name: Влияние постоянного освещения и введения мелатонина на канцерогенез и экспрессию часовых генов в опухолях у мышей
keyword_list: ЦИРКАДИАННЫЕ РИТМЫ, МЕЛАТОНИН, ЧАСОВЫЕ ГЕНЫ, ПОСТОЯННОЕ ОСВЕЩЕНИЕ, КАНЦЕРОГЕНЕЗ
abstract: Цель исследования - изучение взаимосвязи между нарушением циркадианных (суточных) ритмов и опухолевым процессом. Циркадианные ритмы являются адаптацией к смене дня и ночи. Избыточное освещение ночью, нарушающее суточные ритмы, блокирует синтез мелатонина и является канцерогенным фактором. В норме циркадианные ритмы на клеточном уровне поддерживаются ритмической экспрессией часовых генов Bmal, Clock, Per, Cry и их белковых продуктов. Согласованная экспрессия часовых генов необходима для регуляции пролиферации, апоптоза и метаболизма, а ее нарушение связано с канцерогенезом. В различных опухолях человека и животных нарушается согласованная экспрессия часовых генов; экспериментальные данные о ритмичности их экспрессии в опухолях противоречивы. Возможности влияния на циркадианные ритмы в опухолях остаются недостаточно изученными, причем не могут быть полноценно исследованы в эпидемиологических и клинических наблюдениях, что обусловливает актуальность исследования. Получены новые данные о роли часовых генов и белков в канцерогенезе на трех экспериментальных моделях опухолей: химически индуцированный канцерогенез легкого и кожи у мышей SHR; спонтанные опухоли молочной железы у мышей FBV/N, трансгенных по Her2/neu. Показано, что постоянное освещение способствует развитию химически индуцированных опухолей легкого и кожи. Введение мелатонина тормозит канцерогенез при постоянном освещении, тогда как в условиях смены дня и ночи у животных его введение не влияет на число и размеры опухолей обеих локализаций. Содержание часовых белков в опухолях изменяется по сравнению с нормальной тканью. Содержание белков-активаторов транскрипции BMAL1 и CLOCK возрастает в доброкачественных и злокачественных опухолях по сравнению с соответствующей нормальной тканью. Нарушение светового режима и экзогенный мелатонин могут влиять на экспрессию часовых генов и содержание часовых белков в опухолевых и нормальных тканях. В спонтанных опухолях молочной железы у мышей, трансгенных по HER-2/neu, отсутствуют суточные колебания экспрессии часовых генов. При этом суточные колебания экспрессии часовых генов в центральном осцилляторе организма, печени и молочной железе при опухолевом процессе нарушаются.  У мышей, трансгенных по HER-2/neu, суточная динамика пролиферации в кишечном эпителии прогрессивно нарушается с увеличением объема опухолевой ткани.
chairman_dissertation_council.surname: Беляев А.М.
chairman_dissertation_council.position: Директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Беляев А.М.
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.degree: Доктор медицинских наук
rubrics.code: 34.23.17
rubrics.name: Биохимическая генетика
rubrics.code: 76.03.53
rubrics.name: Патологическая физиология
rubrics.code: 34.03.39
rubrics.name: Биоритмы. Хронобиология
rubrics.code: 31.27.37
rubrics.name: Биорегуляторы. Гормоны и другие биологически активные соединения
rubrics.code: 76.29.49
rubrics.name: Онкология
oecds.code: 03.02.DM
oecds.name: ONCOLOGY
speciality_codes.name: Онкология
speciality_codes.code: 14.01.12
supervisors.fio: Анисимов В.Н.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Онкология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Бланк О.А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Онкология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Борисенков М.Ф.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Онкология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова" Минздрава России
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.ogrn: 1027812406687
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова" Минздрава России
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
author_organization.ogrn: 1027812406687
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения