name: Молекулярная характеристика экспрессии генов FCGR3 в норме и при колоректальном раке
keyword_list: колоректальный рак мРНК FCGR3B CD16B FCGR3A CD16A
abstract: Одним из иммуноопосредованных заболеваний, связанным с нарушением в работе иммунной системы, является колоректальный рак. По мере обретения клетками кишечного эпителия все большего числа мутаций и эпигенетических изменений происходит злокачественная трансформация клеток с наполнением опухолевыми антигенами. Иммунная система способна распознавать их и, соответственно, элиминировать из организма, но при образовании опухолью новых вариантов антигенов, не узнаваемых иммунной системой, опухоль может избежать ее надзора. В реализации противоопухолевого иммунного ответа большая роль отводится Fcγ-рецепторам 3 типа (FcγR3), обозначаемым по номенклатуре дифференцировочных антигенов как CD16. Он обеспечивает связь между гуморальным и клеточным звеньями иммунного ответа и кодируется у человека 2 генами: FCGR3A и FCGR3B, которые паралогичны и идентичны на 98% нуклеотидной последовательности. Исследование раздельной экспрессии генов FCGR3A и FCGR3B в периферической крови и опухолях позволит получить дополнительную информацию о молекулярных механизмах иммунного ответа при онкологических заболеваниях, в том числе и при колоректальном раке. Цель диссертационной работы: изучение молекулярных особенностей
  
  экспрессии генов FCGR3A и FCGR3B в периферической крови и опухолях больных колоректальным раком. В результате выполненных исследований была разработана и успешно применена оригинальная методика на основе ОТ-ПЦР в реальном времени для раздельной детекции уровней мРНК FCGR3A и FCGR3B в периферической крови, в клетках лимфоцитарной (FCGR3A) и нейтрофильной (FCGR3B) фракций периферической крови человека, а также в опухолях больных. С помощью данной методики обнаружены изменения уровней мРНК FCGR3 в периферической крови и опухолях больных КРР, которые используются в качестве мониторинговых иммунологических маркеров при колоректальном раке. Разработана и успешно используется оригинальная методика аллель-специфичной детекции однонуклеотидного полиморфизма 5872 G/T (rs396991) в гене FCGR3A, использованная для определения генотипа у лиц, проживающих на территории г. Нижнего Новгорода и Нижегородской области, с целью выявления у них предрасположенности к развитию колоректального рака, т.к. известно, что лица с генотипом ТТ имеют предрасположенность к развитию ряда онкологических, аутоиммунных и инфекционных заболеваний. В исследование по молекулярной характеристике экспрессии генов FCGR3 также вносит вклад разработка оригинальной методики для оценки вариаций количества копий генов FCGR3A и FCGR3B, которая позволяет определять число копий каждого из генов в отдельности. С ее помощью было выявлено, что число копий гена FCGR3A превышает число копий гена FCGR3B. Результаты диссертационного исследования могут быть использованы для дальнейшего изучения роли Fcγ-рецепторов иммуноглобулинов G в качестве потенциальных иммунологических маркеров при онкологических заболеваниях.
chairman_dissertation_council.name: Рахим
chairman_dissertation_council.surname: Хаитов
chairman_dissertation_council.patronymic: Мусаевич
chairman_dissertation_council.position: Научный руководитель института
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: ABB-6616-2020
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7102839432
chairman_dissertation_council.rinc_id: 108140
chairman_dissertation_council.orcid: https://orcid.org/0000-0002-2397-5172
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Муса
organization_supervisor.surname: Хаитов
organization_supervisor.patronymic: Рахимович
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.43.35
rubrics.name: Регуляция иммунного ответа
rubrics.code: 34.43.45
rubrics.name: Онкоиммунология
oecds.code: 03.01.NI
oecds.name: IMMUNOLOGY
speciality_codes.name: Иммунология
speciality_codes.code: 03.03.03
supervisors.fio: Новиков В.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Клиническая иммунология, аллергология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Кадагидзе З.Г.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Онкология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Сапожников А.М.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Клиническая иммунология, аллергология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" ФМБА России
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр "Институт иммунологии" Федерального медико-биологического агентства
protection_organization.ogrn: 1097746301278
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Федеральное медико-биологическое агентство
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ НИЖЕГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО, НИЖЕГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО, ННГУ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО, УНИВЕРСИТЕТ ЛОБАЧЕВСКОГО, ННГУ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ НИЖЕГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО"
author_organization.ogrn: 1025203733510
author_organization.supervisor_name: ЕЛЕНА
author_organization.supervisor_surname: ЗАГАЙНОВА
author_organization.supervisor_patronymic: ВАДИМОВНА
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения