name: Эпидемиологические, клинико-генетические аспекты гиперпролактинемии неопухолевого генеза у женщин репродуктивного возраста
keyword_list: варианты в генах тиреотропный гормон нарушения менструального цикла метаболический синдром гиперпролактинемия неопухолевого генеза пролактин
abstract: Актуальность исследования. Данные о распространенности гиперпролактинемии (ГиперПРЛ) немногочисленны и преимущественно представлены среди женщин с нарушением репродуктивной функции; принимающих медикаментозные препараты; имеющих опухоли гипофиза. Результаты исследований, изучающие связь ГиперПРЛ неопухолевого генеза с метаболическим гомеостазом неоднозначны и представлены в недостаточном количестве. В настоящее время преимущественно идет изучение генов кандидатов при аденомах гипофиза, секретирующих пролактин (ПРЛ). ГиперПРЛ неопухолевого генеза может быть следствием структурных изменений в генах пролактина (PRL), рецептора пролактина (PRLR), рецептора пролактин-рилизинг-гормона (PRLHR). Таким образом, актуально изучение связей разных уровней пролактина с антропометрическими, гормонально-метаболическими показателями, молекулярно-генетическими вариантами у женщин молодого возраста.
  Цель исследования. Изучить эпидемиологические, клинико-генетические аспекты гиперпролактинемии неопухолевого генеза у женщин репродуктивного возраста.
  Методы исследования. Методология исследования основана на материалах скринингового обследования репрезентативной выборки лиц молодого возраста 25-44 лет г. Новосибирска. Проведено одномоментное, одноцентровое, наблюдательное исследование включающее анализ данных структурированных опросников, первичной медицинской документации, антропометрические измерения, биохимический анализ крови, гормональные и молекулярно-генетическое исследования. Для анализа найденных молекулярно-генетических вариантов использовались существующие данные о клинической значимости аннотированных однонуклеотидных вариантов в базах данных. Возможные функциональные и значимые эффекты вариантов оценивались с помощью инструментов прогнозирования in silico. 
  Результаты и их новизна. В городской сибирской популяции женщин 25-44 лет выявлена высокая частота ГиперПРЛ неопухолевого генеза – 20,0%. В рамках многофакторного логистического регрессионного анализа получено, что шанс наличия ГиперПРЛ у молодых женщин увеличивается при повышении ТТГ на 1 мЕд/мл, при наличии аутоиммунного тиреоидита, нарушениях менструального цикла и снижается при курении в настоящее время. В группе женщин с показателями медианы [25-75 перцентили] ПРЛ 22,9[19,6;28,1] нг/мл выявлены более низкие значения ферментов печени (щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), билирубина, липидов крови (общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности), окружности талии; реже частота абдоминального ожирения, гиперхолестеринемии низкой плотности, по сравнению с женщинами, имеющими низконормальные значения ПРЛ - 4,4[3,5;5,4] нг/мл. Среди женщин с высоким уровнем ГиперПРЛ неопухолевого генеза 41,3[34,8;48,5] нг/мл, выявлены более высокие показатели индекса массы тела, окружности талии, триглицеридов и ферментов печени - ЩФ, гамма-глутамилтрансферазы; выше частота абдоминального ожирения, артериальной гипертензии, метаболического синдрома, по сравнению с женщинами с ПРЛ 20,5[19,8;21,3] нг/мл. Таким образом, установлено, что высокие уровни ГиперПРЛ неопухолевого генеза и низконормальные уровни ПРЛ ассоциированы с ухудшением метаболических показателей у женщин молодого возраста. Впервые в России выполнено таргетное высокопроизводительное секвенирование генов PRL, PRLR, PRLHR у женщин с высокими значениями ПРЛ неопухолевого генеза, по результатам которого не выявлено патологических вариантов в изучаемых генах.
chairman_dissertation_council.name: Юлия
chairman_dissertation_council.surname: Рагино
chairman_dissertation_council.patronymic: Игоревна
chairman_dissertation_council.position: Руководитель
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Член-корреспондент РАН
chairman_dissertation_council.wos_research_id: E-9498-2015
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6602418274
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Юлия
organization_supervisor.surname: Рагино
organization_supervisor.patronymic: Игоревна
organization_supervisor.position: Руководитель филиала
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.03.39
rubrics.name: Медицинская генетика. Медико-генетическое консультирование
rubrics.code: 76.29.37
rubrics.name: Эндокринология медицинская. Расстройства питания и нарушения обмена веществ
oecds.code: 03.02.PY
oecds.name: MEDICINE, GENERAL & INTERNAL
oecds.code: 03.02.IA
oecds.name: ENDOCRINOLOGY & METABOLISM
speciality_codes.name: Эндокринология
speciality_codes.code: 14.01.02
supervisors.fio: Рымар Оксана Дмитриевна
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Эндокринология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Вагапова Гульнар Рифатовна
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Эндокринология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Астафьева Людмила Игоревна
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Эндокринология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИЦИГ СО РАН
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ИНСТИТУТ ЦИТОЛОГИИ И ГЕНЕТИКИ СИБИРСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ  РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
protection_organization.ogrn: 1025403657410
protection_organization.supervisor_name: АЛЕКСЕЙ
protection_organization.supervisor_surname: КОЧЕТОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: ВЛАДИМИРОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИЦИГ СО РАН
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ИНСТИТУТ ЦИТОЛОГИИ И ГЕНЕТИКИ СИБИРСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ  РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
author_organization.ogrn: 1025403657410
author_organization.supervisor_name: АЛЕКСЕЙ
author_organization.supervisor_surname: КОЧЕТОВ
author_organization.supervisor_patronymic: ВЛАДИМИРОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения