name: Взаимодействия противоопухолевых липосом, несущих липофильные пролекарства в бислое, с компонентами плазмы крови
keyword_list: ЛИПОСОМЫ, ЛИПОФИЛЬНЫЕ ПРОЛЕКАРСТВА, МЕТОТРЕКСАТ, МЕЛФАЛАН, БЕЛКОВАЯ КОРОНА
abstract: Объект исследования - липосомы, несущие в жидкофазном бислое диолеоилглицеридные сложноэфирные конъюгаты химиотерапевтических препаратов: мелфалана и метотрексата. Включение липофильных производных этих лекарств в бислой позволяет получить терапевтически значимую загрузку. Липосомы предназначены для внутривенного введения и их взаимодействие с компонентами крови — первый физиологический барьер на пути к целевым клеткам и тканям. В плазме крови на поверхности системы доставки образуется так называемая белковая корона, которая влияет на поведение липосом в кровотоке и на фармакокинетику и биораспределение инкапсулированного лекарства. Цель настоящей работы — изучение влияния стабилизирующих молекул в бислое на взаимодействия наноразмерных липосом, несущих липофильные пролекарства метотрексата и мелфалана, с компонентами плазмы и крови. В ходе исследования было установлено, что введение липофильного пролекарства метотрексата в мембрану липосом стимулирует их захват моноцитами крови человека. В связи с этим метотрексатные липосомы представляют интерес не только для терапии злокачественных заболеваний крови, но и для лечения ряда воспалительных заболеваний, в патобиологии которых участвуют эти клетки, таких как артрит, воспалительные заболевания кишечника, хроническая обструктивная болезнь легких и различные формы гломерулонефрита. Но из-за связывания белка С3 липосомами с пролекарством метотрексата, даже при наличии экранирующих молекул, необходимо учитывать возможность возникновения инфузионных реакций и предпринимать меры по их профилактике. Для липосом с пролекарством мелфалана установлено, что ганглиозид, фосфатидилинозит и пептидолипид защищают бислой от воздействия белковой короны, а PEG-липид разрушает мембрану мелфалановых липосом за счет диссоциации в водную фазу. Пегилирование стабилизировало конденсированный липидный бислой в жидкокристаллической упорядоченной (LO, liquid ordered) фазе – из дистеароилфосфатидилхолина с достаточным количеством холестерина. Однако у пациентов все чаще обнаруживаются антитела к PEG-цепям, поэтому введение таких препаратов негативно скажется на состоянии больного и потребует изменения режима лечения.
chairman_dissertation_council.surname: Иванов В. Т.
chairman_dissertation_council.position: Научный руководитель ИБХ РАН
chairman_dissertation_council.degree: Доктор химических наук
organization_supervisor.surname: Габибов А. Г.
organization_supervisor.position: Директор
organization_supervisor.degree: Доктор химических наук
rubrics.code: 76.31.35
rubrics.name: Фармхимия
rubrics.code: 31.27.51
rubrics.name: Биохимические проблемы фармакологии и химиотерапии
rubrics.code: 31.23.33
rubrics.name: Липиды
oecds.code: 01.06.CQ
oecds.name: BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
oecds.code: 02.10.NS
oecds.name: NANOSCIENCE & NANOTECHNOLOGY
oecds.code: 03.01.DX
oecds.name: CHEMISTRY, MEDICINAL
speciality_codes.name: Биоорганическая химия
speciality_codes.code: 02.00.10
supervisors.fio: Водовозова Е.Л.
supervisors.scientific_degree: Доктор химических наук
supervisors.speciality_code: Биохимия
supervisors.responsible_type: Научный руководитель
opponents.fio: Маслов М.А.
opponents.scientific_degree: Доктор химических наук
opponents.speciality_code: Биоорганическая химия
opponents.responsible_type: Оппонент
opponents.fio: Остроумова О.С.
opponents.scientific_degree: Доктор биологических наук
opponents.speciality_code: Молекулярная биология
opponents.responsible_type: Оппонент
protection_organization.short_name: ИБХ РАН
protection_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук
protection_organization.ogrn: 1037739009110
protection_organization.organization_type: Организация
protection_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
protection_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения
author_organization.short_name: ИБХ РАН
author_organization.name: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук
author_organization.ogrn: 1037739009110
author_organization.organization_type: Организация
author_organization.okogu: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
author_organization.okopf: Федеральные государственные бюджетные учреждения