name: Клинико-лабораторные и молекулярно-генетические особенности моногенных форм сахарного диабета у детей
keyword_list: углеводный обмен гипергликемия комплексные данные алгоритм диагностики сахарный диабет
abstract: Цель исследования
  Установить частоту и оптимизировать диагностику различных форм моногенного сахарного диабета у детей на основании полученных комплексных данных клинико-анамнестического, лабораторного и молекулярно-генетического обследования. 
  
  Задачи исследования
  1.	Изучить частоту и структуру моногенного сахарного диабета у детей Санкт-Петербурга.
  2.	Исследовать клинико-анамнестические и гормонально-метаболические особенности моногенного сахарного диабета у детей.
  3.	Определить молекулярно-генетические варианты заболевания. 
  4.	Выявить наиболее характерные диагностические признаки MODY у детей.
  5.	Предложить алгоритм диагностики различных форм моногенного сахарного диабета в детском возрасте.
  
  Научная новизна
  В настоящем исследовании впервые проведено изучение частоты встречаемости МСД у детей в Санкт-Петербурге с использованием методов секвенирования нового поколения. 
  Изучение молекулярно-генетических характеристик СД методами секвенирования нового поколения, включая полноэкзомное секвенирование, позволило выявить 59 вариантов у пациентов с МСД, 20 из которых ранее не описаны.
  Впервые в отечественной практике было проведено исследование промоторной области гена GCK, позволяющее дополнить представления о патогенезе MODY2. 
  Впервые в России описаны редкие варианты НСД у детей, обусловленные вариантами генов GATA6, GCK и СД, ассоциированный с вариантами в SLC19A2. 	
  Разработана прогностическая модель для определения вероятности MODY у детей с различными вариантами НУО.
  Положения, выносимые на защиту
  1.	Моногенный сахарный диабет является второй по частоте, после аутоиммунного инсулита, причиной хронической гипергликемии у детей c сахарным диабетом в Санкт-Петербурге. Среди пациентов с MODY в 80% случаев установлен MODY2, в 15% – MODY3, вероятно, данные подтипы являются наиболее распространенными вариантами моногенного сахарного диабета.
  2.	Сахарный диабет у детей первых 6 месяцев жизни (неонатальный сахарный диабет) проявляется тяжелой гипергликемией и типичными клинико-метаболическими нарушениями, требующими инсулинотерапии. В ряде случаев гипергликемия у детей первого года может выявляться случайно и быть связанна с гетерозиготными инактивирующими вариантами в гене GCK. 
  3.	У большинства пациентов с MODY отмечался отягощенный семейный анамнез по нарушениям углеводного обмена у родственников 1 степени родства, медленно прогрессирующее снижение секреции инсулина β-клетками в течение более 2 лет, отсутствие потребности в экзогенном инсулине. Данные критерии целесообразно использовать как показания для проведения молекулярно-генетического исследования.
  4.	Целесообразно внесение генов GATA6 и SLC19A2 в таргетную панель генов-кандидатов моногенного сахарного диабета. Если варианты в таргетных панелях генов не выявляются, возможно проведение полноэкзомного секвенирования.
chairman_dissertation_council.name: Валентина
chairman_dissertation_council.surname: Гузева
chairman_dissertation_council.patronymic: Ивановна
chairman_dissertation_council.position: зав. кафедрой неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: 0
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6603635189
chairman_dissertation_council.rinc_id: 305452
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Дмитрий
organization_supervisor.surname: Иванов
organization_supervisor.patronymic: Олегович
organization_supervisor.position: ректор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.29.37
rubrics.name: Эндокринология медицинская. Расстройства питания и нарушения обмена веществ
rubrics.code: 76.29.47
rubrics.name: Педиатрия
oecds.code: 03.02.IA
oecds.name: ENDOCRINOLOGY & METABOLISM
oecds.code: 03.02.TQ
oecds.name: PEDIATRICS
speciality_codes.name: Педиатрия
speciality_codes.code: 3.1.21.
speciality_codes.name: Эндокринология
speciality_codes.code: 3.1.19.
supervisors.fio: Желенина Л.А.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Педиатрия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Дитковская Л.В.
supervisors.scientific_degree: Кандидат медицинских наук
supervisors.speciality_code: Педиатрия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Никитина И.Л.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Педиатрия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Баранов В.Л.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Эндокринология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.ogrn: 1037804002389
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Учреждения
author_organization.short_name: ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
author_organization.ogrn: 1037804002389
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Учреждения