name: Новые подходы к синтезу производных пирролидина на основе превращений α-диазо-γ-лактамов
keyword_list: Диазосоединения, антибиотики, реакции внедрения, спироциклы, металлокомплексный катализ
abstract: Активация 2-пирролидонов этоксалилированием или аминометиленированием создает условия для диазопереноса, в том числе в условиях протокола SAFE, что приводит к получению α-диазо-γ-лактамов. Стабильность α-диазо-γ-лактамов сильно зависит от свойств заместителя на лактамном атоме азота; наиболее стабильны N-арил- и N-Boc-замещенные производные. Разложение α-диазо-γ-лактамов под действием трифторметансульфоната серебра позволяет получить труднодоступные 3-пирролин-2-оны с практически количественными выходами. N-алкил(арил)-α-диазо-γ-лактамы в присутствии подходящих родиевых катализаторов способны вступать в реакции формального Х-Н-внедрения с участием спиртов, тиолов и ароматических аминов, давая привилегированные α-замещенные γ-лактамы. Реакция О-Н-внедрения чувствительна к стерическим свойствам реагента в отличие от реакций S-H- и N-H-внедрения. Реакция N-Н- внедрения с участием ароматических аминов протекает хемоселективно в присутствии N-H-амидов и сульфонамидов. N-Boc-α-диазо-γ-лактам способен вступать в реакции X-H-внедрения с последующим деблокированием в формате one-pot, давая соответствующие NH-γ-лактамы; показаны направления их дальнейшей модификации. Установлено, что α-диазо-γ-лактамы при низкой температуре способны вступать в реакцию Бюхнера - Курциуса - Шлоттербека с шести- и семичленными циклическими кетонами, давая соответствующие спироциклические соединения. Более стабильные α-диазолактамы реагируют с более широким кругом циклических кетонов. Продукты моноалкилирования дитиолов с помощью α-диазо-γ-лактамов проявляют высокую ингибиторную активность по отношению к металло-β-лактамазам VIM-1 и NDM-1, а некоторые из полученных пирролидинов являются агонистами рецептора TAAR1.
chairman_dissertation_council.surname: Бачурин С. О.
chairman_dissertation_council.position: Научный руководитель
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
organization_supervisor.surname: Клочков С. Г.
organization_supervisor.position: Врио директора
organization_supervisor.degree: Кандидат биологических наук
rubrics.code: 31.21.27
rubrics.name: Гетероциклические соединения
oecds.code: 01.04.EE
oecds.name: CHEMISTRY, ORGANIC
speciality_codes.name: Органическая химия
speciality_codes.code: 02.00.03
supervisors.fio: Красавин М.Ю.
supervisors.scientific_degree: Доктор химических наук
supervisors.speciality_code: Органическая химия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Султанова Р.М.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Органическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Сухоруков А.Ю.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Органическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИФАВ РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт физиологически активных веществ Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1025003914572
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербургский университет, СПбГУ
author_organization.name: федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный университет"
author_organization.ogrn: 1037800006089
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Правительство Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения