name: Природные и синтетические лиганды никотиновых и ГАМК-А рецепторов
keyword_list: ЛИГАНД-УПРАВЛЯЕМЫЕ ИОННЫЕ КАНАЛЫ НИКОТИНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ ГАМК-А РЕЦЕПТОРЫ ПОРОВЫЕ БЛОКАТОРЫ НИКОТИНОВЫХ АЦЕТИЛХОЛИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ ОЛИГОАРГИНИНОВЫЕ ПЕПТИДЫ КАТИОННЫЕ ПОЛИМЕРЫ ТРЁХПЕТЕЛЬНЫЕ НЕЙРОТОКСИНЫ
abstract: Впервые выделен и исследован широкий спектр лигандов нАХР и ГАМКАР. Впервые продемонстрировано наличие агонистов ГАМКАР в секрете паротидных желёз земноводных, а также установлена их химическая структура. Охарактеризован неклассический αδ-бунгаротоксин-1 из яда малайского крайта Bungarus candidus, исследован его функциональный эффект в отношении нАХР, а также сделаны выводы о структурных детерминантах его уникальной кинетики и специфичности в отношении различных подтипов нАХР. Изучены свойства синтетических фрагментов петли II белков семейства Ly6/uPAR, продемонстрирован их потенциал в качестве селективных ингибиторов нАХР α3β2- и α9α10-типов. Сделаны выводы о возможных структурных предпосылках их селективности. Следующим шагом на пути исследования пептидных лигандов нАХР стало изучение йодированных синтетических производных α-конотоксина RgIA и αО-конотоксина GeXIVA и демонстрация их функциональной идентичности с нейодированными аналогами, что предоставило важную методическую информацию и позволило рассматривать ¹²⁵I-меченные синтетические аналоги RgIA и GeXIVA в качестве перспективного инструмента исследования нАХР. Открыт новый класс ингибиторов нАХР – полиаргининовых пептидов. Выявлены холинергические свойства катионных полимеров, содержащих гуанидино- и/или дизамещенные аминогруппы. Эти соединения рассматриваются в качестве перспективных векторов доставки нуклеиновых кислот и анионных терапевтических субстанций, а результаты позволяют предсказать возможные побочные эффекты применения этих веществ в клинической практике.
chairman_dissertation_council.surname: Иванов В. Т.
chairman_dissertation_council.position: Научный руководитель ИБХ РАН
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
organization_supervisor.surname: Габибов А. Г.
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.degree: Доктор химических наук
rubrics.code: 34.15.43
rubrics.name: Молекулярная нейробиология
rubrics.code: 34.15.63
rubrics.name: Молекулярная фармакология и токсикология
rubrics.code: 34.45.05
rubrics.name: Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
oecds.code: 03.01.RU
oecds.name: NEUROSCIENCES
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
oecds.code: 01.00.00
oecds.name: Natural Sciences
speciality_codes.name: Молекулярная биология
speciality_codes.code: 03.01.03
supervisors.fio: Цетлин В.И.
supervisors.scientific_degree: Доктор химических наук
supervisors.speciality_code: Биоорганическая химия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Сурин Александр Михайлович
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Патологическая физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Тихонов Денис Борисович
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИБХ РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1037739009110
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИБХ РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1037739009110
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения