name: Производные пиримидиновых нуклеозидов с широким спектром противомикробной активности
keyword_list: депо-форма противомикробная активность гидролиз медицинская химия нуклеозиды
abstract: Проблема создания лекарственных препаратов для лечения инфекционных заболеваний осложняется возникновением резистентных микроорганизмов, на которые стандартные схемы химиотерапии практически не действуют. Очевидно, что существует острая необходимость в создании принципиально новых препаратов, которые будут действовать на новые мишени и будут активны в отношении резистентных штаммов. В работе предложены рациональные методы синтеза и получены серии производных пиримидиновых нуклеозидов, модифицированных как по нуклеиновому основанию, так и по углеводному фрагменту. Исследованы их биологические свойства. Впервые получены водорастворимые депо-формы 5-модифицированных 2’-дезоксиуридинов, растворимость которых оказалась минимум на два порядка выше по сравнению с исходными нуклеозидами. Впервые синтезированы α- и β-аномеры 6-аза-2’-дезоксиуридина, содержащие фенильный и трет-бутильный заместители по С-5 положению основания, а также их 2-тиоаналоги. Показано, что активность соединений зависит от аномерной конфигурации и природы модификаций. Наиболее эффективные производные ингибируют рост бактерий сравнимо с применяемыми в настоящее время препаратами. Установлено, что введение объемных заместителей в 5’-положение углеводного фрагмента нуклеозида приводит к потере его активности, а наличие атома серы в 5-положении основания заметно повышает их цитотоксичность. Строение и чистота полученных соединений подтверждены данными УФ, ЯМР спектроскопии и масс-спектрометрии высокого разрешения.
chairman_dissertation_council.name: Сергей
chairman_dissertation_council.surname: Кочетков
chairman_dissertation_council.patronymic: Николаевич
chairman_dissertation_council.position: главный научный сотрудник
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: O-1065-2013
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 7006711268
chairman_dissertation_council.rinc_id: 820
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0002-7443-6961
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: София
organization_supervisor.surname: Георгиева
organization_supervisor.patronymic: Георгиевна
organization_supervisor.position: и.о. директора
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 31.27.51
rubrics.name: Биохимические проблемы фармакологии и химиотерапии
rubrics.code: 31.21.27
rubrics.name: Гетероциклические соединения
rubrics.code: 34.15.63
rubrics.name: Молекулярная фармакология и токсикология
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
oecds.code: 01.04.EE
oecds.name: CHEMISTRY, ORGANIC
oecds.code: 01.04.DY
oecds.name: CHEMISTRY, MULTIDISCIPLINARY
speciality_codes.name: Молекулярная биология
speciality_codes.code: 03.01.03
supervisors.fio: Александрова Л.А.
supervisors.scientific_degree: Кандидат химических наук
supervisors.speciality_code: Молекулярная биология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Константинова И.Д.
opponents.scientific_degree: Кандидат химических наук
opponents.speciality_code: Биоорганическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Орецкая Т.С.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Биоорганическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИМБ РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1037736018066
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИМБ РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1037736018066
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения