name: Роль атерогенных липопротеидов в развитии дегенеративного стеноза аортального клапана
keyword_list: аутотаксин нейтрофильно-лимфоцитарный индекс атерогенные липопротеиды липопротеид(а) аортальный стеноз
abstract: Дегенеративный аортальный стеноз (стеноз устья аорты) – наиболее распространенный приобретенный клапанный порок сердца в мире. Аортальный стеноз занимает по частоте третье место среди сердечно-сосудистых заболеваний после артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца (ИБС). В ряде клинических и генетических исследований показана причинная связь липопротеида(а) с развитием аортального стеноза, однако данные о роли липопротеидов низкой плотности в развитии и прогрессировании данного заболевания противоречивы. Данных о связи полиморфизма апобелка(а) и факторов воспаления со стенозом аортального клапана также недостаточно. Большинство исследований по изучению роли липопротеида(а) и однонуклеотидных полиморфизмов гена LPA (rs3798220 и rs10455872) в развитии аортального стеноза не учитывали наличие ИБС. Целью исследования являлась оценка связи атерогенных липопротеидов и факторов воспаления с наличием и степенью тяжести дегенеративного аортального стеноза. Материал и методы. В исследование включено 313 пациентов старше 18 лет, все они были разделены на основную (n=164), контрольную (n=44) и группу сравнения (n=195). Основная группа, куда вошли больные с аортальным стенозом разной степени тяжести, была разделена на две, в зависимости от наличия или отсутствия ИБС. В группу сравнения включались пациенты без аортального стеноза, но с ИБС. Пациенты без аортального стеноза и ИБС составили группу контроля. Результаты исследования. Среди обследованных больных концентрация холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП), включая ХС ЛНП, скорректированный по уровню холестерина, входящего в состав липопротеида(а) в зависимости от наличия или отсутствия аортального стеноза не отличалась. Концентрация липопротеида(а) была выше у пациентов с аортальным стенозом, чем контрольной группе и составила 18,5 [6,2;47,6] и 8,1 [6,2;11,2] мг/дл, соответственно, p<0,001. При построении кривой операционных характеристик, концентрация липопротеида(а) более 15 мг/дл предсказывала наличие аортального стеноза с чувствительностью 56% и специфичностью 75%, площадь под кривой 0,68 (0,61-0,74), p<0,001. Отношение шансов (ОШ) наличия аортального стеноза у пациентов без ИБС при концентрации липопротеида(а)≥30 мг/дл составило 3,86 [1,28-11,42], p<0,05, ОШ сочетания аортального стеноза с ИБС - 5,34 [1,85-14,62], p<0,01. У больных с ИБС концентрация ХС ЛНП была значимо выше при наличии аортального стеноза, чем без него, а у пациентов без ИБС концентрация ХС ЛНП не отличалась в зависимости от наличия аортального стеноза. Уровень липопротеида(а) ассоциировался с наличием аортального стеноза у пациентов без ИБС и достоверно не отличался в зависимости от наличия аортального стеноза у больных с ИБС.  ИБС у пациентов с повышенным уровнем липопротеида(а) развивается раньше, чем происходит формирование аортального стеноза. У пациентов без ИБС низкомолекулярный фенотип (НМФ) апобелка(а) не ассоциируется с наличием аортального стеноза (ОШ 1,2 (0,5-3,0), p=0,7), в то время как, у лиц с аортальным стенозом, НМФ апобелка(а) связан с наличием ИБС с ОШ 2,4 (1,1-4,9), p <0,05, при сравнении с пациентами с высокомолекулярным фенотипом апобелка(а). Следовательно, наличие НМФ апобелка(а) не ассоциируется с аортальным стенозом, но связано с наличием ИБС у пациентов с аортальным стенозом. Гетерозиготный генотип полиморфизма гена LPA rs3798220 был выявлен только у 8% пациентов с аортальным стенозом, но отмечена тенденция связи данного полиморфизма с наличием аортального стеноза, р=0,07. Частота гетерозиготного генотипа полиморфизма гена LPA rs10455872 составила 11% и не ассоциировалась с наличием аортального стеноза. Концентрация липопротеида(а) была существенно выше у пациентов с гетерозиготным генотипом rs3798220 (TC) и rs10455872 (AG). Среди пациентов с нейтрофильно-лимфоцитарным индексом (НЛИ) выше или равном медиане (≥1,75) доля лиц с аортальным стенозом составила более 90%. ОШ наличия аортального стеноза при НЛИ ≥1,75 составило 5,2 (2,3-11,6), p <0,001, при сравнении с пациентами со значением НЛИ ниже медианы. Концентрация аутотаксина не отличалась в группах пациентов с аортальным стенозом и без него: 340,0 [250,8;447,0] нг/мл и 377,0 [316,3;465,3] нг/мл, соответственно, р=0,07. По данным логистического регрессионного анализа, возраст, а также НЛИ независимо связаны с наличием аортального стеноза с поправкой на пол, артериальную гипертонию, сахарный диабет, курение, а также концентрацию липопротеида(а). Таким образом, НЛИ в отличие от концентрации аутотаксина и СРБ явился независимым маркером наличия аортального стеноза.
chairman_dissertation_council.name: Ирина
chairman_dissertation_council.surname: Чазова
chairman_dissertation_council.patronymic: Евгеньевна
chairman_dissertation_council.position: Заместитель генерального директора по научно-экспертной работе
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: B-8688-2017
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7004692881
chairman_dissertation_council.rinc_id: 106611
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Сергей
organization_supervisor.surname: Бойцов
organization_supervisor.patronymic: Анатольевич
organization_supervisor.position: Генеральный директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.29.30
rubrics.name: Кардиология и ангиология
oecds.code: 03.02.DQ
oecds.name: CARDIAC & CARDIOVASCULAR SYSTEMS
speciality_codes.name: Кардиология
speciality_codes.code: 14.01.05
supervisors.fio: Ежов Марат Владиславович
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Кардиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Афанасьева Ольга Ильинична
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Биохимия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Моисеева Ольга Михайловна
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Кардиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Лифшиц Галина Израилевна
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Кардиология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБУ "НМИЦК ИМ. АК. Е.И. ЧАЗОВА" МИНЗДРАВА РОССИИ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР КАРДИОЛОГИИ ИМЕНИ АКАДЕМИКА Е.И. ЧАЗОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
protection_organization.ogrn: 1037739144640
protection_organization.supervisor_name: СЕРГЕЙ
protection_organization.supervisor_surname: БОЙЦОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: АНАТОЛЬЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБУ "НМИЦК ИМ. АК. Е.И. ЧАЗОВА" МИНЗДРАВА РОССИИ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР КАРДИОЛОГИИ ИМЕНИ АКАДЕМИКА Е.И. ЧАЗОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
author_organization.ogrn: 1037739144640
author_organization.supervisor_name: СЕРГЕЙ
author_organization.supervisor_surname: БОЙЦОВ
author_organization.supervisor_patronymic: АНАТОЛЬЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения