name: Кислородсодержащие производные лупановых тритерпеноидов: синтез и свойства
keyword_list: химия природных соединений тритерпеноиды бетулин трифенилфосфоний противоопухолевая активность
abstract: Одним из интересных и относительно малоизученных классов природных соединений являются пентациклические тритерпеноиды, широко представленные различными структурными типами в растительных объектах и практически отсутствующие в животных организмах, что делает их уникальной платформой для направленной химической модификации и установления фундаментальных закономерностей «структура-свойство» и «структура-активность». Синтез новых функционализированных производных данного класса природных соединений, обладающих улучшенной биоактивностью, биодоступностью и растворимостью в воде является актуальной задачей. В связи с чем, целью работы является разработка эффективных и удобных подходов к препаративному получению окисленных и фосфорилированных в кольцах A и Е пентациклических тритерпеноидов лупанового ряда, исследование цитотоксичности синтезированных соединений в отношении раковых и «условно нормальных» линий клеток человека, выявление закономерностей структура-активность. Новизна работы заключается в разработке и оптимизации методов синтеза С-28, С-29, С-30 окисленных лупановых тритерпеноидов и их фосфониевых производных, исследовании противоопухолевой активности таких соединений. Теоретическая и практическая значимость работы заключается в разработке эффективных, экономичных и удобных методов синтеза и очистки полусинтетических аналогов тритерпеноидов лупанового ряда для придания им новых биологических свойств и улучшения уже существующих. C-30 окисленных производные и их галогеналкильные эфиры, полученные в рамках данной работы, могут использоваться в качестве прекурсоров в синтезе новых веществ на платформе лупановых тритерпеноидов, обладающих практической значимостью. Синтезированные C-28, C-29 и C-30 функционализированные триарилфосфониевые производные тритерпеноидов ряда лупана обладают выраженными противоопухолевыми свойствами. В результате исследования биологической активности синтезированных соединений был выявлен ряд закономерностей изменения свойств синтезированных фосфониевых конъюгатов в зависимости от структуры платформы, модифицируемого положения, длины линкера и природы заместителей в фосфониевом фрагменте. При выполнении экспериментальной части работы был использован широкий спектр методов органического синтеза, очистки соединений и методов установления и подтверждения структуры органических соединений (одно- и двумерная спектроскопия ЯМР на ядрах 1Н, 13С, 31P, масс-спектрометрия МАЛДИ, масс-спектрометрия ESI, ИК-спектроскопия, элементный анализ). Цитотоксичность соединений исследовалась посредством MTT-теста на клеточных линиях А549 (аденокарцинома легкого человека), HCT116 (карцинома толстой кишки человека), MCF-7 (аденокарцинома молочной железы человека), PC-3 (аденокарцинома предстательной железы человека), HeLa (карцинома шейки матки человека), HSF (фибробласты кожи человека) и HEK293 (эмбриональные клетки почки человека).
chairman_dissertation_council.name: Игорь
chairman_dissertation_council.surname: Антипин
chairman_dissertation_council.patronymic: Сергеевич
chairman_dissertation_council.position: Председатель
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: B-8545-2014
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7003413209
chairman_dissertation_council.rinc_id: 47761
chairman_dissertation_council.url: https://kpfu.ru/main?p_id=11186&p_lang=&p_type=5
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0002-9882-7035
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Дмитрий
organization_supervisor.surname: Таюрский
organization_supervisor.patronymic: Альбертович
organization_supervisor.position: Первый проректор - проректор по научной деятельности
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 31.23.17
rubrics.name: Терпены и родственные соединения
rubrics.code: 31.23.01
rubrics.name: Общие вопросы
rubrics.code: 31.21.01
rubrics.name: Общие вопросы
oecds.code: 01.04.EE
oecds.name: CHEMISTRY, ORGANIC
speciality_codes.name: Органическая химия
speciality_codes.code: 1.4.3.
supervisors.fio: Немтарев А. В.
supervisors.scientific_degree: Кандидат химических наук
supervisors.speciality_code: Химия элементоорганических соединений
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Офицеров Е. Н.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Органическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Чукичева И. Ю.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Органическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ", ФГАОУ ВО КФУ, КФУ, КАЗАНСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ"
protection_organization.ogrn: 1021602841391
protection_organization.supervisor_name: ДМИТРИЙ
protection_organization.supervisor_surname: ТАЮРСКИЙ
protection_organization.supervisor_patronymic: АЛЬБЕРТОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ", ФГАОУ ВО КФУ, КФУ, КАЗАНСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ"
author_organization.ogrn: 1021602841391
author_organization.supervisor_name: ДМИТРИЙ
author_organization.supervisor_surname: ТАЮРСКИЙ
author_organization.supervisor_patronymic: АЛЬБЕРТОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения