name: Создание адресных противораковых агентов на основе ERBB2-специфичного белка DARPin 9-29
keyword_list: ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ РАКА,  ERBB2, DARPIN
abstract: Адресные препараты, селективно воздействующие на опухоли, позволяют  бороться с диссеминированными опухолями и метастазами, при этом уменьшая нагрузку на здоровые ткани. Для создания адресных рекомбинантных белков в данной работе использовали адресный модуль неиммуноглобулиновой природы DARPin 9-29, селективно связывающихся с молекулой ERBB2 (HER2), известной своей ролью в канцерогенезе. Гиперэкспрессия ERBB2 встречается в клетках глиобластомы, рака молочной железы, яичника, желудка, поджелудочной железы и опосредует их агрессивные свойства.В данной работе белок DARPin 9-29 впервые использован для доставки к раковым клеткам белкового фототоксина miniSOG и фрагментов бактериального экзотоксина А PE40 и LoPE. Показано, что скорость рецептор-опосредованной интернализации DARPin 9-29 и 4D5scFv, соединенных с фототоксином miniSOG, в комплексе с ERBB2 различна и коррелирует с уровнем специфической цитотоксичности этих белков. Были установлены механизмы действия созданных адресных белков DARPin-miniSOG, DARPin-PE40 и DARPin-LoPE на опухолевые клетки-мишени и преимущественный тип гибели раковых клеток под действием адресных агентов, а именно, некроз в случае фототоксина и апоптоз в случае псевдомонадного экзотоксина. Для белков на основе псевдомонадного экзотоксина DARPin-PE40 и DARPin-LoPE показано достоверное подавление роста ERBB2-положительных опухолей в ксенографтных моделях in vivo. Показано, что замена фрагмента  PE40 на низкоиммуногенный вариант LoPE снижает не только иммуногенность адресного токсина, но и его неспецифическую токсичность.
chairman_dissertation_council.surname: Иванов В. Т.
chairman_dissertation_council.position: Научный руководитель ИБХ РАН
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
organization_supervisor.surname: Габибов А. Г.
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.degree: Доктор химических наук
rubrics.code: 34.15.51
rubrics.name: Молекулярная онкология
oecds.code: 01.00.00
oecds.name: Natural Sciences
speciality_codes.name: Молекулярная биология
speciality_codes.code: 03.01.03
supervisors.fio: Деев С.М.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Молекулярная биология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Прасолов В.С.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Жердев А.В.
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Биохимия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИБХ РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1037739009110
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИБХ РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1037739009110
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения