name: Влияние фенотипа альфа-1 антитрипсина на функциональное состояние эндотелия у больных хронической обструктивной болезнью лёгких
keyword_list: клиническое течение фенотипирование цитокины информативность диагностика изоэлектрофокусирование гранулёматоз с полиангиитом хроническая обструктивная болезнь лёгких альфа-1 антитрипсин
abstract: Цель исследования. Определить клиническую информативность лабораторной идентификации фенотипа альфа-1 антитрипсина и оценить его влияние на функцию эндотелия в условиях хронического воспаления для персонализации диагностики и лечения хронической обструктивной болезни лёгких.Теоретическая база диссертационной работы основана на научных исследованиях и обзорах, опубликованных с 1980 по 2020 год. Практическая часть работы основана на обследовании 304 человек. Группа обследуемых включала 110 больных ХОБЛ, 47 больных ГПА, 39 больных другими системными васкулитами, 55 здоровых лиц, а также 53 донора для исследования лабораторных характеристик метода ИЭФ. 
  Объект исследования: клиническая лабораторная диагностика и клиническая характеристика хронической лёгочной патологии. 
  Предмет исследования: клиническое и патогенетическое значение фенотипов А1АТ при ХОБЛ и ГПА. Сбор клинических данных был основан на ретроспективном анализе историй болезни. Результаты инструментальных исследований включали данные спирометрии, бодиплетизмографии, компьютерной томографии. Лабораторные методы включали молекулярно-генетические, биохимические исследования, изоэлектрофокусирование и иммуноферментный анализ. Для статистической обработки данных использовались методы параметрической и непараметрической статистики и лицензированное программное обеспечение.
  Результаты: 1. Оптимальным лабораторным методом для скрининга структурных нарушений альфа-1 антитрипсина является фенотипирование с помощью изоэлектрофокусирования, которое следует назначать при первичном обследовании больных хронической обструктивной болезнью лёгких и гранулёматозом с полиангиитом вне зависимости от концентрации альфа-1 антитрипсина. 2.	Выявление патологического фенотипа альфа-1 антитрипсина у больных хронической обструктивной болезнью лёгких сопровождается изменением цитокинового профиля, которое указывает на активацию эндотелия и персистенцию нейтрофильного воспаления в дыхательных путях вне обострения заболевания, и ассоциировано с нарастанием гиперинфляции и прогрессированием поражения лёгких. 3.	Определение фенотипа альфа-1 антитрипсина информативно для выявления больных хронической обструктивной болезнью лёгких с высоким риском прогрессирования, который проявляется более выраженными клиническими симптомами, нарушением функции внешнего дыхания и лёгочной перфузии, а также больных гранулёматозом с полиангиитом с риском быстрого нарастания продукции аутоантител и вовлечения органов-мишеней.Результаты исследования внедрены в практическую лечебную деятельность в научно-методическом центре молекулярной медицины ПСПбГМУ имени акад. И.П. Павлова, в научно-исследовательском институте пульмонологии в ПСПбГМУ имени акад. И.П. Павлова и в СПБ ГБУЗ «Введенская городская клиническая больница».
chairman_dissertation_council.name: Сергей
chairman_dissertation_council.surname: Алексанин
chairman_dissertation_council.patronymic: Сергеевич
chairman_dissertation_council.position: директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Член-корреспондент РАН
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Сергей
organization_supervisor.surname: Алексанин
organization_supervisor.patronymic: Сергеевич
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.29.35
rubrics.name: Пульмонология
rubrics.code: 76.35.33
rubrics.name: Лабораторное дело
oecds.code: 03.01.QA
oecds.name: MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL
speciality_codes.name: Пульмонология
speciality_codes.code: 14.01.25
speciality_codes.name: Клиническая лабораторная диагностика
speciality_codes.code: 14.03.10
supervisors.fio: Эмануэль В.Л.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Клиническая лабораторная диагностика
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Титова О.Н.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Пульмонология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Назаров П.Г.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Клиническая лабораторная диагностика
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Демко И.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Пульмонология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБУ ВЦЭРМ им. А.М. Никифорова МЧС России
protection_organization.name: федеральное государственное бюджетное учреждение "Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова" Министерства Российской Федерации по делам гражданской обороны, чрезвычайным ситуациям и ликвидации последствий стихийных бедствий
protection_organization.ogrn: 1027801553922
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство Российской Федерации по делам гражданской обороны, чрезвычайным ситуациям и ликвидации последствий стихийных бедствий
protection_organization.okopf: Учреждения
author_organization.short_name: ФГБОУ ВО ПСПБГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России
author_organization.name: федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
author_organization.ogrn: 1037828001606
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения