name: Синтез новых противоопухолевых производных азотсодержащих гетероаренантрахинонов
keyword_list: противоопухолевые соединения производные антрахинона нафто[2,3-f]хинолины нафто[2,3-f]индолы Азотсодержащие гетероциклы
abstract: Разработаны схемы синтеза новых 4,11-дигидрокси-5,10-диоксонафто[2,3-f]индол-2- и 3-карбоновых кислот, а также 5,12-дигидрокси-6,11-диоксонафто[2,3-g]хинолин-3-карбоновой кислоты, на основе которых получена серия карбоксамидов. Разработан метод гетероциклизации нафто[2,3-g]хинолинов, позволяющий получать производные с различными заместителями в положениях 2 и 3 гетероциклического фрагмента и метоксигруппами в пери-положениях к карбонильным группам антрахинонового ядра. Апробированы пути химической модификации нафто[2,3-f]индол-5,10-диона и нафто[2,3-g]хинолин-6,11-диона, включающие введение заместителей по атому азота пиррольного ядра, а также N-, S-, O-функционализацию положения 2 пиридинового фрагмента. Большинство целевых соединений ингибирует рост опухолевых клеток, в том числе резистентных, в низких микромолярных и субмикромолярных концентрациях. Выявлены ключевые закономерности влияния структуры на антипролиферативную активность в ряду гетероаренантрахинонов. Механизм противоопухолевого действия наиболее активных производных связан с воздействием на дуплекс ДНК и топоизомеразу 1, приводящим к апоптозу опухолевых клеток. Показано влияние гетероциклического ядра гетероаренантрацендионов на способность накапливаться в опухолевых клетках с лекарственной устойчивостью. Для нафтоиндол-3- и нафтохинолин-3-карбоксамидов, содержащих фрагмент (S)-3-аминопирролидина в боковой цепи, выявлена достоверная противоопухолевая эффективность на модели опухолей лабораторных животных.
chairman_dissertation_council.name: Михаил
chairman_dissertation_council.surname: Грин
chairman_dissertation_council.patronymic: Александрович
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Доцент
chairman_dissertation_council.wos_research_id: -
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6603356480
chairman_dissertation_council.rinc_id: 53095
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Николай
organization_supervisor.surname: Прокопов
organization_supervisor.patronymic: Иванович
organization_supervisor.position: Первый проректор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 31.23.25
rubrics.name: Антибиотики
rubrics.code: 31.21.27
rubrics.name: Гетероциклические соединения
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
oecds.code: 01.04.EE
oecds.name: CHEMISTRY, ORGANIC
speciality_codes.name: Биоорганическая химия
speciality_codes.code: 1.4.9.
supervisors.fio: Щекотихин А.Е.
supervisors.scientific_degree: Доктор химических наук
supervisors.speciality_code: Органическая химия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Краюшкин М.М.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Органическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Горностаев Л.М.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Органическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: РТУ МИРЭА
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "МИРЭА - РОССИЙСКИЙ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ"
protection_organization.ogrn: 1037739552740
protection_organization.supervisor_name: СТАНИСЛАВ
protection_organization.supervisor_surname: КУДЖ
protection_organization.supervisor_patronymic: АЛЕКСЕЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБНУ "НИИНА"
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение  "Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе"
author_organization.ogrn: 1037739566974
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения