name: Антрациклининдуцированная кардиотоксичность: молекулярно-генетические механизмы развития и возможности ранней персонифицированной диагностики
keyword_list: КАРДИОТОКСИЧНОСТЬ,  МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ,  РАННЯЯ ПЕРСОНИФИЦИРОВАННАЯ ДИАГНОСТИКА
abstract: Обследованы 176 женщин с раком молочной железы (РМЖ), в возрасте от 35 до 55 лет, получавшие антрациклиновые антибиотики в составе схем полихимиотерапевтического (ПХТ) лечения. В исследование вошли пациенты с установленным диагнозом РМЖ II - III стадии. Для лечения РМЖ применялись схемы АС и ТАС (комбинация доксорубицина, циклофосфамида и паклитаксела) и АС (комбинация доксорубицина и циклофосфамида). Кумулятивная доза доксорубицина составляла 300 - 360 мг/м². Также до начала курса ПХТ всем больным проводилась лучевая терапия.  У пациенток с РМЖ через 12 месяцев после завершения ПХТ, включающей антрациклины, в 29,5% случаев диагностирована  кардиотоксичность химиотерапии, характеризующаяся снижением фракции выброса левого желудочка, повышением конечного систолического и конечного диастолического размеров левого желудочка более 10% от исходной, а также развитием признаков ХСН.  К развитию антрациклининдуцированной кардиотоксичности у женщин с РМЖ предрасполагает носительство генотипов Arg/Arg гена белка р53 (rs1042522) (OR=2,972; р=0,001), Т/Т гена NADPH-оксидазы (rs4673) (OR=2,753; р=0,008) и Т/Т гена NOS3 (rs1799983) (OR=3,059; р=0,018). Полиморфизмы генов белка р53 (rs1042522) (генотип Pro/Pro - OR=0,360; р=0,028) и GPX1 (rs1050450) (генотип C/C - OR=0,458; р=0,020) оказывают протективный эффект на сердце при ПХТ с использованием антрациклинов у женщин с РМЖ. Повышение содержания растворимого Fas-лиганда в крови у больных РМЖ через 12 месяцев после окончания ПХТ и носительство генотипа Arg/Arg гена белка р53 (rs1042522) свидетельствуют об активации апоптоза при токсическом поражении миокарда на фоне терапии антрациклинами. У больных РМЖ и с развившейся антрациклининдуцированной кардиотоксичностью через 12 месяцев после окончания ПХТ выявляется повышенный уровень ФНО-α и ИЛ-1β, что свидетельствует о патогенетической роли провоспалительных цитокинов в развитии поражения сердца при терапии антрациклинами.
chairman_dissertation_council.surname: Карпов Р.С.
chairman_dissertation_council.position: Научный руководитель НИИ кардиологии
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Степанов В.А.
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.degree: Доктор медицинских наук
rubrics.code: 34.47.21
rubrics.name: Частная токсикология
rubrics.code: 31.23.25
rubrics.name: Антибиотики
rubrics.code: 76.29.30
rubrics.name: Кардиология и ангиология
rubrics.code: 76.29.49
rubrics.name: Онкология
rubrics.code: 76.29.48
rubrics.name: Акушерство и гинекология
oecds.code: 03.03.00
oecds.name: Health sciences
speciality_codes.name: Патологическая физиология
speciality_codes.code: 14.03.03
speciality_codes.name: Кардиология
speciality_codes.code: 14.01.05
supervisors.fio: Тепляков А.Т.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Кардиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Барбараш О.Л.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Кардиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Уразова О.И.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Патологическая физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: Томский НИМЦ
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
protection_organization.ogrn: 1027000861568
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: Томский НИМЦ
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук"
author_organization.ogrn: 1027000861568
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения