name: Повреждение сетчатки при действии алкилирующих агентов и пролиферативный ответ клеток Мюллера как предпосылка ее регенерации у мышей
keyword_list: Глиальные клетки Мюллера, пролиферация, ретинотоксичность, регенерация, сетчатка, алкирирующие агенты, репарация ДНК
abstract: Разработан метод идентификации клеток Мюллера (ГКМ) по включению бромдезоксиуридина (BrdU) в суспензии клеток сетчатки, позволивший оценить их пролиферацию и поврежденность ДНК в них. Показано, что системная инъекция мышам метилнитрозомочевины (МНМ) вызывала апоптотическую гибель фоторецепторов, в сочетании с активацией пролиферации ГКМ, ограниченной одним циклом. Остальные клеточные слои сетчатки сохраняли интактную морфологию. Тем не менее, во всех клетках сетчатки через 5 ч наблюдалось формирование разрывов в ДНК, которые практически полностью удалялись спустя 15 ч после инъекции. Однако, к 72 ч в ГКМ наблюдали достоверное увеличение разрывов ДНК. Отсутствие в это же и последующее время включения BrdU в клетки сетчатки говорит об отсутствии пролиферации ГКМ и репаративного синтеза ДНК. Вместе с тем, в сетчатке наблюдалось увеличение экспрессии белка р53 – универсального маркера повреждений в ДНК. Совпадение в пострепликативный период наличия разрывов ДНК, экспрессии белка р53 и остановки пролиферации клеток Мюллера подтверждает идею, связывающую повреждения ДНК в ГКМ с ограниченной пролиферацией этих клеток у мышей. Пострепликативная репарация, MMR - вероятный механизм формирования разрывов ДНК в пострепликативных ГКМ. Результаты работы могут быть использованы в областях, связанных с разработкой стратегий борьбы с дегенеративными заболеваниями сетчатки глаза.
chairman_dissertation_council.surname: Трофимов А.В.
chairman_dissertation_council.position: заместитель директора по науке
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
organization_supervisor.surname: Курочкин И. Н.
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.degree: Доктор химических наук
rubrics.code: 34.17.23
rubrics.name: Биофизика клетки
oecds.code: 01.06.DA
oecds.name: BIOPHYSICS
speciality_codes.name: Биофизика
speciality_codes.code: 03.01.02
supervisors.fio: Тронов В.А.
supervisors.scientific_degree: Доктор химических наук
supervisors.speciality_code: Биофизика
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Посыпанова Г.А.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Биохимия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Ефремов Ю.М.
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Биофизика
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИБХФ РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1037739274308
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИБХФ РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1037739274308
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения