name: Роль межклеточных контактов в формировании резистентности опухолевых сфероидов к терапевтическим воздействиям
keyword_list: лекарственная устойчивость опухолей эпителиально-мезенхимальный переход HER2 межклеточные контакты
abstract: Формирование лекарственной устойчивости злокачественных опухолей вызывает необходимость пересмотра и оптимизации современных подходов к лечению. Одно из центральных мест в изучении биологии опухолей и характера их ответа на терапию на сегодняшний день отводится особенностям трехмерной структуры опухолевой ткани в том числе прямым межклеточным взаимодействиям. Нарушение скоординированной работы межклеточных контактов в нормальной ткани может вести к созданию условий, способствующих ее злокачественной трансформации, а также вносить вклад в формирование устойчивости опухолей к терапии, в том числе с участием эпителиально-мезенхимального перехода. Изучение механизмов, связывающих изменения в профиле представленности белков адгезии и возникновение лекарственной устойчивости, таким образом, откроет перспективы создания более совершенных терапевтических агентов и подходов к лечению. Целью данной работы было исследование механизмов формирования лекарственной устойчивости опухоли с участием межклеточных контактов на примере сфероидов аденокарциномы яичника с гиперэкспрессией онкомаркера HER2. Было показано, что при переходе к трехмерному культивированию клетки аденокарциномы яичника человека приобретают устойчивость к терапевтическим агентам различной природы: цитостатическому антибиотику доксорубицину и рекомбинантному HER2-специфичному таргетному токсину DARPin-LoPE. Выявлено, что одной из возможных причин формирования устойчивости к DARPin-LoPE может являться его ограниченное проникновение в глубину сфероида, обусловленное его высокой молекулярной массой. Впервые проведено комплексное исследование белков-представителей всех типов межклеточных контактов при формировании трехмерной структуры клетками аденокарциномы яичника. Обнаружено, что при переходе к трехмерному культивированию происходит снижение представленности большинства исследованных в работе белков межклеточных контактов. Это служит маркером эпителиально-мезенхимального перехода и свидетельствует о приобретении клетками более агрессивного фенотипа, который может вносить вклад в развитие лекарственной устойчивости. Продемонстрировано, что профиль представленности белков межклеточных контактов в сфероидах на основе клеток аденокарциномы яичника линий SKOV-3 и SKOV-3.ip до некоторой степени отражает таковой в модели опухоли in vivo, однако имеются значимые отличия между моделями по белку контактов клетка-матрикс интегрину β1 и белку промежуточных филаментов виментину.
chairman_dissertation_council.name: Владимир
chairman_dissertation_council.surname: Воденеев
chairman_dissertation_council.patronymic: Анатольевич
chairman_dissertation_council.position: зав. каф. биофизики ИББМ
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
chairman_dissertation_council.rank: Доцент
chairman_dissertation_council.wos_research_id: I-3847-2014
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6506936893
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Михаил
organization_supervisor.surname: Иванченко
organization_supervisor.patronymic: Васильевич
organization_supervisor.position: проректор по научной работе
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.17.23
rubrics.name: Биофизика клетки
oecds.code: 01.06.DA
oecds.name: BIOPHYSICS
speciality_codes.name: Биофизика
speciality_codes.code: 1.5.2.
supervisors.fio: Балалаева И.В.
supervisors.scientific_degree: Кандидат биологических наук
supervisors.speciality_code: Физиология и биохимия растений
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Александрова А.Ю.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Клеточная биология, цитология, гистология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Акасов Р.А.
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Биотехнология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ НИЖЕГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО, НИЖЕГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО, ННГУ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО, УНИВЕРСИТЕТ ЛОБАЧЕВСКОГО, ННГУ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ НИЖЕГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО"
protection_organization.ogrn: 1025203733510
protection_organization.supervisor_name: ЕЛЕНА
protection_organization.supervisor_surname: ЗАГАЙНОВА
protection_organization.supervisor_patronymic: ВАДИМОВНА
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ НИЖЕГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО, НИЖЕГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО, ННГУ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО, УНИВЕРСИТЕТ ЛОБАЧЕВСКОГО, ННГУ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ НИЖЕГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО"
author_organization.ogrn: 1025203733510
author_organization.supervisor_name: ЕЛЕНА
author_organization.supervisor_surname: ЗАГАЙНОВА
author_organization.supervisor_patronymic: ВАДИМОВНА
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения