name: ОПТИМИЗАЦИЯ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ДИАГНОСТИКИ РЕДКИХ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ У РОССИЙСКИХ ПАЦИЕНТОВ
keyword_list: орфанные заболевания генотип-фенотипические корреляции массовое параллельное секвенирование наследственные болезни обмена
abstract: 1.Разработаны и оптимизированы: алгоритмы молекулярной диагностики болезней Фабри, Гоше, мукополисахаридозов, тип I и II, тирозинемии, тип I, цистиноза, несовершенного остеогенеза, тип I–XX, гликогеновых болезней, тип 0–XV, нефротического синдрома, а также кардиомиопатий и оптимизированы с учетом трудоемкости и эффективности использованных методов, а также спектра и относительных частот обнаруженных нами мутаций.
  2. Предложены: оптимизация первичной биохимической диагностики болезни Фабри и болезни Гоше с помощью определения концентрации субстратов глоботриаозилсфингозина и гликозилсфингозина, цистиноза при помощи измерения концентрации цистина в полиморфноядерных лейкоцитах крови, стабилизированных раствором этилмалеимида, а также молекулярно-генетической диагностики болезни Фабри, болезни Гоше, цистиноза, мукополисахаридоза, тип I, болезни Помпе, тирозинемии, тип I, гликогеновых болезней, несовершенного остеогенеза и нефротического синдрома с помощью анализа мажорных мутаций, выявленных в ходе проведения диссертационного исследования. 
  3. Доказано: оптимальные отрезные точки, соответствующие максимальным показателям чувствительности и специфичности, определенные в рамках научной работы, могут быть использованы для диагностики болезней Фабри, Гоше, Помпе, МПС, тип I, тирозинемии, тип I и цистиноза у российских пациентов; доказано, что патогенные варианты генома, преждевременно прерывающие синтез кодируемого белка, коррелируют с ранней манифестацией и тяжелым течением болезни Фабри, мукополисахаридозов, тип I и II, гликогеновой болезни, тип III, стероидрезистентного нефротического синдрома и кардиомиопатии, однако, эти же классы мутаций ассоциированы с наиболее мягкой формой несовершенного остеогенеза, тип I, а миссенс мутации центрального домена гена COL1A1, напротив, ассоциированы с тяжелыми формами несовершенного остеогенеза, тип III и IV; доказано, что разработанные и оптимизированные алгоритмы молекулярной диагностики болезней Фабри, Гоше, Помпе, мукополисахаридоза, тип I, тирозинемии, тип I, цистиноза, несовершенного остеогенеза, тип I–XX, болезней накопления гликогена, тип 0–XV, различных типов нефротического синдрома и кардиомиопатий, позволяют выявлять эти редкие болезни у российских пациентов с эффективностью, приближающейся к 100%.
  4. Введено: понятие генотип-фенотипических корреляций, применительно к описанию связи выявленных патогенных вариантов генома с клиническими характеристиками болезней Фабри, Гоше, мукополисахаридозов, цистиноза, несовершенного остеогенеза, гликогеновых болезней, стероидрезистентного нефротического синдрома и кардиомиопатий у российских пациентов.
chairman_dissertation_council.name: Ольга
chairman_dissertation_council.surname: Ткачева
chairman_dissertation_council.patronymic: Николаевна
chairman_dissertation_council.position: Директор Росийского геронтологического научно-клинического центра ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: D6844-2017
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6602941818
chairman_dissertation_council.rinc_id: 677476
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Сергей
organization_supervisor.surname: Лукьянов
organization_supervisor.patronymic: Анатольевич
organization_supervisor.position: ректор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.03.39
rubrics.name: Медицинская генетика. Медико-генетическое консультирование
oecds.code: 03.01.QA
oecds.name: MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL
speciality_codes.name: Генетика
speciality_codes.code: 03.02.07
supervisors.fio: Гинтер Евгений Константинович
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Генетика
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Назаренко Людмила Павловна
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Сломинский Петр Андреевич
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Хусаинова Рита Игоревна
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО РНИМУ ИМ. Н.И. ПИРОГОВА МИНЗДРАВА РОССИИ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "РОССИЙСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ Н.И. ПИРОГОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
protection_organization.ogrn: 1027739054420
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГАУ "НМИЦ здоровья детей" Минздрава России
author_organization.name: Федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей" Министерства здравоохранения Российской Федерации
author_organization.ogrn: 1037739394285
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения