name: Механизм подавления опухолевой прогрессии под действием ДНКазы I
keyword_list: подавление опухолевой прогрессии, ДНКаза I
abstract: Наличие внеклеточных ДНК (внДНК) в плазме крови было впервые описано в работе Mandel и Métais в 1948 году. Однако данная работа не привлекла особого внимания исследователей вплоть до 1977 года, когда Stroun и Anker достаточно подробно описали циркулирующие внДНК плазмы крови некоторых высших организмов. Исследователями было выделено некое вещество, которое было устойчиво к действию РНКаз и протеаз, но гидролизовалось ДНКазой I на фрагменты с низкой молекулярной массой. При применении теста на выявление ДНК с пониженной стабильностью структуры, характерных для ДНК опухолевых клеток, оказалось, что часть внДНК в плазме крови онкологических больных была сходна по свойствам с ДНК опухолевого происхождения.Целью настоящей работы являлось изучение антиметастатического потенциала ДНКазы I на примере бычьей панкреатической ДНКазы I на экспериментальных опухолевых моделях и поиск ее молекулярных мишеней среди циркулирующих внеклеточных ДНК.В данной работе впервые показано антиметастатическое действие бычьей панкреатической ДНКазы I на двух опухолевых моделях – меланоме В16 и лимфосаркоме RLS40 мыши. Впервые продемонстрирована способность ДНКазы I подавлять рост первичного опухолевого узла на моделях карциномы легких Льюис LLC и лимфосаркомы RLS40. Впервые продемонстрирован антиметастатический потенциал рекомбинантной ДНКазы Iчеловека (Пульмозим™) на модели меланомы В16.Впервые показано, что при прогрессировании опухолей различного гистогенеза (карциномы легких Льюис, меланомы В16 и лимфосаркомы RLS40) происходит значительное повышение представленности фрагментов онкогенов, тандемных повторов и мобильных генетических элементов среди циркулирующих внДНК крови.Впервые показано, что антиметастатическое и противоопухолевое действие ДНКазы I коррелирует с деградацией некоторых фрагментов внДНК в крови животныхопухоленосителей: фрагментов онкогенов Hmga2, Myc, Jun и фрагментов тандемных повторов, в частности SINE и LINE элементов. Впервые показано, что антиметастатическое действие рекомбинантной ДНКазы I человека (Пульмозим™) коррелирует с деградацией в кровотоке фрагментов SINE и LINE элементов. Впервые показано, что фрагменты SINE и LINE элементов из крови мышей с карциномой легких Льюис LLC могут проникать в клетки человеческого происхождения, что свидетельствует о способности тандемных повторов участвовать в межвидовом переносе ДНК
chairman_dissertation_council.surname: Пышный Д. В.
chairman_dissertation_council.position: Директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
organization_supervisor.surname: Пышный Д. В.
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.degree: Доктор химических наук
rubrics.code: 34.15.63
rubrics.name: Молекулярная фармакология и токсикология
rubrics.code: 31.27.31
rubrics.name: Биохимия опухолей
rubrics.code: 34.15.51
rubrics.name: Молекулярная онкология
oecds.code: 01.06.CO
oecds.name: BIOCHEMICAL RESEARCH METHODS
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
oecds.code: 01.06.DA
oecds.name: BIOPHYSICS
speciality_codes.name: Биохимия
speciality_codes.code: 03.01.04
supervisors.fio: Миронова Н. Л.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Биохимия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Митькевич В. А.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Трифонов В. А.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная генетика
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИХБФМ СО РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1025403659852
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИХБФМ СО РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1025403659852
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения