name: Клинико-генетический анализ лобно-височной деменции
keyword_list: лобно-височная деменция, днк-диагностика, ген c9orf72, ген grn, ген MAPT, массовое параллельное севенирование, медико-генетическое консультирование, первичная прогрессирующая афазия, боковой амиотрофический склероз, атипичный паркинсонизм, метилирование c9
abstract: Лобно-височная деменция (ЛВД) - клинически, генетически и морфологически гетерогенное заболевание. Она является второй по частоте причиной деменции с ранним началом. До 40% случаев ЛВД по данным литературы имеют наследственную отягощённость. Цель и задачи исследования: анализ фенотипических особенностей и генетической структуры лобно-височной деменции у российских пациентов. Материал и методы: для оценки клинико-генетический корреляций в основную группу включены 42 пациента с клиническим диагнозом ЛВД. Все пациенты обследованы с помощью клинических, инструментальных, нейрофизиологических и молекулярно-генетических методов. Выполнена лингвокультурная адаптация шкалы оценки тяжести ЛВД, которая также применена на пациентах основной группы. Для оценки метилирования гена C9orf72 исследованы ДНК 19 носителей патологической экспансии повторов с заболеваниями ЛВД-БАС спектра. Оценка уровня экспрессии проведена у 7 носителей патологической экспансии повторов с заболеваниями ЛВД-БАС спектра. Результаты и выводы: Наиболее частыми фенотипами ЛВД в российской выборке пациентов оказались поведенческий вариант ЛВД (пвЛВД) и аграмматический вариант первичной прогрессирующей афазии. В клинической картине доминируют дизрегуляторные и афатические расстройства с вариабельной пирамидной и экстрапирамидной симптоматикой. Наиболее тяжелые формы заболевания характерны для пвЛВД. Частота наследственных случаев составила 39%. Самой частой генетической причиной является экспансия гексануклеотидных повторов в гене C9orf72 (12% всех случаев, 25% семейных, 4% спорадических). Вторыми по частоте являются мутации в гене GRN (10% всех случаев, 19% семейных, 4% спорадических). Мутации в генах MAPT и TARDBP не являются частой генетический причиной ЛВД у российских пациентов. Не выявлено связи заболевания с гаплотипами H1 и H2. На группе пациентов с C9orf72-ассоциированными заболеваниями показано, что метилирование промоторной области гена С9orf72 ассоциировано с более поздним возрастом дебюта заболевания, в связи с чем данный механизм может рассматриваться как протективный эпигенетический феномен.
chairman_dissertation_council.surname: Пирадов М. А.
chairman_dissertation_council.position: Председатель диссертационного совета
organization_supervisor.surname: Пирадов М. А.
organization_supervisor.position: Директор
rubrics.code: 76.29.51
rubrics.name: Неврология
rubrics.code: 76.03.39
rubrics.name: Медицинская генетика. Медико-генетическое консультирование
oecds.code: 01.06.KM
oecds.name: GENETICS & HEREDITY
oecds.code: 03.02.RT
oecds.name: CLINICAL NEUROLOGY
oecds.code: 03.01.RU
oecds.name: NEUROSCIENCES
speciality_codes.name: Генетика
speciality_codes.code: 03.02.07
speciality_codes.name: Нервные болезни
speciality_codes.code: 14.01.11
supervisors.fio: Федотова Екатерина Юрьевна
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Нервные болезни
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Захаров Владимир Владимирович
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Нервные болезни
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Стрельников Владимир Викторович
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБНУ НЦН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научный центр неврологии"
protection_organization.ogrn: 1027739766812
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБНУ НЦН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научный центр неврологии"
author_organization.ogrn: 1027739766812
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения