name: Разработка и валидация количественного метода анализа молекул ДНК TREC и KREC для диагностики первичных иммунодефицитных состояний
keyword_list: диагностика новорожденные первичный иммунодефицит скрининг тест-система молекулы KREC молекулы TREC ДНК
abstract: Цель настоящей работы - Разработать и валидировать анализ TREC и KREC для диагностики первичных иммунодефицитных состояний.В работе применялись стандартные методы выделения ДНК, генной инженерии, ПЦР в реальном времени, капельной ПЦР, а также различные методы статистической обработки полученных данных в соответствии с типом анализируемых данных и проверяемой гипотезы.Объем выборки для определения референсных интервалов был выбран учетом распределения значений аналита TREC и KREC, которое имеет значительную асимметрию и не соответствует нормальному, и составил 2739 образцов сухих пятен крови. В параллели с методом «золотого стандарта» проточной цитометрией с определением популяций лифоцитов CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+ и CD19+ было проведено 1533 исследования TREC и KREC у детей разного возраста и с разными диагнозами, что позволило оценить характеристики разработанного набора реагентов по отношению к результатам иммунофенотипирования. Результаты: 1. Разработанная тест-система на основе метода мультиплексной полимеразной цепной реакции в режиме «реального времени» для определения нормированного количества ДНК TREC, KREC соответствует требованиям, предъявляемым к аналитическим характеристикам клинико-диагностических тестов. 2. Референсные значения TREC и KREC в сухих пятнах крови на картах Гатри определены по международным клинико-диагностическим стандартам и могут быть использованы для программы неонатального скрининга ПИД в РФ.3. Разработанный метод количественного анализа TREC и KREC имеет высокую диагностическую эффективность для установления диагнозов тяжелая комбинированная иммунная недостаточность и агаммаглобулинемия. 4. Использование метода количественного анализа TREC и KREC имеет клиническое значение как для скрининга, так и для дифференциальной диагностики пациентов с синдромами Луи-Бар, Ниймеген, Ди Джорджи и Дауна. Получено регистрационное удостоверение  на медицинское изделие «набор реагентов для диагностики in vitro «БиТ-тест» для количественного определения ДНК TREC и KREC методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени . Научные положения и практические рекомендации внедрены в практическую работу ГБУЗ "ДГКБ №9 им. Г. Н. Сперанского ДЗМ",  МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского , учебный процесс  ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова МЗ РФ.
chairman_dissertation_council.name: Сергей
chairman_dissertation_council.surname: Алексанин
chairman_dissertation_council.patronymic: Сергеевич
chairman_dissertation_council.position: директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Член-корреспондент РАН
chairman_dissertation_council.wos_research_id: -
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6507680020
chairman_dissertation_council.rinc_id: 537418
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Максим
organization_supervisor.surname: Санников
organization_supervisor.patronymic: Валерьевич
organization_supervisor.position: ученый секретарь
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.35.33
rubrics.name: Лабораторное дело
oecds.code: 02.06.PW
oecds.name: MEDICAL LABORATORY TECHNOLOGY
speciality_codes.name: Клиническая лабораторная диагностика
speciality_codes.code: 14.03.10
supervisors.fio: Продеус А.П.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Клиническая иммунология, аллергология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Кушлинский Н.Е.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Онкология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Козлов В.А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Клиническая иммунология, аллергология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБУ ВЦЭРМ им. А.М. Никифорова МЧС России
protection_organization.name: федеральное государственное бюджетное учреждение "Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова" Министерства Российской Федерации по делам гражданской обороны, чрезвычайным ситуациям и ликвидации последствий стихийных бедствий
protection_organization.ogrn: 1027801553922
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство Российской Федерации по делам гражданской обороны, чрезвычайным ситуациям и ликвидации последствий стихийных бедствий
protection_organization.okopf: Учреждения
author_organization.short_name: ФГБУ ВЦЭРМ им. А.М. Никифорова МЧС России
author_organization.name: федеральное государственное бюджетное учреждение "Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова" Министерства Российской Федерации по делам гражданской обороны, чрезвычайным ситуациям и ликвидации последствий стихийных бедствий
author_organization.ogrn: 1027801553922
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство Российской Федерации по делам гражданской обороны, чрезвычайным ситуациям и ликвидации последствий стихийных бедствий
author_organization.okopf: Учреждения