name: Химическая модификация макролидного антибиотика олигомицина А и изучение связи структура-активность
keyword_list: циклоприсоединение, ацилирование эпоксидирование боргидридное восстановление каталитическое гидрирование ингибитор АТФ-синтазы полусинтетические производные Олигомицин А
abstract: Диссертационное исследование посвящено разработке методов химической модификации макролидного антибиотика олигомицина А, ингибитора FOF1 АТФ-синтазы. Связываясь с с-субъединицей FO компоненты, олигомицин А блокирует транслокацию протонов, останавливая синтез АТФ, что приводит к нарушению энергетического метаболизма клетки и ее гибели. Данный антибиотик проявляет высокую противогрибковую и антипролиферативную активность, а также обладает противоопухолевыми свойствами, однако, его высокая токсичность и низкая биодоступность препятствуют использованию олигомицина в клинической практике. Химическая модификация данного антибиотика является наиболее доступным методом модификации его структуры с целью снижения токсичности. В работе проведен ряд селективных трансформаций макролактона олигомицина – восстановление кратных связей, эпоксидирование с последующим раскрытием цикла и [4+2] циклоприсоединение к диеновой системе, а также проведены модификации гидроксильных групп антибиотика – эпимеризация и окисление боковой гидроксипропильной группы, замещение 33-ОН группы на бром и ацилирование муравьиной кислотой и трифторуксусным ангидридом, а также ацилирование 9-ОН группы янтарным ангидридом и сукцинимидным эфиром глицина. Синтезировано и охарактеризовано 17 новых производных олигомицина А и изучена их биологическая активность. Пять полусинтетических олигомицинов, модифицированных по С33 и С9 гидроксильным группам, проявили высокую активность и меньшую токсичность in vitro в отношении неопухолевых клеток в сравнении с исходным антибиотиком. По результатам работы модификация гидроксильных групп рекомендована как перспективное направление оптимизации структуры олигомицина А, а производные со сниженной токсичностью представляют интерес для дальнейших биологических испытаний.
chairman_dissertation_council.name: Валерий
chairman_dissertation_council.surname: Травень
chairman_dissertation_council.patronymic: Федорович
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой Сколтеха «Органические и гибридные материалы для преобразования и запасания энергии»
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: R-7189-2016
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7004121629
chairman_dissertation_council.url: https://www.muctr.ru/university/faculty-and-staff/traven-valeriy-fedorovich/?sphrase_id=156485
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Анна
organization_supervisor.surname: Щербина
organization_supervisor.patronymic: Анатольевна
organization_supervisor.position: проректор по науке
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 31.23.25
rubrics.name: Антибиотики
rubrics.code: 31.21.17
rubrics.name: Реакционная способность
rubrics.code: 31.21.15
rubrics.name: Вопросы строения и стереохимия
oecds.code: 01.04.EE
oecds.name: CHEMISTRY, ORGANIC
speciality_codes.name: Органическая химия
speciality_codes.code: 02.00.03
supervisors.fio: Щекотихин А. Е.
supervisors.scientific_degree: Доктор химических наук
supervisors.speciality_code: Органическая химия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Федоров А.Ю.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Органическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Сумбатян Н.В.
opponents.scientific_degree: Кандидат химических наук
opponents.speciality_code: Биоорганическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: РХТУ ИМ. Д.И. МЕНДЕЛЕЕВА
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "РОССИЙСКИЙ ХИМИКО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ Д.И. МЕНДЕЛЕЕВА"
protection_organization.ogrn: 1027739123224
protection_organization.supervisor_name: АЛЕКСАНДР
protection_organization.supervisor_surname: МАЖУГА
protection_organization.supervisor_patronymic: ГЕОРГИЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: РХТУ ИМ. Д.И. МЕНДЕЛЕЕВА
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "РОССИЙСКИЙ ХИМИКО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ Д.И. МЕНДЕЛЕЕВА"
author_organization.ogrn: 1027739123224
author_organization.supervisor_name: АЛЕКСАНДР
author_organization.supervisor_surname: МАЖУГА
author_organization.supervisor_patronymic: ГЕОРГИЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения