name: Нефропротективные эффекты ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа при остром повреждении почек (экспериментальное исследование)
keyword_list: канаглифлозин эмпаглифлозин дапаглифлозин ишемия-реперфузия постконтрастное повреждение почек острое повреждение почек
abstract: Объект исследования: дапаглифлозин, эмпаглифлозин, канаглифлозин.
  Цель работы: повышение эффективности коррекции острого повреждения почек с использованием ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа.
  Методы исследования: Количественная оценка концентрации мочевины в сыворотке крови, а также креатинина и натрия в сыворотке крови и моче, расчет скорости клубочковой фильтрации и фракционной экскреции натрия. Измерение микроциркуляции в ткани почек методом лазерной допплеровской флоуметрии, патоморфологическое исследование с балльной оценкой тяжести структурных изменений в почках по шкале EGTI, оценка экспрессии ядерного фактора каппа В и гипоксией-индуцированного фактора 1α методом количественной полимеразной цепной реакции.
  Достигнутые результаты: 
  1. Предварительное введение дапаглифлозина, канаглифлозина и эмпаглифлозина приводило к дозозависимой реализации их нефропротективных свойств при моделировании острого повреждения почек, связанного с их ишемической и реперфузионной травмой. Предварительное введение дапаглифлозина в дозе 1 мг/кг, канаглифлозина в дозе 25,7 мг/кг и эмпаглифлозина в дозе 2 мг/кг существенно превосходило эффективность препарата сравнения – эритропоэтина.
  2. Моделирование постконтрастного острого повреждения почек также приводило к изменению всех оцениваемых параметров, статистически достоверно отличавшихся от показателей интактных животных. Так, отмечалось увеличение биохимических показателей: креатинина до 97±4,25 мкмоль/л и мочевины до 10,6±0,76 ммоль/л, а также отрицательная динамика функциональных проб. Почечная микроциркуляция также существенно снижалась, отражая реакцию сосудистого русла на введение рентгенконтрастных средств. Описательная морфология подтверждала повреждение всех структурных элементов почек, что также отражалось на суммарной балльной оценке тяжести струткруных повреждений почек по шкале EGTI, которая возрастала до 9,5±0,24 баллов.
  3. Предварительное введение дапаглифлозина, канаглифлозина и эмпаглифлозина приводило к дозозависимой реализации их нефропротективных свойств при моделировании постконтрастного острого повреждения почек. Предварительное введение дапаглифлозина в дозе 1 мг/кг, канаглифлозина в дозе 25,7 мг/кг и эмпаглифлозина в дозе 2 мг/кг существенно превосходило эффективность вмешательства сравнения – пероральной гидратации.
  4. Предварительное введение N-нитро-L-аргинин метилового эфира нивелировало защитные эффекты ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа на модели острого повреждения почек, связанного с их ишемической и реперфузионной травмой, что свидетельствует о роли эндотелиальной NO-синтазы в реализации их нефропротективных свойств. 
  5. Снижение экспрессии гена p65 NFκB, а также повышение экспрессии гена HIF-1α на фоне предварительного введения ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа при различных патогенетических вариантах острого повреждения почек свидетельствует о механизме реализации защитных свойств указанной группы препаратов через данные транскрипционные факторы.
  Новизна: Впервые продемонстрированы дозозависимые ренопротективные свойства дапаглифлозина, канаглифлозина и эмпаглифлозина при остром повреждении почек (при их ишемии-реперфузии и постконтрастном повреждении) по совокупности показателей, а также установлен механизм реализации их защитных свойств через системы нуклеарного фактора каппа B и гипоксией-индуцированного фактора 1α, а также eNOS/NO.
  Эффективность внедрения: Методологические подходы и результаты исследования используются в учебно-методической и научно-исследовательской деятельности кафедры фармакологии и клинической фармакологии, а также НИИ Фармакологии живых систем ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет».
  Область применения: экспериментальная и клиническая фармакология, нефрология, урология, рентгенология.
chairman_dissertation_council.name: Михаил
chairman_dissertation_council.surname: Покровский
chairman_dissertation_council.patronymic: Владимирович
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: A-4427-2017
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6602105777
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Николай
organization_supervisor.surname: Репников
organization_supervisor.patronymic: Иванович
organization_supervisor.position: Проректор по науке и инновациям
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.29.43
rubrics.name: Урология
rubrics.code: 34.45.21
rubrics.name: Частная фармакология
rubrics.code: 34.45.05
rubrics.name: Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
oecds.code: 03.02.ZA
oecds.name: UROLOGY & NEPHROLOGY
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
oecds.code: 03.01.QA
oecds.name: MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 3.3.6.
supervisors.fio: Покровский М.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Блинова Е.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Елагин В.В.
opponents.scientific_degree: Кандидат медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
protection_organization.ogrn: 1023101664519
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
author_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
author_organization.ogrn: 1023101664519
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения