name: Молекулярные механизмы цитотоксического действия селен-содержащих соединений и селенопротеинов эндоплазматического ретикулума в раковых клетках
keyword_list: селенит натрия метилселениновая кислота наночастицы селена селено-протеины стресс эндоплазматического ретикулума
abstract: В работе изучены молекулярно-клеточные механизмы цитотоксического действия селен-содержащих соединений (селенита натрия, метилселениновой кислоты и наночастиц селена (Se) и функциональной активности селенопротеинов SELENOM и SELENOT в раковых клетках (глиобластомы, карциномы простаты и аденокарциномы молочной железы). Использован широкий спектр биохимических и методов молекулярной и клеточной биологии. Впервые выявлена активация в профилях экспрессии селенопротеинов, проапоптотических генов и ключевых маркеров ЭР-стресса в зависимости от источника стресса и типа раковых клеток. Идентифицированы новые белки-мишени для селен-содержащих соединений. Продемонстрирована вовлеченность селенопротеинов в регуляцию ЭР-стресса и кальциевого гомеостаза опухолевых клеток. Полученные результаты расширяют понимание молекулярных механизмов регуляции процессов, связанных с канцерогенезом, при активном участии селен-содержащих соединений различной физико-химической природы, что имеет фундаментальное значение, а также важный практический аспект, способствуя созданию на их основе высокоэффективных противораковых препаратов направленно действия.  
  Работа выполнена в ФИЦ ПНЦБИ РАН при непосредственном участии соискателя в планировании и проведении научных экспериментов, обработке и интерпретации полученных данных, подготовке научных публикаций и представлении результатов на научных конференциях. Научный консультант: Новоселов ВИ, г.н.с. лаборатории механизмов рецепции ИБК РАН. Ведущая организация: ФГБУН Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН (г. Москва). Официальные оппоненты: Замятнин АА, д.б.н. (03.01.03 молекулярная биология), доцент, и.о. декана факультета биоинженерии и биоинформатики ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова»; Блинов ДС, д.м.н. (3.3.6 фармакология, клиническая фармакология), доцент, зав. отделом молекулярной и клинической фармакологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» МЗ РФ; Куликов А.В., д.б.н. (1.5.5.- физиология человека и животных), зав. лабораторией клеточно-тканевых механизмов компенсации функций биообъектов ФГБУН Института теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук. Основные научные результаты работы отражены в публикациях: Varlamova EG, et al. The Role of Selenoproteins SELENOM and SELENOT in the Regulation of Apoptosis, ER Stress and Calcium Homeostasis in the A-172 Human Glioblastoma Cell Line, Biology. 11(2022) 811; Varlamova EG, et al., Mechanisms of the Cytotoxic Effect of Selenium Nanoparticles in Different Human Cancer Cell Lines, Int. J. Mol. Sci., 22 (2021) 7798; Turovsky EA, Varlamova EG, Mechanism of Ca2+-Dependent Pro-Apoptotic Action of Selenium Nanoparticles, Mediated by Activation of Cx43 Hemichannels. Biology (Basel). 10 (2021) 743; Varlamova EG, et al., SelenoM-knockdown enhances the protective effect of A-172 cancer cells against MSA-induced ER-stress and staurosporine-induced apoptosis, Opera Med Physiol. 8 (2021) 23-32;Varlamova EG, et al., Therapeutic Potential and Main Methods of Obtaining Selenium Nanoparticles. Int. J. Mol. Sci. 22 (2021) 10808.
chairman_dissertation_council.name: Евгений
chairman_dissertation_council.surname: Фесенко
chairman_dissertation_council.patronymic: Евгеньевич
chairman_dissertation_council.position: заведующий лабораторией
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
chairman_dissertation_council.rank: Член-корреспондент РАН
chairman_dissertation_council.wos_research_id: С-7437-2015
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7101769087
chairman_dissertation_council.rinc_id: 78364
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0002-6049-5602
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Павел
organization_supervisor.surname: Грабарник
organization_supervisor.patronymic: Яковлевич
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.15.27
rubrics.name: Генетическая инженерия
rubrics.code: 34.15.51
rubrics.name: Молекулярная онкология
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
speciality_codes.name: Молекулярная биология
speciality_codes.code: 1.5.3.
speciality_codes.name: Клеточная биология
speciality_codes.code: 1.5.22.
supervisors.fio: Новоселов В. И.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Биофизика
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Замятнин А.А.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Блинов Д.С.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Куликов А.В.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Физиология человека и животных
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ "ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР "ПУЩИНСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР БИОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
protection_organization.ogrn: 1025007768983
protection_organization.supervisor_name: ПАВЕЛ
protection_organization.supervisor_surname: ГРАБАРНИК
protection_organization.supervisor_patronymic: ЯКОВЛЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ "ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР "ПУЩИНСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР БИОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
author_organization.ogrn: 1025007768983
author_organization.supervisor_name: ПАВЕЛ
author_organization.supervisor_surname: ГРАБАРНИК
author_organization.supervisor_patronymic: ЯКОВЛЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения