name: Создание прототипа универсальной живой гриппозной вакцины на основе внеклеточного домена М2 белка вируса гриппа А
keyword_list: M2e белок M2 гемагглютинин универсальная гриппозная вакцина вирус гриппа
abstract: Настоящее исследование явилось первой попыткой создания универсальной живой гриппозной вакцины, индуцирующей усиленный гуморальный иммунный ответ к консервативному участку белка М2 вируса гриппа А. Впервые были сконструированы рекомбинантные штаммы живой гриппозной вакцины (ЖГВ) подтипов H1N1, H3N2 и H7N9 на основе отечественного донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57, кодирующие в составе молекулы гемагглютинина 4 копии М2е белка. Впервые был сконструирован рекомбинантный штамм ЖГВ, экспрессирующий фрагмент 4М2е в рамке считывания NS1 белка донора аттенуации А/Ленинград/17/57, укороченного до 126 а.к. Было показано, что интраназальная иммунизация животных рекомбинантными штаммами ЖГВ+4М2е приводила к выработке статистически достоверно более высоких уровней анти-М2е антител по сравнению с классическими штаммами ЖГВ. Впервые проведено детальное изучение различных звеньев вирусспецифического иммунитета при иммунизации новыми вакцинными прототипами, которое показало, что наиболее вероятным механизмом, обеспечивающим перекрестную защиту иммунизированных животных от заражения гетерологичным вирусом гриппа, является секреция М2е-специфических антител В-клетками, расположенными в медиастинальных лимфатических узлах животных. Кроме того, эксперименты по пассивной иммунизации мышей сыворотками иммунизированных животных показали наиболее широкий спектр защиты у образцов из групп ЖГВ+4М2е, что также указывает на вклад М2е-специфических антител в усиление защиты от заражения гетерологичными вирусами гриппа.
chairman_dissertation_council.name: Ирина
chairman_dissertation_council.surname: Жилинская
chairman_dissertation_council.patronymic: Николаевна
chairman_dissertation_council.position: ведущий научный сотрудник
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
chairman_dissertation_council.rank: Отсутствует
chairman_dissertation_council.wos_research_id: S-8279-2016
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6701386513
chairman_dissertation_council.rinc_id: 646779
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Ирина
organization_supervisor.surname: Амосова
organization_supervisor.patronymic: Викторовна
organization_supervisor.position: ведущий научный сотрудник
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.25.23
rubrics.name: Противовирусный иммунитет
oecds.code: 01.06.ZE
oecds.name: VIROLOGY
speciality_codes.name: Вирусология
speciality_codes.code: 1.5.10.
supervisors.fio: Исакова-Сивак И.Н.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Вирусология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Ленёва И.А.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Вирусология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Зарубаев В.В.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Вирусология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБУ «НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева» Минздрава России
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт гриппа имени А.А. Смородинцева" Министерства здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.ogrn: 1027806881827
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБНУ "ИЭМ"
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ИНСТИТУТ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ"
author_organization.ogrn: 1037828000198
author_organization.supervisor_name: АЛЕКСАНДР
author_organization.supervisor_surname: ДМИТРИЕВ
author_organization.supervisor_patronymic: ВАЛЕНТИНОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения