name: Оценка нейро- и ретинопротективных эффектов пептидного агониста гетеродимерного рецептора эритропоэтина при моделировании нейродегенеративных процессов
keyword_list: нейродегенерация эритропоэтин EPOR/CD131 митохондриальная дисфункция аутофагия митофагия
abstract: Стимуляция эритропоэтинового рецептора EPOR/CD131 является одним из механизмов неспецифической нейропротекции при ряде патологических состояний. Целью исследования являлось проведение комплексной оценки позитивных эффектов стимуляции EPOR/CD131 при моделировании нейродегенеративных процессов in vivo и in vitro. В качестве миметиков EPOR/CD131 были использованы pHBSP и препарат сравнения эритропоэтин (EPO) в дозах 5 и 10 мкг/кг, соответственно, для исследований in vivo, а также в концентрациях 50 и 500 нМ для исследований in vitro.
  В модели этанол-индуцированной нейродегенерации у крыс pHBSP снизил проявления когнитивного дефицита и тревожности, а также нейроморфологические нарушения, вызванные 90-дневным вынужденным потреблением раствора этанола в возрастающих концентрациях. В модели ротенон-индуцированной ретинопатии однократная инъекция 10 мкг/кг EPO или 5 мкг/кг pHBSP привела к значительному снижению дегенерации ганглионарных клеток сетчатки и нормализации экспрессии молекулярных маркеров ретинопатии. В то же время используемая доза пептида не привела к статистически значимому сдвигу жестких конечных точек в мышиной модели бокового амиотрофического склероза, вызванной экспрессией аберрантного трансгена FUS[1-359].
  Примечательно, что в моделях алкогольной и ротеноновой токсичности применение агонистов EPOR/CD131 сопровождалось увеличением экспрессии мРНК генов, связанных с ауто- и митофагией, что свидетельствует о запуске элиминации поврежденных митохондрий и белков как потенциальном компоненте нейропротективного действия. В исследованиях in vitro было установлено, что инкубация в 500 нМ растворах EPO и pHBSP резко увеличила выживаемость первичной мышиной нейроглиальной культуры, обработанной блокатором комплекса I ротеноном. Кроме того, инкубация с pHBSP значительно улучшила метаболический фенотип и митохондриально-лизосомальную колокализацию.
  Таким образом, впервые продемонстрировано, что фармакологическая стимуляция EPOR/CD131 является перспективной стратегией коррекции нейродегенеративных повреждений. При этом одним из значимых механизмов реализации нейропротекции является улучшение митохондриальной функции.
  Полученные результаты позволяют рекомендовать пептидный агонист гетеродимерного рецептора эритропоэтина для дальнейшего доклинического и клинического изучения, а также в качестве потенциального нейропротектора в неврологической, психиатрической и офтальмологической практике.
chairman_dissertation_council.name: Михаил
chairman_dissertation_council.surname: Покровский
chairman_dissertation_council.patronymic: Владимирович
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: A-4427-2017
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6602105777
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Николай
organization_supervisor.surname: Репников
organization_supervisor.patronymic: Иванович
organization_supervisor.position: Проректор по науке и инновациям
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.15.63
rubrics.name: Молекулярная фармакология и токсикология
rubrics.code: 34.45.21
rubrics.name: Частная фармакология
rubrics.code: 34.45.05
rubrics.name: Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
oecds.code: 03.01.QA
oecds.name: MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 3.3.6.
supervisors.fio: Покровский М.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Ляшев Ю.Д.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Яковлев Д.С.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
protection_organization.ogrn: 1023101664519
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
author_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
author_organization.ogrn: 1023101664519
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения