name: Роль активации воспалительных и иммунных механизмов в развитии метаболического синдрома и подходы к экспериментальной коррекции
keyword_list: метаболический синдром воспаление Азилсартан Стильбеновый концентрат TLR 4 GLUT 4 PPARs
abstract: Цель исследования – установить значение активации воспалительных и иммунных механизмов при развитии экспериментального МС и обосновать патогенетические подходы к коррекции с использованием блокаторов рецептора ангиотензина II и концентрата полифенолов. 
  Задачи исследования:
  1. Изучить динамику биохимических показателей (глюкоза, ТГ, ЛПВП, ОХС, мочевая кислота) при формировании экспериментального метаболического синдрома у крыс. 
  2. Исследовать изменения концентрации молекулярных маркеров воспалительных и иммунных нарушений (TLR 4, PPARγ, GLUT 4 и уровень С-реактивного белка) при развитии метаболического синдрома в эксперименте. 
  3. Установить взаимосвязи изменений биохимических маркеров, провоспалительных и иммунных нарушений с морфологическими изменениями в органах и тканях экспериментальных животных с метаболическим синдромом.
  4. Подтвердить возможность ранней коррекции изменений при развитии экспериментального метаболического синдрома путем применения блокатора рецептора ангиотензина II – Азилсартан медоксомил, и экспериментального полифенольного концентрата «Стильбеновый концентрат».
  5. Обосновать использование TLR 4, PPARγ, GLUT 4, а также С-реактивного белка в качестве высокочувствительных маркеров для ранней диагностики и оценки эффективности проводимой терапии МС. 
  ВЫВОДЫ
  1. Экспериментальное моделирование метаболического синдрома сопровождается нарушениями регуляции углеводного и липидного обмена, которые характеризуются развитием абдоминального ожирения, гипергликемии, дислипидемии – в виде гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии и снижения ЛПВП, а также гиперурикемии, и повышением уровня молекулярных маркеров углеводно-липидного обмена – GLUT 4 и PPARγ.
  2. Метаболический синдром в эксперименте сопровождается развитием ассоциированной низкоинтенсивной системной воспалительной реакцией, о чем свидетельствует повышение уровня TLR 4, а также концентрации СРБ в плазме крови, которые коррелируют с выраженностью метаболических нарушений и молекулярными маркерами углеводно-липидного обмена.
  3. Установлена взаимосвязь между биохимическими, провоспалительными и иммунными нарушениями и морфологическими изменениями в сердце и крупных сосудах (абдоминальной аорте). Применение «Стильбенового концентрата» и Азилсартана препятствует развитию воспалительных, метаболических и структурных нарушений, оказывает кардио- и ангиопротективный эффекты.
  4. Применение «Стильбенового концентрата» при МС в эксперименте сопровождается уменьшением абдоминального ожирения, улучшением метаболических показателей – гипогликемическим, гиполипидемическим, гипоурикемическим эффектами благодаря нормализующему влиянию на уровень молекулярных маркеров углеводно-липидного обмена (GLUT 4 и PPARγ), что реализуется в виде противовоспалительного и кардиопротективного действия.
  5. Применение Азилсартана при МС сопровождается активацией PPARγ, что приводит к снижению массы абдоминальной жировой клетчатки, нормализации метаболических и воспалительных изменений, а также оказывает максимальный ангиопротекторный эффект.
  6.   Использование показателей иммунного и воспалительного статуса (TLR 4 и СРБ), а также молекулярных маркеров углеводно-липидного обмена (PPARγ, GLUT 4) является патогенетически обоснованным, поскольку их определение имеет более выраженную динамику по сравнению с классическими биохимическими показателями еще на начальных стадиях развития МС, что свидетельствует о высокой чувствительности и целесообразности их использования для ранней диагностики и оценки эффективности проводимой терапии МС.
chairman_dissertation_council.name: Анатолий
chairman_dissertation_council.surname: Кубышкин
chairman_dissertation_council.patronymic: Владимирович
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой общей и клинической патофизиологии
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: L-9262-2013
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7004172980
chairman_dissertation_council.rinc_id: 671210
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Андрей
organization_supervisor.surname: Фалалеев
organization_supervisor.patronymic: Павлович
organization_supervisor.position: Ректор Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования "Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского"
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.03.53
rubrics.name: Патологическая физиология
oecds.code: 03.01.TM
oecds.name: PATHOLOGY
oecds.code: 03.01.UM
oecds.name: PHYSIOLOGY
speciality_codes.name: Патологическая физиология
speciality_codes.code: 14.03.03
supervisors.fio: Фомочкина И.И.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Патологическая физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Зима А.П.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Патологическая физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Шемеровский К.А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КФУ им. В.И. Вернадского"
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского"
protection_organization.ogrn: 1149102048578
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КФУ им. В.И. Вернадского"
author_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского"
author_organization.ogrn: 1149102048578
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения