name: Стимул-чувствительные системы доставки лекарств на основе полисахаридов
keyword_list: поли-N-изопропилакриламид привитые сополимеры интерполиэлектролитные комплексы полисахариды стимул-чувствительные полимеры
abstract: Диссертация посвящена разработке новых биосовместимых носителей на основе природных полисахаридов, способных реагировать на воздействие специфического стимула, повышая биодоступность и эффективность действия лекарств. Выбор анионных полисахаридов обусловлен их уникальными свойствами, обеспечивающими их высокую реакционную способность и биологическую совместимость. Включение стимул-чувствительных компонентов в состав носителей позволяет усилить контроль над высвобождением лекарств.
  Для доставки полинуклеотидов впервые были разработаны полиэлектролитные комплексы на основе поликатионов хитозана и поли(L-лизина) с включенным полианионом гепарином для эффективного pH- и фотоиндуцируемого высвобождения полинуклеотидов. Для обеспечения фоточувствительности носителей был разработан метод синтеза фотолабильного кросс-линкера, содержащего в химической структуре функциональные группы для его эффективного включения в комплексы. Включение фоточувствительного линкера в состав полиэлектролитных комплексов полилизина и гепарина приводит к возможности эффективного контроля над высвобождением нуклеиновых кислот. Использование конкурентного сильного полианиона гепарина в pH- и фоточувствительных полиэлектролитных комплексах значительно повышает эффективность высвобождения нуклеиновых кислот, увеличивает стабильность комплексов в физиологических средах и уменьшает их цитотоксичность. 
  Для местной доставки низкомолекулярных препаратов были впервые разработаны термочувствительные графт-сополимеры гепарина и хондроитин сульфата с привитыми цепями поли-N-изопропилакриламида, синтезированные методом контролируемой радикальной полимеризации по механизму присоединения-фрагментации, способных удерживаться на поверхности слизистой за счет специфического взаимодействия с муцином. С использованием комплекса химических и физико-химических методов анализа были изучены молекулярно-массовые характеристики полимеров, длина и плотность прививки, термочувствительные свойства. На основе привитых сополимеров были получены несшитые и сшитые дисульфидными связями частицы, обладающие контролируемым размером в зависимости от степени сшивки и стабильностью в физиологических средах. Методом микрокапиллярного термофореза показана способность сополимеров связываться с модельным офтальмологическим препаратом дексаметазона фосфатом. Методами изотермической калориметрии и микрокапиллярного термофореза продемонстрировано высокое сродство и механизм взаимодействия сополимеров с муцином.
  На основании проведенных биологических исследований показана принципиальная возможность применения разработанных полимерных наночастиц в качестве систем доставки лекарственных веществ различной природы.
chairman_dissertation_council.name: Евгений
chairman_dissertation_council.surname: Панарин
chairman_dissertation_council.patronymic: Федорович
chairman_dissertation_council.position: Научный руководитель
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Член-корреспондент РАН
chairman_dissertation_council.wos_research_id: P-1767-2016
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 57220185672
chairman_dissertation_council.rinc_id: 43002
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0002-7005-5838
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Александр
organization_supervisor.surname: Якиманский
organization_supervisor.patronymic: Вадимович
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 31.25.19
rubrics.name: Синтез высокомолекулярных соединений. Физико-химические основы синтеза высокомолекулярных соединений
rubrics.code: 31.25.15
rubrics.name: Структура и свойства природных и синтетических высокомолекулярных соединений
oecds.code: 01.04.UY
oecds.name: POLYMER SCIENCE
speciality_codes.name: Высокомолекулярные соединения
speciality_codes.code: 02.00.06
supervisors.fio: Тенникова Т.Б.
supervisors.scientific_degree: Доктор химических наук
supervisors.speciality_code: Физическая химия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Зайцев С.Д.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Высокомолекулярные соединения
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Мелик-Нубаров Н.С.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Высокомолекулярные соединения
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИВС РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт высокомолекулярных соединений Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1037800046041
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ, САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИЛИ СПБГУ
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ"
author_organization.ogrn: 1037800006089
author_organization.supervisor_name: НИКОЛАЙ
author_organization.supervisor_surname: КРОПАЧЕВ
author_organization.supervisor_patronymic: МИХАЙЛОВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Правительство Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения