name: Фармакологическая коррекция L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции, венозного тонуса и агрегации тромбоцитов диосмином
keyword_list: агрегация тромбоцитов олигомеры процианидоловые семян винограда культурного диосмин дисфункция эндотелия хронические заболевания вен
abstract: Объект исследования: комбинированный препарат, содержащий гесперидин, диосмин и олигомеры процианидоловые семян винограда культурного.
  Цель работы: Изучение эффективности фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции, венозного тонуса и агрегации тромбоцитов диосмином препарата Венарус плюс в сравнении с диосмином препаратов Детралекс и Венарус.
  Методы исследования: Оценка показателей гемодинамики и сосудистых проб, расчет коэффициента эндотелиальной дисфункции, уровня метаболитов NO в сыворотке крови; оценка агрегационной способности тромбоцитов, а также биохимических маркеров эндотелиальной дисфункциии и состояния про- и антиоксидантной систем. Расчет площадей лепестковых диаграмм для оценки эндотелиопротективных свойств изучаемых фармакологических агентов по совокупности показателей. Количественная полимеразная цепная реакция как способ оценки экспрессии генов эндотелиальной NO-синтазы, фактора некроза опухоли α, интерлейкина 1β. Оценка сократительной способности изолированного сегмента портальной вены крыс и сосудистой проницаемости при нанесении O-ксилола. Изучение патоморфологической картины различных отделов желудочно-кишечного тракта.
  Достигнутые результаты: 
  1. Внутрижелудочное введение препаратов Венарус плюс (в дозах 111,8 мг/кг и 338 мг/кг), Детралекс и Венарус (в дозах 84 мг/кг и 260 мг/кг) при моделировании L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции приводило к статистически достоверному дозозависимому снижению коэффициента эндотелиальной дисфункции, в среднем в 3,1 раза при использовании препарата Венарус плюс в дозе 338 мг/кг. Также во всех группах отмечалось статистически достоверное повышение концентрации метаболитов оксида азота, достигающее показателей интактных животных при введении препарата Венарус плюс в дозе 338 мг/кг до 42,68±1,68 мкмоль/мл. Кроме того, введение указанных фармакологических агентов приводило к реализации дозозависимой способности указанных препаратов снижать агрегацию тромбоцитов по совокупности показателей: времени достижения максимального уровня агрегации и максимального уровня светопропускания исследуемых образцов при более высокой эффективности препарата Венарус плюс в дозе 338 мг/кг. Препараты Детралекс, Венарус и Венарус плюс также способствовали дозозависимому снижению концентрации маркеров дисфункции эндотелия – С-реактивного белка и фактора фон Виллебранда, более чем в 1,99 раза и 1,36 раза (для группы Венарус плюс, 338 мг/кг). Дозозависимый характер действия при более высокой эффективности препарата Венарус плюс также отмечался по биохимическим показателям, отражающих активности оксидативного стресса – концентрации малонового диальдегида (снижался более, чем в 2,4 раза на фоне применения Венарус плюс в дозе 338 мг/кг) и активности супероксиддисмутазы (повышалась более, чем в 2 раза в той же группе).
  2. Повышение экспрессии генов эндотелиальной NO-синтазы и уменьшение – провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли α и интерлейкина 1β) в ткани брюшной аорты методом количественной полимеразной цепной реакции свидетельствует о реализации защитных эффектов препарата Венарус плюс через регуляцию активности данных генов.
  3. Препараты Венарус плюс, Детралекс и Венарус сопоставимо и дозозависимо повышают сократительную способность изолированного сегмента портальной вены в среднем в 1,2 раза (при концентрации кальция 0,76 ммоль/л) при использовании доз 338 мг/кг/сут или 260 мг/кг/сут, с потерей дозозависимого характера действия при более высоких концентрациях ионов кальция (1,75 ммоль/л). На фоне стимуляции норэпинфрином отмечалось повышение тонуса вен в среднем в 1,4 раза при увеличении количества сокращений в среднем в 1,2 раза для групп с фармакологическим вмешательством. Стимуляция адренорецепторов также не способствовала реализации дозозависимого характера действия препаратов Детралекс, Венарус и Венарус плюс при их курсовом введении.
  4. Препараты Венарус плюс, Детралекс и Венарус сопоставимо и дозозависимо уменьшают площадь пятен на коже живота кроликов в среднем в 1,5 раза и время их появления в 1,4 раза на фоне введения о-ксилола (при использовании доз 130 мг/кг или 100 мг/кг).
  5. Внутрижелудочное введение препарата Венарус плюс крысам в максимальной (338 мг/кг/сут) терапевтической дозе в течение 7 дней, не приводит к выраженным макроскопическим и гистологическим изменениям в желудке, тонком и толстом кишечнике, следовательно, изучаемое лекарственное средство не оказывает выраженного местного раздражающего действия.
  Новизна: Впервые продемонстрировано эндотелиопротективное и антиагрегантное дозозависимое действие препарата Венарус Плюс в сравнительном аспекте на модели L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции. Впервые продемонстрирована реализация защитных свойств диосмина в составе препарата Венарус плюс через активацию эндотелиальной NO-синтазы и уменьшение продукции провоспалительных цитокинов, фактора некроза опухоли α и интерлейкина 1β на указанной модели, а также проведена комплексная сравнительная оценка фармакологической эффективности различных дозовых режимов использования диосмина в составе препарата Венарус Плюс, включающая анализ тонуса венозной стенки и сосудистой проницаемости.
  Эффективность внедрения: Методологические подходы и результаты исследования используются в учебно-методической и научно-исследовательской деятельности кафедры фармакологии и клинической фармакологии, а также НИИ Фармакологии живых систем ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет».
  Область применения: экспериментальная и клиническая фармакология, кардиология, флебология, сосудистая хирургия.
chairman_dissertation_council.name: Михаил
chairman_dissertation_council.surname: Покровский
chairman_dissertation_council.patronymic: Владимирович
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: A-4427-2017
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6602105777
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Николай
organization_supervisor.surname: Репников
organization_supervisor.patronymic: Иванович
organization_supervisor.position: Проректор по науке и инновациям
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.29.30
rubrics.name: Кардиология и ангиология
rubrics.code: 34.45.21
rubrics.name: Частная фармакология
rubrics.code: 34.45.05
rubrics.name: Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
oecds.code: 03.02.DQ
oecds.name: CARDIAC & CARDIOVASCULAR SYSTEMS
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
oecds.code: 03.01.QA
oecds.name: MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 3.3.6.
supervisors.fio: Покровский М.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Кучерявенко А.Ф.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Ляшев Ю.Д.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
protection_organization.ogrn: 1023101664519
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
author_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
author_organization.ogrn: 1023101664519
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения