name: Синтез и физико-химические свойства новых дикатионных фотосенсибилизаторов хлоринового и порфиринового ряда для антимикробной ФДТ
keyword_list: порфирины синглетный кислород агрегация фотосенсибилизатор микробиологическое тестирование
abstract: Объект исследования: гетеролептические комплексы бис(дипиррометенатов) цинка(II) с электронодонорными и ароматическими молекулярными лигандамиЦель работы заключалась в получении и комплексном исследовании дикатионных ФС для АФДТ на основе производных природных макрогетероциклических соединений – дейтеропорфирина-IX и хлорина е6 в твердой и жидкой фазе для установ-ления влияния природы макроцикла и функциональных заместителей на физико-химические характеристики и антимикробную активность потенциальных ФС в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий.Методы исследования и аппаратура. Рентгенофазовый анализ (дифрактометр Bruker D8 Advance (MoKα, λ = 0.71073 Å, 2θ: 3–30о)), 1Н ЯМР исследования (Bruker 500), масс-спектры MALDI (масс-спектрометр Ultraflex III (Bruker)), спектрально-люминесцентные исследования (Drawell D8 и Drawell G9; СМ 2203 (SOLAR)), термогравиметрические исследования (микротермовесы TG 209 F1 (Netzsch)), Фотонная корреляционная спектроскопия (Zetasizer Nano ZS ZEN3600), дифференциальная сканирующая калориметрия (DSC 204 F1 Phoenix (Netzsch )). Научная новизна. Осуществлен синтез и структурная идентификация двух катионных ФС на основе дейтеропорфирина-IX и хлорина е6, а также нейтрального производного дейтеропорфирина-IX, несущего две концевые аминогруппы. С при-влечением совокупности современных физико-химических методов впервые проведены систематические исследования и установлены основные закономерности в поведении пигментов в твердой фазе, водных и неводных растворах, моделирующих биоокружение ФС в процессе АФДТ, показана их способность генерировать активные формы кислорода, агрегировать в водной фазе при терапевтических концентрациях и образовывать молекулярные комплексы с потенциальным носителем Твин 80. Впервые изучена темновая и световая токсичность ФС в отношении музейных и внутрибольничных патогенов in vitro и показано, что оба катионных ФС способны при низких концентрациях эффективно фотоинактивировать как грамположительные, так и грамотрицательные микроорганизмы.Теоретическая и практическая значимость. Предложены способы получения дикатионных ФС, количественно охарактеризованы процессы термодеструкции макрогетероциклов на основе хлорина е6 и дейтеропорфирина-IX в твердой фазе, а также процессы ассоциации/агрегации в водных растворах, что важно как с фундаментальной, так и практической точек зрения при приготовлении лекарственных форм ФС и выборе условий их хранения. Установлены важные закономерности в агрегации и межфазном распределении катионных хлоринов между 1-октанолом и фосфатным буфером, что позволяет прогнозировать биораспределение препаратов с разной величиной заряда в молекуле. Выявлено образование устойчивого молекулярного комплекса ФС с носителем Твин 80, что позволяет использовать неионогенный ПАВ в качестве средства пассивной доставки препаратов. Обнаружен выраженный бактерицидный эффект обоих катионных ФС в отношении музейных и внутрибольничных антибиотико-резистентных микроорганизмов in vitro, что открывает перспективы использования препаратов в АФДТ локализованных раневых инфекций.Область применения. Полученные в работе результаты могут быть рекомендованы для использования при проведении научных исследований в Федеральных государственных бюджетных образовательных учреждениях: Федеральные государственные бюджетные учреждения науки Институт общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова Российской академии наук и Институт физической химии и электрохимии им. А.Н. Фрумкина Российской академии наук, ФГБОУ ВО – Российский технологический университет и Ивановский государственный химико-технологический университет, Ивановская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации.
chairman_dissertation_council.surname: Киселев М. Г.
chairman_dissertation_council.position: директор
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
organization_supervisor.surname: Киселев М. Г.
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.degree: Доктор химических наук
rubrics.code: 31.21.27
rubrics.name: Гетероциклические соединения
rubrics.code: 31.15.29
rubrics.name: Фотохимия. Лазерохимия
rubrics.code: 31.15.31
rubrics.name: Растворы
oecds.code: 01.04.EI
oecds.name: CHEMISTRY, PHYSICAL
oecds.code: 01.04.EE
oecds.name: CHEMISTRY, ORGANIC
speciality_codes.name: Физическая химия
speciality_codes.code: 02.00.04
speciality_codes.name: Органическая химия
speciality_codes.code: 02.00.03
supervisors.fio: Кустов А.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор химических наук
supervisors.speciality_code: Физическая химия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Лобанов А.В.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Физическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Мартынов А.Г.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Физическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИХР РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химии растворов им. Г.А. Крестова  Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1023700546066
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИХР РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химии растворов им. Г.А. Крестова  Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1023700546066
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения