name: Клинико-иммунологические критерии оценки эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С
keyword_list: гепатит С
abstract: Цель исследования - оптимизировать противовирусную терапию хронического гепатита С путем поиска иммунологических биомаркеров, прогнозирующих эффективность различных схем терапии на этапе планирования. Впервые дана комплексная оценка клинической и прогностической значимости актуальных хемокинов и хемокиновых рецепторов лимфоцитов у пациентов с ХГС в зависимости от стадии фиброза печени и различных режимов ПВТ. Исходные уровни хемокина CCL20/MIP-3α и цитокина TNF-α в плазме крови пациентов с ХГС впервые предложены в качестве прогностических биомаркеров, позволяющих уточнить выбор терапии перед ее проведением. С использованием указанных ранее цитокинов/хемокинов разработан высокоинформативный алгоритм подбора режима этиотропной терапии для пациентов с ХГС, инфицированных ВГС 1-го генотипа. Установлена роль хемокинового рецептора CXCR3 и его лигандовCXCL9/MIG, CXCL10/IP-10, CXCL11/ITAC, а также хемокинов CCL2/MCP-1, CCL20/MIP-3α и цитокина TNF-α в иммунопатогенезе ХГС и иммунологическом ответе на ПВТ. Установлена связь между этапом ПВТ ХГС и концентрацией некоторых цитокинов/хемокинов в плазме крови пациентов, заключающаяся в том, что по мере увеличения длительности приема препаратов снижается концентрация CXCL11/ITAC иповышается TNFα у пациентов с отсутствием фиброза печени, получавших терапию с использованием препаратов PEG-IFN. Выявлено увеличение концентрации хемокина CCL2/MCP-1 у пациентов с различной стадией фиброза печени в начальной точке терапии. У пациентов, достигших устойчивого вирусологического ответа, получавших ПВТ в безынтерфероновом режиме, наблюдалось достоверное снижение концентрации хемокина CXCL10/IP-10 независимо от наличия или отсутствия фиброза печени. Дана характеристика различных субпопуляций лимфоцитов, экспрессирующих хемокиновый рецептор CCR6 и CXCR3, у пациентов с ХГС, имеющих различную выраженность фибротических изменений в ткани печени и получавших различные режимы этиотропной терапии. Основная практическая значимость работы заключается в том, что предложены биомаркеры из системы цитокинов/хемокинов CCL20/MIP-3α и TNF-α для прогнозаэффективности ПВТ ХГС (ВГС 1-го генотипа) с использованием интерферонов. Разработан алгоритм подбора режима этиотропной терапии ХГС при инфицировании вирусом 1-го генотипа с использованием данных о концентрациях цитокина TNF-α и хемокина CCL20/MIP-3α. Эффективность данных биомаркеров доказана в результате анализа информативности содержания цитокинов/хемокинов в плазме крови.
chairman_dissertation_council.surname: Илькович М. М.
chairman_dissertation_council.position: заведующий кафедрой
organization_supervisor.surname: Багненко С. Ф.
organization_supervisor.position: ректор
rubrics.code: 34.25.39
rubrics.name: Вопросы экологии и эпидемиология вирусов
rubrics.code: 76.03.55
rubrics.name: Медицинская иммунология
rubrics.code: 76.29.34
rubrics.name: Гастроэнтерология и гепатология
rubrics.code: 76.29.50
rubrics.name: Инфекционные болезни
oecds.code: 03.02.00
oecds.name: Clinical medicine
speciality_codes.name: Клиническая иммунология, аллергология
speciality_codes.code: 14.03.09
speciality_codes.name: Инфекционные болезни
speciality_codes.code: 14.01.09
supervisors.fio: Эсауленко Е.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Инфекционные болезни
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Кравченко И.Э.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Инфекционные болезни
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Назаров П.Г.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Клиническая иммунология, аллергология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБОУ ВО ПСПБГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России
protection_organization.name: федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.ogrn: 1037828001606
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
author_organization.ogrn: 1037804002389
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Учреждения