name: Неинфекционный и инфекционный эндокардиты: сравнение клинико-гемостазиологических характеристик и полиморфизмов генов-кандидатов
keyword_list: эндокардит неинфекционный эндокардит инфекционный тромбоэмболические осложнения гемостаз полиморфизмы генов-кандидатов
abstract: Актуальность исследования: Неинфекционный эндокардит характеризуется отложением на створках клапанов тромбов, не содержащих бактерии. Вопросы этиологии и патогенеза неинфекционного и инфекционного эндокардитов сложны и окончательно не выяснены. Одним из наименее изученных вопросов в настоящее время является проблема взаимоотношения состояния системного гемостаза и реологии крови, тромбогеморрагических осложнений. Рост числа тромбофилических состояний, отмечаемый в последние годы, исследования, направленные на изучение роли гиперкоагуляционных нарушений и сдвигов в системе гемостаза свидетельствуют о важности и необходимости изучения этой патологии.
  Цель исследования – проанализировать клинико-биохимические и гемостазиологические особенности неинфекционного и инфекционного эндокардитов, их ассоциации с полиморфизмами серии генов-кандидатов и установить связи с развитием тромбоэмболических осложнений.
  Методы исследования. В исследование были включены лица с эндокардитами неинфекционной и инфекционной природы, и условно здоровые (группа сравнения, для контроля лабораторных методов исследования – изучение активности матриксных металлопротеиназ, проведения генетического анализа: фенол-хлороформная экстракция ДНК, ПЦР в режиме реального времени: rs1799963 гена F2, rs6025 F5, rs6046 F7, rs5985 F13, rs1800790 FGB, rs1126643 ITGA2, rs5918 ITGB3, rs1799889 PAI-1 (SERPINE1), rs1801131 MTHFR, rs1801133 MTHFR, rs1805087 MTR, rs1801394 MTRR; с помощью ПЦР с фланкирующими праймерами (4а/4b гена NOS3, rs4340 ACE), ПЦР с последующим анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (rs11697325 гена MMP9, rs2476601 PTPN22, rs231775 CTLA4, rs1800795 IL6).
  Результаты и их новизна. Впервые определена частота вариантов тромбоэмболических осложнений, риск развития ОНМК в 3 раза выше в группе неинфекционного эндокардита (ОШ = 3,68, 95% ДИ: 1,46–9,29, p = 0,005). Продемонстрирована диагностическая значимость значительного повышения суммарной активности ММП-2, -7 в сыворотке крови, при эндокардитах неинфекционного и инфекционного генеза - повышена частота носительства генотипа AA полиморфизма rs11697325 гена MMP-9 в группе пациентов с эндокардитами (40%), по сравнению с контрольной группой (22%) (ОШ = 1,95, 95% ДИ: 1,10–3,48, р = 0,03). Выявлены ассоциации полиморфизмов rs1126643 ITGA2 и rs1799889 PAI-1 (SERPINE1) с развитием ТЭО при НЭ; а при инфекционном – полиморфизма rs11697325 MMP-9. С неинфекционным эндокардитом ассоциированы следующие полиморфизмы: rs6025 гена F5, rs1805087 MTR, 4а/4b NOS3, rs1800795 IL6. С инфекционным эндокардитом ассоциированы полиморфизмы: rs1126643 ITGA2, rs1805087 MTR и rs11697325 MMP9 и rs2476601 PTPN22, 4а/4b NOS3.
chairman_dissertation_council.name: Юлия
chairman_dissertation_council.surname: Рагино
chairman_dissertation_council.patronymic: Игоревна
chairman_dissertation_council.position: Руководитель
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Член-корреспондент РАН
chairman_dissertation_council.wos_research_id: E-9498-2015
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6602418274
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Юлия
organization_supervisor.surname: Рагино
organization_supervisor.patronymic: Игоревна
organization_supervisor.position: Руководитель филиала
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.03.39
rubrics.name: Медицинская генетика. Медико-генетическое консультирование
rubrics.code: 76.29.30
rubrics.name: Кардиология и ангиология
rubrics.code: 76.29.29
rubrics.name: Внутренние болезни
oecds.code: 03.02.DQ
oecds.name: CARDIAC & CARDIOVASCULAR SYSTEMS
oecds.code: 03.02.PY
oecds.name: MEDICINE, GENERAL & INTERNAL
speciality_codes.name: Внутренние болезни
speciality_codes.code: 14.01.04
supervisors.fio: Чапаева Н.Н.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Внутренние болезни
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Максимова В.Н.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Кардиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Морова Н.А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Кардиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Лифшиц Г.И.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Кардиология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИЦИГ СО РАН
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ИНСТИТУТ ЦИТОЛОГИИ И ГЕНЕТИКИ СИБИРСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ  РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
protection_organization.ogrn: 1025403657410
protection_organization.supervisor_name: АЛЕКСЕЙ
protection_organization.supervisor_surname: КОЧЕТОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: ВЛАДИМИРОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИЦИГ СО РАН
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ИНСТИТУТ ЦИТОЛОГИИ И ГЕНЕТИКИ СИБИРСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ  РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
author_organization.ogrn: 1025403657410
author_organization.supervisor_name: АЛЕКСЕЙ
author_organization.supervisor_surname: КОЧЕТОВ
author_organization.supervisor_patronymic: ВЛАДИМИРОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения