name: Рецепторы, ассоциированные со следовыми аминами, как перспективные мишени действия новых нейропсихотропных средств
keyword_list: РЕЦЕпторы, ассоциированные со следовыми аминами; TAAR1; TAAR5; трансляционные  модели; когнитивная гибкость; синдром дефицита внимания и гиперактивности; обсессивно-компульсивное расстройство; фенилэтиламин
abstract: Разработаны теоретические положения о функциональной роли рецепторов, ассоциированных со следовыми аминами TAAR1 и TAAR5. Экспериментально доказано, что активация TAAR1 влияет на активность постсинаптических, а не пресинаптических дофаминовых рецепторов. Установлено, что выключение TAAR1 приводит к снижению экспрессии и фосфорилирования глутаматных NMDA-R в полосатом теле и префронтальной коре, что на поведенческом уровне проявляется снижением чувствительности к стимулирующему действию NMDA-R-антагонистов. Выявлены особенности поведенческого паттерна (пониженные тревожность и аффективность, повышенная импульсивность) и работы нейромедиаторных систем (повышение активности 5-HT1A серотониновых рецепторов) у генетически модифицированных мышей без TAAR5. Обосновано заключение о том, что TAAR являются регуляторами различных нейромедиаторных систем. Активация TAAR1 влияет на дофамин- и глутаматергическую нейропередачу, а активность серотонинергической системы зависит от функции TAAR5. Экспериментально обоснована возможность создания нейропсихотропных средств на основе агонистов TAAR1. Разработаны трансляционные модели, позволяющие прогнозировать, что вещества указанной группы обладают противокомпульсивным действием, снижают импульсивность и гиперактивность, а также способны улучшать внимание. Впервые экспериментально доказано противокомпульсивное, противоимпульсивное, антигиперактивное и прокогнитивное действие агонистов TAAR1, что позволяет рассматривать их как вещества - кандидаты для разработки средств лечения СДВГ и ОКР. Выявлен новый TAAR1 - агонист LK00746, отличающийся по химическому строению от известных агонистов TAAR1 и содержащий фармакофор эндогенного агониста фенилэтиламина. Определены перспективы поиска других веществ с такой же фармакологической активностью. TAAR5 апробирован как перспективная мишень для разработки новых фармакотерапевтических подходов к лечению аффективных и тревожных расстройств, а также заболеваний с нарушениями импульсивного контроля. Сформулирована гипотеза о нейрорегуляторной роли системы TAAR1 и TAAR5, характеризующая указанные рецепторы как перспективные мишени для разработки новых нейропсихотропных средств.
chairman_dissertation_council.surname: Середенин С. Б.
chairman_dissertation_council.position: научный руководитель
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Дурнев А. Д.
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.degree: Доктор медицинских наук
rubrics.code: 34.45.05
rubrics.name: Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 14.03.06
supervisors.fio: Звартау Э.Э.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Скребицкий В.Г.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Оковитый С.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБНУ "НИИ фармакологии имени В.В. Закусова"
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова"
protection_organization.ogrn: 1027739881179
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБОУ ВО ПСПБГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России
author_organization.name: федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
author_organization.ogrn: 1037828001606
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения