name: Внутриопухолевая морфологическая гетерогенность рака молочной железы. Клинические и молекулярно-генетические особенности
keyword_list: рак молочной железы внутриопухолевая гетерогенность химиотерапия метастазирование хромосомная аберрация микроокружение опухолевая стволовая клетка экспрессия ген
abstract: Диссертационная работа направлена на изучение клеточных и молекулярно-генетических факторов, ассоциированных с формированием внутриопухолевой морфологической гетерогенности инвазивной карциномы молочной железы неспецифического типа и её вкладом в эффективность неоадъювантной химиотерапии и метастазирование. В работе оценена пространственная организация, цитогенетический и транскрипционный профиль тубулярных, альвеолярных, солидных, трабекулярных структур и дискретных групп опухолевых клеток, составляющих внутриопухолевую морфологическую гетерогенность рака молочной железы, особенности их микроокружения и наличие в них опухолевых стволовых клеток с помощью сравнительной геномной гибридизации, микроматричного экспрессионного анализа и РНК секвенирования, совмещенных с лазерной микродиссекцией, и методов иммунофлюоресцентного окрашивания и конфокальной микроскопии. В работе показано, что внутриопухолевая морфологическая гетерогенность является результатом сложного взаимодействия клеток опухоли между собой и межклеточным матриксом, отражением способности к различным вариантам инвазивного роста опухоли и ассоциирована с метастазированием заболевания и эффективностью химиотерапии. При этом формирование различных морфологических структур, вероятно, является комплексным и пластичным процессом, в основе которого лежит эпителиально-мезенхимальный переход и/или CD44+CD24─ стволовость, и который контролируется различными экзо- и эндогенными факторами. В целом, внутриопухолевая морфологическая гетерогенность рака молочной железы представляет собой эффективную модель для анализа молекулярных особенностей опухолевых клеток в процессе инвазии и поиска маркеров прогрессирования заболевания и мишеней для её предотвращения.
chairman_dissertation_council.name: Алексей
chairman_dissertation_council.surname: Беляев
chairman_dissertation_council.patronymic: Михайлович
chairman_dissertation_council.position: Директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Член-корреспондент РАН
chairman_dissertation_council.wos_research_id: -
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 54995489300
chairman_dissertation_council.rinc_id: 273109
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0001-5580-4821
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Алексей
organization_supervisor.surname: Беляев
organization_supervisor.patronymic: Михайлович
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.29.49
rubrics.name: Онкология
oecds.code: 03.02.DM
oecds.name: ONCOLOGY
speciality_codes.name: Онкология, лучевая терапия
speciality_codes.code: 3.1.6.
supervisors.fio: Чердынцева Н.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Патологическая физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Перельмутер В.М.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Патологическая анатомия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Любченко Л.Н.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Онкология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Барлев Н.А.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Клеточная биология, цитология, гистология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Кирсанов К.И.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Онкология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова" Минздрава России
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.ogrn: 1027812406687
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ТОМСКИЙ НИМЦ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ТОМСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
author_organization.ogrn: 1027000861568
author_organization.supervisor_name: ВАДИМ
author_organization.supervisor_surname: СТЕПАНОВ
author_organization.supervisor_patronymic: АНАТОЛЬЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения