name: Оценка кардиопротективных свойств фабомотизола на моделях инфаркта миокарда и алкогольной кардиомиопатии
keyword_list: Фабомотизол Кардиопротектор Алкогольная кардиомиопатия Инфаркт миокарда экспериментальные модели
abstract: Проведено морфологическое исследование и оценка молекулярных и генопротекторных механизмов   кардиопротективного действия фабомотизола на моделях коронарогенного и некоронарогенного повреждения миокарда. Впервые показано, что фабомотизол (15 мг/кг, в/б, ежедневно, 15 дней) уменьшает зону некроза, стимулирует ангиогенез в периинфарктной зоне, способствует сохранению структуры кардиомиоцитов (КМ) и препятствует развитию патологического ремоделирования левого желудочка (ЛЖ) сердца. Впервые на трансляционных моделях хронической сердечной недостаточности (ХСН) и алкогольной кардиомиопатии (АКМП) выявлены морфологические особенности кардиопротективного действия фабомотизола (15 мг/кг, в/б, ежедневно, 28 дней). Показано, что фабомотизол в условиях ХСН препятствует нарушению структурной целостности КМ, способствует обратному ремоделированию миокарда, снижает экспрессию генов рецепторов ангиотензина и вазопрессина, регуляторных белков Ерас2, а также повышает уровень экспрессии гена σ 1 -R в КМ. Фабомотизол, как и триметазидин, в условиях АКМП понижает интенсивность жировой дистрофии миокарда, способствует восстановлению структурной целости КМ и уменьшает степень патологического ремоделирования сердца. Фабомотизол на модели АКМП восстанавливает электрическую стабильность КМ и подавляет в КМ экспрессию генов инозитол-трифосфатных рецепторов 2-типа (IP3R2), рианодиновых рецепторов 2-типа (RyR2), регуляторных белков Ерас1 и Ерас2, кальмодулина (СаМ). Впервые показана способность фабомотизола снижать выраженность ДНК-повреждений в КМ животных с экспериментальной патологией миокарда.
  Теоретическая значимость работы обусловлена морфологическим подтверждением кардиопротекторного действия фабомотизола в моделях острого и хронического коронарогенного, а также некоронарогенного повреждения миокарда. Полученные данные о влиянии на экспрессию генов рецепторов и регуляторных белков в КМ в условиях экспериментальной патологии миокарда расширяют представления о молекулярных механизмах кардиопротекторного действия фабомотизола.Результаты исследования могут составить основу для расширения показаний применения фабомотизола в клинической практике
chairman_dissertation_council.name: Сергей
chairman_dissertation_council.surname: Середенин
chairman_dissertation_council.patronymic: Борисович
chairman_dissertation_council.position: Научный руководитель
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: S-6574-2016
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7004680975
chairman_dissertation_council.rinc_id: 80696
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Юлия
organization_supervisor.surname: Вахитова
organization_supervisor.patronymic: Венеровна
organization_supervisor.position: и.о. директора института
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.45.05
rubrics.name: Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 3.3.6.
supervisors.fio: Крыжановский С.А.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Дурнев А.Д.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Кошелев В.Б.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Патологическая физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Чурин А.А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБНУ "НИИ ФАРМАКОЛОГИИ ИМЕНИ В.В. ЗАКУСОВА"
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ФАРМАКОЛОГИИ ИМЕНИ В.В. ЗАКУСОВА"
protection_organization.ogrn: 1027739881179
protection_organization.supervisor_name: АНДРЕЙ
protection_organization.supervisor_surname: ДУРНЕВ
protection_organization.supervisor_patronymic: ДМИТРИЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБНУ "НИИ ФАРМАКОЛОГИИ ИМЕНИ В.В. ЗАКУСОВА"
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ФАРМАКОЛОГИИ ИМЕНИ В.В. ЗАКУСОВА"
author_organization.ogrn: 1027739881179
author_organization.supervisor_name: АНДРЕЙ
author_organization.supervisor_surname: ДУРНЕВ
author_organization.supervisor_patronymic: ДМИТРИЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения