name: «Клинико-лабораторная характеристика В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний в отношении чувствительности к онколитическим вирусам»
keyword_list: онколитические вирусы мембранные рецепторы сигнальные пути перестройка гена BCL2 лимфомы химиотерапия иммунотерапия непатогенные штаммы чувствительность вирусов клеточные культуры
abstract: диссертация посвящена изучению чувствительности опухолевых клеток различных видов В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний к непатогенным штаммам онколитических вирусов, выявлению наиболее перспективных штаммов для противоопухолевой терапии, оценке эффективности репродукции непатогенных штаммов  онколитических вирусов в краткосрочных культурах клеток лимфом, изучению особенности экспрессии мембранных рецепторов, используемых онколитическими вирусами для проникновения в клетки, выявлению генов и сигнальных путей, ассоциированных с  эффективностью вирусной репликации  в ходе транскриптомного секвенирования.
  В исследование включено 54 пациента с впервые установленным диагнозом «В-клеточного лимфопролиферативного заболевания, из биоптатов которых получены первичные краткосрочные лимфоидные культуры.  Выполнена оценка чувствительности опухолевых клеток к непатогенным штаммам онколитических вирусов с помощью MTS-теста, а также оценка репликативной способности методом Рида и Менча. Выявлена  эффективная репликативная способности трех непатогенных штаммов онколитических вирусов из шести изученных. Проведено высокопроизводительное  секвенирование  транскриптомов 16 клеточных линий краткосрочных  лимфоидных культур, суммарно обнаружено 2 тысячи сигнальных путей  и  18 тысяч генов. Проанализированы  полученные сигнальные пути и гены.  Выявлены один из ключевых сигнальных путей- путь эндоцитоза (p-value=0,005) и гены, задействованные  в данном пути- фосфолипаза Д (PLD2) (p=0,0012) и связанные с G белком рецепторы (GPCR) (=-0,005). Выполнены оценка и сбор клинических данных пациентов, вошедших в исследование, что позволило предположить перспективность изучения  и  подбора персонифицировано онколитических вирусов в монорежиме, так и в комбинации.  Проанализирована экспрессия  мембранных рецепторов, которая показала, что степень экспрессии рецепторов не коррелирует ни с нозологической формой, ни с репликативной способностью. С другой стороны, продемонстрирована корреляция между экспрессией гена BCL- 2   и репликативной активностью  PV1S  и VSV-I.
chairman_dissertation_council.name: Валерий
chairman_dissertation_council.surname: Савченко
chairman_dissertation_council.patronymic: Григорьевич
chairman_dissertation_council.position: Генеральный директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: C-6191-2016
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 8532861000
chairman_dissertation_council.rinc_id: 30036
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0001-8188-5557
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Валерий
organization_supervisor.surname: Савченко
organization_supervisor.patronymic: Григорьевич
organization_supervisor.position: Генеральный директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.29.33
rubrics.name: Гематология и трансфузиология
oecds.code: 03.01.QA
oecds.name: MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL
oecds.code: 03.02.MA
oecds.name: HEMATOLOGY
speciality_codes.name: Гематология и переливание крови
speciality_codes.code: 14.01.21
supervisors.fio: Чумаков П.М.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Молекулярная биология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Кравченко С.К.
supervisors.scientific_degree: Кандидат медицинских наук
supervisors.speciality_code: Гематология и переливание крови
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Никитин Е.А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Гематология и переливание крови
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Кочнева Г.В
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБУ "НМИЦ ГЕМАТОЛОГИИ" МИНЗДРАВА РОССИИ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ГЕМАТОЛОГИИ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
protection_organization.ogrn: 1027739419014
protection_organization.supervisor_name: ВАЛЕРИЙ
protection_organization.supervisor_surname: САВЧЕНКО
protection_organization.supervisor_patronymic: ГРИГОРЬЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБУ "НМИЦ ГЕМАТОЛОГИИ" МИНЗДРАВА РОССИИ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ГЕМАТОЛОГИИ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
author_organization.ogrn: 1027739419014
author_organization.supervisor_name: ВАЛЕРИЙ
author_organization.supervisor_surname: САВЧЕНКО
author_organization.supervisor_patronymic: ГРИГОРЬЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения