name: Изучение противовирусной активности синтетических производных цитизина в отношении вируса гриппа и парагриппа
keyword_list: синтетические производные цитизина вирус парагриппа вирус гриппа
abstract: Актуальность: Вирусы парагриппа человека  являются возбудителями респираторной инфекции у людей всех возрастных групп. У детей, вследствие сильной интоксикации заболевания, вызванные этими вирусами протекают более тяжело с такими осложнениями, как симптом «ложного крупа» и вирус-бактериальная пневмония.
  Грипп в настоящее время является одним из самых распространенных заболеваний в мире, вызывая эпидемии и пандемии, которые наносят экономический ущерб и приводят к человеческим жертвам. В настоящее время доступно всего несколько противогриппозных препаратов, одобренных ВОЗ: ингибиторы нейраминидазы (осельтамивир и занамивир), блокаторы М2 канала (амантадин и ремантадин) и недавно одобренный балоксавир марбоксил, селективный ингибитор эндонуклеазы. В то же время высокая вариабельность вируса гриппа позволяет ему быстро вырабатывать устойчивость к имеющимся препаратам, например, почти все эпидемически актуальные штаммы вируса гриппа резистентны к блокаторам М2 каналов. В 2019 г. зафиксированы случаи резистентности к новому препарату - балоксавиру марбоксилу, допущенного к клиническому применению в 2018 г. Именно поэтому существует необходимость поиска новых соединений, которые были бы эффективны в отношении вирусов, устойчивых к действию уже имеющихся препаратов.
  Для терапии парагриппозной инфекции нет разрешенных в наше время препаратов. «Рибавирин» обладает рядом побочных эффектов. Таким образом, существует необходимость поиска новых соединений, которые были бы менее опасны и более эффективны в отношении этих вирусов.
  Цель исследования: Характеристика активности синтетических производных цитизина в отношении вирусов гриппа и парагриппа человека.
  Научная новизна. Впервые охарактеризованы цитотоксичность и вирусингибирующая активность новых синтетических производных цитизина в отношении респираторных вирусов человека: вирусов гриппа А подтипов H1N1, H3N2, H5N2, вирусов гриппа B линий В/Ямагата и В/Виктория и вируса парагриппа человека 3 типа. Показана зависимость противовирусной активности соединений от их химической структуры.
  Впервые изучено влияние синтетических производных цитизина на разные стадии репродукции вируса гриппа.
  Впервые показано что синтетические производные цитизина не проявляют ингибирующую активность в отношении нейраминидазы вируса гриппа А.
  Впервые показано, что синтетические производные цитизина обладают умеренной противовирусной активностью in vivo на модели летальной гриппозной пневмонии у белых мышей.
  Впервые изучена возможность селекции штаммов вируса гриппа и ВПГЧ3, резистентных к синтетическим производным цитизина.
  Теоретическая и практическая значимость. Настоящая работа представляет собой исследование прикладной направленности. Полученные данные позволят создать новые лекарственные препараты, обладающие широким спектром действия в отношении респираторных вирусов человека.
  Методология и методы исследования. В работе использован широкий набор методик, включая вирусологические, биохимические, иммунологические, морфологические и электронно-микроскопические методы.
  Результаты проведенных исследований могут служить основой для дальнейших работ в этом направлении. Так, в качестве дальнейших перспектив разработки данной темы необходимо провести изучение противовирусной активности синтетических производных цитизина in vitro в отношении других вирусов – возбудителей респираторных заболеваний человека: респираторно-синцитиальный вирус, коронавирусы, риновирусы и аденовирусы.
chairman_dissertation_council.name: Ирина
chairman_dissertation_council.surname: Жилинская
chairman_dissertation_council.patronymic: Николаевна
chairman_dissertation_council.position: ведущий научный сотрудник
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
chairman_dissertation_council.wos_research_id: 111
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6602972221
chairman_dissertation_council.rinc_id: 150397
chairman_dissertation_council.url: https://orcid.org/0000-0002-0084-1323
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0002-0084-1323
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Дмитрий
organization_supervisor.surname: Лиознов
organization_supervisor.patronymic: Анатольевич
organization_supervisor.position: и.о. директора
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.25.37
rubrics.name: Вирусные препараты
oecds.code: 01.06.ZE
oecds.name: VIROLOGY
speciality_codes.name: Вирусология
speciality_codes.code: 03.02.02
supervisors.fio: Зарубаев Владимир Викторович
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Вирусология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Ларионова Наталья Валентиновна
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Вирусология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Шестопалов Александр Михайлович
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБУ «НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева» Минздрава России
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт гриппа имени А.А. Смородинцева" Министерства здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.ogrn: 1027806881827
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБУ «НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева» Минздрава России
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт гриппа имени А.А. Смородинцева" Министерства здравоохранения Российской Федерации
author_organization.ogrn: 1027806881827
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения