name: Роль и место антицитокиновой терапии при экспериментальном панкреонекрозе
keyword_list: монтелукаст инфликсимаб медиаторы воспаления антимедиаторная терапия панкреонекроз
abstract: Объект исследования
  крысы линии Wistar с тяжелым интраканаликулярным панкреонекрозом. 
  Цель работы
  Повышение эффективности панкреатопротекторного действия фармакологической поддержки при тяжелом экспериментальном панкреонекрозе путем применения комбинированной антиФНО-антилейкотриеновой терапии.
  Методы исследования
   Моделирование панкреатита производили по разработанной методике [Алехин С.А. и др., 2004]. С целью определения степени отека поджелудочной железы определяли Wet/Dry  коэфициент. Для оценки микроциркуляции использовали оборудование производства Biopac systems: полиграф с модулем MP150 для регистрации объёмного кровотока методом лазерной допплеровской флоуметрии и инвазивным игольчатым датчиком TSD144. Запись и обработку данных производили при помощи программы AcqKnowledge 4.2.0 GLP, значения микроциркуляции выражали в перфузионных единицах (ПЕ). Исследования выполняли по разработанной методике [Емельянов Р.А. et al. 2007]. С целью оценки повреждения поджелудочной железы производили стандартное патоморфологическое исследование.
  Достигнутые результаты
  Результаты настоящей работы дают экспериментальное обоснование применения комбинации препаратов моноклональных антител против фактора некроза опухоли инфликсимаба и блокатора рецептора 1 типа цистеиниловых лейкотриенов монтелукаста направленными на:
  - связывание и инактивацию ФНО альфа → блокаду активации ССВО → абортивное течение острого панкреатита;
  - блокаду активации рецепторов ЦИС-ЛТР1 → усиление эффекта действия анти ФНО терапии за счёт блокады ИЛ-1, ИЛ-6 опосредованного пути активации синтеза липидных медиаторов → усиление панкреатопротекторного эффекта.
  Ещё одним результатом работы стало уточнение места октреотида в терапии острого панкреатита и его неэффективности на начальном этапе.
  Новизна
  В работе впервые показана эффективность комбинации препарата моноклональных антител к фактору некроза опухоли (инфликсимаб) и блокатора лейкотриеновых рецепторов (сингуляр) в коррекции повреждений поджелудочной железы при моделировании тяжёлого панкреонекроза у крыс.
  В ходе работы было выявлено, что комбинация блокатора лейкотриеновых рецепторов (сингуляр) в дозе 0,9 мг/кг и моноклональных антител к фактору некроза опухоли (инфликсимаб) в дозе 60 мг/кг обладает выраженным протекторным механизмом при остром некротическом панкреатите, приводя к снижению летальности, уменьшению зон некроза, уменьшению отека поджелудочной железы и нормализации гемоперфузии в поджелудочной железе. Показана значимость таких стартовых медиаторов цитокиновой агрессии, как фактор некроза опухоли и цистеиниловые лейкотриены.
  Внедрение
  Перспективами дальнейшей разработки темы являются исследования, направленные на поиск и разработку фармакологических средств для профилактики и лечения деструктивного панкреатита с целью уменьшения летальности, количества осложнений, уменьшения сроков госпитализации и стоимости лечения при помощи фармакологических агентов направленных на инактивацию ФНО альфа в сочетании с блокадой патологических эффектов от активированного синтеза липидных медиаторов воспаления.
  Эффективность
  Сочетанное применение моноклональных антител к фактору некроза опухоли и блокатора лейкотриеновых рецепторов при моделировании тяжелого интраканаликулярного некротического панкреатита, обладает выраженным защитным действием, приводя к снижению суммарного объема поражения поджелудочной железы, Wet/Dry коэффициента, летальности.
  Область применения
  Фармакологическая поддержка при тяжелом экспериментальном панкреонекрозе.
chairman_dissertation_council.name: Михаил
chairman_dissertation_council.surname: Покровский
chairman_dissertation_council.patronymic: Владимирович
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: A-4427-2017
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6602105777
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Николай
organization_supervisor.surname: Репников
organization_supervisor.patronymic: Иванович
organization_supervisor.position: Проректор по науке и инновациям
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.29.39
rubrics.name: Хирургия
rubrics.code: 34.45.21
rubrics.name: Частная фармакология
rubrics.code: 34.45.05
rubrics.name: Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
oecds.code: 03.02.YA
oecds.name: SURGERY
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
oecds.code: 03.01.QA
oecds.name: MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 3.3.6.
supervisors.fio: Покровский М.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Бережнова Т.А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Гигиена
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Максимов М.Л.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
protection_organization.ogrn: 1023101664519
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
author_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
author_organization.ogrn: 1023101664519
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения