name: Острые лейкозы с транслокациями гена MLL, лейкозные стволовые клетки, эпигенетические изменения и новые терапевтические возможности
keyword_list: ксенотранспланты лейкозные стволовые клетки MENIN DOT1L MLL-AF9 MLL-AF4 метилтрансфераза низкомолекулярные соединения эпигенетические изменения острые миелоидные лейкозы
abstract: Впервые были выделены лейкозные стволовые клетки (ЛСК) в мышиной модели лейкоза вызванного экспрессией химерного белка MLL-AF9. При ре-трансплантации фракции, обогащенной ЛСК, и фракций, содержащих лейкозные бласты, во вторичных реципиентов была показана статистически значимая разница в концентрации лейкозогенных клеток в этих фракциях. При сравнении трансформативного потенциала экспрессии химерного белка MLL-AF9 в стволовых клетках крови (СКК или HSC) и гранулоцитарно-макрофагальных предшественников (ГМП или GMP) было произведено достаточное количество экспериментов для анализа частоты трансформации. 
  
  Впервые была создана мышиная модель острого В-лимфобластного лейкоза с экспрессией гена Mll-AF4. Для создании мышиной модели использовалось статистически достаточное количество животных что бы определить лейкозогенность эеспрессии химерного белка Mll-AF4. Было использовано статистически достоверное количество образцов лейкозов для определения экспрессии генов и метилирования по лизиновому остатку 79 гистона Н3 (H3K79).
  
  Впервые была создана генно-аннотированная коллекция образцов лейкозов пациентов приживаемых в иммунодефицитных мышах (PDX). Собрано статистически достаточно образцов что бы определить приживаемость в иммуно-дефицитных мышах в зависимости от характеристик лейкозов. Для PDX было использовано статистически достаточное количество животных. 
  
  Проведена оценка активности серии антилейкозных препаратов используя наработанную коллекцию PDX, из которой выбран ингибитор взаимодействия Menin-MLL1 для дальнейшей работы для доклинической оценки активности. В экспериментах было использовано достаточно клеточных линий и временных промежутков для характеризации активности Menin-MLL1 ингибитора. 
  Данные доклинических исследований позволили начать первую фазу клинических испытаний.
chairman_dissertation_council.name: Сергей
chairman_dissertation_council.surname: Кочетков
chairman_dissertation_council.patronymic: Николаевич
chairman_dissertation_council.position: главный научный сотрудник
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: O-1065-2013
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7006711268
chairman_dissertation_council.rinc_id: 820
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0002-7443-6961
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: София
organization_supervisor.surname: Георгиева
organization_supervisor.patronymic: Георгиевна
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.15.51
rubrics.name: Молекулярная онкология
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
speciality_codes.name: Молекулярная биология
speciality_codes.code: 03.01.03
speciality_codes.name: Онкология
speciality_codes.code: 14.01.12
opponents.fio: Имянитов Е.Н.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Онкология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Кантидзе О.Л.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Глушанкова Н.С.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Онкология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИМБ РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1037736018066
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИМБ РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1037736018066
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения