name: Структурные исследования человеческого цистеинил-лейкотриенового рецептора второго типа для создания новых лекарственных препаратов
keyword_list: ЦИСТЕИНИЛ-ЛЕЙКОТРИЕНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ, ЦИСТЕИНИЛ-ЛЕЙКОТРИЕНОВЫЙ РЕЦЕПТОР ВТОРОГО ТИПА, CYSLT2, СLTR2, МЕМБРАННЫЕ БЕЛКИ, ЛИПИДНАЯ КУБИЧЕСКАЯ ФАЗА, КРИСТАЛЛИЗАЦИЯ БЕЛКОВ, ПРОТОЧНАЯ ЦИТОМЕТРИЯ, ОЧИСТКА МЕМБРАННЫХ БЕЛКОВ, РЕНТГЕНОВСКАЯ КРИСТАЛЛОГРАФИЯ; РЕЦЕПТОРЫ, СОПРЯЖЕННЫЕ С G-БЕЛКОМ
abstract: В работе произведен полный цикл биофизических исследований для получения структуры высокого разрешения человеческого цистеинил-лейкотриенового рецептора - важной фармакологической мишени для лечения астмы, сердечно-сосудистых и воспалительных заболеваний, а также некоторых видов рака. Мембранные рецепторы, сопряженные с G-белком, к которым относится объект исследования, являются невероятно трудными объектами для структурных исследований ввиду низкой стабильности в солюбилизированном виде, конформационной подвижности и низкого выхода. Поэтому в работе выполнены и описаны подбор стабилизирующих генно-инженерных модификаций, оптимизация экспрессии в клеточной линии Sf9, очистка и характеризация различных вариантов с помощью гель-фильтрации и дифференциальной сканирующей флуориметрии, подбор стабилизирующих лигандов-антагонистов, протестирована диффузия в липидной кубической фазе и произведена кристаллизация оптимального варианта рецептора. Структуры, решенные методом рентгеновской кристаллографии и верифицированные результатами функциональных тестов в клеточной линии HEK293, пролили свет на природу селективности синтетических кандидатов в лекарства к цистеинил-лейкотриеновым рецепторам 1 и 2 типа. Докинг набора соединений, известных из литературы, позволил дать структурное объяснение различиям в их аффинности к двум подтипам рецепторов. Полученная структура цистеинил лейкотриенового рецептора второго типа также позволила объяснить влияние болезнетворных мутаций, задействованных в астме и канцерогенезе.
chairman_dissertation_council.surname: Чупин В.В.
chairman_dissertation_council.position: Главный научный сотрудник
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
organization_supervisor.surname: Кудрявцев Н. Н.
organization_supervisor.position: ректор
organization_supervisor.degree: Доктор физико-математических наук
rubrics.code: 34.17.15
rubrics.name: Молекулярная биофизика
oecds.code: 01.06.DA
oecds.name: BIOPHYSICS
speciality_codes.name: Биофизика
speciality_codes.code: 03.01.02
supervisors.fio: Черезов Вадим Геннадьевич
supervisors.scientific_degree: Кандидат физико-математических наук
supervisors.speciality_code: Биофизика
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: нет
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: МФТИ
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Московский физико-технический институт (национальный исследовательский  университет)"
protection_organization.ogrn: 1027739386135
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: МФТИ
author_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Московский физико-технический институт (национальный исследовательский  университет)"
author_organization.ogrn: 1027739386135
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения