name: Роль трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и таргетной терапии в лечении детей с нейробластомой
keyword_list: нейробластома
abstract: Цель работы
  Изучить эффективность применения ВДПХТ с ауто-ТГСК в неселектированной
  когорте пациентов группы высокого риска и определить оптимальную тактику индукции и
  консолидации ремиссии у пациентов с первичной резистентностью и рецидивом НБ в рамках
  проспективного нерандомизированного исследования.
  Задачи исследования
  1. Оценить эффективность ВДХТ с ауто-ТГСК в проспективной когорте
  пациентов с НБ группы высокого риска, включающей в себя больных с первичной
  резистентностью и рецидивом заболевания.
  2. Выявить факторы, влияющие на эффективность ВДПХТ с ауто-ТГСК у
  пациентов с НБ группы высокого риска.
  3. Оценить токсичность ВДПХТ с ауто-ТГСК у пациентов с НБ группы высокого
  риска.
  4. Оценить эффективность терапии второй линии и комбинированной химио- и
  таргетной терапии у больных с первично-резистентными формами и рецидивами НБ.
  5
  5. Оценить эффективность ВДПХТ с алло-ТГСК у больных с первичнорезистентными формами и рецидивами НБ.
  6. Оценить эффективность иммунотерапии и таргетной терапии, в том числе в
  контексте алло-ТГСК, у больных с первично-резистентными формами и рецидивами НБ.
  Основные положения выносимые на защиту
  Установлена эффективность ВДПХТ с ауто-ТГСК в большой неселектированной
  когорте пациентов, характеризующейся значительной гетерогенностью по возрасту, в
  значительной степени различавшаяся по оказаниям и предшествующей терапии и
  включающей в себя пациентов с первичной резистентностью и рецидивом.
  1. ВДПХТ с ауто-ТГСК – эффективный метод лечения первичных пациентов с
  нейробластомой группы высокого риска.
  2. Выявлены факторы, оказывающие неблагоприятное влияние на эффективность
  ВДПХТ с ауто-ТГСК: возраст более 18 месяцев в дебюте заболевания, сочетанное
  метастатическое поражение костей и костного мозга, рецидив и первичная резистентность
  заболевания, персистирование MIBG-позитивных очагов поражения до и после ВДПХТ с
  ауто-ТГСК.
  3. Продемонстрирована приемлемая токсичность ВДПХТ с ауто-ТГСК.
  4. Выполнена сравнительная оценка эффективности терапии второй линии и
  комбинированной химио- и таргетной терапии в группе пациентов с первичной
  резистентностью и рецидивом НБ, продемонстрирована тенденция к большей
  эффективности комбинированной химио- и таргетной терапии.
  5. Показана потенциальная эффективность алло-ТГСК у пациентов с первичнорезистентными формами и рецидивами НБ в качестве метода консолидации ремиссии и в
  качестве «платформы» для дальнейшей иммунотерапии.
  6. Продемонстрирована тенденция к большей эффективности алло-ТГСК у
  пациентов, которые в дальнейшем получили иммунотерапию.
  Научная новизна
  В ходе данной работы впервые продемонстрирована в рамках опыта одного
  трансплантационного центра эффективность ВДПХТ с ауто-ТГСК в большой проспективной
  когорте пациентов, включавшей в себя пациентов с первично-резистентными формами и
  рецидивами заболевания. Впервые в России продемонстрирована приемлемая токсичность
  режима ВДПХТ бусульфан-мелфалан в большой группе пациентов с НБ. Впервые выполнен
  сравнительный анализ эффективности и токсичности химиотерапии второй линии и
  комбинированной химио- и таргетной терапии. Впервые произведена оценка эффективности
  алло-ТГСК, в том числе алло-ТГСК от гаплоидентичного донора с режимами профилактики
  РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфана, в качестве метода консолидации и
  «платформы» для иммунотерапии в группе пациентов с НБ крайне высокого риска.
  Практическая значимость исследования
  Продемонстрирована возможность эффективного использования ВДПХТ с ауто-ТГСК
  в гетерогенной когорте пациентов в рамках опыта крупного трансплантационного центра.
  Произведенный анализ факторов, влияющих на эффективность ВДПХТ с ауто-ТГСК,
  позволит в дальнейшем выделить группу крайне неблагоприятного прогноза. Пациенты этой
  группы могут рассматриваться в качестве кандидатов на применение альтернативных
  методов терапии. В настоящее время не существует единого подхода к лечению пациентов с 
  6
  первичной резистентностью и рецидивом нейробластомы. Полученные результаты
  позволяют производить отбор потенциально курабельных пациентов. Предварительные
  данные об эффективности алло-ТГСК в качестве метода консолидации и эффективности
  иммуно- и таргетной терапии могут служить основой для дальнейших исследований методов
  эффективной индукции и консолидации ремиссии у пациентов с крайне неблагоприятным
  прогнозом заболевания.
chairman_dissertation_council.name: Василий
chairman_dissertation_council.surname: Трофимов
chairman_dissertation_council.patronymic: Иванович
chairman_dissertation_council.position: Председатель совета
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: 0
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7200172099
chairman_dissertation_council.rinc_id: 454237
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Сергей
organization_supervisor.surname: Багненко
organization_supervisor.patronymic: Федорович
organization_supervisor.position: Ректор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.29.33
rubrics.name: Гематология и трансфузиология
rubrics.code: 76.29.49
rubrics.name: Онкология
oecds.code: 03.02.MA
oecds.name: HEMATOLOGY
speciality_codes.name: Онкология
speciality_codes.code: 14.01.12
speciality_codes.name: Гематология и переливание крови
speciality_codes.code: 14.01.21
supervisors.fio: Семенова Е.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Гематология и переливание крови
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Пунанов Ю.А.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Онкология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Белогурова М.Б.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Гематология и переливание крови
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Скоробогатова Е.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Онкология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБОУ ВО ПСПБГМУ ИМ. И.П. ПАВЛОВА МИНЗДРАВА РОССИИ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "ПЕРВЫЙ САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ АКАДЕМИКА И.П. ПАВЛОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
protection_organization.ogrn: 1037828001606
protection_organization.supervisor_name: СЕРГЕЙ
protection_organization.supervisor_surname: БАГНЕНКО
protection_organization.supervisor_patronymic: ФЕДОРОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБОУ ВО ПСПБГМУ ИМ. И.П. ПАВЛОВА МИНЗДРАВА РОССИИ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "ПЕРВЫЙ САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ АКАДЕМИКА И.П. ПАВЛОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
author_organization.ogrn: 1037828001606
author_organization.supervisor_name: СЕРГЕЙ
author_organization.supervisor_surname: БАГНЕНКО
author_organization.supervisor_patronymic: ФЕДОРОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения