name: Определение пространственной структуры человеческого цистеинил-лейкотриенового рецептора 1-го класса GPCR
keyword_list: МЕМБРАННЫЕ БЕЛКИ, РЕНТГЕНОСТРУКТУРНЫЙ АНАЛИЗ, ЛИПИДНАЯ КУБИЧЕСКАЯ ФАЗА, КЛЕТОЧНАЯ СИГНАЛИЗАЦИЯ, GPCR, РЕЦЕПТОР ЛЕЙКОТРИЕНА
abstract: Для CysLT1R класса GPCR проведена оптимизация генетической конструкции, и наработан белок в эукариотической системе клеток насекомых Sf9. Проведена оптимизация протоколов очистки и кристаллизации, и получены структуры с двумя химически различными антагонистами, используемыми в современной медицине: зафирлукастом и пранлукастом, с разрешением 2,5 и 2,7 Å соответственно. Конформация классических для GPCR класса А мотивов-переключателей в CysLT1R напоминает активное состояние, несмотря на связывание с антагонистом, что характерно для включающего рецептор подкласса δ-ветви, где механизм активации рецепторов отличается от классического и до конца не изучен. Обнаружен характерный для GPCR класса А натриевый сайт, уникальность которого в указанной структуре заключается в четырех аминокислотных остатках, непосредственно контактирующих с ионом натрия. Экспериментально показано влияние натрия на стабильность белка. Исследован карман связывания лиганда: зафирлукаст и пранлукаст стабилизировали рецептор в двух различных конформациях и позволили впервые наглядно увидеть боковой вход лиганда в карман. Проанализированы основные аминокислотные остатки, взаимодействующие как с антагонистами, так и агонистом, что должно послужить основой для дальнейшей рациональной разработки лекарств.
chairman_dissertation_council.surname: Чупин В. В.
chairman_dissertation_council.position: заведующий лабораторией
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
organization_supervisor.surname: Кудрявцев Н. Н.
organization_supervisor.position: ректор
organization_supervisor.degree: Доктор физико-математических наук
rubrics.code: 34.17.15
rubrics.name: Молекулярная биофизика
oecds.code: 01.06.DA
oecds.name: BIOPHYSICS
speciality_codes.name: Биофизика
speciality_codes.code: 03.01.02
supervisors.fio: Черезов В. Г.
supervisors.scientific_degree: Кандидат физико-математических наук
supervisors.speciality_code: Биофизика
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: нет
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: МФТИ
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Московский физико-технический институт (национальный исследовательский  университет)"
protection_organization.ogrn: 1027739386135
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: МФТИ
author_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Московский физико-технический институт (национальный исследовательский  университет)"
author_organization.ogrn: 1027739386135
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения