name: Влияние экспрессии генов ELOVL5 и IGFBP6 на метастатический потенциал клеток рака молочной железы
keyword_list: РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, РЕЦИДИВ, МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ, ELOVL5, IGFBP6
abstract: В данной работе в качестве in vitro модели, для изучения роли генов ELOVL5 и IGFBP6 в метастазировании клеток РМЖ, была использована клеточная линия MDA-MB-231. Был проведен нокдаун генов ELOVL5 и IGFBP6 при помощи трансдукции лентивирусными векторами, содержащими последовательности коротких шпилечных РНК, селективно подавляющих экспрессию выбранных генов. Нокдаун был подтвержден при помощи полимеразной цепной реакции в реальном времени и вестерн-блоттинга. Для анализа изменений фенотипа клеток были использованы МТТ-тест, тест на зарастание царапины, тест на миграцию через пористую мембрану и тест на способность формировать клеточные сфероиды. Оценку активации апоптоза и изменений клеточного цикла проводили при помощи проточной цитофлуорометрии. Также в работе были использованы современные высокопроизводительные методы анализа экспрессии мРНК (микрочипы Affymetrix) и белков (хромато-масс-спектрометрия). Изменения активности матриксных металлопротеиназ были исследованы при помощи зимографии. Для сравнения содержания жирных кислот в контрольных клетках и клетках с пониженной экспрессией генов ELOVL5 и IGFBP6 использовали хромато-масс-спектрометрию.По результатам работы было показано, что у опухолевых клеток молочной железы со сниженной экспрессией генов ELOVL5 и IGFBP6 увеличена скорость пролиферации, повышена экспрессия матриксных металлопротеиназ и ослаблены межклеточные контакты, что может способствовать инвазии данных клеток. Также в данной работе впервые было показано, что ген IGFBP6 участвует в регуляции биосинтеза жирных кислот, что может являться одной из причин наличия кумулятивной предсказательной силы у пары генов ELOVL5-IGFBP6. С другой стороны, было показано, что нокдаун генов ELOVL5 и IGFBP6 приводит к повышению чувствительности клеток MDA-MB-231 к действию омега-3 и омега-6 жирных кислот, и, таким образом, полученные в данной работе результаты могут быть использованы в качестве основы для персонификации терапии РМЖ.
chairman_dissertation_council.surname: Манухов И.В.
chairman_dissertation_council.position: заведующий лабораторией
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
organization_supervisor.surname: Кудрявцев Н. Н.
organization_supervisor.position: ректор
organization_supervisor.degree: Доктор физико-математических наук
rubrics.code: 34.15.51
rubrics.name: Молекулярная онкология
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
oecds.code: 03.02.DM
oecds.name: ONCOLOGY
speciality_codes.name: Молекулярная биология
speciality_codes.code: 03.01.03
supervisors.fio: Захарова Галина Сергеевна
supervisors.scientific_degree: Кандидат химических наук
supervisors.speciality_code: Биотехнология (в том числе бионанотехнологии)
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: -
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: -
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: МФТИ
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Московский физико-технический институт (национальный исследовательский  университет)"
protection_organization.ogrn: 1027739386135
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: МФТИ
author_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Московский физико-технический институт (национальный исследовательский  университет)"
author_organization.ogrn: 1027739386135
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения