name: Роль цитокинов в формировании устойчивости злокачественных клеток крови к ингибиторам рецепторных тирозинкиназ
keyword_list: онкологические заболевания ингибиторы лекарственная устойчивость цитокины острые миелоидные лейкозы
abstract: Впервые показано, что факторы транскрипции GATA1 и GATA2 регулируют экспрессию гена рецептора фактора роста нервов NTRK1 в клетках ОМЛ. Впервые установлено, что ингибитор ДНК-метилтрансфераз 5-азацитидин одновременно активирует экспрессию GATA1 и NTRK1, а также повышает чувствительность клеток лейкоза человека к ингибитору TrkA энтректинибу. Это свидетельствует о возможности использования энтректиниба в качестве одного из лекарственных препаратов, применяемых при сочетанной противолейкозной терапии. Было впервые выявлено, что цитокины IL3 и GM-CSF снижают эффективность действия ингибиторов рецепторных тирозинкиназ, таких как мидостаурин, кизартиниб, иматиниб и дазатиниб, используемых в клинической практике, в том числе, для лечения острых миелоидных лейкозов, в отношении клеток с мутациями в генах рецепторных тирозинкиназ. Впервые было показано, что применение ингибиторов внутриклеточных тирозинкиназ SRC и JAK2 усиливает цитотоксический эффект ингибиторов рецепторных тирозинкиназ, а также способность этих ингибиторов в нецитотоксических концентрациях частично блокировать IL3 и GM-CSF-зависимое выживание лейкозных клеток.
chairman_dissertation_council.name: Сергей
chairman_dissertation_council.surname: Кочетков
chairman_dissertation_council.patronymic: Николаевич
chairman_dissertation_council.position: главный научный сотрудник
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: O-1065-2013
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7006711268
chairman_dissertation_council.rinc_id: 820
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0002-7443-6961
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: София
organization_supervisor.surname: Георгиева
organization_supervisor.patronymic: Георгиевна
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.15.51
rubrics.name: Молекулярная онкология
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
speciality_codes.name: Молекулярная биология
speciality_codes.code: 1.5.3.
supervisors.fio: Прасолов В.С.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Молекулярная биология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Лазаревич Н.Л.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Шипунова И.Н.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Гематология и переливание крови
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИМБ РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1037736018066
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИМБ РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1037736018066
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения