name: Исследование механизмов нарушения регенерации CD4+ Т-лимфоцитов у ВИЧ-инфицированных пациентов на фоне антиретровирусной терапии
keyword_list: ВИЧ Антиретровирусная терапия Иммунодефицитные состояния
abstract: Впервые проведено комплексное исследование механизмов нарушения регенерации CD4+ Т-лимфоцитов при лечении ВИЧ-инфицированных больных. Проанализированы параметры функциональности и жизнеспособности конвенциональных и регуляторных CD4+ Т-клеток. Впервые продемонстрировано, что CD4+ Т-лимфоциты, полученные от ВИЧ-позитивных больных, давших дискордантный иммунологический ответ на лечение, характеризуются11 нарушением индуцированной и гомеостатической пролиферации. При стимуляции через Т-клеточный рецептор CD4+ Т-лимфоциты этих пациентов менее эффективно входят в активные фазы клеточного цикла. В свою очередь, деление отвечающих на стимуляцию CD4+ Т-клеток  асимметрично. Более того, без дополнительных стимулов митотически активные CD4+ Т-лимфоциты памяти иммунологических неответчиков на АРТ не способны успешно завершить цикл деления с формированием дочерних клонов.
  Вместо этого запустившие пролиферацию лимфоциты погибают путем апоптоза. Впервые установлено, что у ВИЧ-позитивных иммунологических неответчиков на лечение в митотически активных CD4+ Т-клетках памяти снижен трансмембранный потенциал митохондрий и подавлена экспрессия генов, вовлеченных в  энергетический обмен. Недостаточное энергетическое обеспечение может служить причиной нарушения гомеостатического и индуцированного деления CD4+ Т-клеток памяти. Впервые представлены данные, свидетельствующие о неспособности регуляторных CD4+ Т-лимфоцитов иммунологических неответчиков на лечение
  контролировать митотическую активность конвенциональных CD4+ Т-клеток. Установлено, что у иммунологических неответчиков на АРТ по сравнению с ВИЧ-инфицированными пациентами, давшими эффективный ответ на терапию, снижено содержание индуцированных регуляторных CD4+ Т-лимфоцитов. Дефицит этих клеток ассоциирован с высокой митотической активностью периферических CD4+ Т-лимфоцитов и углублением иммунодефицитного состояния. Показано, что в индуцированных регуляторных Т-клетках иммунодискордантных больных снижена экспрессия генов, вовлеченных в развитие, дифференцировку и функционирование супрессорных лимфоцитов (FOXP3, TGF-β и т.д.). Более того, у иммунологических неответчиков на лечение впервые  родемонстрированы изменения митохондриальной массы и трансмембранного потенциала в индуцированных регуляторных Т-клетках. Впервые установлено, что in vitro добавление IL-15 к митотически активным CD4+ Т-клеткам памяти иммунодискордантных ВИЧ-инфицированных больных увеличивает экспрессию  ранскрипционных факторов, вовлеченных в биогенез митохондрий, и восстанавливает показатели трансмембранного потенциала и массы митохондрий в индуцированных регуляторных Т-лимфоцитах. Более того, в присутствии IL-15 митотически активные регуляторные Т-клетки ВИЧ-инфицированных иммунологических неответчиков на АРТ вновь обретают способность к продуктивному делению.
chairman_dissertation_council.name: Илья
chairman_dissertation_council.surname: Долгушин
chairman_dissertation_council.patronymic: Ильич
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой микробиологии, вирусологии, иммунологии и клинической лабораторной диагностики
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: L-6816-2014
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7003451815
chairman_dissertation_council.rinc_id: 119270
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Андрей
organization_supervisor.surname: Важенин
organization_supervisor.patronymic: Владимирович
organization_supervisor.position: Исполняющий обязанности ректора
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.43.35
rubrics.name: Регуляция иммунного ответа
rubrics.code: 34.43.29
rubrics.name: Иммунокомпетентные клетки и органы
rubrics.code: 34.43.41
rubrics.name: Иммунодефицитные состояния
oecds.code: 03.02.AQ
oecds.name: ALLERGY
speciality_codes.name: Клиническая иммунология, аллергология
speciality_codes.code: 14.03.09
supervisors.fio: Шмагель К.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Клиническая иммунология, аллергология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Бобкова М.Р.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Клиническая иммунология, аллергология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Конькова-Рейдман А.Б.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Клиническая иммунология, аллергология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Пашнина И.А.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Клиническая иммунология, аллергология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.ogrn: 1027403890865
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Учреждения
author_organization.short_name: ИЭГМ УрО РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1035900352498
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Федеральное агентство научных организаций
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения