name: Протективное химерное антитело против вируса клещевого энцефалита: получение и характеризация
keyword_list: КЛЕЩЕВОЙ ЭНЦЕФАЛИТ, АНТИТЕЛА
abstract: Наиболее эффективным способом борьбы с клещевым энцефалитом (КЭ) является вакцинопрофилактика. В РФ, где регистрируется большинство наиболее тяжелых и смертельных случаев КЭ, для его экстренной профилактики и терапии применяют иммуноглобулин человека, получаемый из донорской крови. Этот препарат обладает выраженным терапевтическим действием и защитным эффектом при введении невакцинированным людям в первые дни после укуса зараженного клеща. Однако, как и другие препараты, получаемые из донорской крови, противоклещевой иммуноглобулин обладает некоторыми недостатками, включая ограниченное количество плазмы от вакцинированных доноров, гетерогенность используемой донорской крови, недостаточную стандартизацию препарата, потенциальный биологический риск, связанный с присутствием в донорской крови неидентифицированных инфекционных агентов, прионов и аллергенов. В связи с этим необходима разработка альтернативных противоклещевых препаратов, в производстве которых не используется донорская кровь. Перспективным подходом к разработке нового препарата является создание специфических рекомбинантных антител, в частности химерного антитела против вируса КЭ (ВКЭ). В химерных антителах к константным доменам иммуноглобулинов человека присоединены вариабельные домены моноклональных антител мыши. Цель: создание штамма-продуцента химерного антитела, обладающего протективной активностью в отношении трех основных субтипов ВКЭ. Создан стабильный штамм суспензионных клеток, продуцирующих химерное антитело против белка Е ВКЭ, и показано, что химерное антитело chFVN145 способно защищать модельных животных от заражения штаммами ВКЭ трех основных субтипов - европейского, сибирского и дальневосточного. Введение антитела chFVN145 через 1, 2 и 3 дня после заражения спасало более 50% модельных животных; введение субпротективных доз этого широкопротективного химерного антитела зараженным животным не вызывало усиления инфекции. Локализован на петлях в N-концевом участке домена D3 белка Е ВКЭ эпитоп, отвечающий за связывание с широкопротективным антителом chFVN145.
chairman_dissertation_council.surname: Пышный Д. В.
chairman_dissertation_council.position: Директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
organization_supervisor.surname: Пышный Д. В.
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.degree: Доктор химических наук
rubrics.code: 34.15.33
rubrics.name: Молекулярная иммунология
rubrics.code: 34.15.15
rubrics.name: Пространственная структура и свойства биополимеров
rubrics.code: 34.15.17
rubrics.name: Макромолекулярные ассоциации и проблемы узнавания в молекулярной биологии
oecds.code: 01.06.CO
oecds.name: BIOCHEMICAL RESEARCH METHODS
oecds.code: 01.06.DR
oecds.name: CELL BIOLOGY
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
speciality_codes.name: Молекулярная биология
speciality_codes.code: 03.01.03
supervisors.fio: Тикунова Н. В.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Молекулярная биология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Локтев В. Б.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Нетесов С. В.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИХБФМ СО РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1025403659852
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИХБФМ СО РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1025403659852
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения