name: Эффективность цинковой соли таурина при ишемическом поражении головного мозга (экспериментальное in vivo и in vitro)
keyword_list: ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЦИНКОВОЙ СОЛИ, ТАУРИН, ИШЕМИЧЕСКОЕ ПОРАЖЕНИЕ ГОЛОВНОГО МОЗГА
abstract: Впервые установлено, что на модели необратимой перевязки средней мозговой артерии у крыс введение соединения ЛХТ-3-18 в профилактическом режиме в дозах 29 и 58 мг/кг дозозависимо и значимо при сравнении с контролем уменьшает объем некроза ткани ипсилатерального полушария ГМ, измеренный на 7-е и 14-е сут после формирования экспериментального инсульта. Показано, что в группах животных, получавших исследуемое соединение внутривенно, смягчаются явления неврологического дефицита по шкале Bederson, сопоставимо с крысами группы сравнения (получавшими нимодипин в пропорциональной дозе). С помощью кальциевого нейроимиджинга и иммуноцитохимии впервые показано, что цинковая соль таурина ЛХТ-3-18 оказывает защитное действие на нейроны и астроциты гиппокампа при ишемия-подобных условиях (OGD) в культуре клеток. Соединение снижает число погибающих путем некроза клеток после 40 мин глюкозо-кислородной депривации. Доказано, что механизм этого защитного действия обусловлен в первую очередь подавлением активности NМDА-рецепторов цинковой солью 2-аминоэтансульфоновой кислоты, а во вторую - преимущественно в случае с астроцитами, за счет нейроглиального взаимодействия и подавления ОGD-индуцированных эксайтотоксических явлений в нейронах. Впервые показано, что соединения ЛХТ-3-18 и используемая в качестве вещества сравнения магнийсодержащая соль таурина ФС-ЛХТ-317 защищают не только глутаматергические нейроны, но и Г АМК-ергические нейроны, в том числе нейроны, содержащие парвальбумин в качестве кальций-связывающего белка. В нейронах индукция OGD на фоне 100 мкМ - 1 мМ ЛХТ-3-18 приводит к полному подавлению первой фазы OGD-индуцированного увеличения [Ca²⁺]i и существенному снижению второй фазы в случае ФС­ЛХТ-317. Тогда как вещество ЛХТ-3-18 влияет в первую очередь на вторую фазу Са²⁺-сигналов всех типов нейронов. Защитные эффекты ЛХТ-3-18 на ГАМК-ергические нейроны, содержащие кальбиндин в качестве основного кальций-связывающего белка, не выражены, и, вероятно, обусловлены протекторным действием самого белка.
chairman_dissertation_council.surname: Ших Е. В.
chairman_dissertation_council.position: Заведующая кафедрой
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Глыбочко П. В.
organization_supervisor.position: Ректор
organization_supervisor.degree: Доктор медицинских наук
rubrics.code: 76.31.29
rubrics.name: Клиническая фармакология
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 14.03.06
supervisors.fio: Блинова Екатерина Валериевна
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Мирзоян Рубен Симонович
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Яснецов Виктор Владимирович
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ  ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего  образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
protection_organization.ogrn: 1027739291580
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: Национальный исследовательский Мордовский государственный университет; МГУ им. Н. П. Огарева; ФГБОУ ВО "МГУ им. Н. П. Огарёва"
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарёва"
author_organization.ogrn: 1021300973275
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения