name: Новая модель фронтотемпоральной деменции на трансгенных мышах с медленно прогрессирующей FUS-протеинопатией
keyword_list: БЕЛОК FUS, FUSED IN SARCOMA, ТРАНСГЕННЫЕ ЖИВОТНЫЕ, ПРОТЕИНОПАТИЯ, БОКОВОЙ АМИОТРОФИЧЕСКИЙ СКЛЕРОЗ, ФРОНТО-ТЕМПОРАЛЬНАЯ ДЕМЕНЦИЯ.
abstract: Цель исследования - создание трансгенной модели фронтотемпоральной деменции на основе линии мышей с нейроспецифической экспрессией патогенной формы белка FUS человека для изучения патологических механизмов распространения FUS-протеинопатии в тканях нервной системы. Создана новая модель фронтотемпоральной деменции на основе линии трансгенных животных L-FUS[1-359] с низким уровнем эктопической нейрональной экспрессии аберрантной формы белка FUS человека. Показано, что при снижении экспрессии патогенной формы белка FUS человека в клетках нервной системы трансгенных мышей могут блокироваться механизмы развития нейродегенеративного процесса в двигательных нейронах передних рогов спинного мозга. Представлена новая научная идея о влиянии низкого уровня экспрессии патогенной формы белка FUS на способность двигательных нейронов спинного мозга активировать защитные клеточные механизмы для подавления острой формы FUS-протеинопатии. Выполнен анализ транскриптомов спинного мозга L-FUS[1-359] мышей, позволивший определить группы генов с изменённой экспрессией и идентифицировать кодируемые ими белки, которые могут быть вовлечены в активацию собственных внутриклеточных защитных систем двигательных нейронов для купирования FUS-протеинопатии. Созданная новая трансгенная модель мышей L-FUS[1-359] является перспективной для изучения патогенеза фронтотемпоральной деменции. Изучение патологических механизмов на животных данной линии может быть использовано для дальнейшего тестирования соединений-лидеров с болезньмодифицирующими свойствами.
chairman_dissertation_council.surname: Кубатиев А.А.
chairman_dissertation_council.position: Научный руководитель института
chairman_dissertation_council.degree: Доктор медицинских наук
organization_supervisor.surname: Морозов С. Г.
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.degree: Доктор медицинских наук
rubrics.code: 76.29.51
rubrics.name: Неврология
rubrics.code: 31.23.27
rubrics.name: Пептиды, белки
rubrics.code: 76.03.53
rubrics.name: Патологическая физиология
rubrics.code: 34.39.15
rubrics.name: Общая нейрофизиология
oecds.code: 03.00.00
oecds.name: Medical and Health Sciences
speciality_codes.name: Патологическая физиология
speciality_codes.code: 14.03.03
supervisors.fio: Нинкина Н.Н.
supervisors.scientific_degree: Доктор медицинских наук
supervisors.speciality_code: Патологическая физиология
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Пинелис В.Г.
opponents.scientific_degree: Доктор медицинских наук
opponents.speciality_code: Патологическая физиология
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Мошковский С.А.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Биохимия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБНУ "НИИОПП"
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии"
protection_organization.ogrn: 1037700256880
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИФАВ РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт физиологически активных веществ Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1025003914572
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения