name: Разработка синтетических подходов к созданию гибридных молекул с цитостатическими свойствами
keyword_list: антипролиферативные препараты даунорубицин цитотоксичность модификация аминогруппы антрациклиновые антибиотики
abstract: Разработаны методы химической модификации даунорубицина по даунозоаминной части молекулы как с изменением аминной функции, так и без таковой, с помощью которых получены 62 его новых производных. Синтезированы карбаматы даунорубицина, содержащие остатки полифторсодержащих спиртов и некоторых других фармакофорных фрагментов. Прямым амидированием даунорубицина получены амиды как ароматических кислот – производных пипероналя, так и фосфорсодержащих кислот, в том числе бисфосфонатного производного индола. Методом «клик»-химии получена серия из 18 соединений антрациклиновой структуры, содержащих моно- и бисфосфонатные фрагменты, а также замещенные пиперонали, которые связаны с основной молекулой 1,2,3-триазольным линкером. С помощью простого и эффективного метода алкилирования NH2-группы даунорубицина в условиях МФК получена серия стартовых соединений для последующих превращений. Взаимодействием NH2-группы даунорубицина с α,β-непредельными синтонами получены производные даунорубицина – продукты реакции аза-Михаэля. Восстановительным аминированием с использованием разнообразных ароматических альдегидов получена серия из 14 аминных производных даунорубицина, которые проявляют высокий цитотоксический эффект. Среди данных соединений выявлены и запатентованы 4 препарата-лидера, обладающие низкой острой токсичностью и широким спектром антипролиферативной активности. В ходе проведенного скрининга всех новых производных даунорубицина были установлены основные закономерности «структура-активность» и показано, что подходы с сохранением аминной функции исходного антрациклина являются более продуктивными с точки зрения биологического отклика на проведенную химическую модификацию.
chairman_dissertation_council.name: Юрий
chairman_dissertation_council.surname: Бубнов
chairman_dissertation_council.patronymic: Николаевич
chairman_dissertation_council.position: Главный научный сотрудник
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: AAQ-1516-2021
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 57196780974
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Александр
organization_supervisor.surname: Трифонов
organization_supervisor.patronymic: Анатольевич
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 31.21.25
rubrics.name: Ароматические соединения
rubrics.code: 31.21.27
rubrics.name: Гетероциклические соединения
rubrics.code: 31.21.29
rubrics.name: Элементоорганические соединения
oecds.code: 01.04.EE
oecds.name: CHEMISTRY, ORGANIC
speciality_codes.name: Химия элементоорганических соединений
speciality_codes.code: 02.00.08
speciality_codes.name: Органическая химия
speciality_codes.code: 02.00.03
supervisors.fio: Артюшин О.И.
supervisors.scientific_degree: Кандидат химических наук
supervisors.speciality_code: Химия элементоорганических соединений
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Брель В.К.
supervisors.scientific_degree: Доктор химических наук
supervisors.speciality_code: Органическая химия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Аверин А.Д.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Органическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Бурилов А.Р.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Химия элементоорганических соединений
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИНЭОС РАН
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ЭЛЕМЕНТООРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ ИМ. А.Н.НЕСМЕЯНОВА РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК
protection_organization.ogrn: 1027739900264
protection_organization.supervisor_name: АЛЕКСАНДР
protection_organization.supervisor_surname: ТРИФОНОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: АНАТОЛЬЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИНЭОС РАН
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ЭЛЕМЕНТООРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ ИМ. А.Н.НЕСМЕЯНОВА РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК
author_organization.ogrn: 1027739900264
author_organization.supervisor_name: АЛЕКСАНДР
author_organization.supervisor_surname: ТРИФОНОВ
author_organization.supervisor_patronymic: АНАТОЛЬЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения