name: Регуляция экзоцитоза фактора Виллебранда в эндотелиальных клетках
keyword_list: эндотелий, фактор Виллебранда, перекись водорода, 5HT-рецепторы, активные формы кислорода
abstract: В работе рассмотрены основные особенности секреции фактора Виллебранда (ФВ) эндотелием в ответ на различные стимулы. Показано, что в зависимости от природы стимулирующего агента, изменяется паттерн распределения поверхностного сигнала ФВ на плазмалемме эндотелиоцитов. В ходе реализации данной работы автором был разработан метод детекции изменения клеточной поверхности, основанный на методах иммуноцитохимии, флуоресцентной микроскопии, компьютерной сегментации изображения и статистической обработки данных. Предложенный подход позволил количественно оценить изменения, происходящие на поверхности эндотелиальных клеток в ответ на стимуляцию. С помощью разработанного метода была проведена оценка влияния экзогенной перекиси водорода и веществ, стимулирующих эндогенную продукцию АФК на секрецию ФВ эндотелиоцитами. Показано, что экзогенная перекись водорода стимулирует экзоцитоз ФВ по гемостатическому типу, что приводит к формированию тромбогенных мультимеров ФВ на поверхности эндотелиальных клеток. Ингибирование продукции эндогенных АФК с помощью VAS2870 подавляет ответ эндотелия на гистамин – известный активатор гемостатической реакции эндотелия. При помощи специфических агонистов изучено влияние 5HT-рецепторов на экзоцитоз ФВ. Показано, что активация этих рецепторов сопровождается экзоцитозом ФВ по воспалительному типу, образования тромбогенных мультимеров выявлено не было. Также впервые было описано влияние краткосрочной стимуляции факторами роста VEGF, TGF-beta и TNF-alpha на экзоцитоз ФВ. Показано, что VEGF стимулирует экзоцитоз ФВ по воспалительному типу, в то время как TNF-alpha и TGF-beta подавляют его.
chairman_dissertation_council.surname: Озернюк Н.Д.
chairman_dissertation_council.position: зав. лабораторией
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
organization_supervisor.surname: Васильев А. В.
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.degree: Доктор биологических наук
rubrics.code: 34.19.05
rubrics.name: Методы и аппаратура в цитологии
rubrics.code: 34.19.19
rubrics.name: Цитофизиология
rubrics.code: 34.19.17
rubrics.name: Цитоморфология
oecds.code: 01.06.DR
oecds.name: CELL BIOLOGY
oecds.code: 01.06.CU
oecds.name: BIOLOGY
speciality_codes.name: Клеточная биология, цитология, гистология
speciality_codes.code: 03.03.04
supervisors.fio: Авдонин П.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Биохимия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Мазуров А.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Биохимия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Ерохина М.В.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Клеточная биология, цитология, гистология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИБР РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН
protection_organization.ogrn: 1027700450800
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИБР РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН
author_organization.ogrn: 1027700450800
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения