name: Пространственная структура комплексов статинов с модельными мембранами по данным методов спектроскопии ядерного магнитного резонанса
keyword_list: Модельные мембраны Статины Ядерный магнитный резонанс
abstract: Целью диссертационной работы являлось установление пространственной структуры комплексов лекарственных препаратов группы статинов с модельными мембранами и выявление специфики их взаимодействия методами ЯМР спектроскопии.
  Объектами исследования в данной работе были выбраны ингибиторы ГМГР (3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А редуктазы) статины: симвастатин, ловастатин, правастатин, аторвастатин, флувастатин, церивастатин, розувастатин и питавастатин. В ходе исследования были использованы мицеллы на основе ДФХ (додецилфосфохолин) и ДСН (додецилсульфат натрия) в роли моделей заряженных поверхностей биологических мембран и липидные бислои на основе POPC (1-palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine).
  Для выполнения указанных задач применялись следующие методы ЯМР: одномерная ЯМР спектроскопия на ядрах 1Н, 31Р, 2Н и 13С, двумерные гомоядерные (COSY) и гетероядерные корреляционные ЯМР методики (HSQC, HMBC), двумерные методики ЯМР: NOESY и ROESY (а также их модификация с вращением под магическим углом), 2D DOSY спектроскопия. 
  Эксперименты проводились на ЯМР спектрометре фирмы «Bruker» «AVANCE II – 500» и на ЯМР спектрометре «Avance III HD 700» фирмы «Bruker» института физики КФУ и на спектрометрах ЯМР Bruker Avance III 600 МГц  и Bruker DRX300 в Институте медицинской физики и биофизики Лейпцигского университета.
  В настоящее время в мировой литературе отсутствуют данные о механизмах взаимодействия статинов с клеточными мембранами. В данной работе впервые охарактеризованы пространственные структуры комплексов статинов в растворе с модельными мембранами на основе детергентов, показано влияние питавастатина на параметры порядка липидных бислоев. Впервые было высказано предположение, о корреляции фармакологических свойств статинов с их расположением в клеточной мембране.
  Спектральные данные ЯМР (1Н, 13С) для статинов в растворах и в комплексах с модельными мембранами, равно как и информация о пространственной организации молекул лекарственных средств группы статинов в растворе может быть использована при исследованиях более сложных соединений, со схожими структурными фрагментами. Результаты исследований могут быть полезны при изучении связи «структура – биологическая активность» подобного рода соединений.
  Понимание механизмов взаимодействия статинов с моделями клеточной мембраны важно для усовершенствования методов применения лекарственных препаратов и разработки новых лекарственных средств в целях профилактики и лечения острых сердечно-сосудистых заболеваний. Знания о параметрах комплексов исследуемых статинов с моделями клеточной мембраны позволят прогнозировать свойства лекарственных препаратов и объяснять их возможные побочные и плейотропные эффекты. Исследования влияния питавастатина на липидные бислои позволяет объяснить возможные побочные эффекты препаратов со схожей структурной единицей. 
  Полученные данные о взаимодействии статинов с модельными клеточными мембранами в растворе могут пролить свет на причины их фармакологических различий. Предполагается, что результаты данного исследования будут полезны для практической медицины. Опубликованные нами статьи достаточно полно обсуждаются и цитируются в обзоре Murphy C. et al. The Role of Structure and Biophysical Properties in the Pleiotropic Effects of Statins // Int. J. Mol. Sci. 2020. Vol. 21, № 22. P. 8745 (doi:10.3390/ijms21228745).
chairman_dissertation_council.name: Альберт
chairman_dissertation_council.surname: Аганов
chairman_dissertation_council.patronymic: Вартанович
chairman_dissertation_council.position: Заместитель председателя
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: L-6223-2015
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6701485844
chairman_dissertation_council.rinc_id: 44192
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Дмитрий
organization_supervisor.surname: Таюрский
organization_supervisor.patronymic: Альбертович
organization_supervisor.position: И. о. ректора
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 29.03.37
rubrics.name: Резонансные методы измерения в физическом эксперименте
rubrics.code: 76.03.29
rubrics.name: Медицинская биофизика
rubrics.code: 34.17.01
rubrics.name: Общие вопросы
oecds.code: 01.06.DA
oecds.name: BIOPHYSICS
speciality_codes.name: Биофизика
speciality_codes.code: 03.01.02
supervisors.fio: Клочков В. В.
supervisors.scientific_degree: Доктор химических наук
supervisors.speciality_code: Органическая химия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Юрковская А. В.
opponents.scientific_degree: Доктор физико-математических наук
opponents.speciality_code: Химическая физика, горение и взрыв, физика экстремальных состояний вещества
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Сибгатуллин Т. А.
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Биофизика
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ", ФГАОУ ВО КФУ, КФУ, КАЗАНСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ"
protection_organization.ogrn: 1021602841391
protection_organization.supervisor_name: ИЛЬШАТ
protection_organization.supervisor_surname: ГАФУРОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: РАФКАТОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ", ФГАОУ ВО КФУ, КФУ, КАЗАНСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ, КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ"
author_organization.ogrn: 1021602841391
author_organization.supervisor_name: ИЛЬШАТ
author_organization.supervisor_surname: ГАФУРОВ
author_organization.supervisor_patronymic: РАФКАТОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения