name: Болевая чувствительность у крыс при экспериментальном стрессе в условиях иммунной модуляции
keyword_list: болевая чувствительность, крысы, экспериментальный стресс, иммунная деятельность
abstract: Цель и задачи исследованияЦелью исследования явилось изучение особенностей формирования ноцицептивной чувствительности у крыс при активации или подавлении иммунных реакций в условиях острой стрессорной нагрузки.В соответствии с поставленной целью, конкретными задачами работы были:1. Проанализировать показатели перцептуального и эмоционального компонентов ноцицептивной чувствительности, состояние органов-маркеров стресса и концентрацию цитокинов в крови у крыс в разные временные периоды после 24-ч иммобилизационного стресса.2. Изучить действие липополисахарида при системном введении на параметры ноцицепции, содержание цитокинов в крови и состояние иммунокомпетентных органов – тимуса и селезёнки – у крыс в разные временные периоды после 24-ч иммобилизационного стресса.3. Оценить характер влияния ингибитора Толл-подобных рецепторов 4 при системном и внутримозговом введении на показатели ноцицепции, уровень цитокинов в крови и состояние иммунокомпетентных органов у крыс после 24-ч иммобилизационного стресса.4. Выявить возможные взаимосвязи между изученными физиологическими показателями у крыс после 24-ч иммобилизационного стресса в условиях антигенного воздействия и при блокаде рецепторов врожденного иммунного ответа.Научная новизна работыНа основании выполненных исследований разработана новая научная идея, обогащающая представления о системной регуляции физиологических функций у млекопитающих в разных условиях жизнедеятельности. Предложена оригинальная научная гипотеза о том, что взаимосвязь между компонентами интегративной болевой реакции определяется направленностью иммунных процессов, обеспечивающих поддержание гомеостаза организма. Получены приоритетные данные о роли нейроиммунных взаимодействий в механизмах формирования болевой чувствительности при активации или подавлении иммунных реакций в условиях5отрицательной эмоциогенной нагрузки. Установлено, что иммуномодуляция путем антигенного воздействия или блокады рецепторов врожденного иммунного ответа оказывает специфическое влияние на стресс-индуцированные изменения параметров ноцицепции и иммунных показателей.Основные результаты диссертационной работы.Получены новые данные о специфике изменений компонентов ноцицепции у крыс в динамике после однократного длительного стрессорного воздействия на модели 24-ч иммобилизации. Установлено, что стресс-индуцированная аналгезия, проявляющаяся в ослаблении перцепции болевых раздражителей, наблюдается в ранние (1-е сутки), но не в поздние сроки после эмоциогенной нагрузки (8-е сутки).Показано, что нарушения ноцицептивной чувствительности животных на изученных стадиях после острой стрессорной нагрузки сопровождаются выраженными изменениями показателей иммунных функций: инволюцией иммунокомпетентных органов (тимуса и селезёнки), колебаниями показателей цитокинового профиля крови. Существенно, что в отдаленный постстрессорный период – на 8-е сутки – происходит снижение уровня как провоспалительного цитокина ИФН-γ, так и противовоспалительного ИЛ-10.Впервые обнаружено модулирующее влияние антигенного воздействия путем системного введения ЛПС на болевую чувствительность и иммунные параметры в динамике после 24-ч иммобилизационного стресса. Совместное действие стресса и антигена приводит к усилению перцепции ноцицептивных раздражителей у крыс через 3 ч и на 8-е сутки, а степени эмоционального восприятия боли – лишь в самые ранние сроки постстрессорного периода. Показано, что повышение ноцицептивной чувствительности в указанных условиях сопровождается инволюцией иммунокомпетентных органов. При этом выявлено снижение уровня цитокинов в крови на самых ранних (ИФН-γ, ФНО-α) и отдаленных стадиях исследования (ИЛ-1β).Представлены новые доказательства того, что характер действия блокады рецепторов врожденного иммунного ответа на стресс-индуцированные изменения болевой чувствительности животных зависит от способа введения ингибитора Толл-подобных рецепторов 4. Выявлено, что усиление перцепции ноцицептивных раздражителей сразу после 24-ч иммобилизационного стресса не наблюдается в условиях предварительной внутрибрюшинной инъекции CLI-095. Показано, что введение этого ингибитора в переднюю поясную кору мозга не влияет на обнаруженные после стрессорной нагрузки особенности перцептуального и эмоционального компонентов ноцицепции.Установлено, что блокада Толл-подобных рецепторов 4 у крыс не влияет на выявленную после 24-ч иммобилизации инволюцию иммунокомпетентных органов6(тимуса и селезенки), но оказывает модулирующее воздействие на показатели цитокинового профиля крови. Выявлено, что вызванное стрессом повышение уровня провоспалительных цитокинов ИЛ-6 и ФНО-α в сыворотке не наблюдается после предварительной внутрибрюшинной инъекции CLI-095. Концентрация ИЛ-1β и ФНО-α в крови животных уменьшается сразу после 24-ч иммобилизационного стресса в условиях блокады рецепторов врожденного иммунного ответа путем системного или внутримозгового введения CLI-095.
chairman_dissertation_council.surname: Судаков С. К.
chairman_dissertation_council.position: директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Судаков С. К.
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.degree: Доктор медицинских наук
rubrics.code: 34.39.19
rubrics.name: Физиология сенсорных систем
oecds.code: 03.01.UM
oecds.name: PHYSIOLOGY
speciality_codes.name: Физиология
speciality_codes.code: 03.03.01
supervisors.fio: Перцов Сергей Сергеевич
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Козлов Иван Генрихович
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Любашина Ольга Анатольевна
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБНУ "НИИНФ им. П.К. Анохина"
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт нормальной физиологии имени П.К. Анохина"
protection_organization.ogrn: 1027739122388
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБНУ "НИИНФ им. П.К. Анохина"
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт нормальной физиологии имени П.К. Анохина"
author_organization.ogrn: 1027739122388
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения