name: Цинк-зависимая олигомеризация и цитотоксическое действие бета-амилоидного пептида и его модифицированных по металл-связывающему домену форм
keyword_list: фосфорилирование белков олигомеризация апоптоз бета-амилоид болезнь Альцгеймера
abstract: Впервые была детально описана цинк-зависимая олигомеризация Aβ1-16 и установлена роль его патологических модификаций в данном процессе. Был обнаружен новый интерфейс олигомеризации в присутствии Zn2+, образованный остатками His6 и His13 двух пептидов. Впервые было показано, что апопотоз-индуцирующее действие амилоидных пептидов связано с ингибированием активности аргинил-тРНК-трансферазы Ate1, являющейся компонентом пути Аргинин/N-концевого правила. Нарушение ее работы тормозит деградацию белков через УПС, что приводит к запуску гибели клетки по пути апоптоза. Установлено, что токсическое действие амилоидных пептидов на клетки нейробластомы вызывает увеличение степени фосфорилирования структурных белков, в частности тау. Показано, что изоD7-Aβ42 в значительно большей степени, чем Aβ42, индуцирует гиперфосфорилирование тау по аминокислотным остаткам, служащее маркером развития патологического процесса при БА.
chairman_dissertation_council.name: Сергей
chairman_dissertation_council.surname: Кочетков
chairman_dissertation_council.patronymic: Николаевич
chairman_dissertation_council.position: главный научный сотрудник
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: O-1065-2013
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7006711268
chairman_dissertation_council.rinc_id: 820
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0002-7443-6961
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: София
organization_supervisor.surname: Георгиева
organization_supervisor.patronymic: Георгиевна
organization_supervisor.position: и.о. директора
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.15.43
rubrics.name: Молекулярная нейробиология
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
speciality_codes.name: Молекулярная биология
speciality_codes.code: 03.01.03
supervisors.fio: Макаров А.А.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Молекулярная биология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Абрамов А.Ю.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Биофизика
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Александров А.И.
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИМБ РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1037736018066
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИМБ РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1037736018066
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения