name: Гиперпластические изменения и интраэпителиальные поражения слизистой оболочки маточной трубы и их значение в морфогенезе серозных опухолей яичника
keyword_list: ЯИЧНИК, МАТОЧНАЯ ТРУБА, СЕРОЗНЫЕ ОПУХОЛИ, ТРУБНООВАРИАЛЬНАЯ ОБЛАСТЬ
abstract: Объект исследования: слизистая оболочка маточной трубы, ткань серозных опухолей яичника. Цель: Охарактеризовать морфологические, иммуногистохимические и молекулярнобиологические особенности эпителия слизистой оболочки маточной трубы и трубноовариальной области, определить морфогенез серозных опухолей яичника для разработки методов их ранней диагностики и предикции.Методы: гистологический, иммуногистохимический, цитологический, иммуноцитохимический, молекулярно-генетический и статистический.Аппаратура: гистопроцессор «Excelsior ES», заливочная станция «Histostar», микротом «Microm HM 325», аппарат для автоматической окраски и заключения препаратов иммуностейнер «Ventana Benchmark Ultra», аппарат для жидкостной цитологии Benton Dickenson, амплификатор ДТ-96 (ООО «НПО ДНК-Технология»), платформа для секвенирования NextSeq (Illumina) и световой микроскоп «Axio Lab A1»На прижизненном материале, полученном при патологоанатомических исследованиях пациенток с серозными опухолями яичника и внеовариальной патологией показано, что в маточных трубах пациенток с пограничными серозными опухолями яичников наблюдаются гиперпластические изменения эндосальпинкса с формированием в складках слизистой оболочки папиллярных выростов и мелких папиллярных структур, компактным расположением складок эндосальпинкса, наличием псаммомных телец. При серозных карциномах высокой степени злокачественности в маточных трубах выявлены интраэпителиальные поражения без фенотипического изменения эпителиоцитов с отсутствием экспрессии PAX2 и выраженной экспрессией bcl-2 и β-catenin, и с фенотипическим изменением эпителиоцитов – с выраженной экспрессией р53 и Ki-67. Для диагностики интраэпителиального поражения маточной трубы с фенотипическими изменениями эпителиоцитов (STIC) рекомендуется трехэтапный алгоритм исследования – морфологическое исследование, оценка экспрессии белков р53 и Ki-67, а при сомнительной/пограничной экспрессии последних – оценка экспрессии p16/laminin-gamma1/stathmin1. Было также установлено, что по данным глубокого секвенирования серозные пограничные опухоли яичника имеют больше общих мкРНК с серозными доброкачественными опухолями, чем с серозными карциномами высокой степени злокачественности. Более высокая общность профилей мкРНК для серозных доброкачественных и серозных пограничных опухолей, чем последних и серозных карцином высокой степени злокачественности подтверждает концепцию о различном происхождении пограничных серозных опухолей яичников и HGSC. Количество клеток, позитивных в отношении маркеров прогениторных клеток – белков LGR5, NANOG, Oct4 и LHX9 – выше в непосредственной близости от перехода одного типа эпителия в другой, чем за пределами переходных областей, при этом STIC чаще локализуются в непосредственной близости к парафимбриальной переходной зоне.На основании полученных данных обоснованы два пути морфогенеза серозной карциномы яичника высокой степени злокачественности. Прогениторные клетки-предшественники, локализующиеся в парафимбриальной переходной зоны маточных труб, реализуют опухолевый процесс через образование интраэпителиальных поражений в слизистой оболочке с последующим распространением на поверхность яичника. Прогениторные клетки предшественники, локализующиеся в параовариальной переходной зоне, являются источником предопухолевых поражений на поверхности яичника или в инклюзионных кистах его коркового вещества. Область применения: теоретическая и практическая медицина.
chairman_dissertation_council.surname: Михалева Л.М.
chairman_dissertation_council.position: председатель диссовета
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Михалева Л.М.
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.degree: Доктор медицинских наук
rubrics.code: 76.03.49
rubrics.name: Патологическая анатомия
oecds.code: 03.01.QA
oecds.name: MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL
speciality_codes.name: Патологическая анатомия
speciality_codes.code: 14.03.02
supervisors.fio: Кондриков Н.И.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Патологическая анатомия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Андреева Ю.Ю.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Патологическая анатомия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Раскин Г.А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Онкология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБНУ НИИМЧ
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт морфологии человека"
protection_organization.ogrn: 1027700485625
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБУ «НМИЦ АГП им.В.И.Кулакова» Минздрава России
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
author_organization.ogrn: 1027700510672
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения