name: Изучение механизмов противоопухолевого действия производного 4-аминохромена (invivo и invitro исследование)
keyword_list: 4-аминохромен противоопухолевое действие Изучение механизмов
abstract: На платформе оригинальной ксенографтной модели человеческого немелкоклеточного рака легкого с использованием в качестве акцептора атимических иммунодефицитных облученных мышей-самок BALB/c nu/nu с пересаженными человеческими лимфоцитами установлен механизм противобластомного действия 2-аминия-7-(диэтиламино)-4-(4-метокси-бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-4Н-хромен-3-карбонитрила N-ацетил-аминоэтаноата (АХ-554) на основе 4-аминохромена. Адекватность разработанной модели поставленным в работе задачам подтверждена подавлением опухолевого роста и метастазирования ксенографтной опухоли на фоне системного применения исследуемого соединения в эффективных дозах.
  При курсовом 7-суточном внутрижелудочном введении в средне-терапевтической дозе исследуемое вещество повышает при сравнении с контрольными животными экспрессию каспазы-3 и снижает экспрессию Bcl-2, что свидетельствует об активации апоптоза опухолевых клеток. Наряду с активацией апоптоза соединение индуцирует альтернативный путь гибели опухолевых клеток путем аутофагии, о чем свидетельствует уменьшение уровня экспрессии тирозинкиназы анаплатической лимфомы в опухолевой ткани на фоне курсового введения АХ-554. В совокупности, оба феномена доказывают подавление явлений опухолевой прогрессии.
  Исследуемое соединение 4-аминохромена АХ-554 подавляет процесс репликации за счет снижения продукции структурного компонента микротрубочек – бета-тубулина класса 3, участвующего в процессе клеточного деления в гомогенате опухолевой ткани. Кроме того, при инкубации тубулина-мономера головного мозга быка с АХ-554 в концентрации 2х10-7 М на 31,2% снижается скорость полимеризации тубулина.
  Установлено, что поскольку экспрессия c-MET/HGF в опытных и контрольных группах не обладает значимыми различиями, а также исходя из того, что образцы опухолевой ткани, использованные в формировании ксенографта не подвергались фармакологическому воздействию, 2-аминия-7-(диэтиламино)-4-(4-метокси-бензо[d][1,3] диоксол-5-ил)-4Н-хромен-3-карбонитрила N-ацетил-аминоэтаноат не вызывает формирования фармакорезистентности.
  При внутрижелудочном введении 2-аминия-7-(диэтиламино)-4-(4-метокси-бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-4Н-хромен-3-карбонитрила N-ацетил-аминоэтаноат в диапазоне доз от минимально-действующей до высшей терапевтической создает в крови и ткани легких концентрации, превышающие значение IC50, установленные в культуре клеток, сохраняющиеся более 5 часов. Совокупность полученных данных свидетельствует о наличии в механизме действия АХ-554 антипролиферативного, антиметастатического компонент, способности активировать программируемую гибель опухолевых клеток и, в совокупности с ранее полученными данными о хронической токсичности вещества, прогнозировать его относительную безопасность.
chairman_dissertation_council.name: Евгения
chairman_dissertation_council.surname: Ших
chairman_dissertation_council.patronymic: Валерьевна
chairman_dissertation_council.position: Заведующая кафедрой
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: В-7786-2018
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6506179061
chairman_dissertation_council.rinc_id: 482062
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Петр
organization_supervisor.surname: Глыбочко
organization_supervisor.patronymic: Витальевич
organization_supervisor.position: Ректор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.31.29
rubrics.name: Клиническая фармакология
oecds.code: 03.01.TU
oecds.name: PHARMACOLOGY & PHARMACY
speciality_codes.name: Фармакология, клиническая фармакология
speciality_codes.code: 14.03.06
supervisors.fio: Блинова Екатерина Валериевна
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Абакушина Елена Вячеславовна
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Корокин Михаил Виквторович
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Фармакология, клиническая фармакология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГАОУ ВО ПЕРВЫЙ МГМУ ИМ.И.М. СЕЧЕНОВА МИНЗДРАВА РОССИИ (СЕЧЕНОВСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ)
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ ПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ И.М. СЕЧЕНОВА МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (СЕЧЕНОВСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ)
protection_organization.ogrn: 1027739291580
protection_organization.supervisor_name: ПЕТР
protection_organization.supervisor_surname: ГЛЫБОЧКО
protection_organization.supervisor_patronymic: ВИТАЛЬЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения
author_organization.short_name: ФГАОУ ВО ПЕРВЫЙ МГМУ ИМ.И.М. СЕЧЕНОВА МИНЗДРАВА РОССИИ (СЕЧЕНОВСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ)
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ ПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ И.М. СЕЧЕНОВА МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (СЕЧЕНОВСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ)
author_organization.ogrn: 1027739291580
author_organization.supervisor_name: ПЕТР
author_organization.supervisor_surname: ГЛЫБОЧКО
author_organization.supervisor_patronymic: ВИТАЛЬЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные автономные учреждения