name: Клинико-иммунологические особенности папилломавирусной инфекции у женщин в период прегравидарной подготовки
keyword_list: металлопротеиназы папилломавирусная инфекция противовирусные и иммуномодулирующие препараты цитокины
abstract: Папилломавирусная инфекция (ПВИ) занимает одну из лидирующих позиций по распространенности, среди заболеваний, передающихся половым путем у молодого населения. В большинстве случаев ПВИ выступает в ассоциациях с герпетической и хламидийной инфекцией. Нет единого мнения исследователей о влиянии ПВИ на характер и выраженность дисфункции клеточного иммунитета и показателей гуморальных факторов врожденного иммунитета. В настоящее время не существует единых стандартов ведения и лечения женщин с ПВИ без выраженных клинических проявлений для предупреждения морфофункциональных нарушений мочеполовой системы, ведущих к репродуктивным нарушениям. Цель исследования - Провести комплексный анализ гуморальных факторов врожденного иммунитета при папилломавирусной инфекции и дать иммунологическую оценку эффективности противовирусной и иммуномодулирующей терапии у женщин. В задачи исследования вошло проведение исследований системы интерферонов 1, 2 и 3 типов в сыворотке крови и цервикальной слизи в динамике до и после терапии, про- и противовоспалительных цитокинов, а так же системы матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в сыворотке крови в динамике. Материалы и методы: в исследование были включены 137 человек, разделенных на основную группу – 107 женщин и группу контроля – 30 практически здоровых женщин. На первом этапе исследования основная группа, была разделена на 3 группы в зависимости от этиологии - I группа с ПВИ, II - ассоциация ПВИ и герпесвирусная инфекция и III группа - ассоциация ПВИ и хламидийной инфекции. На втором этапе исследования 3 группы, методом случайной выборки, были разделены на подгруппы - 1 подгруппа женщин получала терапию препаратом с действующим веществом Inosine pranobex (IP), 2  действующим веществом Solanum tuberosum (ST) и базисную терапию у II и III группы пациенток - при ГВИ в сочетании с валацикловиром и в группе с хламидийной инфекцией – доксициклин. Исследование было проведено дважды. Исходно – до терапии и через 1 месяц после. Определение уровней исследуемых показателей проводилось методом трехфазного ИФА с помощью специфических реактивов фирмы R&D Diagnostics Inc. (USA). Использовались методы непараметрической статистики, в том числе корреляционный анализ. Впервые установлены наиболее значимые иммунологические маркеры интерферонопатии, нарушений цитокиновой регуляции, показателей матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов, позволившие проследить динамику течения хронического вирусного воспалительного процесса как в моноварианте, так и с герпесвирусной или хламидийной ассоциацией инфекций. Определена степень иммунных нарушений при вирусном и вирусно-бактериальном инфекционном процессе. Разработан новый диагностический критерий ассоциации папилломавирусной и герпетической инфекций: содержание ИЛ-28 (ИФН-λ3) выше 370 пг/мл (AUC = 0,847; p<0,05), повышение содержания ТИМП-1 в сыворотке крови свыше 308 нг/мл (AUC = 0,939; p<0,05) . Дана сравнительная оценка эффективности противовирусной и иммуномодулирующей терапии препаратами растительного, с действующим веществом ST, и синтетического, с действующим веществом IP, происхождения. Доказано, что снизилась степень иммунных нарушений при применении противовирусной и иммуномодулирующей (ПиИМ) терапии IP и ST. Использование противовирусных и иммуномодулирующих препаратов обосновано тенденцией к нормализации показателей цитокинового профиля и медиаторов, влияющих на состояние межклеточного матрикса, на фоне активации системы интерферонов. Установлена большая эффективность по уменьшению выраженности клинических проявлений при папилломавирусной инфекции, как в моноварианте, так и в ассоциациях с герпетической и хламидийной инфекцией, у женщин, принимающих ПиИМ терапию IP.
chairman_dissertation_council.name: Елена
chairman_dissertation_council.surname: Маркелова
chairman_dissertation_council.patronymic: Владимировна
chairman_dissertation_council.position: заведующий кафедрой
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: А-6485-2016
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6602426872
chairman_dissertation_council.rinc_id: 685510
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0001-5846-851X
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Валентин
organization_supervisor.surname: Шуматов
organization_supervisor.patronymic: Борисович
organization_supervisor.position: ректор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.03.55
rubrics.name: Медицинская иммунология
oecds.code: 03.01.NI
oecds.name: IMMUNOLOGY
speciality_codes.name: Клиническая иммунология, аллергология
speciality_codes.code: 14.03.09
supervisors.fio: Маркелова Е.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Клиническая иммунология, аллергология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Свитич О.А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Клиническая иммунология, аллергология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Калинина Н.М.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Клиническая иммунология, аллергология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБОУ ВО ТГМУ МИНЗДРАВА РОССИИ
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "ТИХООКЕАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
protection_organization.ogrn: 1022501895877
protection_organization.supervisor_name: ВАЛЕНТИН
protection_organization.supervisor_surname: ШУМАТОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: БОРИСОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБОУ ВО ТГМУ МИНЗДРАВА РОССИИ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "ТИХООКЕАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
author_organization.ogrn: 1022501895877
author_organization.supervisor_name: ВАЛЕНТИН
author_organization.supervisor_surname: ШУМАТОВ
author_organization.supervisor_patronymic: БОРИСОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения