name: Особенности формирования Т-хелперного иммунного ответа при хронической обструктивной болезни легких
keyword_list: хроническая обструктивная болезнь легких толл-подобный рецептор 4 толл-подобный рецептор 2 рецептор к интерлейкину-6 Т-хелперный иммунный ответ
abstract: Цель - установить роль сигнальных путей интерлейкина-6 (IL-6R) и толл-подобных рецепторов (TLR) в формировании Т-хелперного (Th) иммунного ответа при хронической обструктивной болез-ни легких (ХОБЛ). Объектом исследования являлись сывороточные цитокины, Т-регуляторные клетки, IL-6R, TLR2 и TLR4 на мембране Т-хелперов крови пациентов с ХОБЛ разной степени тяжести стабильного течения. Оценку сывороточных уровней цитокинов, экспрессии рецепторов на циркулирующих Т-хелперах и количества Т-регуляторных клеток в крови проводили с помощью проточной цитометрии и мультиплексного количественного анализа. Статистическая обработка полученных данных включала оценку значимости различий между изучаемыми показателями, корреляционный анализ и ROC-анализ. Научная новизна исследования: выявлено преобладание Th1 и Th17 типов иммунного ответа, поддерживаемых определенным пулом циркулирующих цитокинов, при ХОБЛ стабильного течения; доказано, что утяжеление течения заболевания ассоциировано с развитием Th17 типа иммунного ответа, который обуславливает пролонгацию врожденного иммунного ответа и хронизацию воспалительного процесса; установлено нарушение клеточно-опосредованных механизмов иммуносупрессии при ХОБЛ, что связано с конкурентным взаимодействием субпопуляций Т-регуляторных и Th17 клеток; впервые показан механизм формирования Th17 иммунного ответа при ХОБЛ через активацию IL-6R- и TLR2-опосредованных сигнальных путей в периферических Т-хелперах; выделены патогенетические маркеры прогрессирования ХОБЛ, такие как повышение уровня экспрессии IL-6R и TLR2 на циркулирующих Т-хелперах, и определены пороговые значения данных параметров, превышение которых сопровождается увеличением риска прогрессирования ХОБЛ. Теоретическая значимость исследования: полученные знания о молекулярно-клеточных механизмах развития Т-хелперного иммунного ответа детализуют представления о системном воспалительном процессе, играющем важную роль в патогенезе ХОБЛ; установлена роль IL-6, TLR2 и TLR4 сигнальных путей в формировании Т-хелперного иммунного ответа при ХОБЛ; расширены представления о вкладе ингибирования Т-регуляторного звена иммунитета в формирование воспалительного ответа при данном заболевании; получены новые данные о взаимосвязи экспрессии IL-6R и TLR2 на мембране циркулирующих Т-хелперов с параметрами, характеризующими функциональное состояние органов дыхания, у пациентов с ХОБЛ. Практическая значимость исследования: новые данные послужат основой для теоретического обоснования механизмов развития воспалительного процесса при ХОБЛ и разработки персонифицированного подхода к терапии ХОБЛ, повышения качества прогноза течения этого заболевания, создания целевых лекарственных препаратов; выявленные в ходе исследования биомаркеры могут быть использованы в качестве дополнительных диагно-стических критериев при ХОБЛ. По материалам исследования получены 1 патент и 2 свидетельства о государственной регистрации электронных баз данных.
chairman_dissertation_council.name: Виктор
chairman_dissertation_council.surname: Колосов
chairman_dissertation_council.patronymic: Павлович
chairman_dissertation_council.position: главный научный сотрудник
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: B-7345-2018
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 36632239200
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Елена
organization_supervisor.surname: Полянская
organization_supervisor.patronymic: Викторовна
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.29.35
rubrics.name: Пульмонология
rubrics.code: 76.03.55
rubrics.name: Медицинская иммунология
rubrics.code: 76.03.53
rubrics.name: Патологическая физиология
oecds.code: 03.01.UM
oecds.name: PHYSIOLOGY
oecds.code: 03.01.TM
oecds.name: PATHOLOGY
oecds.code: 03.01.NI
oecds.name: IMMUNOLOGY
speciality_codes.name: Патологическая физиология
speciality_codes.code: 14.03.03
supervisors.fio: Виткина Т.И.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Гигиена
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Гвозденко Т.А.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Патологическая физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Заморина С.А.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Иммунология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Маркелова Е.В.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Пульмонология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ДНЦ ФПД
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ДАЛЬНЕВОСТОЧНЫЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ФИЗИОЛОГИИ И ПАТОЛОГИИ ДЫХАНИЯ"
protection_organization.ogrn: 1022800509302
protection_organization.supervisor_name: ЕЛЕНА
protection_organization.supervisor_surname: ПОЛЯНСКАЯ
protection_organization.supervisor_patronymic: ВИКТОРОВНА
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.name: ВЛАДИВОСТОКСКИЙ ФИЛИАЛ ФЕДЕРАЛЬНОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО НАУЧНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ "ДАЛЬНЕВОСТОЧНЫЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ФИЗИОЛОГИИ И ПАТОЛОГИИ ДЫХАНИЯ" -НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ МЕДИЦИНСКО КЛИМАТОЛОГИИ И ВОСТАНОВИТЕЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ
author_organization.ogrn: 1022800509302
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Филиалы юридических лиц