name: Коррекция ишемических повреждений сетчатки с использованием неселективных агонистов имидазолиновых рецепторов в эксперименте
keyword_list: ишемия сетчатки, агонисты имидазолиновых рецепторов, АТФ-зависимые калиевые каналы, C7070
abstract: Объект исследования: калиевая соль 3-(1H-бензимидазол-2-ил)-1,2,2-триметилциклопентанкарбоновой кислоты, С16Н19КN2O2; натриевая соль 3-(1H-бензимидазол-2-ил)-1,2,2-триметилциклопентанкарбоновой кислоты, С16Н19NaN2O2; С7070, обработанная CO2. Цель: повышение эффективности фармакологической коррекции ишемических повреждений сетчатки в эксперименте с использованием неселективных агонистов имидазолиновых рецепторов. Выраженным протективным действием, сопоставимым с субстанцией С7070 в дозе 50 мг/кг при коррекции ишемии-реперфузии сетчатки обладает калиевая соль С7070 в дозе 10 мг/кг, что выражается в максимальном приближении к норме картины глазного дна; достижении целевых значений уровня кровотока в сетчатке, коэффициента b/a; сохранении микроструктуры нейронов сетчатки и достижении значений нормы удельного числа ядер нейронов во внутреннем ядерном слое и «коэффициента измененности» фоторецепторного слоя и внутреннего ядерного слоя. Протективным действием при коррекции ишемии - -реперфузии сетчатки, уступающим калиевой соли С7070 в дозе 10 мг/кг, обладает натриевая соль С7070 в дозе 10 мг/кг, что выражается в достоверном уменьшении, на 71% (р<0,05) интегральной балльной оценки изменений сетчатки, выявленных при офтальмоскопии, в сравнении со средним значением группы без коррекции патологии; увеличением уровня ретинального кровотока на 70,4% (р<0,05), b/a на 94% (р<0,05) по сравнению с группой без коррекции; приближением к значению нормы удельного числа ядер нейронов во внутреннем ядерном слое и «коэффициента измененности» фоторецепторного слоя и внутреннего ядерного слоя. По результатам комплексной оценки степени коррекции ишемических повреждений сетчатки в эксперименте ретинопротективное действие субстанции С7070, обработанной углекислым газом, в дозе 10 мг/кг уступает натриевой и калиевой соли С7070, что выражается в присутствии на глазном дне микроаневризм, сосудистых изменений; отсутствии улучшения уровня микроциркуляции в сетчатке; b/a в группе вырос на 84% (р<0,05) в сравнении с группой без коррекции. Показатель удельного числа ядер нейронов во внутреннем ядерном слое возрастает на 37% (p<0,05) в сравнении с группой без коррекции патологии, но и значимо отличается от среднего значения группы интактных животных. «Коэффициенты измененности» фоторецепторного, внутреннего ядерного и ганглионарного слоя достоверно не отличаются от соответствующих значений в группе без коррекции. По результатам комплексной оценки степени коррекции ишемических повреждений сетчатки в эксперименте в сравнительном аспекте нейроретинопротективная активность изучаемых агонистов имидазолиновых рецепторов выражена в порядке убывания следующим образом: калиевая соль С7070 (10 мг/кг) ≈ С7070 (50 мг/кг) > натриевая соль С7070 (10 мг/кг) > С7070, обработанная CO2, ≈ С7070 (10 мг/кг). Введение глибенкламида в дозе 5 мг/кг в группах с коррекцией ишемии - реперфузии сетчатки исследуемыми неселективными агонистами имидазолиновых рецепторов в изученных дозах в разной степени нивелировало их нейроретинопротективные эффекты, что подтверждает участие АТФ-зависимых калиевых каналов в реализации данных эффектов. Предположительно, III тип имидазолиновых рецепторов представляет собой АТФ-зависимые калиевые каналы в сосудах и нейронах сетчатки. Впервые показана ретинопротективная эффективностьгидрофильных производных С7070, а именно, калиевой соли С7070; натриевой соли С7070; C7070, обработанной CO2, при коррекции ретинальной ишемии-реперфузии у лабораторных крыс. Выявлено, что калиевая соль С7070 в дозе 10 мг/кг массы крысы; натриеваясоль С7070 в дозе 10 мг/кг массы крысы; C7070, обработанная CO2, в дозе 10 мг/кг массы крысы являются потенциальными агентами профилактики и лечения сосудистых и нейрональных повреждений сетчатки на фоне ее ишемии с предполагаемым механизмом действия, направленным на активацию имидазолиновых рецепторов III типа, активацию АТФ-зависимых калиевых каналов в сосудах и нейронах сетчатки. Показана частичная реализация нейретинопротективных эффектовK+C7070, Na+C7070, С7070CO2. Полученные результаты используются в учебных программах кафедры фармакологии и клинической фармакологии Белгородского государственного национального исследовательского университета. Материалы по изучению активности агониста имидазолиновых рецепторов С7070 получены в рамках совместной работы по государственному контракту № 14411.2049999.19.109 "Доклинические исследования антидиабетического лекарственного средства - агониста имидазолиновых рецепторов" от 10.12.2014 г. Область применения: экспериментальная и клиническая фармакология и офтальмология.
chairman_dissertation_council.surname: Покровский М.В.
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Репников Н.И.
organization_supervisor.position: Проректор по науке
organization_supervisor.degree: Кандидат физико-математических наук
rubrics.code: 34.45.15
rubrics.name: Общая фармакология
rubrics.code: 34.45.05
rubrics.name: Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
rubrics.code: 76.29.56
rubrics.name: Офтальмология
oecds.code: 03.02.SU
oecds.name: OPHTHALMOLOGY
oecds.code: 03.01.QA
oecds.name: MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 14.03.06
supervisors.fio: Пересыпкина А.А.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Иежица И.Н.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Блинова Е.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
protection_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
protection_organization.ogrn: 1023101664519
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО "Белгородский государственный национальный исследовательский университет", НИУ "БелГУ"
author_organization.name: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
author_organization.ogrn: 1023101664519
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения