name: Морфофункциональная оценка антидиабетической активности оригинальных нейропротекторных соединений
keyword_list: САХАРНЫЙ ДИАБЕТ, ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МОДЕЛИ, АФОБАЗОЛ, ГК-2, СОЛИ ЛИТИЯ, ЦИТОПРОТЕКЦИЯ
abstract: В условиях экспериментальной модели сахарного диабета (СД) 2-го типа показано, что лития карбонат обладает антигипергликемическим действием, нормализует массу тела, ослабляет выраженность полифагии и полидипсии, снижает уровень МДА, устраняет вызванное стрептозотоцином (СТЗ) уменьшение количества инсулин-позитивных β-клеток. Доказательство цитопротекторного эффекта в отношении β-клеток впервые получено и для лития хлорида. Установлено, что афобазол устраняет не только функциональные проявления СД 2-го типа, но и восстанавливает абсолютное и относительное количество инсулин-продуцирующих β-клеток и их морфологические характеристики. Выявлено наличие цитопротекторного действия миметика 4-й петли NGF соединения ГК-2 в отношении панкреатических β-клеток. Показано, что активность ГК-2 проявляется при лечебном и профилактическом режимах. Эффекты ГК-2 сохраняются при его пероральном введении. Профилактическое введение ГК-2 устраняет проявление инсулинорезистентности. Сравнительный анализ активности ГК-2 и афобазола с метформином показал, что по уровню гипогликемической активности оба изучаемых соединения не уступают эталонному препарату, а по выраженности цитопротекторного эффекта - несколько превосходят его. Для всех изученных соединений выявлена значительная корреляция между выраженностью гипогликемического эффекта и увеличением числа инсулин-позитивных β-клеток, сниженного у нелеченых диабетических животных. Совокупность полученных результатов подтверждает высказанное ранее предположение, согласно которому соединения, обладающие нейропротекторной активностью за счет ослабления окислительного стресса и усиления экспрессии нейротрофинов, способны оказывать защитный эффект также в отношении β-эндокриноцитов, что создает необходимую основу для поиска и разработки новых антидиабетических средств, действие которых направлено на восстановление их количества. Выявленная способность изученных соединений проявлять, наряду с основным фармакологическим эффектом, гипогликемическую активность и защищать инсулин-продуцирующие β-клетки в условиях СТЗ-индуцированного СД 2-го типа определяет целесообразность их дальнейшего изучения, в том числе в клинической практике.
chairman_dissertation_council.surname: Середенин С. Б.
chairman_dissertation_council.position: научный руководитель
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Дурнев А. Д.
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.degree: Доктор медицинских наук
rubrics.code: 34.45.05
rubrics.name: Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 14.03.06
supervisors.fio: Островская Р.У.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Ляпина Л.А.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Яснецов В.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБНУ "НИИ фармакологии имени В.В. Закусова"
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова"
protection_organization.ogrn: 1027739881179
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБНУ "НИИ фармакологии имени В.В. Закусова"
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова"
author_organization.ogrn: 1027739881179
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения