name: Фармакологические эффекты технологически обработанных антител к эндогенным молекулам (экспериментально-клиническое исследование)
keyword_list: интерферон-гамма рецептор инсулина антитела сахарный диабет вирусная инфекция
abstract: Объект исследования: технологически обработанные антитела (ТОА) к  ИФН гамма, бета-субъединице рецептора инсулина, крысы линии Goto-Kakizaki (Парижская колония), мыши BALB/c и мыши CD-1, адипоциты, миоциты, пациенты с сахарным диабетом I типа.
  Цель: оценить активность и механизмы действия технологически обработанных антител на различных in vitro и in vivo уровнях исследования для описания подходов к разработке новых лекарственных средств на их основе.
  Методы исследования: иммуноферментные и иммуносенсорные, спектральные, клеточные (изучение влияния препаратов на функциональную активность молекул-мишеней, а также изучение специфичности фармакологического действия препаратов), фармакологические (антидиабетическая активность на модели сахарного диабета II типа у крыс, противовирусная активность на модели гриппа А у мышей, анксиолитическое действие в методике «светлая/темная камера» у мышей), клинические (рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование у пациентов с сахарным диабетом I типа), статистический анализ.
  Теоретические и практические результаты, новизна. 
  Получены данные фундаментального характера о механизме действия ТОА – модифицирующем действии на конформационное состояние мишеней. Описаны основные молекулярно-клеточные и системные фармакологические эффекты ТОА, что позволяет использовать их для разработки новых лекарственных средств. Впервые проведена системная работа, начиная с исследования молекулярных эффектов, заканчивая изменениями, наблюдаемыми в организме, что открывает дополнительные возможности в создании новых терапевтических средств. Изучена способность ТОА к бета-субъединице рецептора инсулина регулировать ее активность, показанная на различных уровнях внутриклеточных процессов, ассоциированных с рецептором инсулина (фосфорилирование субъединиц рецептора, продукция белков, ассоциированных с рецептором инсулина); продемонстрирована эффективность препарата в in vivo доклиническом и плацебо-контролируемом клиническом исследованиях. Также с использованием in vitro методик доказана высокая специфичность фармакологического действия ТОА. Новыми являются данные, показывающие зависимость характера действия ТОА от вводимого в экспериментальную систему объема препарата, что косвенно свидетельствует о дискретном характере активности ТОА.
  Полученные результаты позволяют научно обоснованно подойти к разработке принципиально новых таргетных лекарственных средств, способных модифицировать различные биологические пути, ключевые мишени которых могут быть как внеклеточной, так и внутриклеточной локализации, что открывает новые возможности в разработке лекарственных средств с использованием раннее недоступных молекул-мишеней.
chairman_dissertation_council.name: Вадим
chairman_dissertation_council.surname: Жданов
chairman_dissertation_council.patronymic: Вадимович
chairman_dissertation_council.position: Директор НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга Томского НИМЦ
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Член-корреспондент РАН
chairman_dissertation_council.wos_research_id: I-6791-2017
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7402337244
chairman_dissertation_council.rinc_id: 110324
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Вадим
organization_supervisor.surname: Степанов
organization_supervisor.patronymic: Анатольевич
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.45.21
rubrics.name: Частная фармакология
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 3.3.6.
supervisors.fio: Эпштейн О.И.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Верткин А.Л.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Кардиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Мадонов П.Г.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Новожеева Т.П.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ТОМСКИЙ НИМЦ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ТОМСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
protection_organization.ogrn: 1027000861568
protection_organization.supervisor_name: ВАДИМ
protection_organization.supervisor_surname: СТЕПАНОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: АНАТОЛЬЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБНУ "НИИОПП"
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ОБЩЕЙ ПАТОЛОГИИ И ПАТОФИЗИОЛОГИИ"
author_organization.ogrn: 1037700256880
author_organization.supervisor_name: СЕРГЕЙ
author_organization.supervisor_surname: МОРОЗОВ
author_organization.supervisor_patronymic: ГЕОРГИЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения