name: Исследование модуляции активности потенциалзависимых ионных каналов человеческих кардиомиоцитов, дифференцированных из ИПСК пациент-специфичных линий, и неонатальных желудочковых кардиомиоцитов крыс с помощью электрофизиологического метода пэтч-кламп
keyword_list: КАРДИОМИОЦИТЫ, ИНДУЦИРОВАННЫЕ ПЛЮРИПОТЕНТНЫЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ, ЭТАПЫ РАЗВИТИЯ ПОТЕНЦИАЛА ДЕЙСТВИЯ, ПЭТЧ-КЛАМП, ПОТЕНЦИАЛЗАВИСИМЫЕ ИОННЫЕ КАНАЛЫ, ФОТОЗАВИСИМЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ СТИЛЬБЕНА И АЗОБЕНЗОЛА, БОТУЛОТОКСИН, ГЕПТАНОЛ, ЭНДОКСАН
abstract: Работа условно делится на две части. Первая часть работы проведена на кардиомиоцитах, дифференцированных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) пациент-специфичных линий от здорового донора (ISMA6L, m34sk3) и от пациента с синдромом удлиненного QT-интервала 2-го типа (If31-5). Изучены этапы формирования потенциала действия, а также начало работы потенциалзависимых ионных каналов кардиомиоцитов, полученных от здоровой линии ИПСК, и их активационные характеристики. Исследовано воздействие противоракового препарата эндоксана на потенциалзависимые ионные каналы (INav, ICav, L-типа, IKr, IKs,) пациент-специфичных кардиомиоцитов. Вторая часть работы посвящена потенциалзависимым ионным каналам INav, ICa, L-типа, IKs, Ito неонатальных кардиомиоцитов, на которых исследованы несколько соединений для определения влияния гептанола и ботулотоксина на ионные каналы, а также механизма действия на культуру клеток кардиомиоцитов азоТАБа и сТАБа. Установлено, что формирование функциональных желудочковых кардиомиоцитов, полученных из линий от здорового донора (ISMA 6L, m34sk3), заканчивается к 30-му дню (± 1 день) дифференцировки (ПД 400 мс (± 50 мс)). Показано, что IKr заканчивает свое развитие к 29-му дню от начала дифференцировки. Кардиомиоциты, полученные из линии IF31-5 с мутацией по hERG каналам, «созревают» к 27-му дню (± 1 день) от начала дифференцировки (ПД 600 мс (± 100 мс)). Противораковый препарат эндоксан не оказывает влияния на потенциалзависимые ионные каналы кардиомиоцитов (INav, ICa, L, IKs, IKr). Фоточувствительное производное азобензола азоТАБ в транс-форме неспецифично действует на потенциалзависимые ионные каналы неонатальных кардиомиоцитов крыс, подавляет INav, ICa, L и увеличивает IKs. Восстановить ионные токи удавалось либо переводом транс-формы азоТАБ в цис-форму облучением клеток УФ (365 нм), либо отмывом клеток от транс-азоТАБ. Фоточувствительное производное стильбена с-ТАБ в транс-форме также неспецифично действует на ионные каналы неонатальных кардиомиоцитов крыс, но подавляет INav, ICa, L и увеличивает IKs как в транс-, так и цис-формах после облучения кардиомиоцитов УФ (365 нм) в присутствии транс-с-ТАБ. Показано, что если облучить транс-азоТАБ отдельно от клеток и затем добавить его к кардиомиоцитам, то он также подавляет INav, ICa, L и увеличивает IKs, но в этом случае ионные токи можно восстановить отмывом клеток от цис-с-ТАБ. Установлено, что в концентрации 0,5 мМ гептанол блокирует INav и ICa, L неонатальных кардиомиоцитов крыс. Ботулотоксин А подавляет INav и ICa, L в концентрации 0,01 Ед, а в смеси с хитозолем, пролонгирующим его действие, он способен подавлять INav и ICa, L.
chairman_dissertation_council.surname: Чупин В.В.
chairman_dissertation_council.position: главный научный сотрудник
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
organization_supervisor.surname: Кудрявцев Н. Н.
organization_supervisor.position: ректор
organization_supervisor.degree: Доктор физико-математических наук
rubrics.code: 34.17.23
rubrics.name: Биофизика клетки
oecds.code: 01.06.DA
oecds.name: BIOPHYSICS
speciality_codes.name: Биофизика
speciality_codes.code: 03.01.02
supervisors.fio: Агладзе К.И.
supervisors.scientific_degree: Кандидат физико-математических наук
supervisors.speciality_code: Биофизика
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: -
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: -
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: МФТИ
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Московский физико-технический институт (национальный исследовательский  университет)"
protection_organization.ogrn: 1027739386135
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: МФТИ
author_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Московский физико-технический институт (национальный исследовательский  университет)"
author_organization.ogrn: 1027739386135
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения