name: Антиагрегантная активность и фармакокинетика производного индолинона (экспериментальное исследование)
keyword_list: АНТИАГРЕГАНТ, ПРОИЗВОДНОЕ ИНДОЛИНОНА, ТРОМБОЦИТЫ, ФАРМАКОКИНЕТИКА, CACO-2, РАСТВОРИМАЯ ГУАНИЛАТЦИКЛАЗА
abstract: Объект исследования - (2-[2-[(5RS)-5-(гидроксиметил)-3-метил-1,3-оксазолидин-2-илиден]-2-цианоэтилиден]-1H-индол-3(2H)-он), а также крысы сток Wistar и Sprague Dawley, кролики Калифорнийской породы, клеточные модели, субклеточные фракции. Цель исследования - изучить антиагрегантную активность в норме и моделях патологий и фармакокинетику производного индолинона. Впервые показана антиагрегантная активность производного индолинона (GRS) в опытах in vitro и in vivo. Изучено его влияние на плазменное звено гемостаза. В модели стрептозотоцин-индуцированного сахарного диабета и FeCl₃-индуцированного внутрисосудистого тромбоза показана способность GRS ослаблять гиперагрегацию тромбоцитов и проявлять антитромботическую активность. Впервые изучена фармакокинетика производного индолинона: показана линейность фармакокинетики при увеличении дозы до 20 мг/кг, абсолютная биодоступность при внутрижелудочном введении (23%), а также выявлено, что GRS не кумулируется при многократном введении. Изучено распределение GRS по органам и тканям крыс после однократного внутрижелудочного введения. В опытах in vitro изучен цитохром p450-опосредованный метаболизм производного индолинона, показано отсутствие его ингибирующего влияния на ферменты системы p450. Впервые изучен трансмембранный транспорт GRS на модели Caco-2 и в опыте in vitro показана степень связи с белками плазмы крови. Получены экспериментальные данные, которые необходимы для дальнейшей разработки нового антиагреганта - производного индолинона - и создания отечественного препарата на его основе для лечения и профилактики тромботических состояний.
chairman_dissertation_council.surname: Дыгай А.М.
chairman_dissertation_council.position: Научный руководитель НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга Томского НИМЦ
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Степанов В. А.
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.degree: Доктор биологических наук
rubrics.code: 34.39.29
rubrics.name: Кровообращение
rubrics.code: 34.45.05
rubrics.name: Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
rubrics.code: 34.39.27
rubrics.name: Кровь. Лимфа
rubrics.code: 61.45.15
rubrics.name: Исследования и разработки в области технологии химико-фармацевтических средств
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 14.03.06
supervisors.fio: Серебров В.Ю.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Патологическая физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Кучерявенко А.Ф.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Шахматов И.И.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Патологическая физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: Томский НИМЦ
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук"
protection_organization.ogrn: 1027000861568
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
author_organization.ogrn: 1027000885251
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения