name: Клинические и фармакогенетические аспекты эффективности и безопасности антипсихотиков первой и второй генерации
keyword_list: антипсихотики фармакодинамика фармакогенетика персонализированная медицина нежелательные лекарственные реакции ген серотонинового рецептора  HTR2A rs6313 антипсихотик-индуцированное изменение веса
abstract: Несмотря на значительные успехи нейробиологии и психофармакологии, которые способствовали формированию новых концепций лечения и профилактики психических расстройств, расширению новых подходов и форм психосоциальной терапии, шизофрения и расстройства шизофренического спектра по-прежнему представляют собой группу заболеваний, наиболее угрожающих социальному функционированию больных, и занимают лидирующие позиции по уровню инвалидизации. Современный подход к повышению эффективности фармакотерапии предполагает активное использование концепции персонализированной медицины – максимальную индивидуализацию терапевтических подходов к каждому конкретному пациенту на основании комплекса валидных биомаркеров с возможностью прогноза эффективности и безопасности препарата до его назначения. Целью исследования являлось повышение эффективности и безопасности терапии антипсихотиками пациентов, страдающих расстройствами шизофренического спектра, с выделением фармакогенетических предикторов. Проведено комплексное исследование, состоящее из 2 этапов на достаточном проспективном клиническом материале. На I этапе проведено сравнение эффективности и безопасности галоперидола и палиперидона у 96 пациентов с расстройствами шизофренического спектра, принимавших данные антипсихотики в режиме монотерапии. На II этапе было включено 117 пациентов, получавших антипсихотики первой и второй генерации в режиме монотерапии, определялась значимость фармакогенетического маркера – носительство полиморфного варианта rs6313 гена серотонинового рецептора, как предиктора эффективности и безопасности антипсихотической терапии пациентов с психическими расстройствами шизофренического спектра. Работа выполнена в соответствии с принципами доказательной медицины и включала использование клинико-психопатологического, клинико-анамнестического, психометрического, лабораторного и молекулярно-генетического методов исследования, соответствует поставленной цели и задачам, а также применением современных методов статистической обработки и анализа данных. 
  В рамках исследования установлено, что носительство аллели Т полиморфного варианта гена серотонинового рецептора  HTR2A (rs6313) предрасполагает к развитию антипсихотик-индуцированного изменения массы тела, и что этот маркер можно использовать для прогнозирования безопасности терапии антипсихотиками. Кроме того, пациенты с расстройствами шизофренического спектра, являющиеся носителями генотипа СС и аллели С были менее подвержены  развитию антипсихотик-индуцированного изменения массы тела, что свидетельствует о целесообразности назначения носителям данного аллеля антипсихотиков с преимущественным сродством к серотониновому рецептору.  Это позволяет рекомендовать проведение фармакогенетического тестирования пациентам с расстройствами шизофренического спектра до начала психофармакотерапии с целью оптимального выбора препарата и повышения безопасности лечения.
chairman_dissertation_council.name: Николай
chairman_dissertation_council.surname: Незнанов
chairman_dissertation_council.patronymic: Григорьевич
chairman_dissertation_council.position: Директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: R-3227-2016
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 35593613200
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Николай
organization_supervisor.surname: Незнанов
organization_supervisor.patronymic: Григорьевич
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.31.29
rubrics.name: Клиническая фармакология
rubrics.code: 76.29.52
rubrics.name: Психиатрия. Психотерапия
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
oecds.code: 03.02.VE
oecds.name: PSYCHIATRY
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 14.03.06
speciality_codes.name: Психиатрия
speciality_codes.code: 14.01.06
supervisors.fio: Незнанов Н.Г.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Психиатрия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Насырова Р.Ф.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБУ "НМИЦ ПН им. В.М. Бехтерева" Минздрава России
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева" Министерства здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.ogrn: 1037825015953
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБУ "НМИЦ ПН им. В.М. Бехтерева" Минздрава России
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева" Министерства здравоохранения Российской Федерации
author_organization.ogrn: 1037825015953
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения