name: Коррекция ишемических и реперфузионных повреждений почек с использованием фармакологического прекондиционирования карбамилированным дарбэпоэтином и уденафилом
keyword_list: уденафил прекондиционирование острое повреждение почек карбамилированный дарбэпоэтин ишемия-реперфузия
abstract: Объект исследования: карбамилированный дарбэпоэтин, уденафил.
  Цель работы: оценка эффективности коррекции ишемических и реперфузионных повреждений почек с использованием фармакологического прекондиционирования карбамилированным дарбэпоэтином и уденафилом.
  Методы исследования: Биохимические методы измерения концентраций сывороточного креатинина и мочевины, концентрации натрия в сыворотке крови и моче, концентрации креатинина в моче, оценка почечной микроциркуляции методом лазерной допплеровской флоуметрии, расчетные скорость клубочковой фильтрации и фракционная экскреция натрия, гистологическое исследование почек, морфометрия высоты эпителия проксимальных и дистальных канальцев, площади почечного тельца и сосудистых клубочков, оценка экспрессии нуклеарного фактора каппа B на проточном цитометре.
  Достигнутые результаты: 
  1. 40-минутная двусторонняя ишемия почек является оптимальным способом моделирования ишемических и реперфузионных повреждений почек по показателю достижения целевых критериев острого почечного повреждения в условиях минимальной гибели животных. 
  2. Фармакологическое прекондиционирование с использованием карбамилированного дарбэпоэтина, вводимого подкожно за 24 часа до индукции ишемии в дозе 50 мкг/кг и 300 мг/кг способствовало ренопротекции, что выражалось в статистически значимом росте СКФ как через 24, так и 72 часа реперфузии, при уменьшении сывороточного креатинина в данный временной промежуток более чем в 1,9 раз. Отмечалось сопоставимое снижение сывороточной концентрации мочевины до показателей ложнооперированных животных через 24 часа реперфузии, и FeNa более чем в 2 и 7 раз через 24 и 72 часа реперфузии соответственно. Также предварительное введение карбамилированного дарбэпоэтина в дозах 50 мкг/кг и 300 мкг/кг приводило к восстановлению микроциркуляции в ткани почек во все временные точки эксперимента Данные патоморфологического исследования и морфометрии соответствовали вышеназванным фактам. 
  3. Фармакологическое прекондиционирование с использованием уденафила, вводимого внутрижелудочно за 60 минут до индукции ишемии в дозе 8,7 мкг/кг способствовало ренопротекции, что выражалось в статистически значимом снижении биохимических показателей: креатинина и мочевины, нормализации критериев функционального состояния канальцево-клубочкового аппарата почек, повышении уровня микроциркуляции в почках и уменьшении тяжести повреждения по данным патоморфологического исследования. 
  4. Фармакологическое прекондиционирование с использованием комбинации карбамилированного дарбэпоэтина и уденафила на модели двусторонней ишемии почек крыс способствовало ренопротекции, превосходящей по всем параметрам монотерапию указанными препаратами и выражающейся в достижении значений сывороточного креатинина (до 56,8±1,23 мкмоль/л и 64,7±1,59 мкмоль/л через 24 и 72 часа реперфузии соответственно), мочевины (до 5,78±0,17 ммоль/л и 6,12±0,23 на первые и третьи сутки эксперимента соответственно) и показателей микроциркуляции, приближенных к показателям ложнооперированных животных.
  5. Предварительное введение глибенкламида нивелировало защитные эффекты карбамилированного дарбэпоэтина и уденафила, что свидетельствует о роли АТФ-зависимых калиевых каналов в реализации их ренопротективных свойств. 
  6. Снижение экспрессии активной формы phospho-NF-κB p65, стимулиремой бактериальным липополисахаридом, в мононуклеарных клетках крови под действием карбамилированного дарбэпоэтина и уденафила, свидетельствует об участии системы нуклеарного фактора каппа В в реализации ренопротективных свойств указанных препаратов.
  Новизна: Впервые продемонстрированы ренопротективные свойства карбамилированного дарбэпоэтина, уденафила и их комбинации, а также установлен механизм реализации их ренопротективных свойств через АТФ-зависимые калиевые каналы и систему нуклеарного фактора каппа B.
  Эффективность внедрения: Полученные результаты используются в деятельности кафедры фармакологии и клинической фармакологии, НИИ Фармакологии живых систем Белгородского государственного национального исследовательского университета.
  Область применения: экспериментальная и клиническая фармакология, нефрология, урология.
chairman_dissertation_council.name: Михаил
chairman_dissertation_council.surname: Покровский
chairman_dissertation_council.patronymic: Владимирович
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: A-4427-2017
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6602105777
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Николай
organization_supervisor.surname: Репников
organization_supervisor.patronymic: Иванович
organization_supervisor.position: Проректор по науке и инновациям
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.29.43
rubrics.name: Урология
rubrics.code: 34.45.05
rubrics.name: Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
rubrics.code: 34.45.21
rubrics.name: Частная фармакология
oecds.code: 03.02.ZA
oecds.name: UROLOGY & NEPHROLOGY
oecds.code: 03.01.QA
oecds.name: MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 14.03.06
supervisors.fio: Покровская Т.Г.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Новиков В.Е.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Блинова Е.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
protection_organization.ogrn: 1023101664519
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
author_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
author_organization.ogrn: 1023101664519
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения