name: Некоторые молекулярно-генетические предикторы развития подагры, тяжести клинического течения заболевания и эффективности уратснижающей терапии
keyword_list: резистентность к аллопуринолу фолатный цикл ABCG2 уратные транспортеры APEX1 генетический полиморфизм гиперурикемия мочевая кислота подагра
abstract: Объект исследования. 80 мужчин и женщин с подагрой. Цель работы. Изучить роль некоторых полиморфизмов генов фолатного и пуринового обменов, гена уратных транспортеров в развитии подагры, их взаимосвязь с тяжестью клинического течения заболевания и эффективностью уратснижающей терапии. Методы исследования и аппаратура. Работа выполнена в дизайне одномоментного когортного исследования в параллельных группах. Использовались лабораторные (клинические анализы крови и мочи, определение уровня мочевой кислоты сыворотки крови и мочи, биохимический анализ крови (мочевина, креатинин, общий белок, глюкоза, билирубин, АЛТ, АСТ, СРБ, липидный спектр), молекулярно-генетические (выявление полиморфизмов генов фолатного цикла  – MTHFR С677T, MTHFR А1298G, MTR А2756G, MTRR А66G, генов пуринового обмена – APEX1 Т444G, HPRT T396G, HPRT A396T и гена уратных транспортеров ABCG2 C421A методом полимеразной цепной реакции с детекцией продукта амплификации в режиме реального времени на ПЦР-амплификаторе ДТ-96) и статистические методы исследования. Общеклиническое обследование: сбор жалоб, анамнеза с анализом медицинской документации, физикальное обследование, оценка болевого синдрома в области суставов по визуально-аналоговой шкале.  Теоретические и практические результаты и их новизна. Впервые исследован полиморфизм генов фолатного и пуринового обменов, гена уратных транспортеров ABCG2 C421A rs2231142 у больных подагрой в популяции жителей Забайкальского края. Доказана рисковая значимость в формировании предрасположенности к развитию заболевания генов MTHFR С677Т, MTR А2756G, APEX1 T444G и ABCG2 C421A. В исследовании впервые показано, что тяжесть течения подагры может быть обусловлена влиянием генетических факторов. Носители полиморфизмов локуса C421A rs2231142 ABCG2 характеризовались более тяжелым клиническим течением заболевания, высоким уровнем мочевой кислоты сыворотки крови и большей частотой формирования тофусов, нарушений липидного обмена. Впервые получены модели межгенных взаимодействий, позволяющие прогнозировать риск развития подагры. Проанализирован сочетанный вклад генетических и внешнесредовых факторов в формирование предрасположенности к развитию заболевания – выявлены ген-генные модели, ассоциированные с риском развития подагры у пациентов с ожирением. Сведения о носительстве SNP изученных генов могут быть использованы для ранней диагностики подагры и изучения предрасположенности к ее развитию, что позволит разработать методы профилактики заболевания, обосновать необходимость назначения уратснижающей терапии пациентам с бессимптомной гиперурикемией. В исследовании показана резистентность к терапии аллопуринолом у носителей минорного аллеля полиморфизма C421A rs2231142 гена ABCG2, что может быть использовано для индивидуализации программы уратснижающей терапии у больных с рефрактерной к стандартной терапии аллопуринолом подагрой. Степень и эффективность внедрения. Результаты проведенного исследования используются в учебном процессе ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» на кафедрах госпитальной терапии и эндокринологии, внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов, а также в лечебно-диагностической практике терапевтического отделения ЧУЗ «Клиническая больница «РЖД-медицина» города Чита». 
  Область применения: внутренние болезни.
chairman_dissertation_council.name: Константин
chairman_dissertation_council.surname: Шаповалов
chairman_dissertation_council.patronymic: Геннадьевич
chairman_dissertation_council.position: Проректор по дополнительному профессиональному образованию и развитию регионального здравоохранения, заведующий кафедрой анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: W-3461-2017
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 57190137155
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Дмитрий
organization_supervisor.surname: Зайцев
organization_supervisor.patronymic: Николаевич
organization_supervisor.position: Ректор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.29.29
rubrics.name: Внутренние болезни
oecds.code: 03.02.PY
oecds.name: MEDICINE, GENERAL & INTERNAL
speciality_codes.name: Внутренние болезни
speciality_codes.code: 3.1.18.
supervisors.fio: Кушнаренко Н.Н.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Внутренние болезни
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Лифшиц Г.И.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Кардиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Шулькина С.Г.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Внутренние болезни
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБОУ ВО ЧГМА МИНЗДРАВА РОССИИ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "ЧИТИНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
protection_organization.ogrn: 1027501147960
protection_organization.supervisor_name: ДМИТРИЙ
protection_organization.supervisor_surname: ЗАЙЦЕВ
protection_organization.supervisor_patronymic: НИКОЛАЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБОУ ВО ЧГМА МИНЗДРАВА РОССИИ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "ЧИТИНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
author_organization.ogrn: 1027501147960
author_organization.supervisor_name: ДМИТРИЙ
author_organization.supervisor_surname: ЗАЙЦЕВ
author_organization.supervisor_patronymic: НИКОЛАЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения