name: Транскриптомика Mycobacterium tuberculosis в состоянии покоя и подходы к инактивации покоящихся клеток
keyword_list: MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS, ЛАТЕНТНЫЙ ТУБЕРКУЛЕЗ, ПОКОЯЩИЕСЯ КЛЕТКИ, ТРАНСКРИПТОМ, RNA-SEQ, НОВЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ЛЕКАРСТВЕННО-УСТОЙЧИВЫЕ ШТАММЫ, МИШЕНИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
abstract: Установлено, что покоящиеся «некультивируемые» клетки M. tuberculosis характеризуются глобальным снижением количества транскриптов. В покоящихся клетках в отсутствие синтеза de novo сохраняются немногочисленные стабильные транскрипты, включая как транскрипты белок-кодирующих генов, так и малые некодирующие РНК, которые можно охарактеризовать как «запасенные транскрипты», используемые клетками при их реактивации. Процесс реактивации покоящихся клеток M. tuberculosis на ранней стадии выхода из состояния покоя характеризуется быстрой активацией транскрипции («транскрипционным взрывом») генов, кодирующих ферменты биосинтеза жирных и миколовых кислот и системы репарации клетки. На поздних этапах реактивации происходит активация транскрипции генов, кодирующих ферменты центральных метаболических путей. Поскольку покоящиеся клетки бактерий характеризуются инертностью метаболизма и неактивностью молекулярных мишеней антибиотиков, антибактериальные препараты, эффективные против покоящихся форм, должны приводить к неселективному ингибированию ферментов и других биомолекул. Механизм действия производных класса гидроксопиридинтионов, обладающих значительным бактерицидным эффектом в отношении покоящихся клеток M. tuberculosis, основан на их способности аккумулировать и транспортировать в микробную клетку ионы меди, антибактериальные свойства которых реализуются за счет неселективной модификации биомолекул патогена. Производные класса тиенопиримидинов, также обладающие бактерицидной активностью в отношении покоящихся клеток M. tuberculosis, метаболизируются в клетке патогена с образованием оксида азота NO и реактивных - SH групп, неспецифически связывающихся с широким спектром биомолекул.
chairman_dissertation_council.surname: Попов В. О.
chairman_dissertation_council.position: директор
organization_supervisor.surname: Федоров А. Н.
organization_supervisor.position: Директор
rubrics.code: 34.27.29
rubrics.name: Биология возбудителей заболеваний человека и животных
rubrics.code: 31.27.22
rubrics.name: Антимикробные агенты
rubrics.code: 31.27.19
rubrics.name: Биохимия микроорганизмов
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
oecds.code: 01.06.QU
oecds.name: MICROBIOLOGY
speciality_codes.name: Биохимия
speciality_codes.code: 03.01.04
supervisors.fio: Капрельянц А.С.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Биохимия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Кочетков С.Н.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Кубарева Е.А.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Биоорганическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФИЦ Биотехнологии РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное учреждение "Федеральный исследовательский центр "Фундаментальные основы биотехнологии» Российской академии наук"
protection_organization.ogrn: 1037700131633
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФИЦ БИОТЕХНОЛОГИИ РАН
author_organization.name: Федеральное государственное учреждение «Федеральный исследовательский центр «Фундаментальные основы биотехнологии» Российской академии наук»
author_organization.ogrn: 1037700131633
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения