name: Изучение производных природных монотерпеноидов в качестве основы для создания высокоэффективных противопаркинсонических и анальгетических лекарственных средств
keyword_list: фармакологическая активность монотерпеноиды анальгетики паркинсонизм
abstract: Объект исследования: новые производные природных соединений, синтезированных на основе монотерпеноидов: вербенола, изопулегола, миртеналя. Цель: изучить фармакологическую активность производных монотерпеноидов для оценки перспективности их использования в качестве противопаркинсонических и анальгетических средств.
  Методы исследования: Все исследования in vivo были проведены на базе лаборатории фармакологических исследований ФГБУН Новосибирского института органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН. Исследования in vivo были выполнены на инбредных самцах мышей линии C57BL/6, аутбредных мышах сток CD-1 обоих полов, белых крысах стока Вистар обоих полов. Исследование включало в себя изучение in vivo фармакологической активности (противопаркинсонической, анальгетической), влияния на нейромедиаторные системы ЦНС, органы и системы животных и определение среднелетальной дозы новых производных монотерпеноидов в условиях стандартных моделей и тестов.
  Теоретические и практические результаты, новизна: Впервые обнаружен новый класс соединений – производных природных монотерпеноидов, обладающих выраженной противопаркинсонической и анальгетической активностью. Показано, что новое кислородсодержащее производное ряда монотерпеноидов – диол обладает выраженной противопаркинсонической, противосудорожной и анальгетической активностью. Установлена зависимость противопаркинсонической активности изомеров и аналогов диола от химического строения. Выявлен активный метаболит диола – моноэпоксид диола, также проявляющий выраженную противопаркинсоническую активность и способный проникать через гематоэнцефалический барьер. Установлено, что моноэпоксид диола стимулирует рост дофаминовых нейронов мозга животных с индуцированным паркинсоническим синдромом, увеличивая количество дофаминовых синапсов в стриатуме. Впервые в ряду новый производных монотерпеноидов обнаружены соединения, обладающие выраженной анальгетической активностью. При изучении возможного механизма анальгетического действия выбранных соединений показано, что в анальгетический ответ перспективных соединений помимо каннабиноидной системы вовлечены и другие нейромедиаторные системы при участии НТ3-серотониновых, α2-адреналиновых, дофаминовых и мускариновых рецепторов ЦНС. 
  Обнаруженные соединения являются перспективными для создания на их основе высокоэффективных противопаркинсонических и анальгетических лекарственных средств, что является актуальной проблемой фармакологии, решение которой позволит значительно улучшить качество жизни пациентов. Значимым практическим результатом является получение для диола разрешения на проведение первой стадии клинических испытаний в качестве противопаркинсонического средства.
chairman_dissertation_council.name: Вадим
chairman_dissertation_council.surname: Жданов
chairman_dissertation_council.patronymic: Вадимович
chairman_dissertation_council.position: Директор НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга Томского НИМЦ
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Член-корреспондент РАН
chairman_dissertation_council.wos_research_id: I-6791-2017
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7402337244
chairman_dissertation_council.rinc_id: 110324
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Вадим
organization_supervisor.surname: Степанов
organization_supervisor.patronymic: Анатольевич
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.45.21
rubrics.name: Частная фармакология
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 14.03.06
supervisors.fio: Толстикова Т.Г.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Галенко-Ярошевский П.А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Куликов А.В.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Шабанов П.Д.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ТОМСКИЙ НИМЦ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ТОМСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
protection_organization.ogrn: 1027000861568
protection_organization.supervisor_name: ВАДИМ
protection_organization.supervisor_surname: СТЕПАНОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: АНАТОЛЬЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: НИОХ СО РАН
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ НОВОСИБИРСКИЙ ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ИМ. Н.Н. ВОРОЖЦОВА СИБИРСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК
author_organization.ogrn: 1025403651921
author_organization.supervisor_name: ЕЛЕНА
author_organization.supervisor_surname: БАГРЯНСКАЯ
author_organization.supervisor_patronymic: ГРИГОРЬЕВНА
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения