name: Получение и исследование биологических свойств рекомбинантного антимюллерова гормона человека и его производных
keyword_list: антимюллеров гормон рекомбинантный белок хроматография биологическая активность специфический протеолиз очистка белка
abstract: Антимюллеров гормон (АМГ) является одним из наименее изученных цитокинов суперсемейства трансформирующего ростового фактора бета, обладающим проапоптотической активностью в отношении клеток-мишеней, экспрессирующих рецептор АМГ II типа. Разработке противоопухолевых лекарственных средств на основе рекомбинантного АМГ препятствует отсутствие как сведений о важнейших свойствах этого белка, так и его коммерчески доступного источника. Цель настоящего исследования заключалась в разработке эффективного метода получения рекомбинантного гормона и его производных с последующим исследованием биологических свойств очищенных белков. В работе получен ряд антител против рекомбинантного АМГ и его рецептора II типа, в том числе уникальные антитела, позволяющие напрямую детектировать активированные формы АМГ ввиду специфичности к эпитопу молекулы гормона, оказывающемуся доступным только после специфического протеолиза. На основе полученных антител разработана оригинальная тест-система, с помощью которой впервые исследовано содержание активированных форм АМГ в пробах сыворотки крови лиц различного пола и возраста. Полученные антитела против АМГ также послужили основой для создания уникальной технологии тандемной хроматографической очистки полноразмерного рекомбинантного АМГ, а также фрагментированного по одной цепи гормона и его С-концевого гомодимера (С-рАМГ). Биологическая активность очищенных белков продемонстрирована in vitro, ex vivo и in vivo, а также изучена фармакокинетика полноразмерного гормона. Впервые доказано спонтанное аутокаталитическое расщепление рекомбинантного гормона и С-рАМГ, определен сайт ограниченного протеолиза в молекуле последнего и показана возможность ингибирования этого процесса апротинином.
chairman_dissertation_council.name: Николай
chairman_dissertation_council.surname: Веселкин
chairman_dissertation_council.patronymic: Петрович
chairman_dissertation_council.position: главный научный сотрудник
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: 7334-2013
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7006858672
chairman_dissertation_council.rinc_id: 85477
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0002-6271-4901
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Михаил
organization_supervisor.surname: Фирсов
organization_supervisor.patronymic: Леонидович
organization_supervisor.position: главный научный сотрудник
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.15.15
rubrics.name: Пространственная структура и свойства биополимеров
rubrics.code: 34.15.63
rubrics.name: Молекулярная фармакология и токсикология
oecds.code: 01.06.CO
oecds.name: BIOCHEMICAL RESEARCH METHODS
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
speciality_codes.name: Биохимия
speciality_codes.code: 03.01.04
supervisors.fio: Соколов А.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Биохимия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Самойлович М.П.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Клиническая иммунология, аллергология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Гужова И.В.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Клеточная биология, цитология, гистология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИЭФБ РАН
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ЭВОЛЮЦИОННОЙ ФИЗИОЛОГИИ И БИОХИМИИ ИМ. И.М. СЕЧЕНОВА РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК
protection_organization.ogrn: 1027801535728
protection_organization.supervisor_name: МИХАИЛ
protection_organization.supervisor_surname: ФИРСОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: ЛЕОНИДОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГУП "ГОС.НИИ ОЧБ" ФМБА РОССИИ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ УНИТАРНОЕ ПРЕДПРИЯТИЕ "ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ОСОБО ЧИСТЫХ БИОПРЕПАРАТОВ" ФЕДЕРАЛЬНОГО МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОГО АГЕНТСТВА
author_organization.ogrn: 1037828027071
author_organization.supervisor_name: МИХАИЛ
author_organization.supervisor_surname: ДУБИНА
author_organization.supervisor_patronymic: ВЛАДИМИРОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Федеральное медико-биологическое агентство
author_organization.okopf: Федеральные государственные унитарные предприятия