name: Нарушение экспрессии генов опиоидной системы мозга в патогенезе экспериментальной алкогольной зависимости
keyword_list: каппа, опиоидный, динорфин, ORL1, NOP, алкоголизм
abstract: Объект исследования: крысы-самцы линии Вистар. Цель: изучить особенности экспрессии генов, кодирующих опиоидные рецепторы и их эндогенные лиганды, в мезолимбических структурах мозга у крыс на ранних этапах становления алкогольного предпочтения в условиях свободного выбора между алкоголем и водой. Впервые показано, что на ранних этапах формирования алкогольного предпочтения в условиях свободного выбора у крыс рост потребления алкоголя сопровождается низким уровнем экспрессии генов, кодирующих каппа-опиоидные (KOP) и ноцицептиновые (NOP) рецепторы, а также их предшественники их эндогенных лигандов — продинорфин (pDyn) и проноцицептин (pNoc) в вентральных областях стриатума и миндалине мозга. Установлено, что у крыс с растущим уровнем добровольного потребления алкоголя экспрессия генов мю-опиоидного (MOP) и дельта-опиоидного (DOP) рецепторов не отличается от таковой у крыс со стабильно низким уровнем алкогольного предпочтения. Выявлено, что низкий уровень экспрессии генов каппа-опиоидной и ноцицептиновой систем сопровождается низким уровнем экспрессии гена дофаминового D1-рецептора в стриатуме и высоким уровнем экспрессии гена кортикотропин-релизинг фактора (CRF) в миндалине мозга. Получены новые данные об особенностях экспрессии генов одновременно динорфин/KOP-рецепторной и ноцицептин/NOP-рецепторной систем в зависимости от динамики предпочтения алкоголя. На основе этих оригинальных экспериментальных результатов сформулирована гипотеза о том, что низкий уровень экспрессии генов КОР- и NOP-рецепторов и их эндогенных лигандов является одним из ключевых патогенетических факторов, определяющих рост добровольного потребления алкоголя. Выявлены сопряженные механизмы нарушений опиоидергической регуляции в мозге животных с растущим потреблением алкоголя, а именно: выраженное снижение уровня экспрессии гена дофаминового D1-рецептора в стриатуме и повышение экспрессии гена кортикотропин-релизинг-фактора (CRF) в миндалине. Полученные в эксперименте фундаментальные данные расширяют представление о роли опиоидной системы (динорфин/KOP-рецепторной и ноцицептин/NOP-рецепторной систем) в патофизиологических механизмах становления предпочтения алкоголя и развития алкогольной зависимости и имеют важное значение для их дальнейшего изучения в качестве единого механизма регуляции мезолимбической системы «награды» и для разработки новых лекарственных средств профилактики и лечения алкоголизма. Полученные данные могут быть включены в программу послевузовской подготовки курсантов нейробиологического и фармакологического профиля. На основе полученных данных высказано предположение о возможности синергизма каппа-опиоидной и ноцицептинергической систем в регуляции мотивации и подкрепления, открывающего перспективы для сочетанного воздействия на KOP- и NOP-рецепторы в качестве нового направления в поиске высокоэффективных лекарственных средств лечения алкогольной зависимости.
chairman_dissertation_council.surname: Морозов С. Г.
chairman_dissertation_council.position: Директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Морозов С. Г.
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.degree: Доктор медицинских наук
rubrics.code: 76.03.53
rubrics.name: Патологическая физиология
oecds.code: 03.00.00
oecds.name: Medical and Health Sciences
speciality_codes.name: Патологическая физиология
speciality_codes.code: 14.03.03
supervisors.fio: Давыдова Т.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Патологическая физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Котов А.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Нинкина Н.Н.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Патологическая физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБНУ "НИИОПП"
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии"
protection_organization.ogrn: 1037700256880
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБНУ "НИИОПП"
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии"
author_organization.ogrn: 1037700256880
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения