name: Влияние комбинации рекомбинантных ангиогенных факторов и нейрональной молекулы адгезии на патофизиологические аспекты морфо-функциональных изменений в спинном мозге крысы после моделирования контузионной травмы
keyword_list: мононуклеарные клетки крови пуповины человека аденовирусный вектор нейрональная молекула клеточной адгезии (NCAM) ангиогенин сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) травма спинного мозга
abstract: Травма спинного мозга является наиболее тяжёлым и прогностически неблагоприятным повреждением у человека и влечёт за собой двигательные, чувствительные, вегетативно-трофические расстройства и стойкие сдвиги со стороны внутренних органов и систем.
  Цель исследования — установление механизмов морфо-функциональных нарушений у крысы с контузионной травмой спинного мозга и оценка эффективности интратекальной доставки в ЦНС рекомбинантных генов сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), ангиогенина (ANG) и нейрональной молекулы клеточной адгезии (NCAM) с помощью аденовирусных векторов человека 5 серотипа (Ad5) и мононуклеарных клеток крови пуповины человека (МККП) на посттравматическую регенерацию спинного мозга.
  В настоящем исследовании были использованы половозрелые крысы линии Wistar (n=34, вес 250‒300 г). Контузионную травму спинного мозга моделировали после ламинэктомии с помощью импактора на уровне Тh8–Тh9 позвонков. Восстановление двигательной активности у животных после контузионной травмы спинного мозга оценивали с помощью поведенческих тестов «ВВВ», «Ротарод» и кинематики объемов суставов задней левой конечности. С помощью игольчатой миографии регистрировали вызванные моторные потенциалы икроножных мышц правой и левой конечности в ответ на электрическую стимуляцию седалищного нерва или магнитную стимуляцию шейно-грудного отдела спинного мозга. Гистологические методы включали сохранность серого и белого вещества, иммунофлуоресцентные исследования экспрессии рекомбинантных генов vegf165, ang и ncam1, маркеров нейроглии и нейронов.
  Фундаментальное значение имеют данные о патофизиологических и патоморфологических изменениях спинного мозга при контузионной травме. Анализ кинематики суставов, электрофизиологических данных игольчатой миографии и магнитной стимуляции на 30-е сутки после контузионной травмы у крыс представляет интерес для понимания патогенеза нейродегенеративных процессов в спинном мозге. Выявленные гистологические изменения в части сохранности серого и белого вещества спинного мозга, экспрессии синаптических белков (синаптофизина и PSD95) в нейронах, молекул клеточного стресса (Hsp27), миелинизации нервных отростков и астроглиоза (увеличения количества астроцитов и клеток микроглии) дополняют существующее представление о механизмах нейродегенерации в спинном мозге. 
  Результаты исследования о влиянии полученных генных (1/3Ad5 VEGF + 1/3Ad5 ANG + 1/3Ad5 NCAM) и генно-клеточных (МККП + 1/3Ad5 VEGF + 1/3Ad5 ANG + 1/3Ad5 NCAM) препаратов на патогенез спинно-мозговой травмы у крыс позволяют предположить, что интратекальная доставка в ЦНС одновременно трех рекомбинантных генов vegf165, ang и ncam1 является эффективным способом сдерживания нейродегенерации и стимулирования нейрорегенерации в ЦНС и могут быть использованы в качестве основы для создания клинического протокола эффективного способа нейрореабилитации пациентов со спинно-мозговой травмой. Также полученные результаты могут послужить базой для разработки лечения ряда социально значимых заболеваний человека, к которым относятся нейродегенеративные заболевания и ишемические инсульты мозга.
chairman_dissertation_council.name: Вячеслав
chairman_dissertation_council.surname: Киричук
chairman_dissertation_council.patronymic: Федорович
chairman_dissertation_council.position: Зав. кафедрой
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: -
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 57198377728
chairman_dissertation_council.rinc_id: -
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Андрей
organization_supervisor.surname: Еремин
organization_supervisor.patronymic: Вячеславович
organization_supervisor.position: Ректор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.03.53
rubrics.name: Патологическая физиология
oecds.code: 03.01.TM
oecds.name: PATHOLOGY
speciality_codes.name: Патологическая физиология
speciality_codes.code: 14.03.03
supervisors.fio: Исламов Р.Р.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Патологическая физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Салмина А.Б.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Патологическая физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Баклаушев В.П.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Биохимия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского" Министерства здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.ogrn: 1026402664903
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБОУ ВО КАЗАНСКИЙ ГМУ МИНЗДРАВА РОССИИ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "КАЗАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
author_organization.ogrn: 1021602848189
author_organization.supervisor_name: АЛЕКСЕЙ
author_organization.supervisor_surname: СОЗИНОВ
author_organization.supervisor_patronymic: СТАНИСЛАВОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения