name: Особенности МФТП-индуцированного паркинсонизма на мышах с генетическим нокаутом альфа-синуклеина
keyword_list: нокаутные мыши МФТП нейродегенерация Альфа-синуклеин
abstract: Объект: 593 мыши от общих гетерозиготных производителей двух альфа-синуклеин нокауных линий мышей, из которых 35 животных линии Abel-KO, 34 - ΔFlox-KO, 36 - C57Bl/6J, а также 42 животных впервые полученной линии бессинуклеинового нокаута abgKO.
  Цель: изучение патогенетических механизмов МФТП-индуцированного экспериментального паркинсонизма у животных с генетическим нокаутом альфа-синуклеина.
  Методы: инструментальные методы оценки локомоторной функции животных («перевёрнутая сетка», «вертикальный шест», установка CatWalk XT), молекулярно-биологические методы (выделение геномной ДНК, конвенционная ПЦР с использованием набора Изоген (Россия), ПЦР с обратной транскрипцией с применением коммерческого набора RNeasy Plus Mini (Qiagen, Германия) для выделения общей геномной РНК и реагентами qPCRmix-HS SYBR (Евроген, Россия) для проведения реакции), биохимические методы (электрофорез ДНК-фрагментов в агарозном геле, высокоэффективная жидкостная хроматография), гистологическое исследование (фиксация и проводка тканей мозга взрослых мышей, приготовление гистологических препаратов на ротационном микротоме, имммуногистохимическое окрашивание срезов среднего мозга антителами против тирозингидроксилазы Santa Cruz, США, 1:2000); статистический анали
  Результаты и их новизна: Результатом работы является уточнение патогенетических механизмов МФТП-токсического экспериментального паркинсонизма у двух линий мышей с избирательной инактивацией гена α-Syn и бессинуклеиновых животных. Впервые получены новые данные о поведенческих, биохимических и патоморфологических характеристиках МФТП-индуцированного паркинсонизма у новой «бесследовой» линии альфа-синуклеин дефицитных животных и впервые созданной на его основе линии мышей с делецией альфа-, бета- и гамма-синуклеинов. В ходе морфометрического анализа популяции ДА-ергических нейронов головного мозга альфа-синуклеин нокаутных линий мышей установлено, что альфа-синуклеин вовлечён в процессы их специфического поражения в условиях МФТП-индуцированного паркинсонизма: впервые установлено, что генетическая инактивация α-Syn приводит к изменению общего числа ДА-ергических нейронов в чёрной субстанции и вентральной области покрышки, а также оказывает нейропротекторный эффект при субхроническом введении нейротоксина МФТП. Впервые обнаружено, что при делеции всех членов семейства синуклеинов в условиях токсического паркинсонизма развиваются нарушения, аналогичные изменениям, выявленным у животных с немодифицированным геномом. Впервые показано, что генетический вариант «бесследовой» альфа-синуклеин нокаутной линии не оказывает влияния на уровни экспрессии мультимерина-1 в нервной ткани головного мозга, в то время как у особей другой широко используемой во многих лабораториях мира нокаутной модели уровни экспрессии этого гена увеличены в 35 раз.
  Степень и эффективность внедрения: Полученные результаты могут быть внедрены в практику научно-исследовательских и фармацевтических лабораторий для определения новых подходов к таргетной терапии паркинсонизма, а также для разработки высокочувствительного неинвазивного метода ранней диагностики двигательных нарушений при БП.
  Применение: результаты исследования могут использоваться в клинических и экспериментальных научных исследованиях болезни Паркинсона и других форм альфа-синуклеинопатий.
chairman_dissertation_council.name: Аслан
chairman_dissertation_council.surname: Кубатиев
chairman_dissertation_council.patronymic: Амирханович
chairman_dissertation_council.position: Научный руководитель института
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: AAF-8186-2021
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 57189329836
chairman_dissertation_council.rinc_id: 79852
chairman_dissertation_council.url: http://www.ras.ru/win/db/show_per.asp?P=.id-62692.ln-ru
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0001-8077-2905
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Сергей
organization_supervisor.surname: Морозов
organization_supervisor.patronymic: Георгиевич
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.03.53
rubrics.name: Патологическая физиология
oecds.code: 03.01.TM
oecds.name: PATHOLOGY
speciality_codes.name: Патологическая физиология
speciality_codes.code: 14.03.03
supervisors.fio: Кучеряну В.Г.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Патологическая физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Овчинников Р.К.
supervisors.scientific_degree: Кандидат медицинских наук
supervisors.speciality_code: Патологическая физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Пинелис В.Г.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Патологическая физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Худоерков Р.М.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Клеточная биология, цитология, гистология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБНУ "НИИОПП"
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ОБЩЕЙ ПАТОЛОГИИ И ПАТОФИЗИОЛОГИИ"
protection_organization.ogrn: 1037700256880
protection_organization.supervisor_name: СЕРГЕЙ
protection_organization.supervisor_surname: МОРОЗОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: ГЕОРГИЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБНУ "НИИОПП"
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ОБЩЕЙ ПАТОЛОГИИ И ПАТОФИЗИОЛОГИИ"
author_organization.ogrn: 1037700256880
author_organization.supervisor_name: СЕРГЕЙ
author_organization.supervisor_surname: МОРОЗОВ
author_organization.supervisor_patronymic: ГЕОРГИЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения