name: ПОСТНАТАЛЬНЫЙ МОРФОГЕНЕЗ И СЕКРЕТОРНАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ НАДПОЧЕЧНИКОВ В УСЛОВИЯХ ВОЗДЕЙСТВИЯ ЭНДОКРИННОГО ДИСРАПТОРА ДДТ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)
keyword_list: ДДТ, дисраптор, надпочечник, Wnt-сигналинг, онтогенез
abstract: Объект исследования: надпочечники самцов крыс Вистар, подвергавшихся воздействию эндокринного дисрапотра ДДТ в пренатальном и постнатальном развитии. Цель: исследовать постнатальный морфогенез и секреторную деятельность надпочечников крыс при развитии организма в условиях воздействия эндокринного дисраптора ДДТ.Методы: морфологический (световая микроскопия и компьютерная морфометрия гистологических препаратов, иммуногистохимия с количественной оценкой результатов, трансмиссионная электронная микроскопия с компьютерной ультраморфометрией), биохимический (иммуноферментный анализ) и статистические методы.Аппаратура: гистопроцессор «Tissue-Tek VIP 5 Jr», модульная станция для заливки Leica EG1150, микротом «Microm HM 340E», микроскоп «Leica DM2500», ультратом «PowerTomeX», трансмиссионный электронный микроскоп «Libra 120», «Carl Zeiss», цифровая камера с программным обеспечением анализа изображений «ImageScope» («Leica Microsystems»).В ходе экспериментального исследования, проведенного на 98 крысах линии Вистар исследованы морфологические изменения, изменения транскрипционной регуляции морфогенетических процессов, изменения секреторной деятельности кортикостероцитов и хромаффинных клеток надпочечников крыс, подвергавшихся воздействию низких доз эндокринного дисраптора ДДТ в пренатальном и постнатальном и только в постнатальном периодах онтогенеза. На основании полученных данных установлено, что воздействие низких доз эндокринного дисраптора ДДТ в пределах максимально допустимых уровней его содержания в пищевых продуктах на развивающийся организм с первого дня пренатального развития изменяет морфогенетические процессы в надпочечниках. Механизмами этих изменений являются нарушения транскрипционной регуляции в первую очередь пролиферативных процессов. Корковое вещество надпочечников демонстрирует чувствительность как к пренатальному, так и постнатальному воздействию дисраптора, особенно его клубочковая и сетчатая зоны.  Пучковая зона в меньшей степени подвержена дисрапторному действию низких доз ДДТ в отличие от действия токсичных доз его метаболитов. Исследование показало, что воздействие низких доз ДДТ в пренатальном и постнатальном периодах вызывает существенные изменения стероидогенеза в корковом веществе надпочечников, затрагивающие продукцию как минералокортикоидов, так и глюкокортикоидов и половых стероидов. Морфогенетические процессы в мозговом веществе менее чувствительны к пренатальному воздействию дисраптора. Наибольшие структурные и функциональные отклонения в строении мозгового вещества проявляются при переходе от пубертатного периода к половой зрелости. Одним из механизмов дисрапторного действия ДДТ является нарушение транскрипционной регуляции пролиферативных процессов, заключающихся в подавлении активации канонического Wnt-сигналинга и нарушении экспрессии транскрипционного фактора PRH/Hhex.  Впервые показана роль Hhex в регуляции процессов пролиферации хромаффинных клеток, особенности его экспрессии и кооперации с каноническим Wnt-сигналингом, отличающие хромаффинные клетки от кортикостероцитов. Исследование показало, что воздействие низких доз эндокринного дисраптора ДДТ в пренатальном и постнатальном периодах вызывает нарушение секреции катехоламинов, что обусловлено замедлением темпов развития мозгового вещества и цитофизиологическими изменениями хромаффинных клеток. Недостаточное поступление катехоламинов в системный кровоток, вызывает перераспределение венозного оттока и выраженные нарушения микроциркуляции в наружной части коркового вещества, запускающие каскад цито- и гистофизиологических изменений в клубочковой и пучковой зонах. Полученные данные указывают на выраженность дисрапторного действия низких доз ДДТ и как следствие, небезопасность их воздействия и в пренатальном и в постнатальном периодах онтогенеза. Нарушения функции надпочечников и регуляции физиологических функций органов и систем их гормонами может быть причиной как дисморфогенетических, так и функциональных расстройств, обусловливающих развитие разнообразных патологических процессов, в первую очередь, вследствие нарушения функции иммунной, репродуктивной и сердечно-сосудистой систем.Область применения: теоретическая и практическая медицина.
chairman_dissertation_council.surname: Михалева Л.М.
chairman_dissertation_council.position: председатель диссовета
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Михалева Л.М.
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.degree: Доктор медицинских наук
rubrics.code: 76.03.35
rubrics.name: Медицинская гистология
oecds.code: 03.01.QA
oecds.name: MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL
speciality_codes.name: Клеточная биология, цитология, гистология
speciality_codes.code: 03.03.04
supervisors.fio: Яглова Н.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Клеточная биология, цитология, гистология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Стручко Г.Ю.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Клеточная биология, цитология, гистология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Логвинов С.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Клеточная биология, цитология, гистология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБНУ НИИМЧ
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт морфологии человека"
protection_organization.ogrn: 1027700485625
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБНУ НИИМЧ
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт морфологии человека"
author_organization.ogrn: 1027700485625
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения