name: Патогенетическая роль  антител к инсулину в перинатальных исходах при инсулинзависимом диабете у беременных
keyword_list: глюкоза антитела гестационный сахарный диабет сахарный диабет дети беременные
abstract: Цель: оценка роли антител 1, 2 и 3 порядков к инсулину у беременных с СД1 в перинатальных исходах.
  Обьект: Пациенты: 188 женщин с диагнозом СД1, и 32 женщины контрольной группы. Животные: 42 самки крыс линии Вистар, 12 кроликов породы шиншилла.
  Методы: получение олигомерного инсулина (для антисывороток к инсулину при иммунизации кроликов), иммунизация животных, синтез специфических иммуносорбентов для иммуноаффинного выделения антиинсулиновых антител различных порядков, иммуноаффинное выделение антител из крови кроликов, получение F(ab)2-фрагментов АТ1 или АТ2 к инсулину, а также неиммунных IgG, выделение мембранной фракции клеток мозга, конкурентный иммуноферментный анализ (ИФА) для оценки содержания антител АТ1 (к инсулину), АТ2 (к инсулиновым рецепторам) и АТ3 в сыворотке крови, определение содержания глюкозы в сыворотке, определение гликозилированного гемоглобина, определение экспрессии рецепторов инсулина и глюкозы на лейкоцитах крови беременных женщин с СД1 (на проточном цитометре FACSCalibur по программе SimulSet), а также методы клинического обследования беременных женщин и их новорожденных детей.
  Результаты и их новизна. Впервые на экспериментальных моделях изучена динамика продукции АТ1, АТ2 и АТ3 к инсулину в ответ на экзогенно вводимый инсулин. Экспериментально доказано, что антиидиотипические антитела к инсулину (АТ2) специфически взаимодействуют с рецепторами инсулина, что позволяет рассматривать их в качестве антирецепторных антител. На экспериментальных моделях показано, что избыточное содержание в крови АТ2 к инсулину по сравнению с уровнем АТ1 способствует повышению толерантности к глюкозе при проведении теста с глюкозной нагрузкой. В клинических исследованиях обнаружено, что что при СД1 повышенная продукция антиинсулиновых АТ минимум одного из трех порядков – АТ1, АТ2 и АТ3 – установлена у 79,2% женщин. Показано снижение экспрессии рецепторов глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4) и тенденция к снижению экспрессии рецепторов инсулина на лейкоцитах периферической крови беременных с СД1 на сроке от 13 до 24 недель, которые не зависели от уровней антител различных порядков к инсулину. Впервые показана взаимосвязь между особенностями гуморального иммунитета к инсулину и состоянием здоровья родившихся детей у матерей с СД1: при повышении уровней АТ к инсулину наилучшие показатели здоровья новорожденных отмечаются у женщин с преимущественным повышением АТ1, наиболее низкие – с преимущественным повышением АТ2, повышение материнских АТ3 к инсулину способствует улучшению состояния здоровья новорожденных.
  Степень и эффективность внедрения: результаты внедрены работу отделения клинической и экспериментальной иммунологии ГБУЗ ГКБ №29 им. Н.Э. Баумана г. Москвы.
  Применение: внедрение иммуноферментных тест-систем для определения АТ1, АТ2 и АТ3 к инсулину позволит более эффективно проводить предгравидарную подготовку женщинам с СД1, мониторинг СД1 во время беременности, а также осуществлять прогноз здоровья новорожденных. Кроме того, полученные данные о состоянии здоровья новорожденных в зависимости от особенностей гуморального иммунитета к инсулину могут лечь в основу для создания новых эффективных лечебно-профилактических мероприятий, направленных на улучшение состояния здоровья новорожденных у женщин с СД1.
chairman_dissertation_council.name: Аслан
chairman_dissertation_council.surname: Кубатиев
chairman_dissertation_council.patronymic: Амирханович
chairman_dissertation_council.position: Научный руководитель института
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
chairman_dissertation_council.rank: Академик
chairman_dissertation_council.wos_research_id: AAF-8186-2021
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 57189329836
chairman_dissertation_council.rinc_id: 79852
chairman_dissertation_council.url: http://www.ras.ru/win/db/show_per.asp?P=.id-62692.ln-ru
chairman_dissertation_council.orcid: 0000-0001-8077-2905
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Сергей
organization_supervisor.surname: Морозов
organization_supervisor.patronymic: Георгиевич
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 76.03.53
rubrics.name: Патологическая физиология
oecds.code: 03.01.TM
oecds.name: PATHOLOGY
speciality_codes.name: Патологическая физиология
speciality_codes.code: 3.3.3.
supervisors.fio: Морозов С.Г.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Патологическая физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Будыкина Т.С.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Патологическая физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Гущин И.С.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Клиническая иммунология, аллергология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Оразмурадов А.А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Акушерство и гинекология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБНУ "НИИОПП"
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ОБЩЕЙ ПАТОЛОГИИ И ПАТОФИЗИОЛОГИИ"
protection_organization.ogrn: 1037700256880
protection_organization.supervisor_name: СЕРГЕЙ
protection_organization.supervisor_surname: МОРОЗОВ
protection_organization.supervisor_patronymic: ГЕОРГИЕВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФГБНУ "НИИОПП"
author_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ОБЩЕЙ ПАТОЛОГИИ И ПАТОФИЗИОЛОГИИ"
author_organization.ogrn: 1037700256880
author_organization.supervisor_name: СЕРГЕЙ
author_organization.supervisor_surname: МОРОЗОВ
author_organization.supervisor_patronymic: ГЕОРГИЕВИЧ
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения