name: Роль стволовых и прогениторных клеток в патогенезе и регенерации при фиброзе и эмфиземе лёгких (экспериментальное исследование)
keyword_list: фиброз легких эмфизема легких стволовые и прогениторные клетки регенерация Notch1-сигналинг дофаминовая система спиперон серотониновая система кетансерин
abstract: Объект исследования: костномозговые, циркулирующие в крови и резидентные (легочные) мезенхимальные, эндотелиальные и эпителиальные стволовые и прогениторные клетки, антагонист D2-дофаминовых рецепторов спиперон, блокатор С2-серотониновых рецепторов кетансерин.
  Цель: выявить роль стволовых и прогениторных клеток при фиброзе и эмфиземе лёгких. Дать патогенетическое обоснование использования антагонистов серотониновых и дофаминовых рецепторов для ускорения регенерации альвеолярного эпителия и эндотелия.
  Методы исследования: Экспериментальные исследования проведены на мышах линии C57BL/6 обоего пола. Фиброз лёгких моделировали блеомицином, эмфизему лёгких – эластазой, экстрактом табачного дыма или D-галактозамин гидрохлоридом. Для оценки состояния легочной ткани использовались морфологические и иммуногистохимические методы. Иммуноферментным анализом определяли уровни про- и противовоспалительных цитокинов в биологических пробах. Проточной цитофлуориметрией определяли иммунофенотип и содержание в тканях популяций стволовых и прогениторных клеток. Культуральными методами с использованием магнитной сепарации получали первичные культуры стволовых и прогениторных клеток, оценивали их функциональную активность. Статистическую обработку полученных результатов проводили методами вариационной статистики.
  Теоретические и практические результаты, новизна. 
  Впервые в сравнительном аспекте показана роль костномозговых, циркулирующих в крови и резидентных (легочных) мезенхимальных, эндотелиальных и эпителиальных стволовых и прогениторных клеток в развитии типовых патологических процессов при фиброзе и эмфиземе лёгких различной этиологии. Продемонстрировано участие дофаминовой и серотониновой систем в регуляции стволовых и прогениторных клеток при экспериментальной патологии легких. Показана ведущая роль микрососудистого русла в регенерации легочной ткани при экспериментальном фиброзе и эмфиземе лёгких.
  Результаты исследования позволили предложить потенциальные прогностические биомаркеры и новые подходы фармакологической коррекции фиброза и эмфиземы лёгких, ускорения регенерации альвеолярного эпителия и эндотелия. При эмфиземе легких введение антагониста D2-дофаминовых рецепторов приводит к усилению регенерации микрососудистого русла легких за счет влияния на эндотелиальные прогениторные клетки (CD45-CD31+CD34+). При фиброзе лёгких блокада С2-серотониновых рецепторов приводит к снижению площади соединительной ткани в лёгких, уменьшению активности пролиферации мезенхимальных стволовых и фибробластных прогениторных клеток и их дифференцировки в продуцирующие коллаген фибробласты.
chairman_dissertation_council.name: Вадим
chairman_dissertation_council.surname: Жданов
chairman_dissertation_council.patronymic: Вадимович
chairman_dissertation_council.position: Директор НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга Томского НИМЦ
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Член-корреспондент РАН
chairman_dissertation_council.wos_research_id: I-6791-2017
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7402337244
chairman_dissertation_council.rinc_id: 110324
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Вадим
organization_supervisor.surname: Степанов
organization_supervisor.patronymic: Анатольевич
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.45.21
rubrics.name: Частная фармакология
rubrics.code: 76.03.53
rubrics.name: Патологическая физиология
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
oecds.code: 03.01.TM
oecds.name: PATHOLOGY
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 3.3.6.
speciality_codes.name: Патологическая физиология
speciality_codes.code: 3.3.3.
supervisors.fio: Дыгай А.М.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Патологическая физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Скурихин Е.Г.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Патологическая физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Кокорев О.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Патологическая физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Рачина С.А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Чурина Е.Г.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Патологическая физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ТОМСКИЙ НИМЦ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ТОМСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
protection_organization.ogrn: 1027000861568
protection_organization.supervisor_name: ВАДИМ
protection_organization.supervisor_surname: СТЕПАНОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: АНАТОЛЬЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ТОМСКИЙ НИМЦ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ТОМСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
author_organization.ogrn: 1027000861568
author_organization.supervisor_name: ВАДИМ
author_organization.supervisor_surname: СТЕПАНОВ
author_organization.supervisor_patronymic: АНАТОЛЬЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения