name: Цереброваскулярные противоишемические свойства антигипертензивного препарата - S-амлодипина никотината
keyword_list: S-амлодипина никотинат, мозговое кровообращение, ишемия мозга, глобальная преходящая ишемия мозга, геморрагический инсульт, гипертонический церебральный криз
abstract: Объекты исследования: S-амлодипина никотинат (производство ООО «Экохим-Инновации» по заказу ООО «Консорциум-ПИК»); амлодипина бесилат (фирмы Shanghai Rokem International Trading Co., LTD); нимодипин (фирма «BayerAG», Германия); мексидол, синтезированный в ОТО ФГБНУ "НИИ фармакологии имени В.В. Закусова"; пикамилон (фирма Фармстандарт). Цель: сравнительное изучение влияния S-амлодипина никотината, амлодипина бесилата, мексидола, нимодипина и пикамилона на мозговое кровообращение и артериальное давление в условиях ишемического и геморрагического поражений мозга с анализом механизма их цереброваскулярного эффекта. У бодрствующих крыс S-амлодипина никотинат в дозах 5 и 10 мг/кг при пероральном способе введения обладает выраженным гипотензивным эффектом и превосходит по силе и длительности эффекта амлодипина бесилат. S-амлодипина никотинат (0,1 мг/кг, в/в) увеличивает локальный мозговой кровоток у крыс, перенесших глобальную преходящую ишемию мозга, в большей степени, чем амлодипина бесилат, не уступает по эффективности мексидолу, нимодипину и пикамилону, но превосходит их по длительности действия. В условиях модели геморрагического поражения мозга S-амлодипина никотинат (0,1 мг/кг, в/в) по силе цереброваскулярного сосудорасширяющего эффекта превосходит нимодипин и не уступает пикамилону и мексидолу. Выявлен ГАМК-ергический компонент в механизме противоишемического действия S-амлодипина никотината (0,1 мг/кг, в/в), так как бикукуллин (0,5 мг/кг, в/в) блокирует цереброваскулярный эффект препарата у крыс с глобальной преходящей ишемией мозга.Результаты радиолигандного анализа in vitro свидетельствуют о непосредственном взаимодействии блокатора кальциевых каналов S-амлодипина никотината с бикукуллинчувствительными ГАМКА-рецепторами мозга. Нимодипин подобной активностью не обладает.Способность S-амлодипина никотината обладать как цереброваскулярной, так и антигипертензивной активностью свидетельствует о перспективности создания на его основе потенциального лекарственного средства для лечения сосудистых заболеваний мозга, которые сочетаются с гипертензией. Впервые показано, что S-амлодипина никотинат обладает выраженной цереброваскулярной противоишемической активностью, улучшая локальный мозговой кровоток у крыс, подвергшихся глобальной преходящей ишемии мозга, не уступающей по силе действия мексидолу, нимодипину, пикамилону и превосходящей амлодипина бесилат по эффективности, а нимодипин и пикамилон - по длительности действия.Впервые установлено, что S-амлодипина никотинат усиливает кровоснабжение мозга в условиях модели его геморрагического поражения. Препарат по силе цереброваскулярного эффекта превосходит нимодипин и не уступает пикамилону и мексидолу. Выявлен ГАМК-ергический компонент в механизме противоишемического действия S-амлодипина никотината, потому что бикукуллин блокирует цереброваскулярный эффект препарата у крыс с глобальной преходящей ишемией мозга. Новым являются результаты радиолигандного анализа (in vitro), указывающие на непосредственное взаимодействие блокатора кальциевых каналов S-амлодипина никотината с бикукуллин-чувствительными ГАМКА-рецепторами мозга. В меньшей степени такое действие оказывает амлодипина бесилат, а нимодипин подобной активностью не обладает. Материалы исследования используются в разработке инновационных цереброваскулярных препаратов на основе S-амлодипина никотината. Область применения: экспериментальная и клиническая фармакология, неврология, кардиология.
chairman_dissertation_council.surname: Покровский М.В.
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Репников Н.И.
organization_supervisor.position: Проректор по науке
organization_supervisor.degree: Кандидат физико-математических наук
rubrics.code: 34.45.15
rubrics.name: Общая фармакология
rubrics.code: 76.29.51
rubrics.name: Неврология
rubrics.code: 34.45.05
rubrics.name: Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
oecds.code: 03.01.QA
oecds.name: MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL
oecds.code: 03.02.RT
oecds.name: CLINICAL NEUROLOGY
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 14.03.06
supervisors.fio: Мирзоян Р.С.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Каленикова Е.И.
opponents.scientific_degree: Доктор фармацевтических наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Яснецов В.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
protection_organization.ogrn: 1023101664519
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
author_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
author_organization.ogrn: 1023101664519
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения