name: Фармакологические свойства новых производных никотиновой кислоты
keyword_list: ишемический инсульт нейропротекторная активность антиамнестическое действие противогипоксические свойства новые производные никотиновой кислоты
abstract: Объект исследования: 5 новых производных никотиновой кислоты.
  Цель работы: оценка противогипоксических, антиамнестических и нейропротекторных свойств новых производных никотиновой кислоты, а также изучение механизма действия наиболее эффективного соединения.
  Методы исследования, кроме используемых приборов и аппаратуры: экспериментальные (различные модели острой гипоксии и амнезии, модель ишемического инсульта), электрофизиологические (на переживающих срезах гиппокампа крыс), статистические.
  Достигнутые результаты: новое производное никотиновой кислоты ЛХТ 6-19 обладает выраженной противогипоксической, антиамнестической и нейропротекторной активностью, превосходя препарат сравнения мексидол, и способностью угнетать ортодромные популяционные ответы в поле СА1 гиппокампа.
  Новизна. В работе впервые проведен скрининг противогипоксической и антиамнестической активности 5 новых производных никотиновой кислоты у мышей на различных моделях острой гипоксии и амнезии. Показано, что на 3 моделях острой гипоксии (нормобарической гипоксической гипоксии с гиперкапнией, гемической и гистотоксической) противогипоксическими свойствами обладают 2 соединения – ЛХТ 4-19 и ЛХТ 6-19, а на модели острой гипобарической гипоксии 3 соединения – ЛХТ 4-19, ЛХТ 6-19 и ЛХТ 7-19. При этом наиболее эффективное вещество ЛХТ 6-19 оказывает действие в зависимости от дозы, превосходя по выраженности эффекта как препарат сравнения мексидол, так и ЛХТ 4-19 и ЛХТ 7-19. Также установлено, что на 3 моделях амнезии у мышей, вызванной электросудорожным шоком (ЭСШ), скополамином и острой нормобарической гипоксической гипоксией с гиперкапнией, антиамнестическое действие оказывают 3 соединения – ЛХТ 4-19, ЛХТ 6-19 и ЛХТ 7-19. При этом наиболее эффективное вещество ЛХТ 6-19 превосходит по выраженности действия мексидол на всех использованных моделях; на модели амнезии, вызванной ЭСШ, оно также превосходит 2 других новых соединения – ЛХТ 4-19 и ЛХТ 7-19, а на модели амнезии, вызванной скополамином, – ЛХТ 7-19. Выявлено, что наиболее эффективное вещество по результатам исследования противогипоксической и антиамнестической активности ЛХТ 6-19 обладает выраженными нейропротекторными свойствами на модели ишемического инсульта у крыс, вызванного одномоментной перевязкой обеих общих сонных артерий. При этом оно в дозе 50 мг/кг/сутки в течение 7 суток превосходит мексидол в аналогичной дозе по влиянию на летальность животных, а в дозах 25 и 50 мг/кг/сутки – в отношении уменьшения выраженности неврологического дефицита. В электрофизиологических экспериментах на переживающих срезах гиппокампа крыс продемонстрировано, что ЛХТ 6-19 (в концентрации 2 мМ) и мексидол (в концентрации 4 мМ) угнетают ортодромные популяционные ответы в поле СА1. При этом ЛХТ 6-19 оказывает в 1,4 раза более выраженное угнетающее действие, чем мексидол, действуя в более низкой (в 2 раза) концентрации. Кроме того, обнаружено, что ЛХТ 6-19 ослабляет эпилептиформный ответ, обусловленный блокатором хлор-ионофорной части ГАМКА-бензодиазепин-рецепторного комплекса пикротоксином, в первую очередь за счет устранения поздних компонентов (популяционных спайков).
  Внедрение: результаты диссертационного исследования внедрены в учебно-методическую и научно-исследовательскую деятельность кафедры фармакологии и клинической фармакологии и НИИ Фармакологии живых систем ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет». 
  Эффективность: по результатам работы получен 1 патент РФ на изобретение. 
  Область применения: экспериментальная и клиническая фармакология, неврология. Выявленные фармакологические свойства нового производного никотиновой кислоты ЛХТ 6-19 позволяют рекомендовать продолжение его детального доклинического изучения с целью создания на основе этого соединения перспективного средства фармакотерапии ишемического инсульта и сопровождающих его когнитивных нарушений.
chairman_dissertation_council.name: Михаил
chairman_dissertation_council.surname: Покровский
chairman_dissertation_council.patronymic: Владимирович
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: A-4427-2017
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6602105777
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Николай
organization_supervisor.surname: Репников
organization_supervisor.patronymic: Иванович
organization_supervisor.position: Проректор по науке и инновациям
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.29.51
rubrics.name: Неврология
rubrics.code: 34.45.21
rubrics.name: Частная фармакология
rubrics.code: 34.45.05
rubrics.name: Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
oecds.code: 03.01.RU
oecds.name: NEUROSCIENCES
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
oecds.code: 03.01.QA
oecds.name: MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 3.3.6.
supervisors.fio: Яснецов В.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Балабаньян В.Ю.
opponents.scientific_degree: Доктор фармацевтических наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Блинова Е.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
protection_organization.ogrn: 1023101664519
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
author_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
author_organization.ogrn: 1023101664519
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения