name: Изучение влияния опухолевого микроокружения на противоопухолевую активность CAR T-клеток
keyword_list: CAR-T Иммунотерапия везикулы экзосомы Т-клетки
abstract: В настоящее время в терапии онкологических заболеваний происходит смещение фокуса на использование собственных ресурсов организма, в частности, T-клеток, модифицированных химерным антигенным рецептором. CAR T-клетки уже доказали свою эффективность при лечении диффузных видов рака. Однако, несмотря на высокую эффективность адоптивной иммунотерапии, которая часто является терапией последней надежды, в ряде случаев функция CAR Т-клеток оказывается снижена под действием иммуносупрессивного опухолевого микроокружения. В современной литературе существуют указания на то, что внеклеточные везикулы, выделяемые опухолями, могут быть важным фактором в формировании иммуносупрессорного микроокружения. Действие везикул может, по крайней мере частично, объяснить резистентность к терапии и фенотипические изменения в клетках опухоли, индуцированные химио- и радиотерапией. Поскольку действие опухолевых внеклеточных везикул (EV) на клетки иммунитета, в частности, Т-клетки и терапевтические CAR T-клетки изучено слабо, характеристика EV и идентификация молекулярных механизмов, лежащих в основе их связывания и биологического эффекта, является актуальной с научной и практической точки зрения задачей. В свою очередь, существует целый ряд проблем, связанных с получением качественного CAR T-клеточного продукта. Особенно, актуальность корректной и эффективной экспансии Т-клеток после модификации возникает при получении CAR продукта с помощью электропорации плазмидными векторами, кодирующими CAR и транспозазы, либо CRIPSR/Cas9. Искусственные везикулы, несущие опухолевые антигены, могут выступать в роли активирующих частиц, которые позволяют наработать CAR-T продукт с корректным фенотипом, большим количеством терапевтического продукта и высоким процентом живых клеток.
  Кроме везикул в опухолевом микроокружении присутствуют и другие компоненты, такие как нейтрофилы и образуемые ими внеклеточные сети, которые подавляют активность иммунных клеток. Накопленные данные свидетельствуют о том, что выбрасываемые нейтрофилами внеклеточные ловушки являются важными участниками процесса прогрессирования некоторых раковых опухолей. Таким образом, изучение микроокружение опухоли может потенциально расширить фундаментальные представления о развитии опухолевых заболеваний и предложить новые мишени и подходы противоопухолевой терапии.
chairman_dissertation_council.name: Вадим
chairman_dissertation_council.surname: Иванов
chairman_dissertation_council.patronymic: Тихонович
chairman_dissertation_council.position: Заведующий отделом
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: -
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7404808381
chairman_dissertation_council.rinc_id: 44809
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Александр
organization_supervisor.surname: Габибов
organization_supervisor.patronymic: Габибович
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.15.51
rubrics.name: Молекулярная онкология
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
speciality_codes.name: Молекулярная биология
speciality_codes.code: 03.01.03
supervisors.fio: Степанов А.В.
supervisors.scientific_degree: Кандидат биологических наук
supervisors.speciality_code: Молекулярная биология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Купраш Д. В.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Ефимов Г.А.
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИБХ РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1037739009110
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИБХ РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1037739009110
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения