name: Показатели клеточного иммунитета при атеросклерозе: прогностическая значимость и влияние терапии статинами
keyword_list: статины Т-лимфоциты клеточный иммунитет воспаление атеросклероз
abstract: Целью настоящего исследования явилось исследование содержания и активности про- и противовоспалительных субпопуляций лимфоцитов и моноцитов периферической крови, в том числе в зависимости от возраста, для выявления пациентов, наклонных к быстрому прогрессированию атеросклеротического поражения коронарных и сонных артерий; характеристика иммунотропного действия различных статинов in vitro и их влияния на показатели клеточного иммунитета у больных атеросклерозом. В исследование включено 220 пациентов с различной выраженностью атеросклероза сонных и коронарных артерий. Оценка показателей клеточного иммунитета проводилась в образцах периферической крови и в культуре мононуклеарных клеток с помощью прямой иммунофлуоресценции и цитометрии в потоке. Лимфоциты выделяли по параметрам светорассеяния и экспрессии CD45. Определяли количество CD3+ Т-клеток, включая популяции CD4+ хелперных и CD8+ цитотоксических лимфоцитов, В-клеток (CD19+), NK (CD3-(16+56)+). Активированные Т-хелперные (Тх) клетки (Тх-акт) типировали как CD4+CD25lowCD127high, регуляторные Т-клетки (Трег) - CD4+CD25highCD127low или CD4+FoxP3+ клетки, интерлейкин (ИЛ)-10 продуцирующие Т-клетки - CD4+IL10+, Тх1, Тх2, Тх17 и Тх1/17 как CD4+INFγ+, CD4+IL4+ и CD4+IL17+ и CD4+IL17+ INFγ+, соответственно. Субпопуляции моноцитов типировали как классические (CD14++CD16-), промежуточные (CD14++CD16+) неклассические (CD14+CD16++). В культуре клеток моноцитов/макрофагов и CD4+ Т-лимфоцитов, выделенных из фракции мононуклеарных клеток крови с помощью иммуномагнитной сепарации, изучено влияние аторвастатина и розувастатина на пролиферацию, миграцию, апоптоз и синтез цитокинов. В качестве методов верификации атеросклероза и прогрессии атеросклероза использовались коронароангиография и ультразвуковое дуплексное сканирование сонных артерий высокого разрешения в динамике. По данным ретроспективного наблюдения у 70 пациентов показано, что повышенное содержание Тх17 в крови ассоциируется с выраженностью атеросклероза внутренней сонной артерии, но не общей сонной артерии. Повышенное содержание CD4+ Т-лимфоцитов, дисбаланс между содержанием Трег и Тх17 с преобладанием провоспалительных Тх17, является фактором риска прогрессирования атеросклероза сонных артерий у больных с уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности ниже 3,5 ммоль/л (однолетнее проспективное исследование, 33 пациента, 16 случаев прогрессии). Высокоинтенсивная терапия аторвастатином в течение 1 месяца ассоциируется с возрастанием относительного содержания Трег, увеличением соотношения Трег/Тх17 и уменьшением соотношения Тх-акт/Трег. Статины дозозависимо подавляют пролиферацию и миграцию эффекторных CD4+ лимфоцитов в культуре, приводя к увеличению относительного содержания Трег. Статины подавляют дифференцировку моноцитов в макрофаги, снижают способность макрофагов к активации, ингибируя на посттранскрипционном уровне продукцию ими цитокинов (ФНО, ИЛ-6). Действие аторвастатина проявляется при более низких концентрациях, по сравнению с розувастатином. У пациентов с атеросклерозом наблюдается снижение с возрастом количества CD4+ Т-лимфоцитов, включая Трег, за счет сниженной тимической продукции; в то же время количество дифференцированных популяций не изменяется (ретроспективное исследование, 111 пациентов). У пациентов с атеросклерозом коронарных артерий общее количество моноцитов и количество классических моноцитов ниже, а количество промежуточных моноцитов выше. Содержание классических моноцитов ниже у пациентов с наиболее тяжелым поражением коронарного русла (ретроспективное исследование, 121 пациент). Результаты работы позволяют утверждать существование возраст-ассоциированных механизмов атерогенеза, выделять категории больных с высокой вероятностью прогрессии атеросклероза; определяют возможность не только гиполипидемического эффекта некоторых статинов, но и иммуномодулирующего и противовоспалительного влияния на течение атеросклеротического процесса; инициируют дальнейшие исследования персонифицированных подходов к терапии статинами, в том числе у пациентов с различными сопутствующими заболеваниями. Полученные данные могут лечь в основу разработки диагностических методов и индивидуализированного подхода  к лечению пациентов с атеросклерозом.
chairman_dissertation_council.name: Ирина
chairman_dissertation_council.surname: Чазова
chairman_dissertation_council.patronymic: Евгеньевна
chairman_dissertation_council.position: Заместитель генерального директора по научно-экспертной работе
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: B-8688-2017
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7004692881
chairman_dissertation_council.rinc_id: 106611
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Сергей
organization_supervisor.surname: Бойцов
organization_supervisor.patronymic: Анатольевич
organization_supervisor.position: Генеральный директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.35.33
rubrics.name: Лабораторное дело
rubrics.code: 76.03.55
rubrics.name: Медицинская иммунология
rubrics.code: 76.29.30
rubrics.name: Кардиология и ангиология
oecds.code: 03.02.DQ
oecds.name: CARDIAC & CARDIOVASCULAR SYSTEMS
speciality_codes.name: Кардиология
speciality_codes.code: 14.01.05
speciality_codes.name: Клиническая лабораторная диагностика
speciality_codes.code: 14.03.10
supervisors.fio: Проваторов Сергей Ильич
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Кардиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Арефьева Татьяна Игоревна
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Клеточная биология, цитология, гистология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Гиляров Михаил Юрьевич
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Кардиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Андреенко Елена Юрьевна
opponents.scientific_degree: Кандидат медицинских наук
opponents.speciality_code: Биохимия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБУ "НМИЦ кардиологии" Минздрава России
protection_organization.name: Фeдеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.ogrn: 1037739144640
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБУ "НМИЦ кардиологии" Минздрава России
author_organization.name: Фeдеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации
author_organization.ogrn: 1037739144640
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения