name: Поиск средств, сочетающих противосудорожные и противоишемические свойства, среди производных дибензофурана
keyword_list: ПРОИЗВОДНЫЕ ДИБЕНЗОФУРАНА, ЭПИЛЕПСИЯ, ИШЕМИЯ, ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МОДЕЛИ
abstract: В ряду производных оксимов дибензофуранона выявлены соединения, обладающие противосудорожным и противоишемическим действием и не вызывающие гибели и нейротоксических эффектов в дозе, в 25 раз превышающей эффективные. Наибольшую противосудорожную активность имеет соединение ГИЖ-332, а сочетанную с противоишемическими свойствами - соединения ГИЖ-272 и ГИЖ-276. На модели хронической очаговой эпилепсии, индуцированной кобальтом, выявлены структурные мишени противосудорожного действия соединений: ипси- и контрлатеральная кора для ГИЖ-276 (30 мг/кг) и ГИЖ-332 (10 мг/кг), а гиппокамп и гипоталамус - для ГИЖ-272 (40 мг/кг). По эффективности в условиях модели хронической очаговой эпилепсии соединения располагаются в следующем ряду: ГИЖ-332 > ГИЖ-276 = ГИЖ-272. Установлено, что ГИЖ-276 оказывает дозозависимый противогипоксический эффект в условиях нормобарической гипоксии с гиперкапнией, а ГИЖ-272 - в условиях гемической гипоксии; соединения ГИЖ-276 (10 мг/кг/7 дней) и ГИЖ-272 (10 мг/кг/7 дней) обладают противоишемическим эффектом на моделях ишемического и геморрагического церебральных повреждений, защищают животных от гибели и уменьшают выраженность неврологического дефицита. Наиболее выражен противоишемический эффект у ГИЖ-272. Анализ зависимости структура - эффект показал, что противосудорожные и противоишемические свойства производных оксимов дибензофуранона не зависят от положения хлора в бензольном кольце, а наличие коричной кислоты усиливает противошемическую активность. Выявлено, что глобальная ишемия мозга вызывает появление пароксизмальной активности в ранние (2 - 7-е сутки) и в поздние (с 28-х суток) периоды ишемии в коре, стриатуме, гипоталамусе и гиппокампе, при этом лидирующей структурой на ранних сроках ишемии является кора, а на поздних - гипоталамус. Показано, что соединение ГИЖ-272 обладает способностью устранять раннюю (2 - 7-е сутки) постишемическую пароксизмальную активность во всех исследуемых структурах мозга с наибольшей выраженностью эффекта в гипоталамусе и гиппокампе и неэффективно в отставленный период ишемии (28-е сутки). При этом ГИЖ-272 восстанавливает спектральные характеристики ЭЭГ крыс как на 1-е сутки после ишемии, так и в последующий постишемический период.
chairman_dissertation_council.surname: Середенин С. Б.
chairman_dissertation_council.position: научный руководитель
organization_supervisor.surname: Дурнев А. Д.
organization_supervisor.position: директор
rubrics.code: 34.45.05
rubrics.name: Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 14.03.06
supervisors.fio: Литвинова С.А.
supervisors.scientific_degree: Кандидат биологических наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Яснецов В.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Аббасова К.Р.
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБНУ "НИИ фармакологии имени В.В. Закусова"
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова"
protection_organization.ogrn: 1027739881179
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБНУ "НИИ фармакологии имени В.В. Закусова"
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова"
author_organization.ogrn: 1027739881179
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения