name: Клинико-морфологические особенности и диагностические маркеры неопластической трансформации доброкачественных эндометриоидных кистозных образований яичника
keyword_list: WT1 KRAS CA 125 неопластическая трансформация эндометриоидные образования
abstract: Объект исследования: операционный материал эндометриоидных кистозных образований яичника и карцином яичника. 
  Цель: Охарактеризовать патоморфологические изменения в яичках у лиц, погибших от черепно-мозговой травмы в различные сроки после тяжелой черепно-мозговой травмы.
  Методы: клиническое обследование, гистологический, цитологический, морфометрический, иммуногистохимический, молекулярно-генетический и статистический.
  Аппаратура: аппараты для гистологической проводки и заключения в гистомикс Tissue-Tek VIP5Jr (Sakura, США), микротом MicromHM340E (Thermo Scientific, США); микроскопы  LeicaDM1000 (Leica Microsystems, Германия), программное обеспечение ImageScopeM (Leica Microsystems, Германия); иммуностейнер Bond (Leica Microsystems, Германия), гомогенизатор TissueLyser LT (QIAGEN, Германия), центрифуга Eppendorf Mini Spin Plus («Eppendorf», Германия), Real-Time амплификатор DTprime (ДНК-Технология, Россия). Статистическую обработку полученных данных проводили в программе Statistica 10.0.
       Исследование было проведено на операционном материале от 117 пациенток в возрасте от 20 до 83 лет (средний возраст 36,58±0,95 лет) и на цитологическом материале от 11 пациенток в возрасте от 32 до 45 лет (средний возраст 39,27±1,48 лет) в период с 2016 по 2019 гг. В ходе исследования были сформированы следующие группы: 1) пациентки с доброкачественными эндометриоидными кистозными образованиями яичника с уровнями онкомаркера СА 125 в пределах нормы после операции цистэктомии (n=69) и пациентки (n=11)  с доброкачественными эндометриоидными кистозными образованиями яичника до 3 см в диаметре, с нормальными уровнями СА 125, у которых производилась УЗИ-ассистированная аспирация содержимого с последующей склеротерапией и цитологическим исследованием полученного аспирата; 2) пациентки с доброкачественными эндометриоидными кистозными образованиями яичника без изменений в гистологической картине, но с повышением уровня онкомаркера СА 125 (n=35) были разделены на три подгруппы; 3) пациентки с карциномами яичника представляли группу сравнения (n=13).
  На основании полученных данных установлено, что СА 125 в сыворотке крови пациенток с доброкачественными эндометриоидными кистозными образованиями яичников является надежным диагностическим маркером, подтверждающим «доброкачественное» течение заболевания при его концентрации 0-35 МЕ/мл. При уровне СА 125 свыше 61 МЕ/мл в эпителии эндометриоидных кистозных образований яичника отмечалась тенденция к трансформации по серозному типу у 100% обследованных пациенток.  Была выявлена корреляция между повышением сывороточного онкомаркера СА 125 свыше 60 МЕ/мл и изменениями иммунофенотипа по серозному типу low-grade (WT1+/p53+wt/ARID1A(BAF250)+/KRAS-) и high-grade (WT1+/p53+mt/ARID1A(BAF250)+/KRAS±). Эта корреляция свидетельствует о том, что эпителий с серозной дифференцировкой продуцирует СА 125, что способствует его повышению в сыворотке крови. На основании клинико-морфологических, иммуногистохимических и молекулярно-генетических особенностей карцином яичников установлено, что иммунофенотип серозных карцином low-grade соответствовал иммунофенотипу доброкачественных эндометриоидных кистозных образований яичника при повышении СА 125 с 61 до 90 МЕ/мл: WT1+/p53+wt/ARID1A(BAF250)+/KRAS-; иммунофенотип серозной карциномы high-grade (SET-типа) соответствовал иммунофенотипу доброкачественных эндометриоидных кистозных образований яичника при повышении СА 125 свыше 91 МЕ/мл: WT1+/p53+mt/ARID1A(BAF250)+/KRAS±. Наиболее значимыми иммуногистохимическими и молекулярно-генетическими маркерами ранней детекции карцином яичника следует считать диагностическую панель антител WT1, p53, ARID1A, а также молекулярно-генетическое исследование мутации гена KRAS. На основании проведенного клинико-морфологического исследования разработан алгоритм морфологического, иммуногистохимического и молекулярно-генетического исследования операционного материала и лечения пациенток с доброкачественными эндометриоидными кистозными образованиями яичника в зависимости от возраста пациентки, ее гинекологического и соматического анамнезов, а также состояния репродуктивной функции и уровня сывороточного онкомаркера СА 125.
  Область применения: теоретическая и практическая медицина.
chairman_dissertation_council.name: Людмила
chairman_dissertation_council.surname: Михалёва
chairman_dissertation_council.patronymic: Михайловна
chairman_dissertation_council.position: Директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: AAG-8330-2019
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6701472396
chairman_dissertation_council.rinc_id: 385888
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0003-2052-914X
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Людмила
organization_supervisor.surname: Михалёва
organization_supervisor.patronymic: Михайловна
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.29.48
rubrics.name: Акушерство и гинекология
rubrics.code: 76.03.49
rubrics.name: Патологическая анатомия
oecds.code: 03.02.SD
oecds.name: OBSTETRICS & GYNECOLOGY
oecds.code: 03.02.DM
oecds.name: ONCOLOGY
oecds.code: 03.01.TM
oecds.name: PATHOLOGY
speciality_codes.name: Патологическая анатомия
speciality_codes.code: 14.03.02
speciality_codes.name: Акушерство и гинекология
speciality_codes.code: 14.01.01
supervisors.fio: Михалёва Л.М.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Патологическая анатомия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Давыдов А.И.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Акушерство и гинекология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Баринова И.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Патологическая анатомия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Дубинская Е.Д.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Акушерство и гинекология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБНУ НИИМЧ
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт морфологии человека"
protection_organization.ogrn: 1027700485625
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБНУ НИИМЧ
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт морфологии человека"
author_organization.ogrn: 1027700485625
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения