name: Синтез и биологическая активность природного лигнана севанола и его аналогов
keyword_list: полный синтез лигнан ASIC-каналы анальгетическая активность органическая химия севанол ноцицепция
abstract: На протяжении многих лет исследователи занимаются поиском биологически активных веществ, выделяемых из различных природных источников. Важным классом таких соединений являются лигнаны, полифенольные молекулы, обладающие широким спектром биологической активности.  Севанол – представитель данной группы веществ. Он был выделен из компонентов, отвечающих за противовоспалительную  и анальгетическую активность в чабреце Thymus Armeniacus. Севанол является одним из первых низкомолекулярных природных соединений, который активен в качестве эффективного блокатора ASIC3 каналов. Биологические свойства севанола убедительно показывают его перспективу в качестве кандидата для создания оригинального фармакологического средства. В связи с этим стала целесообразна разработка и оптимизация метода синтеза этого соединения и его аналогов с целью проведения полномасштабных биологических тестов, а также доклинических испытаний. Идентичность синтезированной молекулы севанола и севанола, выделенного из природного источника, была подтверждена физико-химическими методами, включая жидкостную хромато-масс-спектрометрию и ЯМР-спектроскопию. По разработанному методу синтеза севанола был синтезирован ряд его аналогов для того, чтобы проследить корреляцию между проявляемой биологической активностью по отношению к ASIC-каналам и структурой севанола. Для исследования ингибирующей активности севанола и аналогов были проведены электрофизилогические эксперименты на ооцитах Xenopus laevis, экспрессирующих канал ASIC-каналы. Было показано, что основной вклад в ингибирующую способность севанола вносят карбоксильные группы на изоцитратных остатках, присоединенных по сложно-эфирной связи к основному дигидронафталиновому скелету. Кроме того, было проведено исследования вклада гидроксильных функциональных групп и стереоизомерии основного ядра севанола.  Также был исследован анальгетический и противовоспалительный эффект севанола в тестах in vivo. По результатам исследования можно было сделать вывод, что севанол проявил высокую обезболивающую и противовоспалительную активность, а его биодоступность неинвазивными методами облегчает дальнейшую разработку лекарственного средства на его основе.
chairman_dissertation_council.name: Вадим
chairman_dissertation_council.surname: Иванов
chairman_dissertation_council.patronymic: Тихонович
chairman_dissertation_council.position: научный руководитель института
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: -
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7404808381
chairman_dissertation_council.rinc_id: 44809
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Александр
organization_supervisor.surname: Габибов
organization_supervisor.patronymic: Габибович
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 31.23.39
rubrics.name: Кумарины, флавоноиды, антоцианины и родственные соединения
rubrics.code: 61.45.36
rubrics.name: Лекарственные средства из природного сырья
rubrics.code: 61.45.31
rubrics.name: Органические синтетические лекарственные вещества
rubrics.code: 31.23.99
rubrics.name: Прочие природные соединения
rubrics.code: 31.21.19
rubrics.name: Общие синтетические методы
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
oecds.code: 01.04.EE
oecds.name: CHEMISTRY, ORGANIC
speciality_codes.name: Биоорганическая химия
speciality_codes.code: 02.00.10
supervisors.fio: Кублицкий В.С.
supervisors.scientific_degree: Кандидат химических наук
supervisors.speciality_code: Органическая химия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Кузнецов Н.Ю.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Органическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Вацадзе С.З.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Органическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИБХ РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1037739009110
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИБХ РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1037739009110
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения