name: Клинико-фенотипические особенности первичной открытоугольной глаукомы
keyword_list: первичная открытоугольная глаукома клинические фенотипы заболевания клинико-функциональное исследование молекулярно-генетическое исследование факторный анализ факторы риска развития ПОУГ кластерный анализ модель кластеризации пациентов с ПОУГ алгоритм персонализированной диагностики
abstract: Целью данной диссертационной работы явилось определение клинико-фенотипических особенностей первичной открытоугольной глаукомы на основании комплексных клинических, функциональных и генетических исследований и разработка системы персонализированной диагностики заболевания и ведения больных.
  В работе проанализированы различные аспекты диагностики, особенности клинической картины, генетического обследования и наблюдения 624 пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ), 435 лиц соответствующего возраста без глаукомы. 
  На I этапе исследования в базовое офтальмологическое обследование были включены 624 пациента (1199 глаз) с ПОУГ различных стадий в возрасте от 45 до 93 лет. II этап работы – дополнительное офтальмологическое обследование проведено с целью выявления информативных показателей, ассоциированных с ПОУГ и имеющих значение для определения фенотипов заболевания у 348 больных (696 глаз). На III этапе работы обследованы 624 пациента с ПОУГ и 161 человек без глаукомы с изучением их соматического статуса и расчётом индекса коморбидности по М. Чарлсону. IV этап работы – молекулярно-генетическое исследование с идентификацией мутаций в генах MYOC; WDR36; NTF4, CYP1B1, OPTN проводили у 611 неродственных пациентов с диагнозом ПОУГ и 435 лиц без глаукомы на базе лаборатории молекулярной генетики человека Института биохимии и генетики ФГБНУ «Уфимский федеральный исследовательский центр» РАН. V и VI этапы работы с целью изучения факторов риска развития и определения фенотипов ПОУГ осуществлены у 348 больных (696 глаз) с различными стадиями заболевания и 48 лиц без глаукомы (96 глаз).
  Разделы работы: изучение биомеханических параметров роговицы, светочувствительности макулярной зоны сетчатки с применением микропериметрии, микроциркуляции диска зрительного нерва и ретробульбарной гемодинамики, сопутствующей соматической патологии у больных ПОУГ; исследование мутаций в генах MYOC, WDR 36, NTF, OPTN, CYP1B1 с помощью молекулярно-генетического анализа; оценка факторов риска развития ПОУГ по данным многофакторного дисперсионного и регрессионного анализов; определение фенотипов ПОУГ на основе кластерного анализа с построением модели кластеризации пациентов на фенотипы; изучение течения глаукомного процесса в отдаленные сроки наблюдения в зависимости от принадлежности к одному из четырех фенотипов заболевания; создание алгоритма персонализированной диагностики и ведения пациентов с ПОУГ.
  Доказано, что ряд параметров основных и дополнительных методов исследования (двунаправленная аппланационная тонометрия, микропериметрия, оптическая когерентная томография с ангиографией) обладают высокой диагностической значимостью, ассоциированы с ПОУГ и играют важную роль в формировании клинических фенотипов заболевания. В результате молекулярно-генетического анализа у пациентов с ПОУГ идентифицирована мажорная мутация p.Q368X (c.1102C>T) в гене MYOC, выявлены ранее не описанные у пациентов с ПОУГ мутации в гене WDR36. На основании комплексного обследования пациентов с ПОУГ определены клинические, морфофункциональные и генетические факторы, ассоциированные с развитием заболевания, представлена авторская модель и разработана программа прогнозирования развития ПОУГ с учетом наиболее значимых факторов риска. С помощью кластерного анализа результатов клинико-функциональных и генетических показателей, характеризующих ПОУГ и сопутствующую патологию, определены 4 фенотипа заболевания: характеризующие его гетерогенную природу, представлена модель кластеризации пациентов для определения одного из четырех фенотипов ПОУГ. Разработан алгоритм персонализированной диагностики и дифференцированного ведения пациентов с различными фенотипами.
  Область применения: офтальмология.
chairman_dissertation_council.name: Владимир
chairman_dissertation_council.surname: Нероев
chairman_dissertation_council.patronymic: Владимирович
chairman_dissertation_council.position: Директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: -
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6602905793
chairman_dissertation_council.rinc_id: 394491
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Владимир
organization_supervisor.surname: Нероев
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.29.56
rubrics.name: Офтальмология
oecds.code: 03.02.SU
oecds.name: OPHTHALMOLOGY
speciality_codes.name: Офтальмология
speciality_codes.code: 3.1.5.
supervisors.fio: Азнабаев Б.М.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Офтальмология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Алексеев И.Б.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Офтальмология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Лебедев О.И.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Офтальмология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Николаенко В.П.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Офтальмология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБУ "НМИЦ ГБ ИМ. ГЕЛЬМГОЛЬЦА" МИНЗДРАВА РОССИИ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ГЛАЗНЫХ БОЛЕЗНЕЙ ИМЕНИ ГЕЛЬМГОЛЬЦА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
protection_organization.ogrn: 1037739298167
protection_organization.supervisor_name: ВЛАДИМИР
protection_organization.supervisor_surname: НЕРОЕВ
protection_organization.supervisor_patronymic: ВЛАДИМИРОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБОУ ВО БГМУ МИНЗДРАВА РОССИИ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
author_organization.ogrn: 1020202561136
author_organization.supervisor_name: ВАЛЕНТИН
author_organization.supervisor_surname: ПАВЛОВ
author_organization.supervisor_patronymic: НИКОЛАЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения