name: Эндотелио- и кардиопротективные эффекты селективного ингибитора аргиназы II из класса имидазометазолина
keyword_list: доксорубициновая кардиомиопатия легочная гипертензия эндотелиальная дисфункция оксид азота аргиназа II
abstract: В качестве объектов исследования были изучены новые соединения производные из группы имедазометазолина.
  Цель исследования: повышение эффективности фармакологической коррекции ишемических, токсических и реперфузионных повреждений миокарда, а также эндотелиальной дисфункции в эксперименте с использованием селективного ингибитора аргиназы II из группы производных имидазометазолина.
  В качестве методов исследования использовали следующие модели: коронарооклюзионный инфаркт миокарда у кроликов; гипо-реперфузия изолированного сердца крысы; доксорубициновая кардиомиопатия; L-NAME и гомоцистеин индуцированная эндотелиальная дисфункция, легочная гипертензия.
  Эксперименты выполнены на 34 кроликах, весом 2,5–3 кг; 420 линейных крысах (Wistar), весом 250–300 г и 40 нелинейных мышах обоих полов весом 17–25 г.
  В результате проведенных исследований было показано эндотелиопротекторное действие соединения-лидера L207-0525 из группы производных имедазометазолина на выбранных моделях патологии. Являясь селективным ингибитором аргиназы II соединение оказывало дозозависимое эндотелиопротекторное действие на моделях L-NAME и гомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции и легочной гипертензии. Для подтверждения кардиопротекторной активности соединения L207-0525 были использованы следующие экспериментальные модели: коронароокклюзионный инфаркт миокарда, доксорубициновая кардиомиопатия и гипо-реперфузии изолированного сердца. Все модели были направлены на изучение вероятности, что блокада активности аргиназы II защищает от повреждения миокард и данная защита связана с повышением биодоступности NO. При изучении кардиопротекторной активности соединения-лидера дозозозависимый эффект  у изучаемого соединения не обнаружен.
  При изучении возможных механизмов действия соединения-лидера L207-0525 было выявлено, что оно нормализовало вызванное доксорубицином и монокроталином увеличение экспрессии ряда провоспалительных, апоптотических и ангиогенных генов, это позволяет высказать предположение, что наиболее вероятными точками приложения селективного ингибитора аргиназы II могут быть молекулярные каскады, ассоциированные с генами, отвечающими за выработку TNF-α, VEGF и металлопротеаз 2 и 9 типов.
  Доказательства эндотелио-и кардиопротекторной активности нового селективного ингибитора аргиназы II – L207-0525 из группы производных имедазометазолина, могут стать основой для появления новых представителей препаратов для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
chairman_dissertation_council.name: Михаил
chairman_dissertation_council.surname: Покровский
chairman_dissertation_council.patronymic: Владимирович
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: A-4427-2017
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6602105777
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Николай
organization_supervisor.surname: Репников
organization_supervisor.patronymic: Иванович
organization_supervisor.position: Проректор по науке и инновациям
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.29.30
rubrics.name: Кардиология и ангиология
rubrics.code: 34.45.21
rubrics.name: Частная фармакология
rubrics.code: 34.45.05
rubrics.name: Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
oecds.code: 03.02.DQ
oecds.name: CARDIAC & CARDIOVASCULAR SYSTEMS
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
oecds.code: 03.01.QA
oecds.name: MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 3.3.6.
supervisors.fio: Покровский М.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Максимов М.Л.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Поветкин С.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Кардиология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
protection_organization.ogrn: 1023101664519
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
author_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
author_organization.ogrn: 1023101664519
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения