name: Экспрессия молекул – маркеров нейродегенеративных заболеваний в головном мозге и периферических тканях у людей пожилого и старческого возраста
keyword_list: Старение, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, диагностика, сигнальные молекулы
abstract: Объект исследования: гиппокамп, черная субстанция, буккальный эпителий, фибробласты кожи лиц разного возрастаЦель работы: верификация в гиппокампе, черной субстанции, буккальном эпителии и фибробластах кожи людей разного возраста сигнальных молекул – специфических маркеров болезней Альцгеймера (БА) и Паркинсона (БП).Методы исследования: иммуногисто- иммуноцитохимия, лазерная сканирующая конфокальная микроскопия, морфометрия, статистическая обработка полученных данных. Результаты исследований: С возрастом экспрессия маркеров апоптоза и клеточного старения (р16, р53) в гиппокампе и черной субстанции головного мозга, буккальном эпителии и фибробластах кожи пациентов с БА, БП увеличивается. У людей пожилого и старческого возраста с БА уровень экспрессии пептида Альфа бета42 в гиппокампе повышается в 17-29 раз, в буккальном эпителии - в 15-33 раза, в фибробластах кожи - в 4-5 раз по сравнению «с нормой». У людей пожилого и старческого возраста с БП экспрессиия пептида Альфа бета42 в нейронах черной субстанции увеличивается в 29-32 раза, в буккальном эпителии - в 6-10 раз, в фибробластах кожи - в 4-5 раз по сравнению «с нормой». При БА в гиппокампе экспрессия протеинкиназы С снижается в 7,4 раза у людей пожилого возраста и в 16,7 раза - у людей старческого возраста. В буккальном эпителии при БА экспрессия протеинкиназы С снижается в 7,8 раза у людей пожилого возраста и в 8,2 раза - у людей старческого возраста. Экспрессия тау-протеина у людей пожилого и старческого возраста с БА в гиппокампе возрастает в 66-82 раза, в буккальном эпителии - в 5-6 раз по сравнению с нормой. Экспрессия тау-протеина в черной субстанции у людей пожилого и старческого возраста с БП возрастает в 12-13 раз, в буккальном эпителии - в 6-7 раз по сравнению «с нормой». Экспрессия альфа-синуклеина в гиппокампе у людей пожилого и старческого возраста с БА повышается в 8-9 раз, в буккальном эпителии - в 9 раз по сравнению с нормой. Экспрессия альфа-синуклеина в черной субстанции у людей пожилого и старческого возраста с БП повышается в 23-25 раз, в буккальном эпителии - в 12-16 раз, в фибробластах кожи – в 10-15 раз по сравнению «с нормой». Верификация экспрессии пептида Альфа бета 42, тау-протеина и протеинкиназы С в буккальном эпителии является перспективным методом ранней диагностики БА, а оценка экспрессии пептида Альфа бета42 и альфа-синуклеина в буккальном эпителии и фибробластах кожи – методом предиктивной диагностики БП.Теоретическая и практическая значимость работы: Буккальный эпителий и фибробласты кожи могут использоваться в качестве малоинвазивного и высокоинформативного материала для диагностики темпа старения организма и нейродегенеративных заболеваний. При переходе от пожилого к старческому возрасту повышается экспрессия маркеров апоптоза и клеточного старения (р16, р53) в гиппокампе, черной субстанции, буккальном эпителии и фибробластах кожи. При нейродегенеративных заболеваниях этот процесс более выражен, чем «в норме». Выявлен сходный характер зависимости экспрессии маркера клеточного старения р16 между клетками гиппокампа и буккального эпителия у людей пожилого и старческого возраста «в норме» и при болезни Альцгеймера. У людей пожилого и старческого возраста при болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона экспрессия пептида Альфа бета42 в клетках буккального эпителия (в большей степени) и фибробластах кожи (в меньшей степени) увеличивается, что отражает сходный процесс в головном мозге. У людей пожилого и старческого возраста при болезни Альцгеймера экспрессия протеинкиназы С в гиппокампе и буккальном эпителии снижается, а в фибробластах кожи не изменяется. Экспрессия протеинкиназы С в головном мозге и периферических тканях пациентов с болезнью Паркинсона не зависит от возраста и наличия заболевания. У людей пожилого и старческого возраста при болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона экспрессия тау-протеина в клетках буккального эпителия увеличивается, что отражает сходный процесс в головном мозге у этих пациентов. У лиц пожилого и старческого возраста при болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона экспрессия альфа-синуклеина в периферических тканях увеличивается, что отражает сходный процесс в головном мозге у этих пациентов. Изучение экспрессии сигнальных молекул (пептида Альфа бета42, тау-протеина, протеинкиназы С, маркера клеточного старения р16, маркера апоптоза р53, альфа-синуклеина) в буккальном эпителии может использоваться для прижизненной неинвазивной диагностики болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона у лиц пожилого и старческого возраста.Область применения: полученные результаты позволяют разработать алгоритм прижизненной диагностики и оценки эффективности терапии БА и БП у лиц старших возрастных групп. Выявленная в ходе исследований экспрессия ключевых молекул – маркеров БА (пептид Альфа бета42, тау-протеин, протеинкиназа-С), БП (альфа-синуклеин) и старения (р16, р53) может служить информативным неинвазивным методом диагностики и оценки эффективности лечения БА, БП и старения организма.
chairman_dissertation_council.surname: Хавинсон В. Х.
chairman_dissertation_council.position: Директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Хавинсон В. Х.
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.degree: Доктор медицинских наук
rubrics.code: 76.29.59
rubrics.name: Геронтология и гериатрия
oecds.code: 03.02.LI
oecds.name: GERIATRICS & GERONTOLOGY
speciality_codes.name: Геронтология и гериатрия
speciality_codes.code: 14.01.30
supervisors.fio: Кветной И.М.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Патологическая анатомия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Чирский В.С.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Патологическая анатомия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Виноградова И.А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Геронтология и гериатрия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: АНО НИЦ "Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии"
protection_organization.name: Автономная научная некоммерческая организация высшего образования Научно-исследовательский центр "Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии"
protection_organization.ogrn: 1157800005054
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Межрегиональные общественные объединения
protection_organization.okopf: Автономные некоммерческие организации
author_organization.short_name: АНО НИЦ "Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии"
author_organization.name: Автономная научная некоммерческая организация высшего образования Научно-исследовательский центр "Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии"
author_organization.ogrn: 1157800005054
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Межрегиональные общественные объединения
author_organization.okopf: Автономные некоммерческие организации