name: Синтез и исследование производных изоксазол-5-илпропоксифенил-1,2,4-оксадиазола, обладающих противовирусной активностью
keyword_list: изоксазол-5-илпропоксифенил-1,2,4-оксадиазол, плеконарил, противовирусная активность, энтеровирус, риновирус, структура-свойство, целенаправленный дизайн соединений
abstract: Одним из важнейших направлений органической химии является разработка безопасных и эффективных лекарств, например, противовирусных препаратов, активных в отношении самых часто встречающихся в мире инфекционных агентов – энтеро- и риновирусов рода Enterovirus семейства Picornaviridae. На сегодня в этой области известны лишь три кандидата в лекарственное средство – это плеконарил, вапендавир и покапавир, но ни один из них не был одобрен по различным причинам регуляторными органами для лечения вирусных инфекций. Тем не менее, среди них плеконарил выделяется своей активностью, поэтому его каркас представлялся привлекательным для построения новых соединений. Цель работы заключалась в направленном дизайне и синтезе неописанных ранее производных класса изоксазол-5-илпропоксифенил-1,2,4-оксадиазола в качестве противовирусных агентов широкого спектра действия.  В рамках работы была предложена единая препаративная схема получения производных изоксазол-5-илпропоксифенил-1,2,4-оксадиазола с различными заместителями в третьем положении изоксазольного цикла и в третьем положении фенильного кольца. Впервые был осуществлен синтез неизвестных ранее аналогов изоксазол-5-илпропоксифенил-1,2,4-оксадиазола с модификациями алкильной цепочки и заменённым на алкил- и ариламиды оксадиазольным циклом. Было показано, что 3-N,N-диметилкарбамоилизоксазол-5-илпропоксифенил-1,2,4-оксадиазолы обладают высокой активностью в отношении спектра энтеро- и риновирусов. Обнаружено, что вещества с небольшими функциональными группами в третьем положении центрального, фенильного, кольца проявляют более высокую ингибирующую способность, чем соединения с объемными заместителями. Выявлено, что структура заместителя в третьем положении изоксазольного цикла является критичной для преодоления вирусной резистентности. В результате проделанной диссертационной работы синтезировано 61 оригинальное, неописанное ранее в литературе соединение. В результате их биологического скрининга обнаружено два активных вещества, действующих в отношении всех изучаемых в данной работе плеконарил-чувствительных и -резистентных вирусов со значениями ингибирующей концентрации IC50 от 0.003 до 7.63 мкМ. Результаты, полученные при изучении фармакокинетики наиболее активного соединения, позволили заключить, что вещество обладает хорошей биодоступностью и должно быть изучено более детально.
chairman_dissertation_council.surname: Кобраков К. И.
chairman_dissertation_council.position: заведующий кафедрой органической химии
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
organization_supervisor.surname: Белгородский В. С.
organization_supervisor.position: Ректор
organization_supervisor.degree: Доктор социологических наук
rubrics.code: 76.31.35
rubrics.name: Фармхимия
rubrics.code: 31.21.27
rubrics.name: Гетероциклические соединения
rubrics.code: 61.45.31
rubrics.name: Органические синтетические лекарственные вещества
oecds.code: 01.04.EE
oecds.name: CHEMISTRY, ORGANIC
oecds.code: 01.04.DW
oecds.name: CHEMISTRY, APPLIED
speciality_codes.name: Органическая химия
speciality_codes.code: 02.00.03
supervisors.fio: Макаров  В.А.
supervisors.scientific_degree: Доктор фармацевтических наук
supervisors.speciality_code: Фармацевтическая химия и фармакогнозия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Яровая О.И.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Органическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Ворожцов Н.И.
opponents.scientific_degree: Кандидат химических наук
opponents.speciality_code: Органическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ФГБОУ ВО "РГУ им. А.Н. Косыгина"
protection_organization.name: федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский государственный университет им. А.Н. Косыгина (Технологии. Дизайн. Искусство)"
protection_organization.ogrn: 1027739119561
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ФИЦ БИОТЕХНОЛОГИИ РАН
author_organization.name: Федеральное государственное учреждение «Федеральный исследовательский центр «Фундаментальные основы биотехнологии» Российской академии наук»
author_organization.ogrn: 1037700131633
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения