name: Роль жировой ткани в развитии сахарного диабета 2 типа: гормональные, генетические и клеточные факторы.
keyword_list: глюкагон глюкагоноподобный пептид 1 типа (ГПП-1) адипоцит жировая ткань ожирение Сахарный диабет 2 типа
abstract: В работе представленные результаты исследования, посвященного разностороннему влиянию жировой ткани на формирование нарушений углеводного обмена. Работа состоит из четырех частей. В первой части проведен ретроспективный анализ амбулаторных карт пациентов, пришедших на прием к бариатрическому хирургу. Включено 698 пациентов с морбидным ожирением, сформированы группы лиц с и без сахарного диабета 2 типа (СД 2). Выявлено, что доля пациентов с СД 2 невелика даже при наличии морбидного ожирения большой длительности (> 30 лет). Второе исследование имело поперечный дизайн и сравнивало нескольких групп пациентов с различным индексом массы тела и различным статусом углеводного обмена (212 человек). По результатам этой части работы лица с ожирением без нарушений углеводного обмена имели менее выраженную инсулинорезистентность и более сохранную секрецию инсулина в отличие от лиц с ожирением и СД 2. Третья часть работы наиболее инновационна и представляла собой проспективное наблюдение двух групп пациентов с равной выраженностью и длительностью ожирения, которые отличались наличием СД 2 (86 человек). Всем пациентам выполнена бариатрическая операция и биопсия жировой ткани. По результатам исследования пациенты с ожирением без СД 2 имели меньшую выраженность висцерального ожирения, большую секрецию инсулина и инкретиновых гормонов, менее выраженные нарушения секреции глюкагона, чем лица с СД 2. Помимо этого, было обнаружено, что жировая ткань пациентов с ожирением с СД 2 и без СД 2 значимо отличается по морфологии и иммунофенотипу: при СД 2 адипоциты гипертрофированы, имеют сниженный пролиферативный потенциал, а жировая ткань характеризуется субклиническим воспалением, более выраженным в висцеральном депо, тогда как у лиц без СД 2 адипоциты имеют меньший размер и менее выраженную инфильтрацию жировой ткани макрофагами. Также в жировой ткани пациентов с СД 2 по сравнению с лицами без СД 2 наблюдались изменения экспрессии микроРНК, ассоциированных с регуляцией адипогенеза и фиброза. Четвертая часть работы представлена экспериментальным проспективным исследованием на животных. В рамках этого исследования проведена дополнительная характеристика клеточных особенностей различных фенотипов ожирения, в частности установлено, что не только висцеральное, но и эктопическое расположение жировой ткани способствует прогрессированию СД 2.
  В ходе третьей и четвертой частей исследования получен ответ на вопрос о хронологической последовательности нарастания патогенетических изменений, сопровождающих развитие СД 2, по мере увеличения массы тела (у животных) и снижения массы теле (у человека). Хронология гормонально-метаболических изменений при нарастании массы жировой ткани на экспериментальной модели ожирения у крыс характеризовалась первичным снижением чувствительности к инсулину и развитием компенсаторной гиперинсулинемии, вторичным нарушением подавления секреции глюкагона в ответ на углеводную нагрузку, а также вторичным изменением продукции гормонов инкретинового ряда (снижением глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1), повышением глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП)). Обратной хронологии патофизиологических изменений при снижении массы тела у лиц с морбидным ожирением сопутствовало синхронное улучшение чувствительности к инсулину, восстановление стимулированной секреции инсулина и ГПП-1, а также уменьшение постпрандиальной гиперглюкагонемии. Однако полного восстановления нормальной гормональной секреции у лиц с исходным СД 2 при снижении массы тела в ходе бариатрических вмешательств не происходило: несмотря на лабораторное достижение нормальных показателей гликемии к окончанию наблюдения у лиц с исходным СД 2 секреция инсулина и инкретиновых гормонов была более низкой, а секреция глюкагона более высокой, чем у пациентов без исходных нарушений углеводного обмена, что отражает сохранение риска рецидива СД 2. Следовательно, пациентам с СД 2, достигшим нормализации углеводного обмена после снижения массы тела на фоне хирургического лечения ожирения, требуется длительный контроль состояния углеводного обмена, так как достижение нормогликемии не сопровождается полным восстановлением секреции гормонов поджелудочной железы и инкретинов.
chairman_dissertation_council.name: Иван
chairman_dissertation_council.surname: Дедов
chairman_dissertation_council.patronymic: Иванович
chairman_dissertation_council.position: Президент
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: D-3729-2014
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7101843976
chairman_dissertation_council.rinc_id: 151495
chairman_dissertation_council.url: https://www.endocrincentr.ru/rukovodstvo/dedov-ivan-ivanovich
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0002-8175-7886
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Наталья
organization_supervisor.surname: Мокрышева
organization_supervisor.patronymic: Георгиевна
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.29.37
rubrics.name: Эндокринология медицинская. Расстройства питания и нарушения обмена веществ
oecds.code: 03.02.IA
oecds.name: ENDOCRINOLOGY & METABOLISM
speciality_codes.name: Эндокринология
speciality_codes.code: 3.1.19.
supervisors.fio: Дедов И.И.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Эндокринология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Демидова Т.Ю.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Эндокринология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Небиеридзе Д.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Кардиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Романцова Т.И.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Эндокринология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБУ НМИЦ эндокринологии Минздрава России
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.ogrn: 1027739455996
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБУ НМИЦ эндокринологии Минздрава России
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
author_organization.ogrn: 1027739455996
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения