name: Исследование действия облучения и фотемустина на выживаемость и популяционный состав клеточных линий глиобластом человека
keyword_list: гетерогенность популяционный состав фотемустин глиобластомы
abstract: Цель исследования. Оценить действие облучения и препарата фотемустин на выживаемость и популяционный состав клеток культивируемых линий глиобластом, а также на активность в них генов факторов, влияющих на прогрессию опухолей. 
  Задачи исследования:
  1. Охарактеризовать и сравнить новые клеточные линии глиобластом с широко используемыми линиями глиобластом А172 и Т98G по скорости роста, присутствию внутриклеточных и поверхностных маркерных белков, активности генов, кодирующих ряд ростовых факторов, белков внеклеточного матрикса и белков, характерных для клеток мезенхимного происхождения.
  2. Определить параметры выживаемости культивируемых клеток глиобластом после воздействия различных доз ФМ и облучения в разных режимах.
  3. Оценить действие ФМ в сублетальных дозах на популяционный состав клеточных линий глиобластом путем определения поверхностных маркеров, а также уровня экспрессии в клетках ряда генов ростовых факторов, генов белков внеклеточного матрикса и генов белков, характерных для клеток мезенхимного происхождения.
  4. Оценить действие ионизирующего излучения в сублетальных дозах на популяционный состав клеток в линиях глиобластом по поверхностным маркерам и уровень экспрессии в клетках ряда генов ростовых факторов, генов белков внеклеточного матрикса и генов белков, характерных для клеток мезенхимного происхождения.
  Положения, выносимые на защиту:
  1. Линии глиобластом характеризуются гетерогенностью и разной реакцией на действие химиопрепаратов и облучения. Действие ионизирующей радиации или ФМ в высоких дозах на одни линии глиобластом (A172 и R1) приводит к гибели клеточных культур, в других линиях (T98G и T2) выявляются резистентные непролиферирующие переживающие клетки.
  2. В линиях глиобластом, которые исходно содержат популяции клеток, позитивных по нейрональным маркерам CD56 и CD133/2 (А172 и R1), после действия облучения или ФМ в сублетальных дозах отмечается снижение активности ряда генов ростовых факторов и генов белков внеклеточного матрикса. Это снижение наиболее выражено для генов HGF, TGFβ1 и TNC.
  3. В линиях глиобластом, которые не содержат популяции клеток, экспрессирующие нейрональные маркеры CD56 и CD133/2 (Т98G и Т2), после действия облучения или ФМ происходит увеличение активности ряда генов ростовых факторов, генов белков внеклеточного матрикса, а также генов белков, связанных с мезенхимным фенотипом. Максимальная активация выявлена для генов HGF, TNC и FAP.
  4. В резистентных переживающих клетках глиобластом, выявленных после генотоксических воздействий, отмечается высокая экспрессия ряда генов, кодирующих факторы, влияющие на прогрессию опухолей: HGF, TNC, VEGF, EGF, FGF2(b), THBS1.
chairman_dissertation_council.name: Руслан
chairman_dissertation_council.surname: Насыров
chairman_dissertation_council.patronymic: Абдуллаевич
chairman_dissertation_council.position: зав. кафедрой патологической анатомии с курсом судебной медицины
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: 0
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 16421651100
chairman_dissertation_council.rinc_id: 635304
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Дмитрий
organization_supervisor.surname: Иванов
organization_supervisor.patronymic: Олегович
organization_supervisor.position: ректор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.19.21
rubrics.name: Особенности поведения клеток в культуре
oecds.code: 01.06.DR
oecds.name: CELL BIOLOGY
speciality_codes.name: Клеточная биология, цитология, гистология
speciality_codes.code: 03.03.04
supervisors.fio: Самойлович М.П.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Аллергология и иммунология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Гужова И.В.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Клеточная биология, цитология, гистология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Данилова А.Б.
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Онкология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.ogrn: 1037804002389
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Учреждения
author_organization.short_name: ФГБУ "РНЦРХТ ИМ. АК. А.М. ГРАНОВА" МИНЗДРАВА РОССИИ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ ИМЕНИ АКАДЕМИКА А.М. ГРАНОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
author_organization.ogrn: 1027812404509
author_organization.supervisor_name: ДМИТРИЙ
author_organization.supervisor_surname: МАЙСТРЕНКО
author_organization.supervisor_patronymic: НИКОЛАЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения