name: Влияние фосфорилирования остатка Ser8 на патогенные свойства бета-амилоидного пептида
keyword_list: Нейродегенеративные заболевания, болезнь альцгеймера, Бета-амилоид, Пост-трансляционные модификации, Амилоидные бляшки, Na,K-АТФаза
abstract: Впервые охарактеризовано действие модифицированных форм бета-амилоидного пептида, содержащих изомеризованный остаток Asp7, фосфорилированный остаток Ser8 или обе модификации вместе, на биохимические параметры и выживаемость нейрональных клеток. Изучены способность модифицированных форм бета-амилоида к цинк-индуцированной агрегации, их амилоидогенность в мышиной модели болезни Альцгеймера и действие на активность Na,K-АТФ-азы. Установлено, что изомеризованные или фосфорилированные формы обладают повышенной нейротоксичностью и изменяют действие бета-амилоида на редокс-статус клеток нейробластомы. Показано, что фосфорилирование по остатку Ser8 подавляет цинк-индуцированную агрегацию бета-амилоида и его изомеризованной формы, а фосфорилированные формы бета-амилоида обладают антиамилоидогенным действием в мышиных моделях болезни Альцгеймера. Выявлено, что ингибирование Na,K-АТФ-азы связано с металл-зависимым образованием агрегатов бета-амилоида на матрице фермента и  фосфорилирование по Ser8 предотвращает ингибирование Na,K-АТФ-азы бета-амилоидным пептидом. Полученные данные способствуют более полному пониманию молекулярных механизмов патогенеза болезни Альцгеймера и роли посттрансляционных модификаций бета-амилоида в патогенезе, а также создают фундаментальную основу для разработки средств терапии и диагностики заболевания, основанных на детекции фосфорилированных форм бета-амилоида или модуляции уровня этих форм в нервной ткани.
chairman_dissertation_council.surname: Кочетков С. Н.
chairman_dissertation_council.position: главный научный сотрудник.
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
organization_supervisor.surname: Макаров А. А.
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.degree: Доктор биологических наук
rubrics.code: 34.15.15
rubrics.name: Пространственная структура и свойства биополимеров
rubrics.code: 34.15.43
rubrics.name: Молекулярная нейробиология
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
oecds.code: 01.06.DA
oecds.name: BIOPHYSICS
oecds.code: 03.01.RU
oecds.name: NEUROSCIENCES
speciality_codes.name: Молекулярная биология
speciality_codes.code: 03.01.03
supervisors.fio: Макаров А.А.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Биофизика
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Кухарский М.С.
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Биохимия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Гужова И.В.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Гистология, цитология, клеточная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИМБ РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1037736018066
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИМБ РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1037736018066
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения