name: Механизмы межклеточной трансмиссии Т-лимфотропного вируса человека и вируса иммунодефицита человека
keyword_list: межклеточная трансмиссия HTLV-1 HIV-1 вирусологический синапс тетраспанины CRISPR/Cas9 нокин пептидные ингибиторы слияния вируса
abstract: Диссертационная работа посвящена созданию новых методологических инструментов для измерения уровней межклеточной инфекции двух ретровирусов человека, HTLV-1 и HIV-1, и изучению с помощью них роли клеточных и вирусных белков в репликации вирусов в условиях со-культивирования клеток и инфекции свободными вирусными частицами. Созданы репликационно-зависимые интрон-содержание репортерные векторы, которые способны с высокой точностью измерять вирусную межклеточную инфекцию. Продемонстрировано, что уровни межклеточной инфекции HTLV-1 и HIV-1 выше показателей инфекции свободным вирусом в 10 тыс. раз и в 2 раза, соответственно, что межклеточная инфекция зависит от работы цитоскелета, а иммунологический синапс не играет роли в трансмиссии HIV-1 или HTLV-1. Усовершенствование интрон-содержащий векторов на основе флюоресцентных белков позволило показать, что межклеточный контакт увеличивает множественность инфекции HIV-1; необычная роль была выявлена для HIV-1 c мутацией акцессорного белка Vpu, которая приводила к ожидаемому снижению инфекционности свободного вируса, но к увеличению уровня межклеточной трансмиссии. Механизм данного усиления был связан с накоплением и агрегацией вирусных частиц на поверхности инфицированной клетки в результате активации фактора рестрикции BST-2. В работе также показана роль тетраспанинов CD82 и CD81 в межклеточной трансмиссии HTLV-1, впервые описано взаимодействие внутренней петли данных белков с HTLV-1 Gag, установлена роль О-гликозилированных молекул CD43 и CD45 в установлении правильного вирусологического синапса при инфекции HTLV-1. В результате скрининга библиотеки нокаутов GeCKO получены данные о новых генах-хитах, участвующих в репликации HIV-1 и HTLV-1. Создан метод SORTS, позволяющий быстро проводить селекцию индивидуальных нокаутов генов, кодирующих внутриклеточные и секретируемые белки. На его основе создана CRISPR/Cas9 платформа для нокина пептидных ингибиторов слияния HIV-1 в локус CXCR4 и провирусную ДНК в первичных лимфоцитах человека, которая может предложена в качестве генетического средства борьбы с инфекцией.
chairman_dissertation_council.name: Георгий
chairman_dissertation_council.surname: Георгиев
chairman_dissertation_council.patronymic: Павлович
chairman_dissertation_council.position: главный научный сотрудник
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: 0
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 35600686700
chairman_dissertation_council.rinc_id: 84954
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Павел
organization_supervisor.surname: Георгиев
organization_supervisor.patronymic: Георгиевич
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.03.41
rubrics.name: Медицинская вирусология
rubrics.code: 34.15.31
rubrics.name: Молекулярная биология вирусов
rubrics.code: 34.25.19
rubrics.name: Репликация вирусов
oecds.code: 01.06.ZE
oecds.name: VIROLOGY
speciality_codes.name: Молекулярная биология
speciality_codes.code: 03.01.03
supervisors.fio: Филатов А.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Иммунология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Бобкова М.Р.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Эпидемиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Чумаков П.М.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Шеваль Е.В.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Клеточная биология, цитология, гистология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИБГ РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биологии гена Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1027739618037
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Учреждения
author_organization.short_name: ИБГ РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биологии гена Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1027739618037
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Учреждения