name: ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТОВ ЛАКТОФЕРРИНА ПРИ РАДИАЦИОННОМ И НЕЙРОТОКСИЧЕСКОМ ВОЗДЕЙСТВИЯХ
keyword_list: человеческий лактоферрин гамма-облучение нейротоксин МФТП нигростриатная система мозга нейрональные культуры
abstract: Объект: 290 мышей самцов линии С57BL/6, 52 первичные клеточные культуры гиппокампа головного мозга новорожденных мышей С57ВL/6.
  Цель: выявление эффектов человеческого лактоферрина (чЛф) в норме и в условиях экспериментальной патологии у мышей при воздействии гамма-излучения, при моделировании гибели нейронов in vivo, а также в условиях стимуляции нейронов in vitro.
  Методы: моделирование патологий (тотальное облучение и нейротоксическое повреждение нигростриатных дофаминергических структур у животных); получение и стимуляция первичных гиппокампальных клеточных культур; поведенческое тестирование («Открытое поле», ротарод, анализ длины шага); биофизические (лазерная корреляционная спектроскопия), гистологические (исследование печени и селезенки) и клеточные (подсчет количества лейкоцитов и лейкоцитарной формулы крови) методы; иммуногистохимический и иммунофлуоресцентный анализ срезов мозга, флуоресцентный иммуноцитохимический анализ первичных гиппокампальных клеточных культур; статистический анализ в программном пакете GraphPad Prizm 6.01 (La Jolla, California, США). Оборудование: установка ГУТ-200М на основе источника гамма-излучения 60Со (НИЦ «Курчатовский институт», Москва); система для оценки пространственного поведения животных EthoVision XT8.5 (Noldus Information Technology, Нидерланды); Ротарод 47600 Mouse Rota-Rod (UGO Basile, Италия); перистальтический насос Ecoline ISM1090 (Ismatec, Швейцария) для проведения интракардиальной перфузии; лазерный корреляционный спектрометр ЛКС-03 («ИНТОКС», Санкт-Петербург); вибратом Leica VT1200S (Leica, Германия), микротом Leitz 1208 (Leitz, Германия); прямой микроскоп Zeiss Imager Z2 VivaTome (Carl Zeiss, Германия), конфокальный микроскоп FluoView 10i (Olympus, Япония); СО2-инкубатор Galaxy 170S (New Brunswick Scientific, США).
  Результаты и их новизна: в работе впервые показано, что после тотального острого гамма-облучения в сублетальной дозе чЛф оказывает положительное полисистемное действие и позитивное влияние на общий гомеостаз, увеличивает выживаемость и продолжительность жизни облученных мышей. Показано, что введение чЛф способствует восстановлению функциональной активности TГ+ клеток нигростриатной системы после острого воздействия нейротоксина МФТП (через 2 и 28 дней). Впервые детектирован экзогенный чЛф и обнаружены высокоспецифичные сайты его связывания в ядрах нейронов, астроцитов и клеток микроглии в мозге мыши. Получены оригинальные данные об усилении под влиянием чЛф экспрессии транскрипционного фактора c-Fos в гиппокампальных культурах клеток мозга мышей, показана колокализация экзогенного чЛф с белком c-Fos после стимуляции хлористым калием.
  Применение: полученные результаты расширяют представление об участии лактоферрина в защитных и компенсаторных механизмах, и свидетельствуют о перспективности разработки на основе лактоферрина радиопротекторных препаратов для профилактики и лечения осложнений при профессиональном облучении, для снижения побочных эффектов лучевой терапии, о возможности потенциального использования лактоферрина в качестве терапевтического средства при лечении нейродегенеративных заболеваний.
chairman_dissertation_council.name: Аслан
chairman_dissertation_council.surname: Кубатиев
chairman_dissertation_council.patronymic: Амирханович
chairman_dissertation_council.position: Научный руководитель института
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: AAF-8186-2021
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 57189329836
chairman_dissertation_council.rinc_id: 79852
chairman_dissertation_council.url: http://www.ras.ru/win/db/show_per.asp?P=.id-62692.ln-ru
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0001-8077-2905
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Сергей
organization_supervisor.surname: Морозов
organization_supervisor.patronymic: Георгиевич
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.03.53
rubrics.name: Патологическая физиология
oecds.code: 03.01.TM
oecds.name: PATHOLOGY
speciality_codes.name: Патологическая физиология
speciality_codes.code: 3.3.3.
supervisors.fio: Карганов М.Ю.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Патологическая физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Зарайская И.Ю.
supervisors.scientific_degree: Кандидат биологических наук
supervisors.speciality_code: Физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Пинелис В.Г.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Патологическая физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Штемберг А.С.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Авиационная, космическая и морская медицина
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБНУ "НИИОПП"
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ОБЩЕЙ ПАТОЛОГИИ И ПАТОФИЗИОЛОГИИ"
protection_organization.ogrn: 1037700256880
protection_organization.supervisor_name: СЕРГЕЙ
protection_organization.supervisor_surname: МОРОЗОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: ГЕОРГИЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБНУ "НИИОПП"
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ОБЩЕЙ ПАТОЛОГИИ И ПАТОФИЗИОЛОГИИ"
author_organization.ogrn: 1037700256880
author_organization.supervisor_name: СЕРГЕЙ
author_organization.supervisor_surname: МОРОЗОВ
author_organization.supervisor_patronymic: ГЕОРГИЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения