name: Исследование биологической активности и молекулярных механизмов действия низкомолекулярных агонистов рецептора лютеинизирующего гормона на основе тиенопиримидиновых производных
keyword_list: АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЙ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЙ АГОНИСТ, ХОРИОНИЧЕСКИЙ ГОНАДОТРОПИН, РЕЦЕПТОР ЛЮТЕИНИЗИРУЮЩЕГО ГОРМОНА, ТЕСТОСТЕРОН, САМЦЫ КРЫС, СТЕРОИДОГЕНЕЗ
abstract: Исследован ряд новых соединений, обладающих способностью активировать рецептор лютеинизирующего гормона (ЛГ) и стимулировать активность аденилатциклазы в мембранах, выделенных из семенников крыс. Изучена селективность тиенопиримидиновых производных в отношении рецептора ЛГ, и доказано отсутствие их влияния на близкий по структуре рецептор тиреотропного гормона. Показана селективность наиболее активного соединения ТП03 в отношении цАМФ-зависимого сигнального каскада, через который при активации рецептора ЛГ происходит стимуляция синтеза тестостерона в клетках Лейдига семенников крыс. Исследована активность ТП03 в условиях in vivo, и показана его способность повышать уровень тестостерона в крови при разных способах введения, в том числе пероральном. Изучено влияние ТП03 на уровень тестостерона и экспрессию генов, кодирующих рецептор ЛГ, регуляторный белок StAR и ферменты синтеза тестостерона. Показана способность ТП03 повышать уровень тестостерона и сохранять стероидогенную активность при длительном введении препарата, в отличие от хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). Исследована возможность совместного введения низких доз ТП03 и ХГЧ, и показан частичный аддитивный эффект на уровень тестостерона в крови и экспрессию ряда генов стероидогенеза. Изучена способность ТП03 стимулировать продукцию тестостерона у самцов крыс в состоянии андрогенного дефицита, который сопутствует старению и сахарному диабету 1-го типа. Показана способность ТП03 частично восстанавлиявать стероидогенную функцию при старении и сахарном диабете 1-го типа, что связано со способностью ТП03 сохранять чувствительность тканей семенников к эндогенным гонадотропинам.
chairman_dissertation_council.surname: Веселкин Н. П.
chairman_dissertation_council.position: главный научный сотрудник
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Фирсов М. Л.
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.degree: Доктор биологических наук
rubrics.code: 34.39.39
rubrics.name: Физиология эндокринной системы. Гормональная регуляция
oecds.code: 01.00.00
oecds.name: Natural Sciences
speciality_codes.name: Биохимия
speciality_codes.code: 03.01.04
supervisors.fio: Шпаков А.О.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Биохимия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Ордян Н.Э.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Кокряков В.Н.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИЭФБ РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1027801535728
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИЭФБ РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1027801535728
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения