name: Хинолизидиновые алкалоиды растений семейства Fabaceae в синтезе новых противогриппозных агентов
keyword_list: Хинолизидиновые алкалоиды, противогриппозная активность, растения семейства Fabaceae, цитизин, метилцитизин
abstract: Цель: синтез новых производных хинолизидиновых алкалоидов (ХА) с потенциальной противогриппозной активностью. Выявлены закономерности накопления алкалоидов в надземной части растений Chamaecytisus ruthenicus, Genista tinctoria, Thermopsis. Schischkinii, произрастающих на территории РФ и РБ. На основе ХА (–)-цитизина, метилцитизина и термопсина - продуцентов перечисленных растений синтезированы их новые тио- и карбоксамиды, гуанидины, конъюгаты с пиримидинами и биологически значимыми кислотами. Реализована функционализация 2-пиридонового ядра производных (–)-цитизина путем электрофильного формилирования по Даффу, региоселективного йодирования, а также введения изотиоцианатной группы в 9-положение молекулы, что позволило получить соответствующие 9-енил-, 9-инил-, 9-иминопроизводные, а также конъюгаты с 1,3-диметилурацилом и урокановой кислотой. Комбинацией окислительных трансформаций биспидиновой части молекулы метилцитизина с разработанными способами функционализации 2-пиридонового ядра получены библиотеки новых 2-оксо- и 4-оксопроизводных с гало-, нитро- и аминогруппами, а также с арильными заместителями, связанными со стартовыми алкалоидами этильными, этенильными, этинильными, аминометиленовыми, амидными, тио- и карбоксамидными спейсерами. Впервые в реакцию [4+2]-циклоприсоединения вовлечены 2-оксо- и 4-оксопроизводное метилцитизина, и получены новые аддукты с N-замещенными имидами малеиновой кислоты. Среди синтезированных соединений выявлены соединения с высокой противовирусной активностью в отношении вирусов парагриппа (HPIV3), гриппа А (H1N1) и подтипа вируса высокопатогенного «птичьего» гриппа А (H5N2). Выявлены закономерности накопления ХА в надземной части растений родов Thermopsis, Genista , и дана оценка способности синтезированных на их основе производных ингибировать репродукцию вирусов гриппа А и вируса парагриппа. Определены оптимальные сроки сбора растений, и получены новые соединения с противогриппозными свойствами.
chairman_dissertation_council.surname: Хурсан С. Л.
chairman_dissertation_council.position: Заместитель директора по научной работе УфИХ УФИЦ РАН
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
organization_supervisor.surname: Захаров В. П.
organization_supervisor.position: Врио председателя
organization_supervisor.degree: Доктор химических наук
rubrics.code: 31.23.21
rubrics.name: Алкалоиды
rubrics.code: 31.21.15
rubrics.name: Вопросы строения и стереохимия
rubrics.code: 31.21.19
rubrics.name: Общие синтетические методы
oecds.code: 01.04.EE
oecds.name: CHEMISTRY, ORGANIC
speciality_codes.name: Органическая химия
speciality_codes.code: 02.00.03
supervisors.fio: Цыпышева И.П.
supervisors.scientific_degree: Кандидат химических наук
supervisors.speciality_code: Органическая химия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Катаев В.Е.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Органическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Соколова А.С.
opponents.scientific_degree: Кандидат химических наук
opponents.speciality_code: Органическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: УФИЦ РАН
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ УФИМСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК
protection_organization.ogrn: 1030204207582
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: УФИЦ РАН
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ УФИМСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК
author_organization.ogrn: 1030204207582
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения