name: Нарушения обмена фолатов при шизофрении (клинико-эпидемиологические и этиопатогенетические аспекты)
keyword_list: ШИЗОФРЕНИЯ, ДЕФИЦИТ ФОЛАТОВ, ОДНОНУКЛЕОТИДНЫЙ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ, МЕТИЛЕНТЕТРАГИДРОФОЛАТРЕДУКТАЗА, МЕТИОНИНСИНТАЗА, МЕТИОНИНСИНТАЗАРЕДУКТАЗА
abstract: Объект исследования - 500 пациентов с диагнозом шизофрения, 500 здоровых доноров крови, 55 лабораторных мышей линии c57bl/6, 267 матерей детей различных групп психического здоровья. Цель исследования - на основе психопатологических, эпидемиологических, этиопатогенетических данных разработать концепцию подтипа шизофрении, ассоциированного с нарушениями одноуглеродного метаболизма, и подходов к персонифицированной коррекции этих нарушений у пациентов. Работа выполнена в соответствии с принципами доказательной медицины и включает использование клинико-психопатологического, психометрического, лабораторного, экспериментального, статистического методов. В результате проведенного исследования установлено, что носительство минорного аллеля Т однонуклеотидного генетического полиморфизма (SNP) ключевого фермента фолатного цикла - метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) 677C>T и генотипа метионинсинтазы редуктазы (MTRR) 66 GG в российской популяции ассоциировано с заболеваемостью шизофренией независимо от пола и возраста пациентов, что носительство минорного аллеля Т SNP MTHFR677C>T в российской популяции больных шизофренией ассоциировано со специфическим фенотипом, характеризующимся наличием синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани, повышенным риском развития  экстрапирамидных симптомов и метаболических нарушений на фоне приема антипсихотиков, выраженными нарушениями социального функционирования. Интервенционный этап исследования продемонстрировал, что аугментация антипсихотической терапии метафолином у больных шизофренией с носительством минорного аллеля Т SNP MTHFR677C>T способствует улучшению отдельных когнитивных функций, что говорит о целесообразности внедрения аугментационных подходов фолатами антипсихотической терапии шизофрении. При этом установленная в исследовании высокая распространенность минорных аллелей SNP В12-зависимых ферментов MTRR 66 A>G и метионинсинтазы (MTR) 2756 A>G среди больных шизофренией в российской популяции говорит о необходимости дополнения схемы фолатной аугментации кобаламином. Согласно проведенному эксперименту с лабораторными животными и результатам опроса матерей детей различных групп психического здоровья, нарушения одноуглеродного обмена на начальных этапах онтогенеза (в пренатальном периоде) могут являться фактором риска развития эндогенных психических расстройств, что требует дальнейшего изучения.
chairman_dissertation_council.surname: Незнанов Н. Г.
chairman_dissertation_council.position: Директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Незнанов Н. Г.
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.degree: Доктор медицинских наук
rubrics.code: 76.29.52
rubrics.name: Психиатрия. Психотерапия
rubrics.code: 34.23.53
rubrics.name: Гены человека с патологическим эффектом
rubrics.code: 76.29.47
rubrics.name: Педиатрия
rubrics.code: 76.03.39
rubrics.name: Медицинская генетика. Медико-генетическое консультирование
oecds.code: 03.02.VE
oecds.name: PSYCHIATRY
speciality_codes.name: Психиатрия
speciality_codes.code: 14.01.06
supervisors.fio: Мазо Г.Э.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Психиатрия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Петрова Н.Н.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Психиатрия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Морозова М.А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Психиатрия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБУ "НМИЦ ПН им. В.М. Бехтерева" Минздрава России
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева" Министерства здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.ogrn: 1037825015953
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБОУ ВО "ПИМУ" МИНЗДРАВА РОССИИ
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Приволжский исследовательский медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
author_organization.ogrn: 1025203045482
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения