностей индивидуальных белков Способность образовывать олигомерные структуры свойственна многим белкам плаценты. Особенностью белковых комплексов является то, что индивидуальные белки могут не обладать какими-либо ферментативными активностями, тогда как на стыке субъединиц различных белков и ферментов может происходить формирование новых сайтов связывания и активных центров или усиливаться действие уже существующих. У стабильных белковых комплексов, содержащих на поверхности различные пептиды, белки, ферменты и нуклеиновые кислоты, появляется полифункциональность.Учитывая роль плаценты и свойства ее компонентов в формировании развивающегося организма, важным является исследование белковых комплексов и экзосом плаценты. Характеризация экзосом и стабильных белковых комплексов плаценты является важным шагом в исследовании функциональных особенностей плаценты человека, которые реализуются на надмолекулярном уровне.Целью данной работы являлось изучение состава и свойств стабильного мультибелкового комплекса водорастворимой фракции экстракта плаценты человека, а также получение высокоочищенных препаратов экзосом из плаценты человека, анализ их морфологии и белкового состава. . Впервые из экстракта плаценты человека с помощью гель-фильтрации выделен стабильный высокомолекулярный мультибелковый комплекс. Данный комплекс в основном содержит пептиды и белки с низкой мол. массой 4–13 кДа, несколько белков средней и высокой мол. массой. Впервые показано, что стабильный белковый комплекс обладает девятью каталитическими активностями и оказывает цитотоксический эффект на клетки линий MCF-7, RPMI 8226, HepG2.Кроме того, показано, что из экстракта гомогената плаценты человека могут быть получены препараты экзосом. Разработан протокол получения высокоочищенных экзосом плаценты, включающий комбинацию ультрацентрифугирования, ультрафильтрации, гель-фильтрации и аффинной хроматографии. Такой подход позволяет получить препараты экзосом, не содержащие примесных белков, что очень важно для их протеомного анализа. В работе показано, что экзосомы плаценты содержат не сотни и тысячи, а значительно меньше белков. Впервые показано, что плацентарные экзосомы плаценты содержат пептиды и малые белки с мол. массой 2–12 кДа. Исследование белковых комплексов и экзосом плаценты позволит понять их роль в развитии беременности, а также, возможно, в патогенезе некоторых осложнений беременности. Сравнение белкового профиля экзосом, белкового профиля стабильных белковых комплексов в норме и при патологии, возможно, позволит выявить специфические маркеры патологий беременности.
chairman_dissertation_council.surname: Пышный Д. В.
chairman_dissertation_council.position: Директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
organization_supervisor.surname: Пышный Д. В.
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.degree: Доктор химических наук
rubrics.code: 31.27.15
rubrics.name: Структура и функции биополимеров
rubrics.code: 31.23.27
rubrics.name: Пептиды, белки
rubrics.code: 34.15.15
rubrics.name: Пространственная структура и свойства биополимеров
oecds.code: 01.06.CO
oecds.name: BIOCHEMICAL RESEARCH METHODS
oecds.code: 01.06.DA
oecds.name: BIOPHYSICS
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
speciality_codes.name: Биохимия
speciality_codes.code: 03.01.04
supervisors.fio: Невинский Г. А.
supervisors.scientific_degree: Доктор химических наук
supervisors.speciality_code: Биохимия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Кузнецов Н. А.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Биохимия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Мордвинов В. А.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИХБФМ СО РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1025403659852
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИХБФМ СО РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1025403659852
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения