name: Участие урокиназной системы в дифференцировке и выживаемости нейронов, регенерации и направленном росте аксонов
keyword_list: навигационные рецепторы регенерация нервов рецептор урокиназы урокиназа система активаторов плазминогена
abstract: Впервые получены комплексные данные о роли урокиназной системы в регенерации нервов, выживаемости, дифференцировке и гибели нейронов. Обнаружено, что в эмбриогенезе в головном мозге мышей гиперэкспрессия гена рецептора урокиназы (uPAR)  усиливает миграцию нейронов в наружные слои коры. На мышиной модели генерализованных судорог обнаружено, что гены uPAR и тканевого активатора плазминогена являются генами раннего ответа, их мРНК возрастает уже в первые часы после индукции судорог. Кроме того, возрастает мРНК генов рецепторов нейротрофинов TrkC и p75NTR. Результаты подтверждены на культуре клеток нейробластомы мыши Neuro2a, где полный нокаут гена uPAR снижал экспрессию полноразмерной формы TrkC, изменял активность его сигнальных посредников, подавлял пролиферацию Neuro2a клеток и вызывал их гибель.  Впервые обнаружено, что рост и регенерация нерва зависит от взаимодействия uPAR с α5β1 интегринами. Так, на мышиной модели травмы периферического нерва показано, что в зоне регенерации нерва увеличивается экспрессия uPAR и его солокализация с α5β1 интегринами.  Показано, что блокирование uPAR нарушает нормальную траекторию роста аксонов, и стимулирует их ветвление, а более длительное блокирование uPAR активирует каспазозависимый апоптоз, деградацию ДНК и гибель Neuro2a клеток. Впервые обнаружены навигационные свойства uPAR в регуляции направленного роста аксонов с участием хемокинового рецептора FPRL1. Исследовано влияние растворимой формы uPAR в направленной стимуляции регенерации нейритов, которая зависит от активности FPRL рецептора на конусе регенерирующего аксона. Обнаружено, что урокиназная система в нервной ткани выполняет двоякую функцию: при связывании uPA с uPAR активируется внутриклеточная сигнализация, опосредующая выживаемость, дифференцировку и нейритогенез, а в отсутствие uPAR урокиназа проникает в ядро и вызывает активацию транскрипционного фактора NF-kB. Сформулирована гипотеза о том, что урокиназная система может иметь навигационные функции в эмбриогенезе при формировании структур головного мозга и при регенерации нервов во взрослом организме, опосредуя траекторию роста и ветвление аксонов.
chairman_dissertation_council.name: Николай
chairman_dissertation_council.surname: Озернюк
chairman_dissertation_council.patronymic: Дмитриевич
chairman_dissertation_council.position: заведующий лабораторией
chairman_dissertation_council.degree: Доктор биологических наук
chairman_dissertation_council.rank: Профессор
chairman_dissertation_council.wos_research_id: K-9087-2014
chairman_dissertation_council.scopus_author_id: 6603747506
chairman_dissertation_council.rinc_id: 83624
chairman_dissertation_council.territory: РОССИЯ
organization_supervisor.name: Андрей
organization_supervisor.surname: Васильев
organization_supervisor.patronymic: Валентинович
organization_supervisor.position: директор
organization_supervisor.territory: РОССИЯ
rubrics.code: 34.15.37
rubrics.name: Молекулярная биология клеточной поверхности
rubrics.code: 34.39.15
rubrics.name: Общая нейрофизиология
rubrics.code: 34.19.17
rubrics.name: Цитоморфология
rubrics.code: 34.19.19
rubrics.name: Цитофизиология
rubrics.code: 34.19.23
rubrics.name: Цитоэкология. Реакция клетки на внешние воздействия
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
oecds.code: 01.06.DR
oecds.name: CELL BIOLOGY
speciality_codes.name: Клеточная биология, цитология, гистология
speciality_codes.code: 03.03.04
speciality_codes.name: Биохимия
speciality_codes.code: 03.01.04
supervisors.fio: Ткачук В.А.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Биохимия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
supervisors.fio: Рубина К.А.
supervisors.scientific_degree: Доктор биологических наук
supervisors.speciality_code: Клеточная биология, цитология, гистология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Ярыгин К.Н.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Биохимия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Егоров Е.Е.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Терентьев А.А.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Биохимия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИБР РАН
protection_organization.name: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ БИОЛОГИИ РАЗВИТИЯ ИМ. Н.К. КОЛЬЦОВА РАН
protection_organization.ogrn: 1027700450800
protection_organization.supervisor_name: АНДРЕЙ
protection_organization.supervisor_surname: ВАСИЛЬЕВ
protection_organization.supervisor_patronymic: ВАЛЕНТИНОВИЧ
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения