name: КЛИНИЧЕСКАЯ, МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ И БИОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕФИЦИТА ЛИЗОСОМНОЙ КИСЛОЙ ЛИПАЗЫ У РОССИЙСКИХ ПАЦИЕНТОВ
keyword_list: дефицит лизосомной кислой липазы, лизосомные болезни накопления, LIPA, хитотриозидаза, оксистеролы, мини-ген.
abstract: В ходе диссертационной работы проведен биохимический скрининг на дефицит лизосомной кислой липазы (ДЛКЛ) на выборке 2670 пациентов и сформирована выборка пациентов с диагнозом ДЛКЛ. При молекулярно-генетическом анализе в группе из 34 российских больных ДЛКЛ выявлены и охарактеризованы 16 вариантов в гене LIPA, включая 11 не описанных ранее. Для нового генетического варианта, влияющего на сплайсинг, проведен функциональный анализ. На выборке живых новорожденных Москвы рассчитана частота носительства частой мутации LIPA, с ее помощью частота ДЛКЛ в г. Москве оценена как 0,000014. Представлена клиническая характеристика выборки пациентов с ДЛКЛ, разработаны критерии отбора для селективного скрининга. Оценена диагностическая значимость определения активности хитотриозидазы и концентрации оксистеролов при ДЛКЛ, выявлены их корреляции с генотипом пациентов. Показана высокая информативность уровня оксистеролов при диагностике ДЛКЛ и при оценке динамики на фоне ферментной заместительной терапии.  На основании биохимических и молекулярно-генетических данных разработан алгоритм первичной и дифференциальной диагностики ДЛКЛ.
chairman_dissertation_council.surname: Гинтер  Е.К.
chairman_dissertation_council.position: научный руководитель центра
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
organization_supervisor.surname: Куцев С. И.
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.degree: Доктор медицинских наук
rubrics.code: 76.03.31
rubrics.name: Медицинская биохимия
oecds.code: 01.06.KM
oecds.name: GENETICS & HEREDITY
speciality_codes.name: Генетика
speciality_codes.code: 03.02.07
supervisors.fio: Захарова Е.Ю.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Генетика
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Асанов А.Ю
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Акуленко Л.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБНУ «МГНЦ»
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
protection_organization.ogrn: 1027739609480
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБНУ «МГНЦ»
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
author_organization.ogrn: 1027739609480
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения