name: Сравнительная оценка репаративных процессов при местном лечении экспериментальных повреждений кожи
keyword_list: иммуногистохимия термический ожог экспериментальная рана мазевая композиция микробная трансглютаминаза
abstract: Цель исследования – изучить особенности и характер изменения регенераторных процессов кожи при моделировании экспериментальных ран и термических ожогов III А степени при местном применении мазевой композиции с микробной трансглютаминазой.
  Для достижения цели поставлены следующие задачи исследования:
  1. Изучить закономерности процессов регенерации и пролиферации при заживлении экспериментальных ран и термических ожогов III А степени в разные сроки после повреждения.
  2. Выявить особенности ультраструктурных изменений и межклеточных взаимодействий по изучению уровня экспрессии маркеров Ki67, CD68 и CD138 (синдекан-1) в процессе заживления экспериментальных ран и термических ожогов.
  3. Установить основные эффекты мазевых композиций на основе микробной трансглютаминазы и определить ее оптимальную концентрацию в составе мази в экспериментах на биологических объектах.
  4. Описать ультраструктурные особенности заживления, коллагенообразования и регенераторных процессов экспериментальных ран и термических ожогов кожи при местном использовании препаратов, стимулирующих регенерацию.
  5. Экспериментально обосновать возможность применения мазевых композиций с использованием микробной трансглютаминазы. Оптимизировать тем самым процесс ранозаживления. И как результат – улучшить эстетический эффект при местном лечении в хирургической практике.
  ВЫВОДЫ
  1. Моделирование экспериментальных ран и термических ожогов кожи у мышей и крыс сопровождается схожими изменениями в участках кожи, подвергнутых воздействию. В 1 сутки после повреждения гистологические изменения характеризуются абсолютным превалированием альтеративных процессов с лейкоцитарно-некротическим детритом, наличием обширной зоны коагуляционного некроза с выраженными гемодинамическими нарушениями по периферии и лейкоцитарной инфильтрацией тканей. Начиная с 5, 7 дня воспалительная инфильтрация уменьшается. Начинается процесс ремоделирования ткани с формированием коллагеновых волокон и рубца с эпителизированной поверхностью к 21 дню исследования.
  2. На ультраструктурном уровне при воспроизведении раны и ожога у экспериментальных животных к 5, 7 дню после повреждения в ткани увеличивается количество функционально активных фибробластов и кератиноцитов, а к 21 дню отмечено полное восстановление микроциркуляторного русла. На этом фоне, начиная с 5, 7 дня, усиливаются процессы пролиферации, которые проявляются снижением уровней СD68+ и CD138+ на фоне существенного повышения в 2-3 раза уровня Ki-67.
  3. Мазевая композиция (патенты РФ №2736214 и №2736218) с содержанием микробной трансглютаминазы в концентрациях 0,03% и 0,1% показала минимальную токсичность в тесте с Paramecium caudatum и значительную антибактериальную активность в отношении золотистого стафилококка, а по термостабильности и коллоидной активности соответствовала фармакопейным препаратам.
  4. Применение мазевой композиции с содержанием микробной трансглютаминазы в концентрации 0,1% показало наибольшую эффективность при лечении экспериментальной раны, а в концентрации 0,03% – при лечении ожогов. Местное применение мази с МТГ приводило к более раннему началу эпителизации раны уже на третьи сутки, синхронизации
  развития эпителиального и соединительно-тканного регенератов с их качественной дифференцировкой, ускорению процесса ранозаживления на 36% (p<0,05).
  5. Сравнительное изучение процессов регенерации с использованием мазевой композиции с содержанием микробной трансглютаминазы и фармакопейного препарата показало, что динамика уровня экспрессии CD68 и CD138 (синдекан-1) свидетельствует о большей эффективности МТГ. Это проявляется инициацией быстрой смены фаз регенерации, очищением раны с снижением CD 68+ (2,5±1,0; р<0,05) и последующим ускоренным формированием и ремоделированием рубца (диффузная стромальная и цитоплазматическая реакция синдекан-1/CD 138 при негативной мембранной экспрессии), повышением процессов пролиферации и Ki-67 (3,3±0,3; р<0,05) с полной эпителизацией уже к 10 суткам эксперимента.
  6. Результаты экспериментального лечения с использованием мазевой композиции, содержащей микробную трансглютаминазу, позволяют рекомендовать ее как эффективный способ лечения повреждений кожи для достижения более быстрого эффекта эпителизации и более выраженного эстетического эффекта при проведении хирургической обработки ран и выполнении хирургических вмешательств.
chairman_dissertation_council.name: Анатолий
chairman_dissertation_council.surname: Кубышкин
chairman_dissertation_council.patronymic: Владимирович
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой общей и клинической патофизиологии
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: L-9262-2013
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7004172980
chairman_dissertation_council.rinc_id: 671210
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Андрей
organization_supervisor.surname: Фалалеев
organization_supervisor.patronymic: Павлович
organization_supervisor.position: Ректор Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования "Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского"
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.29.39
rubrics.name: Хирургия
rubrics.code: 76.03.53
rubrics.name: Патологическая физиология
oecds.code: 03.02.YA
oecds.name: SURGERY
oecds.code: 03.01.TM
oecds.name: PATHOLOGY
oecds.code: 03.01.UM
oecds.name: PHYSIOLOGY
speciality_codes.name: Патологическая физиология
speciality_codes.code: 14.03.03
speciality_codes.name: Хирургия
speciality_codes.code: 14.01.17
supervisors.fio: Фомочкина И.И.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Патологическая физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Михайличенко В.Ю,
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Хирургия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Щетинин Е.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Патологическая физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Зиновьев Е.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Хирургия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КФУ им. В.И. Вернадского"
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского"
protection_organization.ogrn: 1149102048578
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КФУ им. В.И. Вернадского"
author_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского"
author_organization.ogrn: 1149102048578
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения