name: Структурно-функциональные и молекулярно-генетические маркеры доклинической и ранней диагностики глаукомной оптической нейропатии
keyword_list: глаукомная оптическая нейропатия доклиническая диагностика электрофизиологические исследования оптическая когерентная томография молекулярно-генетические исследования
abstract: Цель работы – определить маркеры доклинической и ранней диагностики глаукомной оптической нейропатии (ГОН) на основании морфофункциональных и молекулярно-генетических исследований. Объект исследования – 103 пациента с подозрением на глаукому, 70 пациентов с диагнозом первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) I стадия, 64 пациента – группа сравнения (относительно здоровые лица соответствующего возраста и пола). Всем пациентам проводили стандартные и специальные (оптическая когерентная томография на приборе OCT Spectralis SD-OCT (Heidelberg Engineering, Германия) офтальмологические исследования. Анализировали следующие параметры: толщина перипапиллярного слоя нервных волокон сетчатки, минимальная ширина нейроретинального пояска (НРП), толщина внутренних слоев сетчатки в макуле по секторам. Выполнены электрофизиологические исследования с помощью диагностической системы RETIport/scan21, Roland Consult (Германия). Регистрировали паттерн зрительные вызванные корковые потенциалы (ЗВП), паттерн электроретинограмму (ПЭРГ) (транзиентную (4 рев/сек) и стационарную (8-16 рев/сек)) по стандартам ISCEV, фотопический негативный ответ (ФНО), записываемой на синем фоне на красные вспышки четырех интенсивностей (0,375; 0,75; 1,5; 3,0 кд•сек/м²) по протоколам ISCEV с естественной шириной зрачка. Проведены молекулярно-генетические исследования (тестирование полиморфных вариантов генов TIMP3 (rs8136803), MMP12 (rs652438), LOXL1 (rs3825942) на основе анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов). В результате проделанной работы определены специфические маркеры морфометрических изменений сетчатки и диска зрительного нерва развития ГОН до появления клинической симптоматики: истончение слоя ГК сетчатки в височном квадранте перифовеолярной области; уменьшение минимальной ширины НРП в нижненосовом отделе. Определены специфические маркеры изменений функциональной активности ГК сетчатки ГОН до появления изменений в поле зрения: снижение амплитуды ФНО на самую яркую вспышку, угнетение волн Р50 и N95 транзиентной ПЭРГ на паттерн 0.3˚; снижение амплитуды Р100 ЗВП одновременное с удлинением его пиковой латентности. Разработаны системы анализа полиморфных вариантов генов TIMP3, MMP12, LOXL1 на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР) полиморфизма длин рестрикционных фрагментов, включающие подбор праймеров, рестриктаз, условий реакций ПЦР и рестрикции для тестирования исследуемых полиморфных вариантов генов. Определены молекулярно-генетические маркеры риска развития ПОУГ (наличие генотипа GT и аллеля Т rs8136803 гена TIMP3, генотипа AG и аллеля G rs652438 гена MMP12; генотипа GA и аллеля A rs3825942 гена LOXL1). Разработан комплекс диагностических исследований для выявления пациентов группы риска развития ПОУГ, основанный на сопоставлении электрофизиологических и клинико-морфометрических показателей с учетом молекулярно-генетических маркеров.
chairman_dissertation_council.name: Владимир
chairman_dissertation_council.surname: Нероев
chairman_dissertation_council.patronymic: Владимирович
chairman_dissertation_council.position: Директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: -
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6602905793
chairman_dissertation_council.rinc_id: 394491
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Владимир
organization_supervisor.surname: Нероев
organization_supervisor.patronymic: Владимирович
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.29.56
rubrics.name: Офтальмология
oecds.code: 03.02.SU
oecds.name: OPHTHALMOLOGY
speciality_codes.name: Глазные болезни
speciality_codes.code: 14.01.07
speciality_codes.name: Генетика
speciality_codes.code: 03.02.07
supervisors.fio: Журавлева А.Н.
supervisors.scientific_degree: Кандидат медицинских наук
supervisors.speciality_code: Глазные болезни
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Кадышев В.В.
supervisors.scientific_degree: Кандидат медицинских наук
supervisors.speciality_code: Генетика
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Фурсова А.Ж.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Глазные болезни
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Демикова Н.С.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Глазные болезни
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБУ "НМИЦ ГБ ИМ. ГЕЛЬМГОЛЬЦА" МИНЗДРАВА РОССИИ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ГЛАЗНЫХ БОЛЕЗНЕЙ ИМЕНИ ГЕЛЬМГОЛЬЦА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
protection_organization.ogrn: 1037739298167
protection_organization.supervisor_name: ВЛАДИМИР
protection_organization.supervisor_surname: НЕРОЕВ
protection_organization.supervisor_patronymic: ВЛАДИМИРОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБУ "НМИЦ ГБ ИМ. ГЕЛЬМГОЛЬЦА" МИНЗДРАВА РОССИИ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ГЛАЗНЫХ БОЛЕЗНЕЙ ИМЕНИ ГЕЛЬМГОЛЬЦА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
author_organization.ogrn: 1037739298167
author_organization.supervisor_name: ВЛАДИМИР
author_organization.supervisor_surname: НЕРОЕВ
author_organization.supervisor_patronymic: ВЛАДИМИРОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения