name: Персонализированный подход к назначению диазепама у пациентов с разными клиническими вариантами синдрома отмены алкоголя (фармакогенетические и фармакокинетические аспекты)
keyword_list: персонализированная медицина фармакогенетика фармакокинетика биотрансформация диазепам транквилизаторы бензодиазепины синдром отмены алкоголя
abstract: Целью исследования являлась разработка персонализированного подхода к терапии диазепамом пациентов с разными клиническими вариантами синдрома отмены алкоголя. Материал исследования ― 100 госпитальных пациентов с алкогольной зависимостью с установленным диагнозом синдрома отмены алкоголя, находившиеся на стационарном лечении, которые получали в течение 5 суток диазепам в форме раствора для внутримышечных и внутривенных инъекций в дозе 30 мг/сут. в рамках открытого несравнительного проспективного исследования. Работа выполнена в соответствии с принципами доказательной медицины и включала использование психопатологического, клинико-анамнестического, психометрического и лабораторного методов. Статистический анализ полученных результатов осуществлялся посредством методов параметрической и непараметрической статистики. В рамках исследования сформулирована концепция персонализированного подхода к терапии диазепамом у пациентов с синдромом отмены алкоголя, в развитие которой предложена научная идея использования комплекса фармакогенетических (полиморфизмы генов CYP2C19, CYP3A4 и CYP3A5), фармакометаболомных (активность изофермента CYP3A4) и фармакотранскриптомных (плазменные концентрации микро-РНК miR-27b) биомаркеров для решения проблемы повышения эффективности и безопасности терапии. В результате проведенного исследования разработаны критерии прогнозирования эффективности и безопасности психофармакотерапии синдрома отмены алкоголя диазепамом на основе фармакогенетического тестирования. Установлено, что показатели эффективности и безопасности терапии диазепамом не зависят от клинических вариантов синдрома отмены алкоголя, но зависят от полиморфизмов генов CYP2C19, CYP3A4 и CYP3A5. Это свидетельствует о нецелесообразности использования клинических вариантов синдрома отмены алкоголя для прогнозирования риска развития нежелательных лекарственных реакций и резистентности психофармакотерапии с одной стороны, и о рациональности проведения фармакогенетического тестирования для оптимизации режима дозирования диазепама, с другой стороны. У носителей минорных аллелей по медленным полиморфным маркерам отмечены большая эффективность терапии, но и большая частота возникновения нежелательных реакций, что связано с замедлением биотрансформации диазепама, обусловливающей нарастание его плазменной концентрации. Это позволяет рекомендовать проведение фармакогенетического тестирования у пациентов с синдромом отмены алкоголя перед назначением диазепама, что способствует повышению эффективности терапии, снижению риска развития нежелательных лекарственных реакций и вероятности фармакорезистентности.
chairman_dissertation_council.name: Николай
chairman_dissertation_council.surname: Незнанов
chairman_dissertation_council.patronymic: Григорьевич
chairman_dissertation_council.position: Директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: R-3227-2016
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 35593613200
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Николай
organization_supervisor.surname: Незнанов
organization_supervisor.patronymic: Григорьевич
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.31.29
rubrics.name: Клиническая фармакология
rubrics.code: 76.29.52
rubrics.name: Психиатрия. Психотерапия
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
oecds.code: 03.02.VE
oecds.name: PSYCHIATRY
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 14.03.06
speciality_codes.name: Наркология
speciality_codes.code: 14.01.27
supervisors.fio: Брюн Е.А.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Наркология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Застрожин М.С.
supervisors.scientific_degree: Кандидат медицинских наук
supervisors.speciality_code: Наркология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Шамов С.А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Наркология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Воронина Т.А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБУ "НМИЦ ПН им. В.М. Бехтерева" Минздрава России
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева" Министерства здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.ogrn: 1037825015953
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ГКУЗ "МНПЦ наркологии ДЗМ"
author_organization.name: Государственное казенное учреждение здравоохранения города Москвы "Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения города Москвы"
author_organization.ogrn: 1057723005009
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Органы исполнительной власти субъектов Российской Федерации, осуществляющие функции в области здравоохранения
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения