name: Иммунный статус у лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, в период реализации отдалённых последствий
keyword_list: РАДИОБИОЛОГИЯ, ИММУНИТЕТ, ЛУЧЕВАЯ ТРАВМА, ИММУНОЛОГИЯ
abstract: Впервые показано, что некоторые изменения системного иммунитета в условиях хронического неравномерного радиационного воздействия с преимущественным облучением красного костного мозга (максимальные значения накопленной дозы облучения достигали 4,46 Гр, среднее значение составляло 1,08 ± 0,04 Гр) могут сохраняться в отдалённые сроки, когда происходит реализация основных соматических стохастических эффектов облучения (лейкозы и злокачественные опухоли). Наиболее отчётливые особенности иммунитета у облучённых людей касались цитокинового спектра (снижение в сыворотке крови уровней ИЛ-4 при повышении содержания ФНО-α и ИФН-γ), которые носили воспалительный характер и могли быть задействованы в механизмах развития отдалённых эффектов. Впервые установлено, что при хроническом облучении человека повышенная индивидуальная радиочувствительность имеет существенное значение для развития отдалённых изменений иммунитета. У жителей прибрежных сёл р. Течи, перенесших хронический лучевой синдром, в периферической крови отмечено сниженное абсолютное количество CD3⁺, CD3⁺CD4⁺ и CD3⁺CD8⁺-лимфоцитов, а также повышенное содержание сывороточных ИЛ-4 и ФНО-α, что свидетельствовало о некотором угнетении клеточного звена адаптивного иммунитета и наличии дисбаланса в системе цитокинов. Впервые изучены особенности иммунного статуса в отдалённые сроки у людей, облучённых внутриутробно и в раннем постнатальном периоде онтогенеза, которые касались преимущественно врождённого иммунитета и гуморального звена адаптивного иммунитета. Эти особенности носили однотипный характер в сравнении с необлучёнными людьми и лицами, облучёнными в более старшем возрасте. Впервые показано, что патогенетическими факторами отдалённых изменений иммунитета, вызванных хроническим радиационным воздействием, являются: снижение числа иммунокомпетентных клеток в крови, их структурные аномалии (хромосомные аберрации и мутации в гене Т-клеточного рецептора лимфоцитов), повышение интенсивности апоптоза лимфоцитов периферической крови, G1/S-блок клеточного цикла, нарушения сигнальных путей, в которые вовлечены иммунорегуляторные гены NF-κB1 и PAD4.9. Впервые показано, что однонуклеотидные полиморфизмы генов, участвующих в регуляции различных звеньев системного иммунитета и клеточного гомеостаза (IL2 rs2069762, IL6 rs1800795, IL10 rs1800872, IL12 rs3212227, MPО rs2333227, NOX2 rs4673, PAD4 rs874881, MAPK8 rs2239815, STAT3 rs1053023, GATA3 rs4143094 и NF- κB1 rs28362491), способны модифицировать иммунные ответы у людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию с преимущественным облучением красного костного мозга, в отдалённые сроки. Впервые проведённая оценка основных звеньев системного иммунитета у облучённых носителей опухоль-ассоциированных генотипов полиморфизмов генов, регулирующих репарацию ДНК, контроль клеточного цикла и апоптоз, позволила выявить у них разнообразные изменения в системе противоопухолевого иммунитета, а также повышенные уровни TCR-мутаций в лимфоцитах периферической крови. Изменения транскрипционной активности генов NF-κB1 и PAD4, вовлечённых в сигнальные пути реализации иммунных ответов, свидетельствовали о нарушении регуляции преимущественно врождённого иммунитета и преобладании воспалительных регуляторных изменений системного иммунитета у лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, в отдалённые сроки. Впервые установлено, что особенностью динамики клеточного состава периферической крови у облучённых людей, заболевших впоследствии хроническим миелолейкозом (во время восстановления гемопоэза и в латентном периоде), являлось повышение числа нейтрофилов в периферической крови. У лиц, заболевших острыми лейкозами, во время максимального облучения и в латентном периоде выявлялся выраженный левый сдвиг в лейкоцитарной формуле, который сочетался с повышением числа сегментоядерных нейтрофилов в период восстановления гемопоэза и в отдалённые сроки. Установлены особенности динамики некоторых лейкоцитарных индексов в разные периоды после хронического аварийного облучения людей, которые впоследствии заболели лейкозами.
chairman_dissertation_council.surname: Долгушин И.И.
chairman_dissertation_council.position: Заведующий кафедрой Микробиологии, вирусологии, иммунологии и клинической лабораторной диагностики
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Волчегорский И. А.
organization_supervisor.position: Ректор
organization_supervisor.degree: Доктор медицинских наук
rubrics.code: 34.49.47
rubrics.name: Прикладная радиобиология
rubrics.code: 76.03.55
rubrics.name: Медицинская иммунология
oecds.code: 03.01.NI
oecds.name: IMMUNOLOGY
oecds.code: 03.02.VY
oecds.name: RADIOLOGY, NUCLEAR MEDICINE & MEDICAL IMAGING
speciality_codes.name: Радиобиология
speciality_codes.code: 03.01.01
speciality_codes.name: Клиническая иммунология, аллергология
speciality_codes.code: 14.03.09
supervisors.fio: Долгушин И.И.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Клиническая иммунология, аллергология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Иванов А.А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Радиобиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Калинина Н.М.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Клиническая иммунология, аллергология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.ogrn: 1027403890865
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
protection_organization.okopf: Учреждения
author_organization.short_name: ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
author_organization.ogrn: 1027403890865
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство здравоохранения Российской Федерации
author_organization.okopf: Учреждения