name: Особенности функционирования гена CPOX в клеточных культурах глиом человека
keyword_list: оНКОЛОГИЯ, ГЛИОМЫ, ФОТОДИАГНОСТИКА, БИОСИНТЕЗ  ГЕМА, АЛЬТЕРНАТИВНЫЙ СПЛАЙСИНГ
abstract: Глиома – самая распространенная из первичных опухолей мозга человека, отличающаяся высокими показателями смертности. Среди всех типов глиом 55% случаев составляет самая агрессивная из форм – глиобластома⁠. Выживаемость пациентов с таким диагнозом составляет не более одного года. Несмотря на значительный прогресс последних десятилетий, позволивших прояснить множество молекулярных механизмов образования глиом, не удалось достичь существенного прорыва в методах лечения, которые бы существенно повысили срок средней выживаемости пациентов с диагнозом глиома. Наиболее распространенной терапевтической практикой является хирургическое удаление опухоли. Одним из способов повысить качество и эффективность хирургического удаления глиом является интраоперационная навигация. Наиболее распространенным видом интраоперационной навигации является применение 5-аминолевуленовой кислоты  и ее метаболита протопорфирина IX, оба этих соединения являются промежуточным веществом биосинтеза гема. В данной работе были получены клеточные культуры глиом человека, сохраняющие свойства исходной опухолевой ткани по скорости накопления PpIX.  Выявлены различия в скорости накопления PpIX между клетками, принадлежащими к одной клеточной культуре. Впервые  произведена  оценка разнообразия транскриптного состава гена CPOX в клеточных культурах глиом человека и выявлено наличие альтернативно-сплайсированных форм этого транскрипта, а также найдены дополнительные белковые формы фермента.. Впервые обнаружен антисмысловой транскрипт гена CPOX. Показано наличие взаимосвязи  между количеством фермента CPOX и скоростью накопления клеточными культурами протопорфирина IX.  Впервые проведен нок-даун гена CPOX и обнаружена связь снижения уровня этого фермента со снижением скорости накопления PpIX.  Полученные данные расширяют научные знания о феномене специфического накопления PpIX клетками глиом и причинах отсутствия такой флюоресценции в группе опухолей. Результаты, полученные в данной работе, в дальнейшем позволят усовершенствовать подходы к терапии глиом с использованием фотодиагностики и фотодинамической терапии.  Обнаружение альтернативных форм транскрипта гена CPOX и антисмыслового транскрипта обогащают фундаментальные научные знания о функционировании этого гена, способах его регуляции и роли этого фермента в биосинтезе гема. Обнаруженная взаимосвязь между количеством фермента CPOX и пролиферативным потенциалом в клеточных культурах глиом может в дальнейшем служить основной обновленных диагностических критериев для глиом человека.
chairman_dissertation_council.surname: Георгиев Г. П.
chairman_dissertation_council.position: г.н.с., советник РАН
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
organization_supervisor.surname: Георгиев П. Г.
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.degree: Доктор биологических наук
rubrics.code: 34.15.25
rubrics.name: Молекулярная биология гена
rubrics.code: 34.15.23
rubrics.name: Молекулярная генетика
rubrics.code: 34.15.51
rubrics.name: Молекулярная онкология
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
oecds.code: 03.02.DM
oecds.name: ONCOLOGY
speciality_codes.name: Молекулярная генетика
speciality_codes.code: 03.01.07
supervisors.fio: Павлова Г.В.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Гистология, цитология, клеточная биология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Гурская Н.Г
opponents.scientific_degree: Кандидат биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Гарбуз Д.Г.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИБГ РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биологии гена Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1027739618037
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Учреждения
author_organization.short_name: ИБГ РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биологии гена Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1027739618037
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Учреждения