name: Механизмы противоопухолевого действия дендритных клеток и макрофагов, активированных TLR-агонистами
keyword_list: математические модели в иммунологии сигнальный путь NF-kB противоопухолевая активность TLR-агонисты макрофаги дендритные клетки
abstract: Изучение методов индукции противоопухолевой активности дендритных клеток является актуальной задачей, имеющей существенное значение для иммунологии. Так как подробное их описание и последующее применение в клинической практике может позволить значительно усилить эффективность иммунотерапии при лечении опухолей на поздних стадиях болезни. Цель диссертационной работы: исследовать индукцию противоопухолевой активности дендритных клеток и макрофагов с помощью агонистов TLR-рецепторов, а также определить молекулярные механизмы их активации и противоопухолевого действия. В результате выполненных исследований были показано, что агонисты TLR4 активируют дендритные клетки, после чего дендритные клетки приобретают способность подавлять рост широкого спектра опухолевых линий. Показано, что противоопухолевое действие TLR4-активированных дендритных клеток и макрофагов не ограничено MHC. Раскрыты механизмы противоопухолевой активности дендритных клеток, включающие в себя синтез активных соединений азота - пероксинитритов, а также долгоживущих интерферонов первого типа; изучены различия в противоопухолевой активности двух самостоятельных типов дендритных клеток CD11b+ CD11c+ I-A/EInt и CD11b+ CD11c+ I-A/Ehigh; проведена модернизация математических моделей, описывающих быструю кинетику активации дендритных клеток и макрофагов при распознавании TLR4-агонистов; доказано наличие конститутивной или базальной активации NF-κB в ядре дендритных клеток, приводящий к ускорению реакций активации клеток под действием TLR-агонистов; разработан метод подавления  метастатической болезни in vivo в экспериментальной модели рака молочной железы мыши, основанный на введении активированных дендритных клеток в опухолевый очаг. Результаты диссертационного исследования могут быть использованы для дальнейшего изучения возможности активации врожденного противоопухолевого иммунитета в виде дендритных клеток и макрофагов для локального ингибирования роста опухолевой ткани и его комбинирования с современными методами иммунотерапии опухоли.
chairman_dissertation_council.name: Рахим
chairman_dissertation_council.surname: Хаитов
chairman_dissertation_council.patronymic: Мусаевич
chairman_dissertation_council.position: Научный руководитель института
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: ABB-6616-2020
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7102839432
chairman_dissertation_council.rinc_id: 108140
chairman_dissertation_council.orcid: https://orcid.org/0000-0002-2397-5172
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Муса
organization_supervisor.surname: Хаитов
organization_supervisor.patronymic: Рахимович
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.15.33
rubrics.name: Молекулярная иммунология
oecds.code: 03.01.NI
oecds.name: IMMUNOLOGY
speciality_codes.name: Иммунология
speciality_codes.code: 03.03.03
supervisors.fio: Атауллаханов Р.И.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Иммунология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Кущ А.А.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Иммунология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Козлов И.Г.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Клиническая иммунология, аллергология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" ФМБА России
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр "Институт иммунологии" Федерального медико-биологического агентства
protection_organization.ogrn: 1097746301278
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Федеральное медико-биологическое агентство
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ГНЦ "Институт иммунологии ФМБА России"
author_organization.name: Государственное предприятие Государственный научный центр "Институт иммунологии Федерального медико-биологического агентства"
author_organization.ogrn: 1037739310113
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Федеральное медико-биологическое агентство
author_organization.okopf: Унитарные предприятия, основанные на праве хозяйственного ведения