name: Прогностическое значение клинических, иммуногистохимических и молекулярно-генетических характеристик диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы
keyword_list: Диффузная В-Клеточня крупноклеточная лимфома, MYC, BCL-2, BCL-6
abstract: Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома (ДBККЛ) – это самая часто встречающаяся неходжкинская лимфома (НХЛ), на долю которой приходится около  25 - 50% всех случаев НХЛ. ДBККЛ – гетерогенная группа заболеваний, имеющая общие звенья патогенеза, но при этом различные клинические и иммуногистохимические (ИГХ) особенности, чувствительность к терапии и прогноз (Chapuy B., 2018). Новая классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2017 г. включает более 50 подтипов лимфом, различающихся по подходам к диагностике и лечению (Swerdlow S.H., 2017). Для четкого разделения ДВККЛ на молекулярно-генетические подтипы, согласно требованиям новой классификации ВОЗ 2017 г., необходимо выполнение трудоемких и дорогостоящих диагностических методов, включая анализ профиля экспрессии генов и флюоресцентную гибридизацию in situ (FISH). Данные диагностические процедуры позволяют выделить высокоагрессивные подтипы В-клеточных лимфом: ДВККЛ NOS c коэкспрессией c-myc, bcl-2, ДВККЛ non-GCB подтип, а также лимфомы высокой степени злокачественности с перестройками в генах MYC, BCL-2, BCL-6. Однако в условиях большинства лабораторий рутинное выполнение молекулярно-генетического анализа невозможно. Таким образом, наряду с необходимостью оценки в рамках новой классификации ВОЗ 2017 г. прогностической значимости клинических, ИГХ и молекулярно-генетических характеристик, необходима оптимизации алгоритма диагностики ДВККЛ, в том числе на предмет наличия перестроек в генах MYC, BCL-2, BCL-6 при отсутствии возможности рутинного использования метода FISH. Проанализированы данные 215 пациентов с ДВККЛ, оценены ИГХ, молекулярно-генетические и клинические особенности. Среди включенных в исследование пациентов с ДВККЛ (новая классификация ВОЗ 2017 г.) преобладали пациенты с IV стадией (50,5%), экстранодальное вовлечение зарегистрировано у 23,6%, первично-резистентное течение – у 17,5%, В-симптомы – у 35,2% пациентов. Экспрессия CD20 зарегистрирована в 96,7% случаев, экспрессия Ki-67 > 89% – у 48,6% пациентов. Согласно новым требованиям ВОЗ 2017, экспрессия CD10 выявлена в 31,1% случаев, bcl-2 – в 67,6%, с-myc – в 28,4%, bcl-6 – 66,1%. В 29,6% случаев наблюдалась коэкспрессия c-myc и bcl-2. Non-GCB подтип ДВККЛ установлен в 63% случаев, GCB подтип – в 37% случаев. Лимфомы высокой степени злокачественности с перестройками в генах MYC, BCL2 и/или BCL6 (Double и Triple-hit лимфомы) не обнаружены, ДВККЛ с перестройками в одном из генов (C-MYC, или BCL2, или BCL6) встречались в 20,8% случаев. ВБП была ниже в группе пациентов: с наличием В-симптомов (медиана 12 мес. против 56 мес. в группе больных без В-симптомов, р = 0,034); у пациентов с III - IV стадиями заболевания (медиана 14 мес. против медиана не достигнута для пациентов с I - II стадиями, р = 0,016); с первично-рефрактерным течением ДВККЛ (медиана 5,0 мес. против медиана не достигнута при отсутствии первично-рефрактерного течения, p < 0,001). Пациенты с ДВККЛ и экспрессией СD10 (GCB-подтип) имели меньший риск развития рецидива в сравнении с пациентами без экспрессии СD10 (р = 0,049). Достоверных отличий в показатели ВБП в группах с коэкспрессией и без коэкспрессии и с-myc и bcl-2 у пациентов с ДВККЛ NOS не выявлено (медиана не достигнута против 7,0 ± 2,5 мес., р = 0,605, ОР = 0,750, 95%-ный ДИ 0,249-2,262), что может быть связано с проведением ранней интенсификации лечения в первой группе. Впервые оптимизированный в рамках новой классификации ВОЗ 2017 г. алгоритм позволяет диагностировать диффузную В-клеточную крупноклеточную лимфому с учетом перестроек в генах MYC, BCL-2, BCL-6 при отсутствии возможности рутинного использования метода FISH.
chairman_dissertation_council.surname: Беляев А.М.
chairman_dissertation_council.position: Директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Беляев А.М.
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.degree: Доктор медицинских наук
rubrics.code: 76.29.49
rubrics.name: Онкология
rubrics.code: 76.03.49
rubrics.name: Патологическая анатомия
oecds.code: 03.02.DM
oecds.name: ONCOLOGY
oecds.code: 03.01.TM
oecds.name: PATHOLOGY
speciality_codes.name: Онкология
speciality_codes.code: 14.01.12
speciality_codes.name: Патологическая анатомия
speciality_codes.code: 14.03.02
supervisors.fio: Семиглазова Татьяна Юрьевна
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Онкология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Виноградова Юлия Николаевна
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Онкология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Байков Вадим Валентинович
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Патологическая анатомия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова" Минздрава России
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.ogrn: 1027812406687
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова" Минздрава России
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
author_organization.ogrn: 1027812406687
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения