name: Экспрессионное профилирование в тканях мозга мышей с МФТП-индуцированными моделями ранних стадий болезни Паркинсона
keyword_list: экспрессия генов мышиная модель МФТП-индукция болезнь Паркинсона
abstract: В ходе работы впервые был проведен полнотранскриптомный анализ тканей стриатума и чёрной субстанции мышей с МФТП-индуцированными моделями ранних досимптомных стадий болезни Паркинсона. При этом статистически значимые изменения были выявлены уже через 6 часов после последней инъекции нейротоксина. Выявление кластера “myelin sheath” при полнотранскриптомном анализе указывает на то, что процессы миелинизации нейронов могут играть существенную роль уже на самых ранних этапах заболевания. При анализе экспрессии отдельных генов, вовлеченных в процессы функционирования митохондрий, было выявлено, что гены-активаторы митохондриального биогенеза преимущественно вовлечены в процессы нейродегенерации, а гены-репрессоры – в компенсаторные процессы при БП. Нами впервые были показаны выраженные изменения экспрессии для гена Anxa2, участвующего в процессах транспорта, на уровне мРНК. По всей видимости, такие данные могут указывать на вовлеченность Anxa2, в первую очередь, в компенсаторные механизмы на ранних стадиях развития нейродегенеративного процесса при БП.
  Наибольшее количество статистически значимых изменений на уровне мРНК было выявлено для гена Vcp. Корреляция изменений относительных уровней мРНК данного гена в черной субстанции и периферической крови мышей с МФТП-индуцированными моделями БП позволяют рассматривать уровни мРНК этого гена как потенциальный биомаркер развития патологии на ранних клинических и доклинических стадиях БП.
  В ходе проведенных работ показано последовательное усиление реакции транскриптома в развитие процессов нейродегенерации у мышей с МФТП-индуцированными моделями ранних стадий болезни Паркинсона. Кроме того, было показано, что гены, вовлечённые в процессы миелинизации нейрона, митохондриального биогенеза и клеточного транспорта, изменяют свою экспрессию уже на самых ранних этапах развития нейродегенерации. Такие данные позволяют предполагать, что эти процессы могут участвовать в механизмах инициации нейродегенерации при БП. Впервые были получены данные об изменении экспрессии гена Anxa2, вовлечённого в процессы клеточного транспорта, в тканях мозга и периферической крови мышей с МФТП-индуцированными моделями ранних стадий БП. Полученные результаты позволяют рассматривать данный ген в качестве одного из наиболее вероятных генов-кандидатов БП. Кроме того, нами были выявлены изменения экспрессии гена Vcp в тканях мозга и периферической крови мышей с МФТП-индуцированными моделями самых ранних стадий БП на уровне мРНК и на уровне белка. Эти результаты могут указывать на то, что изменение экспрессии этого гена имеет важное значение для функционирования нервной системы в условиях патологии на ранних этапах БП. Совокупность всех полученных данных способствует расширению представления об изменениях, происходящих на самых ранних этапах нейродегенерации в мозге при БП, что является теоретической значимостью данной работы.
  Обнаруженная корреляция изменений относительных уровней мРНК гена Vcp в черной субстанции и периферической крови мышей с МФТП-индуцированной моделью ранней симптомной стадии БП позволяет рассматривать уровни мРНК этого гена в качестве потенциального биомаркера для включения в диагностичекую панель.
chairman_dissertation_council.name: Сергей
chairman_dissertation_council.surname: Кочетков
chairman_dissertation_council.patronymic: Николаевич
chairman_dissertation_council.position: главный научный сотрудник
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: O-1065-2013
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7006711268
chairman_dissertation_council.rinc_id: 820
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0002-7443-6961
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: София
organization_supervisor.surname: Георгиева
organization_supervisor.patronymic: Георгиевна
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.15.43
rubrics.name: Молекулярная нейробиология
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
speciality_codes.name: Молекулярная биология
speciality_codes.code: 03.01.03
supervisors.fio: Шадрина Мария Игоревна
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Молекулярная генетика
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Носиков Валерий Вячеславович
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Брага Элеонора Александровна
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИМБ РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1037736018066
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИМБ РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1037736018066
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения