name: Антиоксидантные свойства фосфорсодержащих конъюгатов олигопептидов γ-Glu-Cys-Gly и Tyr-Arg-Phe-Lys
keyword_list: Олигопептиды Глутатион Tyr-Arg-Phe-Lys Терапевтические препараты Антиоксидантные свойства
abstract: Целью работы являлось создание и характеристика фосфорсодержащих конъюгатов глутатиона и тетрапептида Tyr-Arg-Phe-Lys в качестве клеточных антиоксидантов c улучшенными свойствами. В работе впервые исследован потенциал фосфониевых и дитиофосфорных модификаторов антиоксидантных олигопептидов. Показано, что дитиофосфорная кислота (ДТФК) образует с восстановленным (GSH) и окисленным (GSSG) глутатионом биоактивные амфифильные конъюгаты, высвобождающие в процессе гидролиза глутатион, сероводород и продукты их редокс-превращений. В составе конъюгатов ДТФК придает антиоксидантную активность GSSG и модулирует её в случае GSH. Разработана микропланшетная методика флуориметрического анализа GSH в клетках млекопитающих для оценки редокс-статуса клеток и скрининга GSH-модулирующих факторов. С её использованием показано, что конъюгаты ДТФК c GSH и GSSG повышают уровень GSH в клетках с эндогенным и индуцированным дефицитом GSH. Установлено, что конъюгация с трифенилфосфониевым (ТФФ) катионом усиливает антиоксидантную активность Tyr-Arg-Phe-Lys с остатком аргинина в L- и D-формах. ТФФ группа с 3-углеродным линкером проявляет повышенный эффект по сравнению с ТФФ группой с 6-углеродным линкером вследствие индукции внутримолекулярных ароматических взаимодействий в конъюгатах. Установлено, что ТФФ группы ускоряют протеолитическое расщепление Tyr-LArg-Phe-Lys и ингибируют его для Tyr-DArg-Phe-Lys вследствие особенностей пространственной структуры олигопептидов. ТФФ конъюгаты Tyr-DArg-Phe-Lys обладают усиленной клеточно-проникающей способностью; внутри клеток они взаимодействуют со внутренней митохондриальной мембраной без проявления деполяризирующего эффекта. Показано, что ТФФ конъюгаты Tyr-DArg-Phe-Lys обладают усиленной ингибирующей активностью в отношении митохондриальных и цитоплазматических АФК в клетках с повышенным окислительным статусом. Антиоксидантный эффект конъюгатов сопровождается преимущественно умеренным компенсаторным понижением уровней антиоксидантных факторов в клетках. Таким образом, идентифицированы фосфорсодержащие конъюгаты глутатиона и Tyr-DArg-Phe-Lys в качестве перспективных клеточных антиоксидантнов и потенциальных цитопротекторных препаратов. Реализованы подходы к созданию фосфорсодержащих конъюгатов, которые могут быть использованы для улучшения структуры и свойств различных терапевтических олигопептидов. Разработана микропланшетная методика определении GSH в клетках млекопитающих, которая может быть использована для скрининга антиоксидантных олигопептидов и чувствительных к ним клеточных линий. В работе использован ряд современных релевантных методов биохимии, клеточной биологии, физико-химического анализа структуры и свойств пептидов. Экспериментальные данные получены на современном сертифицированном оборудовании, характеризующимся высокой специфичностью и чувствительностью анализа.
chairman_dissertation_council.name: Альберт
chairman_dissertation_council.surname: Ризванов
chairman_dissertation_council.patronymic: Анатольевич
chairman_dissertation_council.position: Председатель
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: H-4486-2013
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6507161167
chairman_dissertation_council.rinc_id: 504414
chairman_dissertation_council.url: https://kpfu.ru/Albert.Rizvanov
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0002-9427-5739
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Дмитрий
organization_supervisor.surname: Таюрский
organization_supervisor.patronymic: Альбертович
organization_supervisor.position: Первый проректор - проректор по научной деятельности
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.15.63
rubrics.name: Молекулярная фармакология и токсикология
rubrics.code: 34.17.19
rubrics.name: Свободнорадикальные состояния в биологии
rubrics.code: 31.27.25
rubrics.name: Биохимия животных
rubrics.code: 31.27.51
rubrics.name: Биохимические проблемы фармакологии и химиотерапии
rubrics.code: 31.23.27
rubrics.name: Пептиды, белки
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
speciality_codes.name: Биохимия
speciality_codes.code: 1.5.4.
supervisors.fio: Абдуллин Т. И.
supervisors.scientific_degree: Кандидат биологических наук
supervisors.speciality_code: Биохимия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Сысоева М. А.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Фармацевтическая химия, фармакогнозия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Белослудцев К. Н.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Биофизика
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ", ФГАОУ ВО КФУ, КФУ, КАЗАНСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ"
protection_organization.ogrn: 1021602841391
protection_organization.supervisor_name: ДМИТРИЙ
protection_organization.supervisor_surname: ТАЮРСКИЙ
protection_organization.supervisor_patronymic: АЛЬБЕРТОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ", ФГАОУ ВО КФУ, КФУ, КАЗАНСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ"
author_organization.ogrn: 1021602841391
author_organization.supervisor_name: ДМИТРИЙ
author_organization.supervisor_surname: ТАЮРСКИЙ
author_organization.supervisor_patronymic: АЛЬБЕРТОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения