name: Разработка новых подходов противоопухолевой терапии и моделей для анализа их эффективности
keyword_list: противоопухолевая терапия
abstract: Для доказательства универсальности одних подходов и избирательной селективности других, при тестировании активностей новых противоопухолевых препаратов и поиске новых потенциальных терапевтических мишеней требуется использовать разнообразный набор клеточных и опухолевых моделей. Следовательно, расширение спектра клеточных линий, обладающих туморогенностью при трансплантации животным и способных к метастазированию, за счет создания новых     культур клеток является актуальной задачей. 
  В данном исследовании реализован комплексный подход к исследованию новых противоопухолевых препаратов. Подход основан на создании клеточных и опухолевых моделей, которые далее использованы для исследования механизма и специфичности действия новых потенциальных противоопухолевых препаратов. Впервые разработан метод “импульсной гипоксии” для направленной индукции мезенхимально-эпителиального перехода в культурах опухолевых клеток молочной железы человека. Получена и охарактеризована клеточная линия рака молочной железы человека, продуцирующая простат-специфический мембранный антиген (PSMA) человека, которая таким образом является PSMA-положительной метастатической моделью рака молочной железы. Выявлены особенности механизма индукции клеточной гибели аналогом лактаптина RL2. Идентифицирован основной партнер RL2 среди белков в клетке – митохондриальный белок TOM70. Показано, что RL2 кратковременно индуцирует аутофагию/митофагию в опухолевых клетках и вызывает несогласованную регуляцию генов каскада NF-κB. Установлено, что RL2 индуцирует иммуногенный путь гибели опухолевых клеток. Впервые проведено комплексное исследование противоопухолевой и антиметастатической активности препаратов на основе аналогов лактаптина. Показан высокий противоопухолевый потенциал рекомбинантного вируса осповакцины VV-GMCSF-Lact, несущего трансгены лактаптина и гранулоцитарного макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ). 
  Проведенное в работе исследование новых способов индукции мезенхимально-эпителиального перехода является существенным для понимания фундаментальных аспектов метастазирования. Выявление основных белков-регуляторов, запускающих разные формы гибели опухолевых клеток под действием рекомбинантного аналога лактаптина RL2, является важным для понимания молекулярно-биологических основ, обуславливающих предпочтительный путь клеточной гибели.
chairman_dissertation_council.name: Дмитрий
chairman_dissertation_council.surname: Пышный
chairman_dissertation_council.patronymic: Владимирович
chairman_dissertation_council.position: директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Член-корреспондент РАН
chairman_dissertation_council.wos_research_id: F-4729-2013
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7006677629
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Дмитрий
organization_supervisor.surname: Пышный
organization_supervisor.patronymic: Владимирович
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.15.51
rubrics.name: Молекулярная онкология
rubrics.code: 34.15.65
rubrics.name: Молекулярная патология
rubrics.code: 34.43.45
rubrics.name: Онкоиммунология
oecds.code: 01.06.CO
oecds.name: BIOCHEMICAL RESEARCH METHODS
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
oecds.code: 01.06.DR
oecds.name: CELL BIOLOGY
speciality_codes.name: Молекулярная биология
speciality_codes.code: 03.01.03
supervisors.fio: Рихтер В. А.
supervisors.scientific_degree: Кандидат биологических наук
supervisors.speciality_code: Биохимия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Жарков Д. О.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Макаров А. А.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Баклаушев В. П.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Биохимия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИХБФМ СО РАН
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ХИМИЧЕСКОЙ БИОЛОГИИ И ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ СИБИРСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК
protection_organization.ogrn: 1025403659852
protection_organization.supervisor_name: ДМИТРИЙ
protection_organization.supervisor_surname: ПЫШНЫЙ
protection_organization.supervisor_patronymic: ВЛАДИМИРОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИХБФМ СО РАН
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ХИМИЧЕСКОЙ БИОЛОГИИ И ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ СИБИРСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК
author_organization.ogrn: 1025403659852
author_organization.supervisor_name: ДМИТРИЙ
author_organization.supervisor_surname: ПЫШНЫЙ
author_organization.supervisor_patronymic: ВЛАДИМИРОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения