name: Исследование церебропротективной активности производных 3-гидроксипиридина при моделировании пневмококкового менингита в эксперименте
keyword_list: пневмококковый менингит гнойный менингит производные 3-гидроксипиридина
abstract: Объект исследования: новые соединения -  2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния 2,6-дихлорфенил(амино)фенилэтановой кислоты и бис(2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния)2,6-дихлорфенил(амино)фенилэтановой кислоты.
  Цель работы: повышение эффективности фармакологической церебропротекции при бактериальном гнойном менингите с использованием новых соединений -  2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния 2,6-дихлорфенил(амино)фенилэтановой кислоты и бис(2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния)2,6-дихлорфенил(амино)фенилэтановой кислоты.
  Методы исследования:
  В данной работе БГМ моделировали путем пункции субарахноидального пространства и введением суспензии, содержащей Streptococcus pneumoniae (серотип 3) в концентрации 5 * 109 КОЕ/мл (Barichello T., 2014). Через восемнадцать часов развитие менингита подтверждали культурой CМЖ. Лечение начинали через 18 часов.  Животные получали цефтриаксон (100 мг / кг массы тела) внутримышечно в течение 7 дней. Через 10 дней животные были свободны от инфекции. Отсутствие инфекции подтверждали пункцией субарахноидального пространства на 10–е сутки и последующим отрицательным результатом бактериологического посева СМЖ. Для оценки степени церебрального повреждения использовали ряд методов: 
  1. Клиническая оценка активности крыс (Barichello T., 2014). Тяжесть заболевания оценивали клинически, используя специальную шкалу. 
  2. Балльная   шкала   оценки неврологического дефицита при менингите, менингоэнцефалите. Степень неврологического дефицита оценивали по общей сумме баллов ежедневно. 21 балл свидетельствует об отсутствии неврологического дефицита, 0 баллов – об его максимальной выраженности. 
  3. Определение удельной силы крыс. 
  4.  «Инфракрасный монитор активности» используют для оценки ориентировочно-исследовательского поведения. 
  5. Тест «Задача распознавания объектов» позволяет оценить пространственную память животных.
  Методы исследования in vitro
  Для достоверного подтверждения церебрального повреждения при БГМ определяли активность пяти ферментов окислительного стресса: супероксиддисмутазы (CОД), каталазы, ацетилгидроперикисей (АГП), малонового диальдегида (МДА), оксида азота (NO). Степень выраженности отека мозга проводили, используя термогравиметрический метод, разработанный Фаращуком Н.  Ф. (патент N 2195651 от 27.12.02). Микроскопическое исследование.  
  Достигнутые результаты:
  В ходе выполненного исследования изучена модель БГМ у крыс путем введения в субарахноидальное пространство 10 мкл суспензии, содержащей S. Pneumoniaе в концентрации 5*109 КОЕ/мл, с последующим лечением цефтриаксоном в дозе 100 мг/кг/сут вводимым внутримышечно через 18 часов после индукции и далее ежедневно 1 раз в сутки в течение 7 дней. 
  Однократное внутримышечное введение ЭМГДФА в дозах 50 мг\кг и 25 мг\кг и Б-ЭМГДФА в дозах 50 мг/кг, 25 мг/кг и 12,5 мг\кг через 7 часов после индукции менингита оказывало значимый положительный эффект на течение и исход БГМ в эксперименте, проявляющийся  высокой выживаемостью, менее выраженной степенью неврологического дефицита, быстрым восстановлением поведенческой активности в тесте актиметрии, лучшей кратковременной и долговременной памятью крыс, менее выраженным отеком мозга, низкими показателями маркеров окислительного стресса, уменьшением количества гиперхромных нейронов и увеличением количества двуядрышковых нейронов.  
  Применение комбинации препаратов «Мексидол» и «Диклофенак» (в дозах 50 мг/кг и 5 мг/кг, 25 мг/кг и 2,5 мг/кг, соответственно) оказывало выраженный церебропротективный эффект при лечении БГМ в экспериментальных условиях, который подтвержден улучшением всех критериев комплексной оценки данной патологии. 
  Новизна: Впервые было проведено исследование церебропротективных свойств новых соединений, ЭМГДФА и Б-ЭМГДФА, на модели ПМ у крыс. 
  Впервые было доказано, что ЭМГДФА в дозах 25 мг/кг и 50 мг/кг, а Б-ЭМГДФА в дозах 12,5 мг/кг, 25 мг/кг и 50 мг/кг, обладают церебропротективным действием при лечении БГМ у крыс в условиях эксперимента. 
  Внедрение: Полученные результаты были включены в состав семинарских занятий и лекций для студентов, клинических ординаторов и аспирантов на кафедрах фармакологии и инфекционных болезней НИУ "БелГУ", ВГМУ им.  Н.Н. Бурденко и КГМУ. 
  Эффективность: ЭМГДФА в дозах 25 мг/кг и 50 мг/кг, а Б-ЭМГДФА в дозах 12,5 мг/кг, 25 мг/кг и 50 мг/кг, обладают церебропротективным действием при лечении БГМ у крыс в условиях эксперимента. 
  Область применения: фармакология, клиническая фармакология, неврология, инфекционные болезни.
chairman_dissertation_council.name: Михаил
chairman_dissertation_council.surname: Покровский
chairman_dissertation_council.patronymic: Владимирович
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: A-4427-2017
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6602105777
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Николай
organization_supervisor.surname: Репников
organization_supervisor.patronymic: Иванович
organization_supervisor.position: Проректор по науке и инновациям
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.29.50
rubrics.name: Инфекционные болезни
rubrics.code: 34.45.21
rubrics.name: Частная фармакология
rubrics.code: 34.45.05
rubrics.name: Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
oecds.code: 03.01.QA
oecds.name: MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
oecds.code: 03.03.NN
oecds.name: INFECTIOUS DISEASES
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 14.03.06
supervisors.fio: Покровский М.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Мирзоян Р.С.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Блинова Е.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
protection_organization.ogrn: 1023101664519
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
author_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
author_organization.ogrn: 1023101664519
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения