name: Метилотрофные дрожжи Ogataea polymorpha и O. parapolymorpha: молекулярно-генетическая модель для изучения секреции белков и гомеостаза ионов кальция
keyword_list: секреторные органеллы гомеостаз кальция в клетке гликозилирование секреция белков рекомбинантные белки везикулярный транспорт вакуоль дрожжи
abstract: Целью данной работы было выявление факторов, влияющих на секрецию чужеродных плохо секретируемых белков клетками Ogataea polymorpha и O. parapolymorpha, а также определение физиологической роли этих факторов. Было показано, что при продукции в клетках дрожжей рода Ogataea белок человека, активатор плазминогена урокиназного типа (uPA), не способен эффективно секретироваться из-за дефекта укладки в эндоплазматическом ретикулуме. Были идентифицированы мутации, увеличивающие секрецию белка uPA. На основе изучения физиологических проявлений этих мутаций, две из них были выбраны, как имеющие потенциал для увеличения продуктивности промышленных штаммов-продуцентов секретируемых рекомбинантных белков. Одна из этих мутаций приводила к дефектам гликозилирования белков из-за недостатка синтеза ГДФ-маннозы, а другая приводила к нарушению первого этапа О-маннозилирования секретируемых белков. Было показано, что фосфоманнозилирование гликозидных цепей белков в секреторном пути дрожжей O. polymorpha связано с высокой устойчивостью клеток к ортованадату. Была продемонстрирована зависимость регуляции перехода клеточного цикла G2-M от концентрации катионов в цитозоле. Была выявлена роль компонентов окаймляющего комплекса COPI в гомеостазе кальция в клетке, и получены данные свидетельствующие об участии этих компонентов в доставке кальция в секреторные органеллы из источника, независимого от Ca2+ /Mn2+-АТФазы аппарата Гольджи.
chairman_dissertation_council.name: Владимир
chairman_dissertation_council.surname: Попов
chairman_dissertation_council.patronymic: Олегович
chairman_dissertation_council.position: научный руководитель
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: F-8810-2014
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7404534215
chairman_dissertation_council.rinc_id: 80944
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0002-0133-7962
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Алексей
organization_supervisor.surname: Федоров
organization_supervisor.patronymic: Николаевич
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 31.27.41
rubrics.name: Биохимия минеральных веществ
rubrics.code: 31.27.19
rubrics.name: Биохимия микроорганизмов
rubrics.code: 34.15.23
rubrics.name: Молекулярная генетика
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
speciality_codes.name: Биохимия
speciality_codes.code: 03.01.04
opponents.fio: Синеокий С.П.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Каменский П.А.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Люкманова Е.Н.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Биохимия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФИЦ БИОТЕХНОЛОГИИ РАН
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР "ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ОСНОВЫ БИОТЕХНОЛОГИИ" РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
protection_organization.ogrn: 1037700131633
protection_organization.supervisor_name: АЛЕКСЕЙ
protection_organization.supervisor_surname: ФЕДОРОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: НИКОЛАЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФИЦ БИОТЕХНОЛОГИИ РАН
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР "ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ОСНОВЫ БИОТЕХНОЛОГИИ" РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
author_organization.ogrn: 1037700131633
author_organization.supervisor_name: АЛЕКСЕЙ
author_organization.supervisor_surname: ФЕДОРОВ
author_organization.supervisor_patronymic: НИКОЛАЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения