name: «Молекулярные механизмы действия веществ с противоопухолевой активностью на тромбоциты»
keyword_list: WEHI-539 ABT-737 госсипол обатоклакс ресвератрол нобилетин куркумин противоопухолевая терапия Тромбоциты
abstract: Диссертационная работа посвящена исследованию молекулярных механизмов действия 8 веществ, обладающих противоопухолевой активностью, на тромбоциты человека. Согласно полученным результатам, влияние ингибиторов белков семейства Bcl-2 было обусловлено в случае низкоаффинного связывания белка Bcl-XL каспаз-независимой гибелью тромбоцитов, а в случае высокоаффинного связывания Bcl-XL – индукцией апоптоза и каспаз-зависимой активацией PKA в тромбоцитах. Нобилетин и куркумин вызывали снижение активации тромбоцитов за счёт воздействия на аденозиновый рецептор A2A, что приводило к повышению уровня цАМФ и активации PKA. Рресвератрол не влиял на активность PKA/PKG, однако в силу своих выраженных антиоксидантных свойств ингибировал активацию тромбоцитов за счёт снижения уровня активных форм кислорода в активированных тромбоцитах. Ингибитор липоксигеназы-12 ML355 в низких дозах блокировал активацию тромбоцитов за счёт снижения уровня активных форм кислорода, тогда как в высоких дозах вызывал активацию АЦ/цАМФ/PKA сигнальной системы в тромбоцитах. Более того, проведение экспериментов по совместному введению ингибитора Bcl-2 белков ABT-737 с другими исследуемыми веществами позволило установить выраженные различия во взаимодействии противоопухолевых соединений. В то время как ресвератрол и нобилетин не влияли на эффект ABT-737, куркумин и ML355 в высокой дозе блокировали индуцированный ABT-737 апоптоз тромбоцитов, а введение низких доз куркумина вызывало потенцирование апоптоза, вызванного ABT-737.
chairman_dissertation_council.name: Вадим
chairman_dissertation_council.surname: Васильев
chairman_dissertation_council.patronymic: Борисович
chairman_dissertation_council.position: Заведующий отделом
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: G- 4297-2015
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7 00 557 44 63
chairman_dissertation_council.rinc_id: 80675
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Александр
organization_supervisor.surname: Дмитриев
organization_supervisor.patronymic: Валентинович
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.15.51
rubrics.name: Молекулярная онкология
rubrics.code: 34.15.37
rubrics.name: Молекулярная биология клеточной поверхности
oecds.code: 01.06.DE
oecds.name: PLANT SCIENCES
speciality_codes.name: Физиология
speciality_codes.code: 03.03.01
supervisors.fio: Гамбарян С.П.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Сироткина О.В.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Подоплелова Н.А.
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБНУ "ИЭМ"
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ИНСТИТУТ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ"
protection_organization.ogrn: 1037828000198
protection_organization.supervisor_name: АЛЕКСАНДР
protection_organization.supervisor_surname: ДМИТРИЕВ
protection_organization.supervisor_patronymic: ВАЛЕНТИНОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИЭФБ РАН
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ЭВОЛЮЦИОННОЙ ФИЗИОЛОГИИ И БИОХИМИИ ИМ. И.М. СЕЧЕНОВА РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК
author_organization.ogrn: 1027801535728
author_organization.supervisor_name: МИХАИЛ
author_organization.supervisor_surname: ФИРСОВ
author_organization.supervisor_patronymic: ЛЕОНИДОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения