name: Фармакологические эффекты и клиническое применение субстратно-управляемого тромболизиса прямым пероральным фибринолитиком на основе иммобилизированных субтилизинов (экспериментально-клиническое исследование)
keyword_list: энтеральная биодоступность тромбоз глубоких вен тромбоз тромболизис иммобилизированные субтилизины
abstract: Объект исследования: пероральный прямой тромболитик на основе иммобилизированных субтилизинов. Цель: изучить эффективность субстратно-управляемого тромболизиса иммобилизированными субтилизинами. Методы исследования: Экспериментальные исследования фармакодинамики иммобилизированных субтилизинов проведены на мышах-самцах линии Balb/C. Тромбоз сосудов хвоста моделировали с помощью κ-каррагинана. Оценку тромбоза проводили морфологическим методом. В экспериментах на крысах-самцах Wistar исследовали субстратно-управляемое прямое тромболитическое действие иммобилизированных субтилизинов. Тромбы разной давности формирования помещались стеклянную емкость, через которую перфузоматом прокачивался раствор препарата иммобилизированных субтилизинов, массу тромба определяли каждые 15 минут. Экспериментальное исследование энтерального транспорта было проведено на крысах-самцах Wistar. Оценивали всасывание препарата на основе иммобилизированных субтилизинов через венозную и лимфатическую систему с помощью флуоресцентного метода. Эффективность и безопасность при острых венозных тромбозах изучали на основании рандомизированного, двойного слепого, плацебо- контролируемого, многоцентрового клинического исследования. Статистическую обработку полученных результатов проводили методами вариационной статистики.
  Теоретические и практические результаты, новизна. Впервые в экспериментах in vitro продемонстрировано прямое тромболитическое действие иммобилизированных субтилизинов на тромбы разной давности формирования, выявлен послойный, без фрагментации характер фибринолиза. В экспериментах in vivo показана таргетная эффективность перорального прямого тромболитика на основе иммобилизированных субтилизинов при тромбозах, выражающаяся в улучшении региональной гемодинамики и разрешении тромбоза. Проанализированы фармакокинетические свойства препарата на основе иммобилизированных субтилизинов, установлено, что основной путь поступления в системный кровоток – венозный транспорт, впервые выявлен лимфатический трафик субтилизинов. Проведенное клиническое исследование продемонстрировало эффективность перорального прямого тромболитика на основе иммобилизированных субтилизинов при острых венозных тромбозах, а также хорошую переносимость и отсутствие нежелательных реакций. 
  Результаты проведенных экспериментальных и клинического исследования позволяют использовать препарат на основе иммобилизированных субтилизинов как новую медицинскую фармакотерапевтическую технологию лечения острых венозных тромбозов, а сам препарат охарактеризовать как первый прямой пероральный тромболитик.
chairman_dissertation_council.name: Вадим
chairman_dissertation_council.surname: Жданов
chairman_dissertation_council.patronymic: Вадимович
chairman_dissertation_council.position: Директор НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга Томского НИМЦ
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Член-корреспондент РАН
chairman_dissertation_council.wos_research_id: I-6791-2017
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7402337244
chairman_dissertation_council.rinc_id: 110324
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Вадим
organization_supervisor.surname: Степанов
organization_supervisor.patronymic: Анатольевич
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.45.21
rubrics.name: Частная фармакология
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 3.3.6.
supervisors.fio: Дыгай А.М.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Патологическая физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Мадонов П.Г.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Сычев Д.А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Петриков А.С.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Хирургия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Фоминых С.Г.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ТОМСКИЙ НИМЦ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ТОМСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
protection_organization.ogrn: 1027000861568
protection_organization.supervisor_name: ВАДИМ
protection_organization.supervisor_surname: СТЕПАНОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: АНАТОЛЬЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБОУ ВО НГМУ МИНЗДРАВА РОССИИ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "НОВОСИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
author_organization.ogrn: 1025402466583
author_organization.supervisor_name: ИГОРЬ
author_organization.supervisor_surname: МАРИНКИН
author_organization.supervisor_patronymic: ОЛЕГОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения