name: Морфофункциональная оценка воздействия триметазидина на кардиотоксический и проатерогенный потенциал доксорубицин-циклофосфамидного режима химиотерапии
keyword_list: кардиотоксичность триметазидин доксорубицин кардиомиоциты
abstract: Объект исследования: 120 самцов инбредных крыс линии Wistar, а также их биоматериал (сердце, восходящая аорта и кровь). После завершения эксперимента с использованием методов статистического анализа проведена сравнительная характеристика морфологических данных и лабораторных исследований гомогената миокарда, сыворотки и плазмы крови крыс, в ходе которой выполнена оценка влияния триметазидина на изучаемые целевые показатели.
  Цель: изучить морфофункциональные основы кардиотоксического и проатерогенного воздействия АС-режима химиотерапии, с одновременным обоснованием назначения триметазидина в качестве стабилизатора сердечно-сосудистого гомеостаза. 
  Методы: соматометрия, описательная морфология, гистоморфометрия, а также иммуноферментный и биохимический анализ. 
  Аппаратура: гистопроцессор Leica TP1020 (Leica, ФРГ), заливочная станция Leica EG1150H (Leica, ФРГ), ротационный микротом Leica RM2235 (Leica, ФРГ), микроскоп Olympus BX51, цифровая камера Olympus LC30 (Olympus, Япония), микропланшетный ридер SpectraMax 250 (Molecular Devices, США). 
  Путем введения доксорубицина и циклофосфамида смоделирована новая крысиная модель кардиотоскчиноси доксорубицин-циклофосфамидного режима химиотерапии. Проведен сравнительный анализ между различными группами, отображающий кардиотоксичность доксорубицина и циклофосфамида, на ряду с обоснованием применения триметазидина в качестве стабилизатора морфофункционального состояния. 
  Определено, что доксорубицин-циклофосфомидный режим химиотерапии – повышает уровень малонового диальдегида, супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы (окислительный стресс), вызывает повышение уровня общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов, понижая уровень липопротеинов высокой плотности (атерогенная гипердислипидемия), вызывает повышение эндотелина, а также дестабилизацию уровня NO, sVCAM, sICAM, гомоцистеина и С-реактивного белка (эндотелиальная дисфункция), что отображается на повышении маркеров миокардиоальтерации и некроза. Отмечается изменения показателей кариометрии миокарда, а также количества очагов повреждения и фиброза на препаратах, окрашенных методом ГОФП и Мэллори соответственно. Триметазидин, напротив стабилизировал вышеотмеченные изменения.
  Таким образом, определена роль окислительного стресса, гипердислипидемии, эндотелиальной дисфункции и воспаления в патогенезе доксорубицин-циклофосфомидной кардиотоксичности. Выявлены новые плеотропные механизмы триметазидина. 
  Результаты работы являются экспериментальным обоснованием использования триметазидина, с целью протекции сердечно-сосудистой системы от кардиотоксичности индуцированной доксорубицин-циклофосфамидной химиотерапией. В перспективе могут быть проведены дальнейшие исследования целесообразности применения триметазидина в качестве – кардиопротектора при назначении химиотерапии. Разработанная модель хронической кардиотоксичности может быть использована в качестве универсальной для анализа кардиопротекторного воздействия новых лекарственных средств.
  Область применения: теоретическая и практическая медицина.
chairman_dissertation_council.name: Людмила
chairman_dissertation_council.surname: Михалёва
chairman_dissertation_council.patronymic: Михайловна
chairman_dissertation_council.position: Директор НИИ морфологии человека им. акад. А.П. Авцына
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Член-корреспондент РАН
chairman_dissertation_council.wos_research_id: AAG-8330-2019
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6701472396
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0003-2052-914X
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Констанин
organization_supervisor.surname: Котенко
organization_supervisor.patronymic: Валентинович
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.03.35
rubrics.name: Медицинская гистология
oecds.code: 03.01.TM
oecds.name: PATHOLOGY
speciality_codes.name: Патологическая анатомия
speciality_codes.code: 3.3.2.
supervisors.fio: Кактурский Л.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Патологическая анатомия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Коган Е.А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Патологическая анатомия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Серов Р.А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Патологическая анатомия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБНУ "РНЦХ ИМ. АКАД. Б.В. ПЕТРОВСКОГО"
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ХИРУРГИИ ИМЕНИ АКАДЕМИКА Б.В. ПЕТРОВСКОГО"
protection_organization.ogrn: 1027739267214
protection_organization.supervisor_name: КОНСТАНТИН
protection_organization.supervisor_surname: КОТЕНКО
protection_organization.supervisor_patronymic: ВАЛЕНТИНОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБНУ "РНЦХ ИМ. АКАД. Б.В. ПЕТРОВСКОГО"
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ХИРУРГИИ ИМЕНИ АКАДЕМИКА Б.В. ПЕТРОВСКОГО"
author_organization.ogrn: 1027739267214
author_organization.supervisor_name: КОНСТАНТИН
author_organization.supervisor_surname: КОТЕНКО
author_organization.supervisor_patronymic: ВАЛЕНТИНОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения