name: Электрохимические биосенсоры для определения обратимых ингибиторов ацетилхолинэстеразы, используемых в терапии нейродегенеративных заболеваний
keyword_list: обратимые ингибиторы ацетилхолинэстеразы ацетилхолинэстеразные биосенсоры лекарства при терапии Альцгеймера ацетилхолинэстераза
abstract: Объекты исследования: обратимые ингибиторы ацетилхолинэстеразы: физостигмин, донепезил, берберин, галантамин, гуперзин А. Цель работы состояла в создании электрохимических ацетилхолинэстеразных сенсоров для определения обратимых ингибиторов ацетилхолинэстеразы с улучшенными аналитическими характеристиками на основе полиэлектролитных комплексов, а также их тестирование на модельных растворах и в искусственно загрязненных объектах анализа. Методология и методы исследования. Изучение условий иммобилизации фермента проводили с помощью поверхностного пламонного резонанса, установление рабочих условий измерения сигнала - с помощью циклической вольтамперометрии. Мерой содержания ингибиторов служило относительное изменение тока окисления тиохолина, измеряемое до и после контакта биосенсора с инегибитором. Научная новизна работы состоит в следующем: Выявлены закономерности образования полиэлектролитных комплексов из растворов полиэлектролитов (полиаллиламин, поли(диаллилдиметиламмоний хлорид), дендример поли(амидоамин) (ПАМАМ) 4 поколения, полистиросульфонат натрия (ПСС) и ДНК, включая их влияние на количество иммобилизованного фермента. Определена кинетика гидролиза субстрата ацетилхолинэстеразы и операционные характеристики ацетилхолинэстеразных биосенсоров. Разработаны протоколы измерения ингибирующего действия и установлены аналитические характеристики определения физостигмина, донепезила, берберина, гуперзина А и галантамина на биосенсорах с различным составом чувствительного слоя. Теоретическая и практическая значимость диссертационной работы состоят в том, что разработаны простые и надежные способы модификации преобразователей сигнала медиаторами и носителями фермента для обеспечения быстрого отклика и высокой чувствительности сигнала на субстрат и обратимые ингибиторы ацетилхолинэстеразы; установлены факторы, влияющие на структуру полиэлектролитных комплексов и их способность удерживать фермент в процессе измерения ингибирующего действия ингибиторов обратимого действия; предложены высокочувствительные способы определения обратимых ингибиторов ацетилхолинэстеразы, используемых в терапии нейродегенеративных заболеваний, с хроноамперометрической регистрацией сигнала; проведена оценка матричных эффектов и предложены простые протоколы пробоподготовки и проведения измерения ингибирующего действия указанных препаратов в искусственно приготовленных образцах урины. Разработанные сенсоры могут быть использованы для контроля вносимых препаратов антихолинэстеразного действия, используемых в терапии нейродегенеративных заболеваний, в моче при терапевтическом приеме и предотвращения случайных отравлений в связи с приемом избыточных количеств лекарств.
chairman_dissertation_council.name: Игорь
chairman_dissertation_council.surname: Антипин
chairman_dissertation_council.patronymic: Сергеевич
chairman_dissertation_council.position: Председатель
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: B-8545-2014
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7003413209
chairman_dissertation_council.rinc_id: 47761
chairman_dissertation_council.orcid: -
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Данис
organization_supervisor.surname: Нургалиев
organization_supervisor.patronymic: Карлович
organization_supervisor.position: Проректор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 31.19.01
rubrics.name: Общие вопросы
oecds.code: 01.04.EA
oecds.name: CHEMISTRY, ANALYTICAL
speciality_codes.name: Аналитическая химия
speciality_codes.code: 02.00.02
supervisors.fio: Евтюгин Г. А.
supervisors.scientific_degree: Доктор химических наук
supervisors.speciality_code: Аналитическая химия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Супрун Е. В.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Биохимия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Вохмянина Д. В.
opponents.scientific_degree: Кандидат химических наук
opponents.speciality_code: Аналитическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ", ФГАОУ ВО КФУ, КФУ, КАЗАНСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ"
protection_organization.ogrn: 1021602841391
protection_organization.supervisor_name: ИЛЬШАТ
protection_organization.supervisor_surname: ГАФУРОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: РАФКАТОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ", ФГАОУ ВО КФУ, КФУ, КАЗАНСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ"
author_organization.ogrn: 1021602841391
author_organization.supervisor_name: ИЛЬШАТ
author_organization.supervisor_surname: ГАФУРОВ
author_organization.supervisor_patronymic: РАФКАТОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения