name: Сравнительное исследование миелопротекторной эффективности липосомальных и свободных форм производных пиримидина и 3-гидроксипиридина при противоопухолевой химиотерапии в эксперименте
keyword_list: химиотерапия мексидол лейкопения тромбоцитопоэз эритропоэз доксорубицин миелотоксичность циклофосфамид
abstract: Исследование посвящено изучению миелопротекторной эффективности липосомальных форм производных пиримидина и 3-гидроксипиридина – гидроксиэтилдиметилдигидропиримидина (ГЭДДП) и этилметилгидроксипиридина сукцината (ЭМГПС) в различных дозах в аспекте сравнения со свободными формами этих средств у крыс с карциномой Уокер-256 при терапии липосомальной композицией доксорубицина и циклофосфамида. Получены новые данные о фармакодинамических свойствах липосомальных гидроксиэтилдиметил - дигидропиримидина и этилметилгидроксипиридина сукцината и новые возможности для разработки путей повышения эффективности цитопротекторов с антиоксидантной активностью. Произведен комплекс современных методов исследования (лабораторно-инструментальные, цитологический, статистические), позволяющий выполнить качественный и количественный анализ эффектов липосомальных лекарственных форм применяемых препаратов, оценить изменения в периферической крови и костном мозге, уровень липидной пероксидации, противоопухолевую и антиметастатическую эффективность применяемых комбинаций лекарств у экспериментальных крыс. Результаты исследований в целом свидетельствуют о большей миелопротекторной эффективности липосомальных форм ГЭДДП и ЭМГПС в сравнении со свободными их формами при использовании липосомальной композиции доксорубицина и циклофосфамида у крыс с карциномой Уокер-256. Фармакодинамической особенностью липосомального ГЭДДП в реализации миелопротекции является ускоренное восстановление численности лимфоцитов и моноцитов в периферической крови (уже на 3-и сутки после химиотерапии), а липосомального ЭМГПС – вероятно, нейтрофилов, поскольку к этому времени он нормализует содержание миелоцитов, метамиелоцитов и палочкоядерных нейтрофилов в костном мозге. Доказано, что липосомальные ГЭДДП и ЭМГПС одинаково эффективно предупреждают развитие тромбоцитопении после введения липосомальных доксорубицина и циклофосфамида в течение всего периода исследования, однако, снижение выраженности анемии отмечается только при сочетанном применении ГЭДДП в дозе 50 мг/кг и ЭМГПС в дозе 25 мг/кг.
  Использование липосомальных ГЭДДП в дозе 50 мг/кг и ЭМГПС в дозе 25 мг/кг в течение 5 суток после введения липосомальных доксорубицина и циклофосфамида позволяет дольше корригировать уровень МДА в сыворотке крови (в течение всего периода исследования) в сравнении с дозами 100 и 50 мг/кг соответственно, ограничивая интенсивность процессов липопероксидации, активирующихся в условиях опухолевой прогрессии и антибластомной химиотерапии. 
  Липосомальные ГЭДДП и ЭМГПС не снижают терапевтическую эффективность липосомальной композиции доксорубицина и циклофосфамида.
chairman_dissertation_council.name: Лариса
chairman_dissertation_council.surname: Балыкова
chairman_dissertation_council.patronymic: Александровна
chairman_dissertation_council.position: Директор медицинского института
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: AAH-8091-2019
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6602093133
chairman_dissertation_council.rinc_id: 141643
chairman_dissertation_council.url: https://orcid.org/0000-0002-2290-0013
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0002-2290-0013
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Петр
organization_supervisor.surname: Сенин
organization_supervisor.patronymic: Васильевич
organization_supervisor.position: Первый проректор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.31.29
rubrics.name: Клиническая фармакология
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 3.3.6.
supervisors.fio: Сипров А.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Шимановский Н.Л.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Якушева Е.Н.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ МОРДОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ, МГУ ИМ. Н.П. ОГАРЁВА; ФГБОУ ВО "МГУ ИМ. Н.П. ОГАРЁВА"
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ МОРДОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Н.П. ОГАРЁВА"
protection_organization.ogrn: 1021300973275
protection_organization.supervisor_name: ДМИТРИЙ
protection_organization.supervisor_surname: ГЛУШКО
protection_organization.supervisor_patronymic: ЕВГЕНЬЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ МОРДОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ, МГУ ИМ. Н.П. ОГАРЁВА; ФГБОУ ВО "МГУ ИМ. Н.П. ОГАРЁВА"
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ МОРДОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Н.П. ОГАРЁВА"
author_organization.ogrn: 1021300973275
author_organization.supervisor_name: ДМИТРИЙ
author_organization.supervisor_surname: ГЛУШКО
author_organization.supervisor_patronymic: ЕВГЕНЬЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения